安罗替尼后线治疗晚期结直肠癌的疗效及安全性

目的:探索晚期结直肠癌患者接受安罗替尼(anlotinib)三线及以上治疗的临床疗效和安全性。方法:选择唐都医院肿瘤内科2020年11月至2023年05月期间收治的50例晚期结直肠癌患者,这些患者既往曾接受过两种或以上不同的标准方案治疗,予以口服盐酸安罗替尼胶囊治疗,按RECIST 1.1版标准评估疗效,按CTCAE5.0版标准评估不良反应。结果:共入组50例患者,其中1例患者部分缓解,26例患者疾病稳定,23例患者疾病进展。中位随访时间10.0个月,中位无进展生存期为2.0个月,中位总生存期为6.0个月。药物相关的不良反应以高血压(18.0%)、AST升高(10.0%)、蛋白尿(6.0%)和黄疸(6.0%)最为常见,绝大多数不良反应为1-2级,1例患者出现3级以上消化道出血。结论:在晚期结直肠癌三线及以上治疗中,安罗替尼显示出良好的疗效及安全性,安罗替尼可用于晚期结直肠癌的临床治疗。

程序性死亡受体1抑制剂联合呋喹替尼后线治疗转移性结直肠癌的临床疗效和安全性研究

背景结直肠癌发病率较高,转移性结直肠癌(mCRC)已进入靶向免疫治疗新时代,由于mCRC有效的后线治疗选择十分有限,而且经历三线以上治疗的患者因长时间治疗身体素质较前大幅度下降,因此,选用毒副作用小且疗效佳的后线治疗方式有待进一步探索。目的观察呋喹替尼与程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂联用治疗三线及以上mCRC的临床疗效和安全性。方法收集2020年6月至2022年3月郑州大学第一附属医院收治的75例mCRC患者的临床资料进行回顾性分析,根据不同的治疗方案分为呋喹替尼单药组(n=28)和PD-1抑制剂联合呋喹替尼组(n=47)。治疗方案为呋喹替尼单药组:口服呋喹替尼胶囊,1次/d,5 mg/次,连服3周,停1周,每28 d为1个治疗周期;PD-1抑制剂联合呋喹替尼组:呋喹替尼使用方法与单药组一致,PD-1抑制剂用药剂量及时间为第1天静脉滴注卡瑞利珠单抗/信迪利单抗/帕博利珠单抗200 mg、特瑞普利单抗240 mg,每21 d为1个治疗周期。主要观察指标为两组患者客观有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)和不良反应发生率。结果截至末次随访(2022-05-31),呋喹替尼单药组患者ORR为7.1%,DCR为67.9%;PD-1抑制剂联合呋喹替尼组患者ORR为14.9%,DCR为89.4%;PD-1抑制剂联合呋喹替尼组患者DCR明显高于呋喹替尼单药组(χ^(2)=5.345,P=0.021)。PD-1抑制剂联合呋喹替尼组和呋喹替尼单药组患者中位PFS分别为6.4(4.0,13.1)个月、4.5(2.9,8.2)个月;两组患者PFS比较,差异有统计学意义(χ^(2)=5.504,P=0.019)。两组患者治疗过程中的不良反应多为1~2级。PD-1抑制剂联合呋喹替尼组患者甲状腺功能减退发生率高于呋喹替尼单药组(P<0.05);两组患者其余不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论PD-1抑制剂联合呋喹替尼与呋喹替尼单药治疗相比,mCRC患者的生存期延长,严重的不良反应发生率较低,是一种疗效更好的治疗方案。

奥希替尼后线治疗EGFR T790M阳性非小细胞肺癌患者的经济性与疗效的回顾性研究

目的:通过比较奥希替尼与化疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效及日均医疗费用,了解奥希替尼在EGFR T790M阳性NSCLC患者中的应用,为奥希替尼的临床应用提供循证医学证据。方法:回顾性分析2014—2020年该院呼吸与危重症医学科经第1代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗进展的339例NSCLC患者,根据治疗方案分为奥希替尼组、化疗组和其他治疗组,使用Graphpad和SPSS软件进行疗效和卫生经济学分析。结果:在疗效方面,奥希替尼组患者的无进展生存期明显长于化疗组(11.4个月vs.4.0个月,P<0.0001),总生存期较化疗组和其他治疗组更长(36.60个月vs.25.95个月vs.16.83个月,P<0.0001)。日均医疗费用比较,奥希替尼组患者明显低于化疗组(80.86元vs.150.32元,U=1947.000,P<0.0001),差异均有统计学意义。结论:对于经第1代EGFR-TKI治疗进展的T790M阳性NSCLC患者,奥希替尼作为后线治疗可能是一种高效、低毒且具有成本效益的选择。

吡咯替尼后线治疗HER-2阳性胃癌伴脑转移患者2例报道

通过2例罕见的HER-2阳性胃癌伴脑转移患者的后线成功靶向治疗,增强临床医师对该类罕见晚期胃癌诊疗的认知,并分享成功的治疗经验。

舒芬太尼后处理对大鼠缺血再灌注损伤后心肌自噬的影响

目的 探讨舒芬太尼后处理对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心肌细胞自噬作用的影响,以及高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路的调节机制。方法 将大鼠随机分为:假手术组、模型组、观察组、对照组,采用结扎左管状动脉前降支构建缺血再灌注大鼠模型,假手术组只穿线不结扎,观察组、对照组大鼠在再灌注结束10 min股静脉注射1μg/kg的舒芬太尼,对照组股静脉注射2 mg/kg的HMGB1特异性抗体,假手术组、模型组大鼠注射等剂量的0.9%氯化钠溶液。TTC检测各组大鼠心肌梗死面积比例;免疫组化检测大鼠心肌细胞中自噬标志物Beclin1的表达;Western blot检测各组大鼠心肌组织中HMGB1、TLR4、NF-κB的表达水平。结果 假手术组、模型组、观察组、对照组大鼠心肌梗死面积比例、Beclin1阳性细胞比例、HMGB1、TLR4、NF-κB的表达差异均具有统计学意义(F=33.764、43.257、6.831、5.093、5.672,均P <0.05),与假手术组相比,模型组、观察组、对照组大鼠心肌梗死面积比例、Beclin1阳性细胞比例、HMGB1、TLR4、NF-κB的表达明显升高(均P <0.05);与模型组相比,观察组、对照组大鼠心肌梗死面积、Beclin1阳性细胞比例、HMGB1、TLR4、NF-κB的表达明显降低(均P <0.05)。结论 舒芬太尼后处理能明显抑制MIRI后大鼠的心肌自噬,降低细胞的凋亡率和心肌梗死面积,缓解心肌损伤,这可能与下调HMGB1/TLR4/NF-κB信号的表达有关。

舒芬太尼后处理对2型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其与PI3K-Akt通路的关系

目的：研究舒芬太尼后处理对2型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其与磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）-蛋白激酶B（Akt）通路的关系。方法：健康雄性SD大鼠24只,体重180-200 g,采用随机数字表法将其随机分为四组（n=6）：非糖尿病假手术组（NDM-S组）、非糖尿病缺血再灌注组（NDM-I/R组）、非糖尿病舒芬太尼后处理组（NDM-SP组）、非糖尿病舒芬太尼后处理＋渥曼青霉素（PI3K抑制剂）组（NDMSP＋W组）。另取健康雄性SD大鼠,采用高糖高脂饮食喂养6周诱导胰岛素抵抗＋腹腔注射链脲佐菌素35 mg/kg的方法制备2型糖尿病模型（血糖≥16.7 mmol/L）,选取造模成功的大鼠24只,继续高糖高脂喂养2周后采取随机数字表法,将其分为四组（n=6）：糖尿病假手术组（DM-S组）、糖尿病缺血再灌注组（DM-I/R组）、糖尿病舒芬太尼后处理组（DM-SP组）、糖尿病舒芬太尼后处理＋渥曼青霉素组（DM-SP＋W组）。采用左冠状动脉前降支下穿线或结扎,阻断30 min,再灌注120 min的方法制备大鼠心肌缺血再灌注的模型。其中假手术组只穿线不结扎;缺血再灌注组穿线后稳定5 min,阻断30 min,再灌注120 min;舒芬太尼后处理组于再灌注前5 min经舌下静脉注射舒芬太尼1.0μg/kg;舒芬太尼后处理＋渥曼青霉素组于再灌注前5 min经舌下静脉注射渥曼青霉素15μg/kg和舒芬太尼1.0μg/kg。再灌注120 min后取血样,测定肌钙蛋白c Tn I的浓度;处死后收集心肌组织,采用TUNEL法测定心肌细胞的凋亡指数（AI）,采用Western blot法检测心肌组织Akt、p-Akt的表达水平。结果：非糖尿病和糖尿病大鼠I/R组、SP组、SP＋W组与S组相比较,血浆c Tn I的浓度升高、AI增加、p-Akt的表达增加（P〈0.05）。舒芬太尼后处理可明显减轻NDM组的心肌缺血再灌注损伤,使升高的c Tn I浓度降低、AI降低、p-Akt的表达增加（P〈0.05）,而对DM组心肌缺血再灌注损伤的各项指标均无明显的影响。NDM-SP组的血浆c Tn I的浓度、AI明显低于DM-SP组而p-Akt的表达高于DM-SP组。结论：舒芬太尼后处理对2型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤没有保护作用,PI3K-Akt通路不参与该过程。

舒芬太尼后处理对在体大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的探讨舒芬太尼后处理对在体大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。方法健康雄性SD大鼠经结扎冠状动脉左前降支制备心肌缺血再灌注损伤模型后随机分为8组:假手术(A)组:只穿线,不结扎;缺血再灌注(B)组:缺血30min,再灌注120 min,再灌注前5 min单次静脉注射生理盐水1 ml;缺血后处理(C)组:缺血30 min末行缺血10 s,再灌注10 s,重复3次后再灌注120 min;舒芬太尼后处理(D～H)组:再灌注前5 min分别单次静脉注射舒芬太尼0.1、0.3、1、3、10μg/kg,5 min后再灌注120 min。于结扎线缝好后平衡30 min(T0)、缺血30 min末(T1)、后处理末(T2)、再灌注120min末(T3)记录血流动力学参数。计算心肌梗死面积(IS)与缺血危险区(AAR)比值(IS/AAR)。选取A、B、C、最佳剂量舒芬太尼后处理组于T3时取颈动脉血2 ml,采用硫代巴比妥酸(TBA)法测定丙二醛(MDA)浓度,黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果与B组比较,C、E、F、G、H组IS/AAR降低(P<0.05),其中舒芬太尼后处理组中F组降低最为明显。舒芬太尼ED50为0.031 74μg/kg。与A组比较,其余3组血清MDA浓度升高,SOD活性降低(P<0.05);与B组比较,C、F组MDA降低,SOD活性升高(P<0.05)。结论舒芬太尼可模拟缺血后处理减轻在体大鼠心肌缺血再灌注损伤,并且呈剂量依赖性。

PI3K/Akt信号通路在舒芬太尼后处理减轻在体大鼠心肌缺血-再灌注损伤中的作用

目的探讨PI3K/Akt信号通路在舒芬太尼后处理减轻在体大鼠心肌缺血-再灌注损伤时细胞凋亡中的作用。方法取90只健康成年雄性SD大鼠,采用随机数字表法分为五组:假手术组(Sham组),只穿线不结扎;缺血-再灌注组(IR组),结扎左冠状动脉前降支造成心肌缺血30min,再灌注120 min;舒芬太尼后处理组(Sufen组),在灌注即刻,给予舒芬太尼1.0μg/kg输注3min,再灌注处理同IR组;舒芬太尼后处理^+LY294002(PI3K抑制剂)组(SL组),再灌注前10min给予LY294002 0.3mg/kg,并行舒芬太尼后处理;LY294002组(IL组),再灌注前10 min给予LY294002 0.3mg/kg,再灌注120min。在缺血前即刻(T_0)、缺血30min(T_1)、再灌注60min(T_2)和再灌注120min(T_3)时记录HR和MAP;再灌注末,测定心肌梗死面积(IS/AAR);再灌注15 min时,采用Western blot法测定心肌组织总的Akt和磷酸化的Akt蛋白含量;在再灌注末,用RT_-PCR检测Bax和Bcl-2mRNA的表达。结果五组大鼠组间组内HR差异无统计学意义;T_2、T_3时IR组、SL组和IL组MAP明显低于Sham组(P<0.05);Sufen组IS/AAR明显低于IR、SL和IL组(P<0.05);五组心肌总的Akt蛋白含量表达差异无统计学意义;与Sufen组比较,sham、IR、SL和IL组磷酸化的Akt表达明显下调(P<0.05),IR组、SL和IL组Bax mRNA的表达明显升高,Bcl-2mRAN的表达明显降低(P<0.05)。结论舒芬太尼后处理可减轻心肌缺血-再灌注损伤,可能与激活PI3K/Akt信号通路,降低Bax和增加Bcl-2蛋白表达而达到抑制心肌细胞的凋亡有关。

右美托咪定对老年患者应用瑞芬太尼后痛觉过敏的影响

目的探讨右美托咪定对预防老年患者应用瑞芬太尼后痛觉过敏的效应。方法择期全麻下行妇科手术老年患者40例，ASA分级Ⅰ～Ⅲ级，随机分为右美托咪定组（Ⅰ组）和对照组（Ⅱ组），每组20例。两组患者均采用静吸复合麻醉，术中靶控输注异丙酚、瑞芬太尼并吸人七氟醚，维持BIS40～60。两组患者分别于手术结束前30min静脉泵注右美托咪定0．6μg·kg^-1～·h^-1和0．9％氯化钠注射液。两组患者术后均采用芬太尼自控镇痛（PCIA）。记录两组患者自主呼吸恢复时间、苏醒时间、拔管时间，记录术后1h、4h、24hVAS和BCS评分；比较术后不良反应发生率；术后首次PCIA按压时间及术后PCIA按压次数。结果两组患者睁眼时间和拔管时间无统计学差异；与Ⅱ组比较，Ⅰ组术后1、4hVAS评分显著降低；BCS评分显著升高；术后躁动、寒战、恶心、呕吐发生率显著降低；术后首次PCIA按压时间明显延长；PCIA按压次数明显减少。结论右美托咪定可有效预防老年患者应用瑞芬太尼后痛觉过敏现象，且降低术后不良反应发生率，减少术后镇痛药用量。

舒芬太尼后处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察舒芬太尼后处理对大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)所致局灶性脑缺血再灌注损伤(CIRI)的保护作用。方法健康成年雄性SD大鼠70只,随机分为5组:假手术组(sham组),缺血再灌注组(IR组),舒芬太尼0.3μg/kg组(SP1组),舒芬太尼1μg/kg组(SP2组),舒芬太尼3μg/kg组(SP3组)。IR组、SP1组、SP2组和SP3组动物均用线栓法制备右侧MCAO模型,栓塞90 min后恢复再灌注。SP1组、SP2组和SP3组于再灌注前5 min尾静脉注射舒芬太尼0.3、1、3μg/kg,sham组和IR组于再灌注前5 min尾静脉注射等容积生理盐水,均于1 min内注射完毕。于再灌注24 h行神经功能障碍(NDS)评分,随后每组取6只动物断头取脑行2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色,扫描并计算脑梗死容积百分比,每组剩余大鼠采用原位末端标记(TUNEL)法检测再灌注24 h皮层区缺血半暗带细胞凋亡。结果 IR后动物均表现一定程度神经功能障碍,再灌注24h,SP2组及SP3组NDS评分明显低于IR组,脑梗死容积百分比明显低于IR组,皮层区缺血半暗带细胞凋亡指数明显低于IR组(P<0.05),而SP1组NDS评分、梗死容积百分比和凋亡指数与IR组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论舒芬太尼1μg/kg后处理可减轻大鼠CIRI。

安罗替尼后线治疗晚期转移性结直肠癌的临床观察

目的探讨盐酸安罗替尼后线治疗晚期结直肠癌的效果和安全性。方法给予本院2018年5月至2019年1月收治的既往曾接受三线及以上标准治疗的晚期转移性结直肠癌41例患者盐酸安罗替尼胶囊(12 mg/d)治疗,连续用药2周停1周。根据RECIST 1.1版标准和NCI CTC 4.0版标准评价疗效和不良反应,根据随访数据分析影响预后的因素。结果41例患者至随访结束死亡5例,其余36例无获完全缓解病例,2例部分缓解、15例稳定和19例进展,有效率和疾病控制率分别为4.9%和41.5%。全组随访9.2~20.1个月,中位随访时间为10.8个月,中位无进展生存期(PFS)为1.9个月。性别、年龄、原发灶部位、饮酒史、放疗史、免疫治疗史和Ras突变与PFS无关(P>0.05),而肝转移和肺转移与PFS有关(P<0.05)。肝转移是影响安罗替尼后线治疗晚期转移性结直肠癌PFS的独立预后因素(HR=2.94,95%CI=1.35~6.36,P=0.006)。最常见不良反应为高血压、乏力、恶心呕吐和蛋白尿,发生率依次为26.83%(11/41)、24.39%(10/41)、17.07%(7/41)和14.63%(6/41),均未出现4级不良反应。结论盐酸安罗替尼后线治疗晚期结直肠癌具有良好的效果与安全性,可在临床上推广。

PI3K-Akt信号转导通路在舒芬太尼后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用

目的 探讨磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸-苏氨酸激酶（PI3K-Akt）信号转导通路在舒芬太尼后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用.方法 健康雄性SD大鼠50只,体质量230～280 g,2～3月龄,采用随机数字表法,将其随机分为5组（n=10）：假手术组（S组）、心肌缺血再灌注损伤组（I/R组）、舒芬太尼后处理组（PO组）、舒芬太尼后处理组＋PDK特异性抑制剂LY294002组（PO＋L组）、PI3K特异性抑制剂LY294002组（L组）.I/R组,PO组,PO＋L组,L组采用结扎左冠状动脉前降支30 min,再灌注120 min的方法来建造心肌缺血再灌注的模型.I/R组在再灌注前5 min时尾静脉注射0.9％氯化钠注射液1ml,PO组在再灌注前5min时尾静脉注射1ml舒芬太尼稀释液1μg/kg,PO＋L组尾静脉注射1ml舒芬太尼稀释液1μg/kg＋LY2940020抑制剂0.3mg/kg,L组尾静脉注射1ml LY2940020抑制剂0.3 mg/kg.于再灌注120 min时处死大鼠,取缺血部位心肌组织,用10％甲醛固定,常规石蜡包埋,切片.光镜下观察病理学结果,采用免疫组织化学方法测定心肌细胞Akt及磷酸化Akt（p-Akt）的表达,计算p-Akt平均吸光度值与Akt平均吸光度值的比值（p-Akt/Akt）,采用TUNEL染色法检测心肌细胞凋亡,计算心肌细胞凋亡指数（AI）.结果 与S组比较,其余4组AI、p-Akt/Akt的表达均升高（P＜0.05）;PO组比I/R组、PO＋L组、L组AI降低,p-Akt/Akt的表达升高（P＜0.05）;PO＋L组比L组AI降低,p-AkVAkt的表达升高（P＜0.05）;I/R组与PO＋L组及L组上述指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 PI3K-Akt信号转导通路参与了舒芬太尼后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用.

瑞芬太尼后处理对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的影响

目的探讨瑞芬太尼后处理对缺血-再灌注心肌的影响及其机制。方法清洁级健康雄性SD大鼠78只,体重200~250g,随机分为六组:假手术组(S组)、单纯缺血-再灌注组(IR组)、纳洛酮拮抗剂组(NAL组)、瑞芬太尼5μg·kg^(-1)·min^(-1)后处理组(R1组)、瑞芬太尼10μg·kg^(-1)·min^(-1)后处理组(R2组)和瑞芬太尼20μg·kg^(-1)·min^(-1)后处理组(R3组),每组13只。S组仅在冠状动脉左前降支处穿线,但不结扎;IR组结扎冠状动脉左前降支,缺血45 min,再灌注24h;R1、R2和R3组在缺血35min时,分别静脉输注瑞芬太尼5、10和20μg·kg^(-1)·min^(-1),10min后再灌注24h;NAL组在心肌缺血25min时,静脉注射纳洛酮0.1mg·kg^(-1),10min后静脉输注瑞芬太尼10μg·kg^(-1)·min^(-1),10min后再灌注24h。观察心肌梗死面积和心肌病理学变化,同时测定血清肌钙蛋白I(cTnI)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)的浓度。结果与S组比较,IR、NAL、R1、R2和R3组血清cTnI、LDH、CK-MB浓度明显升高,心肌梗死面积百分比明显增大(P<0.05),心肌细胞损伤增多;与IR组比较,R1、R2和R3组血清cTnI、LDH、CK-MB浓度明显降低,心肌梗死面积百分比明显减小(P<0.05),心肌细胞损伤减少(P<0.05)。结论瑞芬太尼后处理可减轻大鼠心肌缺血-再灌注损伤,其机制与瑞芬太尼激活阿片受体有关,此作用具有量效"封顶"效应。

瑞芬太尼后处理对犬心肺转流后心肌缺血-再灌注损伤的影响

目的研究瑞芬太尼后处理对心肺转流(CPB)犬缺血-再灌注心肌的保护作用及机制。方法 18只成年雄性犬,随机均分为缺血-再灌注组(C组)、缺血后处理组(I组)和瑞芬太尼后处理组(R组)。建立犬CPB模型,阻断升主动脉血流60min。主动脉阻断55min时自主动脉根部进行温血再灌注;I组在开放主动脉之前给予开放30s/再阻断30s三个循环;R组随温血输注瑞芬太尼4μg·kg-1·min-1,持续5min。测定CPB前5min(T0)、开放升主动脉5min(T1)、停CPB30min(T2)和120min(T3)时血浆肌钙蛋白I(cTnI)、丙二醛(MDA)浓度和超氧化物歧化酶(SOD)活性,停CPB120min后测定心肌含水率并观察心肌组织超微结构改变。结果与T0时比较,T1～T3时三组血浆cTnI和MDA浓度均明显升高(P<0.01),而SOD活性明显降低(P<0.01)。T1～T3时I组和R组cTnI和MDA浓度均低于C组(P<0.01),SOD活性高于C组(P<0.01)。I组和R组心肌含水率和超微结构改变均低于或轻于C组(P<0.01),I组和R组各指标差异无统计学意义。结论瑞芬太尼后处理减轻犬CPB后心肌缺血-再灌注损伤,其机制可能与减少活性氧生成并增加SOD活性进而减轻氧化应激有关。

胫骨骨癌痛模型大鼠鞘内注射舒芬太尼后脊髓背角N-甲基-D-天冬氨酸受体及降钙素基因相关肽的表达

背景:临床和动物实验证实舒芬太尼鞘内注射有明显的镇痛效果,但其机制尚不明确。目的:观察鞘内注射舒芬太尼对骨癌痛大鼠痛阈及脊髓背角N-甲基-D-天冬氨酸受体、降钙素基因相关肽表达的影响。方法:健康SD大鼠36只随机等分为对照组、假手术组、模型组和舒芬太尼组。后2组利用乳腺癌细胞腹水制备胫骨骨癌痛模型,假手术组注射加热灭活后的死细胞。模型组和舒芬太尼组在建模后15d内每天鞘内注射生理盐水和舒芬太尼。结果与结论:与对照组和假手术组比较,模型组大鼠在建模后第12和14天脊髓背角N-甲基-D-天冬氨酸受体和降钙素基因相关肽表达增加(P<0.01),且出现机械性异常疼痛痛阈降低,热刺激后爪退缩潜伏时间缩短(P<0.01);而与模型组比较,舒芬太尼组大鼠,在注药后第12和14天脊髓背角浅层N-甲基-D-天冬氨酸受体和降钙素基因相关肽的表达降低(P<0.01),且机械刺激痛阈提高以及热刺激后爪潜伏期延长(P<0.01)。提示鞘内注射舒芬太尼对骨癌痛大鼠具有明显的抗伤害效应,其机制与抑制大鼠脊髓背角N-甲基-D-天冬氨酸受体和降钙素基因相关肽表达有关。

辛二酰苯胺异羟肟酸对2型糖尿病阻碍舒芬太尼后处理心肌保护效应的影响

目的探讨组蛋白去乙酰酶抑制剂辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)对2型糖尿病(T2DM)阻碍舒芬太尼后处理心肌保护效应的影响。方法应用SPF级雄性SD大鼠建立糖尿病(DM)和非糖尿病(NDM)模型,各自随机分为6组:假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、舒芬太尼后处理组(SP组)、SAHA加舒芬太尼后处理组(SASP组)、二甲基亚砜加舒芬太尼后处理组(DSSP组)以及SAHA组(SA组)。测定血浆心肌肌钙蛋白I(cTnI)浓度并计算梗死区和缺血危险区之比(IS/AAR)。结果与NDM-I/R组相比,NDM-SP、NDM-SASP以及NDM-DSSP组的IS/AAR以及血浆cTnI浓度均下降(P<0.05);与DM-I/R组比较,DM-SP组、DM-DSSP组及DM-SA组IS/AAR和血浆cTnI差异无统计学意义(P>0.05),但DM-SASP组IS/AAR以及血浆cTnI浓度下降(P<0.05)。结论 SAHA可以逆转被T2DM阻碍的舒芬太尼后处理心肌保护效应,推测T2DM阻碍舒芬太尼后处理心肌保护的机制可能与组蛋白乙酰化/去乙酰化有关。

舒芬太尼后处理对缺血再灌注大鼠肌钙蛋白Ⅰ的影响

目的评价舒芬太尼后处理对缺血再灌注大鼠肌钙蛋白Ⅰ的影响,从而探讨其保护作用。方法健康雄性SD大鼠72只随机分为6组:假手术组(Sham组),缺血再灌注组(I/R组),缺血后处理组(Post组),舒芬太尼后处理组(LS组,MS组,HS组)。于缺血前即刻(T0,基础值)、缺血30 min(T1)、再灌注30 min(T2)、60 min(T3)、90 min(T4)和120 min(T5)时记录心率(HR)和平均动脉压(MAP);再灌注120 min末,随机取6只按照ELISA法测定心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)并计算心肌梗死面积(IS/AAR),另外6只进行光镜及电镜细胞形态学观察。结果 HR在各组各个时点比较差异无统计学意义(P>0.05),与Sham组比较,I/R组在T3、T4和T5时MAP均降低(P<0.05),而LS组在T3和T4时均降低(P<0.05);与I/R组相比,Post组、MS组和HS组血清中的cTnI、心肌梗死面积及心肌细胞损伤程度显著降低(P<0.05)。结论舒芬太尼后处理能够减轻在体大鼠心肌缺血再灌注损伤血清中cTnI,从而产生保护作用。

舒芬太尼后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其与PI3K-Akt-eNOS的关系

目的研究舒芬太尼后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其与磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)-蛋白激酶B(Akt)-内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的关系。方法成年雄性SD大鼠40只,体重250g^280g,随机分为4组:1假手术组(SHAM组)、2心肌缺血再灌注组(I/R组)、3舒芬太尼后处理组(SPO组)、4舒芬太尼后处理+PI3K特异性抑制剂LY294002组(SPO+LY组),每组10只。1组只穿线不结扎;2组结扎左冠状动脉前降支30min,再灌注120min;3组再灌注前5min经尾静脉静注1μg/kg的舒芬太尼;4组再灌注前5min先经尾静脉注射LY294002 1.5mg/kg,用0.01%DMSO充分溶解,后给予舒芬太尼1μg/kg。再灌注120min时右侧颈总动脉采血,检测肌钙蛋白(cTnI)的含量。收集缺血区心肌组织,HE染色后观察组织形态学改变,使用免疫组化的方法检测缺血区心肌组织Akt、p-Akt、eNOS的表达,并计算p-Akt/Akt、peNOS/eNOS间比值。结果与1组相比,其余各组血清cTnI含量升高(P<0.05);与2组相比,3组血清cTnI含量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),4组血清cTnI含量差异无统计学意义(P>0.05);与3组相比,4组cTnI含量差异有统计学意义(P<0.05)。各组都有免疫组化阳性表达,1组表达最低。与1组相比,各组心肌p-Akt、p-eNOS的表达上调,p-Akt/Akt、peNOS/eNOS比值增加(P<0.05);与2组相比,3组p-Akt、p-eNOS表达增多,p-Akt/Akt、p-eNOS/eNOS比值增加(P<0.05),2组和4组间差异无统计学意义;与3组比,4组上述指标表达降低(P<0.05)。结论舒芬太尼后处理可以减轻大鼠心肌缺血再灌注的损伤,舒芬太尼可能通过激活PI3K-Akt-eNOS信号通路发挥心肌保护作用。

PI3K/Akt信号通路在瑞芬太尼后处理抑制脑缺血再灌注损伤的作用

目的探讨瑞芬太尼后处理对短暂脑缺血再灌注海马神经元凋亡的影响及其与PI3K/Akt信号通路活化的关系。方法随机分为5组:假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、瑞芬太尼后处理组[R组,0.6μg/(kg·min)],LY294002+瑞芬太尼后处理组(LY+R组)及LY294002组(LY组)。采用夹闭双侧颈总动脉10 min合并低血压法建立全脑缺血/再灌注(I/R)模型。瑞芬太尼后处理于再灌注前5 min泵注瑞芬太尼。LY294002于再灌注前10 min经侧脑室缓慢泵入(0.3 ml/kg)。RT-PCR法测定bcl-2和bax基因的表达。Tunel法检测海马CA1区锥体细胞凋亡。结果瑞芬太尼后处理可以显著抑制大鼠海马CA1区神经元的凋亡和bax基因的表达,并且促进bcl-2基因的表达(P<0.05)。LY+R组、LY组与Model组相比,bcl-2和bax基因表达的结果差异无统计学意义(P>0.05)。结论瑞芬太尼后处理可以减轻脑缺血再灌注对大鼠的脑损伤,其作用机制可能与PI3K/Akt信号通路的活化有关。

瑞芬太尼后处理对大鼠心肌缺血再灌注细胞凋亡的影响

目的：观察瑞芬太尼后处理对大鼠心肌缺血再灌注细胞凋亡的影响。方法建立60只大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。随机分为假手术组（ sham组）、缺血再灌注对照组（ I-R组）和瑞芬太尼不同剂量后处理组（RPO1、RPO2、RPO3组），RPO1、RPO2、RPO3组再灌注之初分别以2、4、6μg／kg静脉泵注5 min，停止5 min，重复进行三次。实验结束后留取左室心肌组织标本，光镜下观察心肌组织的病理变化；用原位末端转移酶标记法（ TUNEL）检测各组心肌细胞的凋亡指数（AI）；用蛋白免疫印迹（Western blot）法检测各组心肌细胞色素C（CytC）含量。结果①光镜观察：RPO组大鼠的心肌组织损伤程度明显低于I-R组。②RPO组心肌细胞AI明显低于I-R组（P＜0．05），各RPO组之间心肌组织AI呈剂量依赖性（P＜0．05）。③RPO组心肌细胞胞浆中的CytC含量明显低于I-R组（ P＜0．05）。结论①瑞芬太尼后处理可以减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤。②瑞芬太尼三种不同浓度后处理对减轻心肌组织损伤有明显的差别。③瑞芬太尼后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的机制可能与抑制细胞凋亡有关。