尼克酰胺核苷构象稳定性的理论研究

采用从头算（HF与MP2）和密度泛函理论（DFT）方法,在3-21G 和6-31＋G？水平上研究了尼克酰胺核苷（NR）的构象.分别探讨了在气相及液相（水和氯仿）中 NR 分子和一水合物异构体的相对稳定性,分析了溶剂分子的参与对NR异构体的相对稳定性和几何结构参数的影响.结果表明：孤立的NR分子在气相中存在36种稳定构象,其中最稳定的为南式构象NR-S,而最稳定的北式构象为NR-K’,能量比前者高出10.6 kJ/mol （ΔG298K）.NR 分子中酰胺基团优势构象为反式,ω,P 或γ参数的改变可以为 NR 分子提供大约8.4~23.7 kJ/mol（ΔG298K ）稳定化能.不管是南式还是北式褶皱,最稳定 NR 分子构象中都存在多根分子内氢键,且5’-OH 基团都为顺式构象（γ≈-63°）.溶剂效应使一部分NR分子构象相对稳定性降低,而一部分则升高,改变了NR分子各构象的相对稳定性顺序.水分子的加入与酰胺基团结合形成氢键,对NR分子的构型影响较大,而与糖环上羟基结合形成氢键,则影响较小.

尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶与动脉粥样硬化

尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶是一种多亚单位酶复合体,是细胞中一种可诱发的电子传递系统。尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶目前被认为是血管内生成活性氧的主要酶体,它的激活受蛋白激酶C等信号途径介导。研究表明NADPH氧化酶和近年来新发现的gp91phox同工酶即NOX蛋白家族可能通过损伤血管内皮、促进低密度脂蛋白氧化等参与动脉粥样硬化的发生和发展。

高葡萄糖刺激血管内皮细胞尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4表达上调、活性氧增加及细胞凋亡

目的研究在高葡萄糖刺激的条件下,人脐静脉内皮细胞中尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4的表达、细胞内活性氧以及细胞凋亡的变化。方法倒置显微镜下观察人脐静脉内皮细胞形态;免疫荧光法检测人脐静脉内皮细胞Ⅷ因子相关抗原的表达;高葡萄糖刺激人脐静脉内皮细胞,用逆转录聚合酶链反应检测尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4mRNA水平,Western blotting检测尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4蛋白表达的变化,DCFH-DA检测细胞内活性氧生成量,流式细胞仪和Hoechst染色检测细胞凋亡。结果高葡萄糖刺激人脐静脉内皮细胞时,尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4mRNA及蛋白表达上调,细胞内活性氧生成增加,细胞凋亡增加。结论高葡萄糖处理促进人脐静脉内皮细胞尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4表达上调并引起细胞内活性氧生成和凋亡增加。

尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4过表达对人脐静脉内皮细胞凋亡和活性氧水平的影响

目的研究尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸盐氧化酶4表达水平的改变对内皮细胞活性氧生成和凋亡的影响。方法转染尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸盐氧化酶4表达质粒或GFP质粒到人脐静脉内皮细胞和ECV304中,用逆转录聚合酶链反应检测转染后尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸盐氧化酶4mRNA的水平,用流式细胞仪检测细胞内活性氧水平和细胞凋亡率,用Hoechst染色和TUNEL法观察细胞凋亡。结果转染后的人脐静脉内皮细胞中尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸盐氧化酶4mRNA水平明显高于GFP质粒组和对照组,不表达尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸盐氧化酶的ECV304细胞系经转染后亦表达尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸盐氧化酶4mRNA;流式细胞仪检测发现,与GFP质粒组(ECV304和人脐静脉内皮细胞的凋亡率分别为1.56%±0.33%和4.56%±0.62%)和对照组(ECV304和人脐静脉内皮细胞的凋亡率分别为1.05%±0.25%和2.28±0.37%)相比,转染尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸盐氧化酶4质粒组内皮细胞的活性氧生成和凋亡率(ECV304和人脐静脉内皮细胞的凋亡率分别为9.60%±0.92%和12.41%±1.12%)明显增加(P<0.05,n=3);Hoechst和TUNEL染色发现,转染尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸盐氧化酶4质粒后有部分内皮细胞胞核出现凋亡特征性改变。结论尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸盐氧化酶4表达质粒可有效地转染人脐静脉内皮细胞,引起尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸盐氧化酶4mRNA水平升高;尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸盐氧化酶4过表达可诱导人脐静脉内皮细胞凋亡。

双稳定态化学振荡体系测定尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸

利用酸性介质中Ce 催化溴酸钾 丙二酸BZ化学振荡体系的原理 ,建立了一种新型的测定尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 (NADP)的方法。报道了NADP的浓度在 1.0× 10 -8～ 1.0× 10 -6mol/L范围内的振荡体系中振幅与NADP浓度之间呈良好的线性关系 ,相关系数r为 0 .9999。对NADP参与的反应机理进行了探讨。

尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶、氧化应激和心力衰竭

活性氧增加与心力衰竭密切相关,产生活性氧的主要酶体是尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶,它广泛存在于吞噬细胞外的其他组织细胞。尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶过度激活所介导的氧化应激损伤参与心力衰竭的发生发展。

尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸对阿霉素所致大鼠心肌损伤的保护作用

目的 观察尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）对阿霉素（ADR）损伤的大鼠心肌保护作用。方法 将60只雄性健康Wistar大鼠随机分为ADR组、NADH组、ADR＋NADH组及对照组。在实验第8周处死大鼠，光镜下观察心肌形态结构及病理改变：用生化方法测定大鼠心肌组织、心肌细胞线粒体中谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）、超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）水平。结果 光镜下ADR＋NADH组大鼠心肌组织损伤程度较ADR组明显减轻；从心肌组织GSH—Px、SOD活性可以看出，与ADR组[（3．97±1．11，15．63±3．79）kU／gPr]比较，ADR＋NADH组[（5．88±0．97，49．27±4．22）kU／gPr]明显增高，二者比较差异有统计学意义（q=7．22、32．18，P〈0．01）；心肌组织MDA水平，ADR组[（4．55±1．51）μmol／g Pr]明显高于ADR＋NADH组[（3．64±0．75）μmoL／gPr]，二者比较差异有统计学意义（q=8．48，P〈0．01）。结论 NADH对阿霉素性心肌损伤有一定的保护作用．这种保护作用可能主要与NADH提高受损心肌细胞抗氧化能力有关。

尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4在心肌细胞分化中的作用

目的探讨尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4在心肌细胞分化中的作用。方法用核糖酶技术获得尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4低表达小鼠胚胎干细胞克隆,将小鼠胚胎干细胞分化为胚小体。应用荧光染料2,7二氯氢化荧光素二酯和定量氮蓝四唑试验检测活性氧水平;逆转录聚合酶链反应和Western blot测定尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶mRNA水平和心室肌肌球蛋白轻链2蛋白表达水平;DNA laddering检测细胞凋亡;原位杂交分析尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4在胚胎心脏中的表达。结果活性氧清除剂N乙酰基半胱氨酸、过氧化氢酶和尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶抑制剂二甲苯基碘可抑制胚胎干细胞分化成心肌细胞,而较低浓度(1nmol/L^100nmol/L)的过氧化氢可明显促进心肌细胞分化,但较高浓度(1μmol/L)的过氧化氢显示出抑制作用(P<0.001)。实验发现,心肌细胞分化过程中内源性活性氧的产生主要来自尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4。应用核糖酶技术抑制胚胎干细胞中尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4的表达,可引起活性氧水平下降(P<0.001),肌球蛋白轻链2含量显著降低,使心肌细胞的分化受到明显的抑制(P<0.001)。尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4的高水平表达使干细胞产生大量活性氧,也显著抑制心肌细胞的分化(P<0.05)。结论尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4通过产生活性氧在心肌细胞分化中起关键作用。

尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶与心血管疾病关系的研究进展

活性氧的增加与心血管疾病密切相关,而产生活性氧的主要酶体是尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶(NADPH氧化酶)。NADPH氧化酶对动脉粥样硬化、高血压、心力衰竭的发生发展起着重要的作用;而心房颤动又可引起NADPH氧化酶的增加。

尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸联合目标体温管理对重型颅脑创伤大鼠的神经保护作用

目的 探讨尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)联合目标体温管理(TTM)对重型颅脑创伤(STBI)大鼠的神经保护作用。方法 将60只雄性SD大鼠随机分为STBI组、STBI+TTM组(S+T组)、STBI+NAD组(S+N组)、STBI+TTM+NAD组(S+T+N组)和对照组,每组12只。对照组不做任何处理,对其他组大鼠使用脑皮质撞击仪构建重型STBI模型。S+T组和S+T+N组在建模后10min行TTM治疗。于造模后第2天起,S+N组和S+T+N组大鼠给予腹腔注射烟酰胺单核苷酸,STBI组及S+T组大鼠给予注射等量生理盐水。7d后,对各组大鼠进行改良神经功能损伤量表(mNSS)评分。处死大鼠后获取脑组织,采用干湿比重法测定脑水肿程度,检测NAD、丙二醛、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、S100β蛋白、水通道蛋白4(AQP4)和紧密桥接蛋白(TJP)表达水平。结果 与对照组比较,STBI组大鼠脑含水量增加,mNSS评分下降,且脑组织丙二醛、TNF-α、S100β蛋白、AQP4和TJP的表达水平均升高(均P<0.05)。与STBI组比较,S+T组、S+N组、S+T+N组的mNSS评分、脑组织S100β蛋白和AQP4表达水平均降低,且S+T+N组脑组织含水量减少,脑组织丙二醛、TNF-α、TJP水平降低(P<0.05)。与S+T组、S+N组比较,S+T+N组mNSS评分以及脑组织TNF-α、S100β蛋白、TJP水平均降低(均P<0.05)。结论 联合应用NAD与TTM可发挥协同作用,更好地降低STBI后炎症及氧化应激水平,减轻脑水肿,从而发挥神经保护作用。

丙酸睾酮与5-羟色胺对老年大鼠脊髓腰骶段年龄相关还原型尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸黄递酶阳性体表达的影响

目的探讨丙酸睾酮与5-羟色胺对老年大鼠脊髓腰骶段年龄相关还原型尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸黄递酶阳性体(ANB)表达的影响。方法选择无特定病原体级的SD大鼠进行析因设计:即LC组(6月龄,无干预对照);LT组(6月龄,丙酸睾酮干预);LS组〔6月龄,5-羟色胺(HT)干预〕;MC组(21月龄,无干预对照);MT组(21月龄,丙酸睾酮干预);MS组(21月龄,5-HT干预);HC组(24月龄,无干预对照);HT组(24月龄,丙酸睾酮干预);HS组(24月龄,5-HT干预),每组8只。干预后,取大鼠脊髓腰骶段,观察ANB和一氧化氮合酶(NOS)的表达。结果 ANB和NOS主要分布在大鼠脊髓腰骶段背侧部,随着大鼠的衰老,ANB的表达逐渐增多。丙酸睾酮干预组ANB表达要明显少于对照组。5-HT干预组ANB表达与无干预对照组无明显变化。随着大鼠的衰老,NOS的表达逐渐增少。丙酸睾酮干预组NOS表达要明显多于对照组,5-HT干预组NOS表达与无干预对照组无明显变化。各组脊髓腰骶段ANB和NOS含量呈负相关。结论脊髓腰骶段ANB的出现与衰老有关,随着机体的老化ANB的表达逐渐增多。脊髓腰骶段ANB的出现可能与体内衰老过程中睾酮的减少存在一定的关系,补充丙酸睾酮可以减少衰老过程中ANB的出现;而补充5-HT则未见类似效果。

尼克酰胺磷酸核糖转移酶功能研究进展

尼克酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt),又称为前B细胞克隆增强因子(PBEF)和内脏脂肪素(Visfatin),近年来由于其多方面的功能在尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)生物学、代谢、炎症等领域成为研究热点。作为NAD生物合成限速酶,Nampt调节NAD依赖蛋白如脱乙酰基酶的活性,并在胰岛β细胞分泌胰岛素中起重要作用。Nampt尚可作为具有免疫调节功能的炎症细胞因子,参与多种急慢性炎症性疾病的发病。本综述总结Nampt上述不同功能,并讨论其与2型糖尿病的关系。

尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶5在猪颈动脉易损粥样硬化斑块中的表达

目的观察小型猪颈动脉粥样硬化模型中斑块组织尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADPH）氧化酶（NOX）5的表达。方法通过高脂高胆同醇饮食联合部分结扎颈动脉的方法，在小型猪建立双侧颈动脉粥样硬化模型。3个月后观察颈动脉粥样硬化斑块中NOX5蛋白的表达。结果10根小猪颈动脉的139个片段中可形成不同程度的粥样硬化改变。早期斑块中，NOX5主要表达在新生内膜的内皮细胞；进展期斑块中，NOX5主要分布在斑块的内皮细胞、斑块基底部和脂质核心周围。有纤维帽破裂的动脉斑块中NOX5蛋白表达升高，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论小猪动脉粥样硬化斑块中NOX5蛋白的高表达和斑块破裂有一定关系。

尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶在血管性认知障碍中的作用及其机制的研究进展

氧化应激(OS)是导致血管性认知障碍(VCI)的因素之一。尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶(NOX)产生的活性氧(ROS)是VCI重要的致病分子。VCI的危险因素如高血糖及缺血/再灌注等在上游增加NOX的活化;其他危险因素如高龄、高血压及卒中是NOX依赖ROS产生的下游损伤。VCI的成因包括与NOX相关的危险因素及NOX依赖的ROS导致的细胞损伤。研究表明,抑制NOX活性可减轻认知障碍、降低其发生的危险因素。本文对NOX在VCI中的作用及其机制的研究进展进行综述。

尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸脱氢酶4上调乙型肝炎病毒表面抗原基因启动子Ⅱ表达的研究

目的研究乙型肝炎病毒(HBV)表面抗原基因启动子Ⅱ(SPⅡ)与肝细胞蛋白——尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸脱氢酶4(NADHDH4)结合机制及其调节功能。方法应用聚合酶链反应(PCR)技术,参照HBVayw基因序列与NADHDH4cDNA序列全编码区设计相应引物,以pCP10质粒及肝母细胞瘤细胞系HepG2基因组DNA为模板,扩增SPⅡ和NADHDH4的DNA片段,将其分别克隆至pCAT3及pcDNA3.1(-)中,构建pCAT3-SPⅡ报告基因表达载体和pcD-NA3.1(-)-NADHDH4真核表达载体,以其质粒共转染HepG2细胞。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测pCAT3-SPⅡ报告基因表达载体对pcDNA3.1(-)-NADHDH4真核表达载体的调节活性。结果成功构建了pCAT3-SPⅡ报告基因表达载体和pcDNA3.1(-)-NADHDH4真核表达载体,pCAT3-SPⅡ实验组酶表达为pCAT3的2.8倍,而pcDNA3.1(-)-NADHDH4+pCAT3-SPⅡ实验组酶表达约为pCAT3-SPⅡ的5倍,结果显示NADHDH4对HBVSPⅡ具有上调作用。结论共转染实验证实了NADHDH4对SPⅡ有明显的上调作用,为进一步阐明乙型肝炎病毒致病的分子生物学机制奠定了基础。

神经根撕脱后脊髓运动神经元的病理表现

目的 :观察神经根撕脱后脊髓前角运动神经元的病理表现 ,探讨在该条件下运动神经元死亡的神经生物学机制。方法 :选择成年SD雌性大鼠 2 0只 ,体重 2 0 0 - 30 0g ,撕脱右侧臂丛C5-T8神经根 ,术后动物存活 3d、5d、1周后取C5-C8节段脊髓 ,对冰冻切片行NADPH -d组化、c -jun免疫组化、中性红和HE染色。观察神经元的形态 ,计数脊髓前角NOS阳性运动神经元及存活运动神经元数目 ,以非损伤侧的前角运动神经元数目为 10 0 % ,计算百分比。结果 :神经根撕脱 3d、5d、1周后 ,损伤侧脊髓前角NOS运动神经元平均阳性率分别为 :0 74%± 0 5 9%、2 4 83%± 6 73%、5 1 16 %± 8 6 7%。神经元平均存活率分别为 93 0 0 %± 4 32 %、93 6 7%± 5 2 7%、89 83%±2 6 5 % ;c -Jun从撕脱术后 3d就有表达 ,5d后表达开始减少。运动神经元形态变化不明显。 1周时偶见前角运动神经元的胞核偏位 ,但核膜清晰 ,核仁尚存 ,染色体固缩。结论 :脊神经根撕脱 1周内 ,脊髓前角运动神经元NOS表达递增 ,c-Jun表达递减 ,运动神经元开始死亡。NO/NOS可能通过抑制神经元损伤后的再生反应 ,促进脊髓前角运动神经元的死亡。

PKC-β抑制剂LY333531对糖尿病肾脏NADPH氧化酶与SOD蛋白表达的影响

目的研究蛋白激酶C（protein kinase,PKC）-β抑制剂LY333531对糖尿病肾脏尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（nicotinamide dinucleotide phosphate,NADPH）氧化酶与超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）的影响。方法 24只SD雄性大鼠（240~260 g）,采用抽签法随机分为正常对照组（normal control,NC）、糖尿病组（diabetes mellitus,DM）及LY333531（LY）治疗组。LY组灌胃给予PKC-β抑制剂LY333531〔1 mg/（kg.d）〕治疗4周后测量血糖、肾质量/体质量、24 h尿蛋白、内生肌酐清除率（creatinine clearance rate,Ccr）、游离15-F2t-Isoprostane、总抗氧化浓度及SOD活性。Western blotting分析NADPH氧化酶亚基P22phox与P67phox,SOD亚型Cu/Zn-SOD与Mn-SOD蛋白改变。结果与NC组比较,DM组血糖、肾质量/体质量、24 h尿蛋白、Ccr、血浆与肾脏中15-F2t-Isoprostane、血浆总抗氧化浓度及P22phox与P67phox表达明显增加,而肾脏总抗氧化物浓度、血浆与肾脏SOD活性、Cu/Zn-SOD及Mn-SOD蛋白表达明显减少（P〈0.05）。LY333531除对血糖与Mn-SOD的表达无显著影响外,均能显著逆转上述变化。结论 LY333531通过抑制糖尿病肾脏NADPH氧化酶的活化与表达,及促进Cu/Zn-SOD的表达而恢复SOD活性,以减少早期糖尿病肾脏的氧化损伤,从而发挥其保护肾脏作用。

缺氧对大鼠纹状体边缘区AChE和NADPH-d含量的影响及其与学习记忆的关系

目的观察大鼠缺氧后纹状体边缘区(MrD)的病理改变及乙酰胆碱酯酶(AChE)和还原型尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸脱氢酶(NADPH-d)的含量改变,探讨缺氧对纹状体边缘区的损害及与学习记忆的关系。方法建立40只大鼠缺氧模型(予氧含量为8%、氮气含量为92%的混合气,5h/d,连续5d)并对其进行Y迷宫实验,缺氧5d后处死动物观察其脑组织切片HE染色和AChE和NADPH-d组织化学染色情况并与对照组比较。结果(1)大鼠缺氧前后Y迷宫实验成绩差异显著。(2)AChE组化结果显示,正常大鼠纹状体可见大量AChE阳性反应纤维和少量阳性细胞,MrD内AChE染色略淡;缺氧后纹状体其他部分AChE染色无明显变化,而MrD则明显加深。(3)NADPH-d组化反应显示,MrD内NADPH-d阳性细胞多呈梭形,纹状体内阳性细胞数较其他区域多;缺氧后阳性细胞形态变化不明显,但数目明显少于正常对照。结论缺氧可导致大鼠学习记忆功能下降以及MrD内AChE、NADPH-d染色的明显改变。这些改变较纹状体其他区域更为明显,表明MrD对于缺氧较敏感,缺氧后AchE和NADPH的减少可能与学习记忆功能的下降有关。

大豆皂苷对糖尿病大鼠心肌组织中NOX4和p22phox表达的影响及其对心肌的保护作用

目的:探讨大豆皂苷对糖尿病大鼠心肌组织中NOX4和p22phox表达的影响,阐明其对心肌的保护作用。方法:将雄性Wistar大鼠建立糖尿病模型后随机分为糖尿病组和大豆皂苷给药组,仅注射等体积0.1mol.L-1柠檬酸缓冲液的大鼠作为对照组,对照组、糖尿病组和大豆皂苷给药组动物分别每日灌胃给予生理盐水、生理盐水和大豆皂苷(10mg.kg-1),共3个月。取心肌组织并采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)测定大鼠心肌组织中NOX4和p22phox mRNA表达;免疫组织化学方法检测心肌组织中铜-锌超氧化物歧化酶(Cu-Zn-SOD)和结缔组织生长因子(CTGF)的蛋白表达;HE染色检测心肌病理学改变。结果:与对照组比较,糖尿病组大鼠心肌组织中NOX4 mRNA、p22phox mRNA和CTGF蛋白表达均显著升高(P<0.01),而Cu-Zn-SOD蛋白表达显著降低(P<0.01);与糖尿病组比较,大豆皂苷给药组大鼠心肌组织中NOX4mRNA、p22phox mRNA和CTGF蛋白表达均显著降低(P<0.01),但Cu-Zn-SOD蛋白表达显著增加(P<0.01);对照组和大豆皂苷给药组上述指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。HE染色可见对照组大鼠心肌细胞排列紧密整齐,糖尿病组大鼠心肌细胞排列疏散紊乱,间质可见炎细胞浸润;大豆皂苷给药组大鼠心肌细胞基本整齐紧密。结论:大豆皂苷能降低糖尿病大鼠心肌组织中NOX4 mRNA、p22phox mRNA和CTGF蛋白的表达,提高Cu-Zn-SOD蛋白的表达,减轻氧化应激对心肌的损害,从而对心肌有一定的保护作用。

NoX与2型糖尿病肾功能及尿清蛋白排泄率的相关性研究

目的探讨2型糖尿病患者尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NOX)的变化与肾功能及尿清蛋白排泄率(UAER)的关系,并分析比较氧化应激指标与糖尿病肾脏损害程度的相关性。方法将100例2型糖尿病患者,排除感染应激和急慢性代谢紊乱,其中,50例为无肾病糖尿病组,另50例患者为糖尿病性慢性肾脏疾病(DKD)组,健康对照组50例。测定2组患者空腹血糖、肾小球功能、血和尿肌酐水平,以及血中糖化血红蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、NOX、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平。同时留取所有受试者3次不同时间清洁尿液检测尿清蛋白与尿肌酐比值,计算UAER。结果无肾病糖尿病组体内NOX、8-OHdG、MDA明显高于健康对照组,SOD明显低于健康对照组;而DKD患者NOX、8-OHdG UAER明显高于无肾病糖尿病组,Logistic回归分析显示NOX与DKD更为紧密(OR=1.199,P<0.01)。结论与3个氧化应激指标8-OHdG、MDA、SOD相比,NOX更能确切地反映2型糖尿病肾病患者体内的氧化应激水平,即NOX是反映氧化应激水平与2型糖尿病肾脏损害相关的更为理想的指标。