尼古丁替代治疗联合心理行为干预对辅助戒烟的作用

目的:探讨尼古丁替代治疗联合心理行为干预对戒烟的临床效果。方法:随机选择60例符合试验要求的吸烟者,每天吸烟23.03±9.42支,FTP评分7.0±1.9,随机分成两组,一组进行单纯尼古丁替代治疗(NRT),另一组进行尼古丁替代治疗联合心理行为干预进行戒烟。结果:NRT辅助戒烟7周自述总戒断率约为58%。NRT联合心理行为干预治疗时7周及12周戒断率(分别为64%、52%)明显高于单纯NRT组(分别为52.17%、34.78%)(P<0.05)。NRT联合心理行为干预治疗组12周时复吸率(25%)明显低于单纯NRT组(33.33%)。而两组间NRT使用量、戒断症状、体重增加无明显差异(P>0.05)。结论:NRT辅助戒烟方式是安全且有效的,尼古丁替代治疗联合心理行为干预临床戒烟成功率更高。

尼古丁替代治疗制剂的新进展

过去20年里,国际上出现了多种类型的用于戒烟和尼古丁依赖治疗的尼古丁制剂,包括尼古丁透皮剂、尼古丁口胶剂、尼古丁喷剂和尼古丁舌下含片等。这些制剂在临床使用中有各自的优点,也有其局限性。现对近年国外研究出的新型尼古丁制剂的临床应用进行综述,以期提高现有的治疗水平。

缓释盐酸安非他酮联合尼古丁替代治疗对烟瘾戒断临床分析

目的:评价缓释盐酸安非他酮联合尼古丁替代治疗对烟瘾戒断临床效果。方法:随机选择68例符合试验要求的吸烟者(平均每天吸烟约24支,Fagerstrom评分平均约7分)。随机分成2组,一组进行单纯尼古丁替代治疗(NRT)(A组),另一组进行缓释盐酸安非他酮联合尼古丁替代治疗戒烟(B组),连续观察12周戒断效果,并随访24周的戒断率。结果:治疗第4周、第12周、第24周自述戒烟率B组均高于A组(分别为48.3%,33.3%;58.6%,37.5%;48.3%,25%),2者间差异均有显著性(P<0.05)。随访期B组烟草依赖自评量表评分均小于A组(P<0.05);B组尼古丁戒断相关症状明显低于A组,且12周体质量增加明显小于A组(P<0.05);2组12周戒烟失败者以伴随哮喘及慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者为主;戒烟失败情景诱惑分析前5位为社交、负性情绪、正性情绪、压力及饮酒等。结论:缓释盐酸安非他酮联合尼古丁替代治疗戒烟方式更有效,且戒断相关症状少,对合并慢性疾病的患者更值得推荐,戒烟过程行为心理分析治疗十分重要。

2003-2013年国际尼古丁替代疗法的计量学研究

本文通过对2003-2013年国际尼古丁替代疗法的研究论文进行了文献计量学的统计与分析,分析了论文的年代分布、期刊来源情况,作者分布规律,文献增长规律等方面,对论文的研究内容做了简要的综述并且通过分析做出相关的预测。

尼古丁替代疗法能戒烟吗

尼古丁替代疗法,一个已经存在了三十多年的戒烟方法,虽然被实验证明非常有效,但却并没有被广大国内希望戒烟的烟民接受。很多人都不理解：尼古丁明明是香烟中的有害成分,怎么会被拿来戒烟呢？这样戒烟,岂不等于饮鸩止渴？焦油才是罪魁祸首在批判尼古丁之前,让我们先来仔细看看烟盒吧：烟盒上用来标记香烟规格的主要参数并非是尼古丁含量,而是焦油含量。

吸烟、尼古丁及尼古丁与非尼古丁替代疗法

吸烟与冠心病及肺血管疾病发病危险性增加有关，戒烟将会大大降低其危险性。尼古丁与非尼古丁替代疗法已单独或联合用于帮助戒烟。这些戒烟方法对已患稳定性冠心病的吸烟者显然是安全的。

尼古丁对帕金森病的预防作用机制研究进展

研究发现,尼古丁可能降低帕金森病(PD)的发病风险。尼古丁预防PD发生的具体机制尚不明确,尼古丁可能通过多种途径刺激多巴胺(DA)能神经系统,预防PD的发生:尼古丁可以抑制α突触核蛋白或者α突触核蛋白原纤维聚集,预防PD的发生;尼古丁通过抑制活性氧簇的形成或降低单胺氧化酶B的活性而抑制脑组织过度氧化应激反应,预防PD的发生;尼古丁通过上调脑组织α7-烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs)表达而抑制脑组织炎症反应,预防PD的发生;尼古丁通过神经元nAChRs结合后抑制脑组织细胞凋亡,预防PD的发生;尼古丁通过促进神经营养因子表达促进DA能神经元的存活,预防PD的发生。

NMDA受体亚型在尼古丁戒断大鼠海马组织的差异表达

目的研究N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA)亚型NMDAR1、NR2A和NR2B在尼古丁戒断大鼠海马组织中的表达及观察焦虑样行为。方法20只健康雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常组和模型组,每组10只,适应性单笼饲养1周后开始建模。模型组大鼠连续7 d给尼古丁(0.4 mg/kg/次,2次/d)皮下注射,撤药72 h,建立尼古丁戒断模型。正常对照组大鼠连续7 d给生理盐水(1 mL/次,2次/d)皮下注射。采用高架十字迷宫检测两组大鼠焦虑样行为,以判断模型制备是否成功。行为学检测结束后,将大鼠异氟烷麻醉后,处死大鼠,取海马组织备用。采用qRT-PCR技术检测两组大鼠海马组织NMDAR1、NR2A和NR2B的mRNA表达,采用WB技术检测两组大鼠海马组织NMDAR1、NR2A和NR2B的蛋白表达。结果尼古丁戒断模型组大鼠明显焦虑,与正常组相比,模型组大鼠进入开放臂的次数、开放臂滞留时间、开放臂进入次数百分比、开放臂滞留时间百分比都显著降低(P<0.05),总路程无统计学差异,提示模型制备成功;qRT-PCR检测结果显示,与正常组相比,模型组大鼠海马组织中NMDAR1、NR2A和NR2B的mRNA表达显著降低(P<0.05);WB结果显示,与空白对照组相比,模型组大鼠海马组织内NMDAR1、NR2A和NR2B的蛋白相对表达水平显著降低(P<0.05)。结论尼古丁戒断大鼠出现行为敏感化,NMDA受体亚型NMDAR1、NR2A和NR2B表达异常可能与尼古丁戒断后的焦虑样行为密切相关。

EEG在尼古丁成瘾领域中的应用研究

吸烟问题是当今社会的焦点问题,烟草中的尼古丁是导致成瘾和戒断困难的主要原因。长期使用尼古丁不仅会引起大脑神经振荡异常,还会损害奖赏回路以及情绪调节功能,从而降低神经可塑性,增加成瘾的敏感性。作为一种电生理信号,脑电(EEG)信号与认知功能、情绪调节、抑制控制以及睡眠等多种状态相关。在尼古丁成瘾领域中,EEG信号的变化被证实与成瘾者认知功能和抑制控制的异常有关。因此,通过EEG相关技术探讨尼古丁成瘾者的异常神经振荡模式,可以加深对尼古丁成瘾内在神经机制的理解,为尼古丁成瘾的干预与治疗提供科学依据。本文将从EEG在尼古丁成瘾研究中的应用现状以及技术现状两方面,对近年来国内外学者的研究进展和相关成果进行综述。研究发现,尼古丁成瘾者在睡眠质量、认知功能及抑制控制等方面存在明显的异常。此外,成瘾者的大脑功能连接、事件相关电位及脑电功率谱也发生显著变化。最后,本文对EEG信号在尼古丁成瘾领域的研究前景进行了展望,强调进一步探索EEG信号在成瘾机制、戒断反应及治疗效果评估中的潜在应用。

CdCl_(2)与尼古丁对精原细胞联合作用方式的初步研究

目的探讨CdCl_(2)与尼古丁联合作用对小鼠精原GC-1细胞周期和凋亡的影响及其联合作用方式。方法设置CdCl_(2)组、尼古丁组以及联合作用组24 h(简称联用组)3组,采用CCK-8法检测对GC-1细胞增殖的抑制,流式细胞术检测对GC-1细胞周期和凋亡的影响。结果随着浓度的升高,CdCl_(2)、尼古丁对GC-1细胞增殖的抑制作用增强,CdCl_(2)、尼古丁对GC-1细胞的24 h IC_(50)分别为5.409和2814μmol/L。CdCl_(2)和尼古丁联用,在尼古丁浓度为0.175、0.350、0.700、和1.400 mmol/L时,其对GC-1细胞的IC_(50)分别为4.422、4.532、3.309和2.532μmol/L,呈明显的递减过程,均低于CdCl_(2)单独作用组,CdCl_(2)和尼古丁联合作用时具有协同作用。细胞周期结果显示,CdCl_(2)浓度为2.5μmol/L时联用组G_(2)/M期细胞占比上升(P<0.01),与CdCl_(2)组、尼古丁组比较,联用组增强将细胞阻滞在G_(2)/M期的效应,对细胞周期的影响具有协同作用,且CdCl_(2)对于协同作用的影响更强。细胞凋亡结果显示,与CdCl_(2)组、尼古丁组比较,联用组细胞凋亡比例显著增加(P<0.01),对细胞凋亡的影响具有协同作用,且CdCl_(2)对于协同作用的影响更强。结论CdCl_(2)和尼古丁联合时具有协同作用,对小鼠精原细胞毒性作用增强,细胞周期发生阻滞,促进凋亡,且CdCl_(2)对协同作用的影响更强。

电针治疗尼古丁依赖的疗效观察

目的观察电针治疗尼古丁依赖的临床疗效。方法将60例尼古丁依赖者用随机数字表法分为电针组和对照组,每组30例。对照组采用口服酒石酸伐尼克兰片治疗,电针组予电针治疗。分别于治疗前以及治疗第3天、治疗第1周、治疗第2周、治疗第3周、治疗第4周和第16周随访时,观察两组吸烟量、烟草依赖评估量表(fagerstorm test for nicotine dependence,FTND)、吸烟严重度指数(heaviness of smoking index,HSI)、吸烟渴求简短问卷(brief questionnaire of smoking urges,QSU-Brief)和明尼苏达尼古丁戒断症状量表(Minnesota nicotine withdrawal scale,MNWS)评分的变化。结果治疗第4周及第16周随访时,两组吸烟量、FTND、HSI、QSU-Brief和MNWS的评分均较治疗前降低(P<0.05)。治疗第3天以及治疗第1、第2和第3周,电针组吸烟量评分低于对照组(P<0.05);治疗第4周,两组吸烟量评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗第3天以及治疗第1、第2和第3周,电针组QSU-Brief评分低于对照组(P<0.05);治疗第4周及第16周随访时,两组QSU-Brief评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论电针可改善尼古丁依赖者的戒断症状,临床疗效优于口服酒石酸伐尼克兰片,电针疗效的累积效应与时间呈正相关。

游泳运动调控AMPK/NF-κB通路减轻尼古丁胁迫大鼠肾损伤

为研究AMPK/NF-κB信号通路在游泳运动干预尼古丁胁迫大鼠肾损伤中的作用,将36只SPF级雄性SD大鼠随机分为3组:正常对照组(NC组,n=12)、尼古丁胁迫组(NS组,n=12)及尼古胁迫+运动组(NS+Ex组,n=12).NS组和NS+Ex组采用连续4周腹腔注射尼古丁(2.5 mg·kg^(-1)·bw·d^(-1))建立NS模型;建模后,NS+Ex组接受连续8周游泳运动.采用酶联免疫吸附试验检测血清肾功能标志物和肾组织氧化应激、炎症标志物;免疫组织化学染色检测肾组织α-SMA,KIM-1表达;Western Blot检测肾组织AMPK/NF-κB通路相关蛋白表达.结果显示,与NC组比较,NS组大鼠血清BUN和Scr水平显著上升(P<0.05);肾组织MDA,IL-1β,IL-6和TNF-α水平显著上升,GSH-px水平显著降低(P<0.05);肾组织α-SMA,KIM-1表达显著上升(P<0.05);Bax,NF-κB p65,p-NF-κB p65,p38,p-p38,JNK和p-JNK蛋白表达显著上升,Bcl-2,IκBα,p-IκBα,ERK1,p-ERK1,ERK2和p-ERK2蛋白表达显著降低(P<0.05).与NS组比较,NS+Ex组大鼠肾组织炎症组织浸润和微细结构损伤减轻;血清BUN和Scr水平显著降低(P<0.05);肾组织MDA,IL-1β,IL-6和TNF-α水平显著降低,SOD和GSH-px水平显著上升(P<0.05);肾组织α-SMA和KIM-1表达水平显著降低(P<0.05);肾组织Bax,NF-κB p65,p-NF-κB p65,p38,p-p38,JNK和p-JNK蛋白表达显著降低,Bcl-2,IκBα,p-IκBα,ERK1,p-ERK1,ERK2及p-ERK2蛋白表达显著上升(P<0.05).上述结果表明,游泳运动可能通过激活AMPK通路活性并抑制NF-κB通路活性来改善尼古丁胁迫大鼠肾功能.

孤啡肽改善尼古丁戒断大鼠的焦虑样行为及其对HPA轴与炎症因子的调控机制

目的:探讨孤啡肽(nociceptin/orphanin FQ,N/OFQ)对尼古丁(nicotine,NIC)戒断大鼠焦虑样行为的改善作用及其对下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴神经递质与炎症因子表达的调控机制。方法:成年雄性Sprague-Dawley大鼠32只,随机分为正常对照组、NIC戒断模型组、N/OFQ低剂量治疗组和N/OFQ高剂量治疗组,每组各8只。模型组和N/OFQ治疗组大鼠每次皮下注射NIC(0.4 mg/kg),每天2次,连续7 d,然后戒断3 d制备大鼠尼古丁戒断焦虑模型。戒断期间N/OFQ低、高剂量治疗组大鼠每天一次侧脑室注射N/OFQ 1nmol和N/OFQ 10 nmol,连续3 d。第3次给药10 min后,利用旷场实验(open filed,OF)和高架十字迷宫实验(elevated plus maze,EPM)检测大鼠行为学变化;ELISA检测血清中促肾上腺皮质激素释放激素(corticotrophin-releasing hormone,CRH)、促肾上腺皮质激素(adrenocor ticotropic hormore,ACTH)和皮质酮(coritosterone,CORT)浓度以及血清中炎症因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)和IL-6的浓度;用RT-qPCR检测大脑杏仁核中央核(centraln nucleus of amygdala,CeA)中TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA表达水平;HE染色光镜下观察海马组织CA1区神经元形态学变化;利用高效液相色谱检测大脑CeA的去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)水平;利用Western blot检测大脑CeA的酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)蛋白表达。结果:与模型组比较,N/OFQ低、高剂量治疗组大鼠在OF中央区活动距离和活动时间显著升高(P<0.05或P<0.01),EPM的开放臂进入次数和停留时间百分率显著升高(P<0.05或P<0.01);同时,N/OFQ低、高剂量治疗组显著抑制NIC戒断大鼠血清中CRH、ACTH和CORT浓度(P<0.01);显著抑制血清中TNF-α、IL-1β和IL-6等炎症因子水平以及大脑CeA中TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA表达水平(P<0.05或P<0.01);N/OFQ低、高剂量治疗组显著减轻大鼠海马CA1区神经元损伤;并且显著降低NIC戒断大鼠大脑CeA中NE的水平和TH蛋白的表达(P<0.01)。结论:N/OFQ改善NIC戒断大鼠焦虑样行为,其机制通过HPA轴神经递质与炎症因子的调控所介导。

尼古丁在被动吸烟大鼠口腔硬组织中的分布及其对牙周膜干细胞的影响

目的探究被动吸烟及戒除被动吸烟后大鼠血液及口腔硬组织中的尼古丁分布情况和变化规律,并通过体外尼古丁对牙周膜干细胞(PDLSCs)增殖及成骨能力的影响,间接证实口腔组织中尼古丁沉积的危害。方法建立被动吸烟大鼠模型,采用液相色谱-串联质谱法检测大鼠血液、牙齿和牙槽骨中尼古丁分布情况。体外尼古丁刺激PDLSCs,通过CCK-8、茜素红染色、Western Blot检测尼古丁对PDLSCs增殖能力和成骨能力的影响。结果在为期3个月的被动吸烟中,大鼠血液、牙槽骨,牙齿中的尼古丁浓度分别在2月、1月、2月达到峰值,随后逐渐降低;戒除被动吸烟后,尼古丁仍维持一定浓度水平。体外尼古丁刺激PDLSCs后,细胞增殖受到抑制,矿化结节显著减少,ALP、Runx2、OPG等蛋白表达均下调。结论尼古丁在被动吸烟大鼠血液、牙齿和牙槽骨中的分布情况具有时间相关性,戒除被动吸烟后,尼古丁可长期蓄积于体内,对牙周膜干细胞的增殖和成骨分化产生不利影响。

功能化离子液体选择性萃取尼古丁的研究及DFT计算

针对传统工艺使用有机溶剂萃取烟草及其副产物中的尼古丁对人体及环境产生了巨大危害的问题,以功能化咪唑类离子液体为萃取剂,萃取烟草净油中的尼古丁,探究离子液体的阳离子侧链官能团对尼古丁萃取效果的影响。使用量子化学计算的方法计算不同功能化离子液体与尼古丁的结合能,分析了离子液体与尼古丁的相互作用。结果表明:离子液体侧链官能团对尼古丁与离子液体的相互作用具有位阻效应,位阻越小,离子液体与尼古丁的结合能越大,对尼古丁的萃取率越高,离子液体[HOEMIm][BF_(4)]对尼古丁的萃取率最高(97.2%)。此外,从分子角度分析了[HOEMIm][BF_(4)]与尼古丁及3种主要杂质(新植二烯、十六酸乙酯和亚麻酸)的相互作用,发现[HOEMIm][BF_(4)]与尼古丁的结合能为42.0 kJ/mol,远大于该离子液体与3种杂质的结合能(分别为15.3、10.1、20.9 kJ/mol)。将[HOEMIm][BF_(4)]作为萃取剂,不仅对尼古丁具有高萃取率和良好的萃取选择性,而且避免了挥发性有机溶剂的使用,降低了对人体和环境的危害。

尼古丁对鱼藤酮诱导帕金森病小鼠模型的神经保护作用机制

背景:研究发现尼古丁可以激活脑部的多巴胺系统,减缓帕金森病的发展,但具体机制尚不明确,目前缺乏对帕金森病动物模型神经保护作用的机制研究。目的:探讨尼古丁对鱼藤酮诱导帕金森病小鼠的神经保护作用机制。方法:将28只C57BL/6小鼠随机分为溶剂组、鱼藤酮组、自噬激动剂+鱼藤酮组和尼古丁+鱼藤酮组,每组7只,利用鱼藤酮诱导C57BL/6小鼠多巴胺能神经损害,在造模前给予自噬激动剂(雷帕霉素)或尼古丁,干预结束后进行旷场实验观察小鼠空间探索功能;采用Western blot和Q-PCR检测黑质中α-突触核蛋白的表达,自噬相关因子Beclin-1、P62的表达以及凋亡相关因子Bax、Bcl-2和Cleaved-caspase-3的表达;透射电镜观察黑质中线粒体、自噬小体和脂褐素沉积情况;尼氏染色观察神经元的存活情况;免疫荧光和免疫组化染色观察黑质中酪氨酸羟化酶的表达。结果与结论:(1)旷场实验显示,与溶剂组相比,鱼藤酮组小鼠表现出运动距离、平均速度和运动时间均减少;与鱼藤酮组相比,尼古丁+鱼藤酮组和自噬激动剂+鱼藤酮组小鼠运动距离、平均速度和运动时间均增加(P<0.05)。(2)免疫荧光和免疫组化结果显示,与溶剂组相比,鱼藤酮组酪氨酸羟化酶平均荧光强度和平均吸光度值减小;与鱼藤酮组相比,尼古丁+鱼藤酮组和自噬激动剂+鱼藤酮组酪氨酸羟化酶平均荧光强度和平均吸光度值增加。(3)Western blot和Q-PCR结果显示,与溶剂组相比,鱼藤酮组α-突触核蛋白、P62表达升高,Beclin-1表达减少(P<0.05);与鱼藤酮组相比,尼古丁+鱼藤酮组和自噬激动剂+鱼藤酮组α-突触核蛋白、P62表达减少,Beclin-1表达增多(P<0.05)。与溶剂组相比,鱼藤酮组Bax、Cleaved-caspase-3表达增多,Bcl-2表达减少(P<0.05);与鱼藤酮组相比,尼古丁+鱼藤酮组和自噬激动剂+鱼藤酮组Bax、Cleaved-caspase-3表达减少,Bcl-2表达增多(P<0.05)。结果提示,尼古丁可能是通过改善自噬功能障碍和减少细胞凋亡,对鱼藤酮诱导的帕金森病小鼠模型产生多巴胺能神经保护作用。

S-(-)-尼古丁-己二酸盐的制备、特性及其应用研究

S-(-)-尼古丁的获取主要是通过从烟叶等植物中提取,获取途径受限,本研究以2′-羟基尼古丁为原料通过还原、化学拆分制备S-(-)-尼古丁;选用己二酸与S-(-)-尼古丁通过超声法制备S-(-)-尼古丁-己二酸盐,优化了合成工艺。产物利用ESI-MS、^(1)H NMR、HPLC进行表征;采用HPLC进行抗氧化性分析;利用热重分析仪进行热稳定性分析。结果表明在反应的最佳工艺条件下S-(-)-尼古丁总产率达55.1%,比旋光度为-141.5°,光学纯度为99.23%;S-(-)-尼古丁-己二酸盐的产率达94.4%,纯度为99.36%;S-(-)-尼古丁-己二酸盐的抗氧化性和热稳定性均优于S-(-)-尼古丁。本研究提供了一条切实可行的S-(-)-尼古丁及其己二酸盐的合成路线;S-(-)-尼古丁-己二酸盐有效避免了S-(-)-尼古丁易氧化、受热不稳定等不足,具有良好的应用前景。