尼扎替丁分散片原辅料相容性研究

目的采用HPLC-MS/MS法考察尼扎替丁分散片中原辅料相容性。方法将尼扎替丁原料药与各种辅料混合后,通过稳定性影响因素试验,采用HPLC-MS/MS法考察尼扎替丁中N-亚硝基二甲胺(NDMA)含量的变化。结果尼扎替丁分散片中羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁、交联聚维酮、包衣粉对NDMA无促进作用。经碱水洗至中性的微晶纤维素比正常的微晶纤维素更能抑制尼扎替丁中NDMA的产生。结论处方中所使用的微晶纤维素应尽可能接近中性条件以降低制剂中NDMA的含量。

尼扎替丁的含量及有关物质测定方法的改进

目的 改进美国药典中尼扎替丁有关物质及含量测定方法的条件。方法 采用等度洗脱法进行测定 ,以甲醇 - 0 .0 5mol·L-1乙酸铵缓冲液 (2 0∶80 )为流动相 ,柱温 30℃ ,检测波长 2 5 4nm ,进样浓度 4 5 0 μg·ml-1,进样量 2 0 μl,流速 1.0ml·min-1。有关物质检查和含量测定同时进行。结果 尼扎替丁在 0 .2 8～ 75 0 μg·ml-1范围内线性关系良好 ,最低检出限为 4 .5ng,高、中、低浓度精密度试验RSD分别为 0 .0 2 %、0 .0 2 %、0 .0 3%。结论 方法简便 ,结果准确。

尼扎替丁对大鼠CYP1A2亚型的影响

目的通过尼扎替丁的大鼠体内、外实验,观察尼扎替丁对大鼠CYP1A2亚型的影响。方法通过HPLC法测定全血中咖啡因的代谢率,观测尼扎替丁对大鼠CYP1A2活性的影响;通过W estern b lot法测定尼扎替丁对大鼠肝微粒体CYP1A2蛋白表达的调控;通过HPLC法测定肝微粒体重组系统对乙酰氨基酚的含量,确定尼扎替丁对大鼠肝微粒体CYP1A2亚型的作用。结果实验组中给予大鼠不同浓度的尼扎替丁(14、27、54 mg.kg-1),其咖啡因代谢率为29.6%±12.5%、32.4%±13.4%、37.5%±15.0%,对照组为26.9%±11.9%,各剂量组及对照组间差异均无显著性(P>0.05);实验各剂量组与对照组的CYP1A2蛋白表达差异无显著性;肝微粒体体外重组系统中,实验组各浓度尼扎替丁对CYP1A2没有抑制作用,CYP1A2的活性>100%;对照组α-萘黄酮有明显的抑制作用,IC50=0.0306μmol.L-1。结论体内、外实验结果均表明尼扎替丁对大鼠CYP1A2没有抑制作用。

注射用尼扎替丁治疗消化性溃疡出血205例

目的:研究注射用尼扎替丁治疗消化性溃疡出血的疗效及安全性.方法:采用多中心、随机、双盲、阳性药物平行对照研究.将2008-09/2009-12收集的205例经胃镜证实的消化性溃疡出血患者随机分为两组,试验组102例给予尼扎替丁0.1g,每日3次,对照组103例给予法莫替丁20mg,每日2次,连续5d.结果:共有201例患者可供疗效评价.试验组的临床显效率为85.0%,总有效率为99.0%,对照组的临床显效率为82.2%,总有效率为98.0%,两组间差异无统计学意义(P>0.05).两组不良反应主要为白细胞减少、转氨酶轻度升高和贫血(P>0.05).结论:注射用尼扎替丁是治疗消化性溃疡合并上消化系出血有效且安全的药物.

进口与国产尼扎替丁制剂在中国健康人体的生物等效性

目的研究进口与国产尼扎替丁在健康人体的药代动力学,并评价2种制剂的生物等效性.方法用双交叉试验设计,20名健康志愿者口服国产尼扎替丁片剂和进口胶囊剂,服药后0～8.5 h内间隔取血,用HPLC法测定血药浓度.计算主要药代动力学参数,并以胶囊剂为参比制剂,计算尼扎替丁片剂的相对生物利用度,判断其生物等效性.结果国产片剂和进口胶囊剂的体内药代动力学参数分别为:tmax为(1.49±0.48),(1.38±0.58)h;Cmax为(2319±511),(2408±572)ng·mL-1;MRT为(3.08±0.44),(2.97±0.46)h;t1/2为(1.55±0.33),(1.51±0.21)h;AUC0-t为(6625±964),(6725±1078)ng·h·mL-1;AUC0-∞为(6836±973),(6928±1114)ng·h·mL-1.尼扎替丁片剂的相对生物利用度F0-8.5h为(99.67±13.93)%.结论2种制剂具有生物等效性.

尼扎替丁注射液含量测定的方法比较

目的比较尼扎替丁注射液含量测定的两种不同方法。方法分别采用高效液相色谱法及紫外分光光度法测定尼扎替丁注射液的含量。结果两种方法测定尼扎替丁的平均回收率分别为100.67%、99.88%,RSD分别为0.41%和0.28%。结论两种方法均可作为尼扎替丁的含量测定方法,但紫外分光光度法更简便。

2-羟丙基-β-环糊精对尼扎替丁的包合作用

目的考察不同pH下2-羟丙基-β-环糊精(HPCD)对尼扎替丁的增溶作用,并测定包合物的稳定常数。方法运用相溶解度法在25℃进行增溶实验,采用UV法测定尼扎替丁的浓度。结果随着HPCD浓度的增加和pH的增大,尼扎替丁的溶解度随之增加。计算了不同pH下包合物的表观稳定常数。结论HPCD对尼扎替丁有较好的增溶作用。

尼扎替丁片在健康人体的药代动力学及生物等效性研究

目的 研究尼扎替丁片在健康人体的药代动力学和生物等效性。方法 采用随机开放双交叉自身对照试验 ,2 2名健康自愿者单剂量口服尼扎替丁 (片或胶囊 ) 15 0mg ,用高效液相色谱法测定尼扎替丁在血浆中的浓度。结果 尼扎替丁片达峰时间为 (1 2 61± 0 3 66)h ,峰浓度为 (110 5 62 6± 187 3 78)ng/ml ,曲线下面积为 (3 83 2 5 98± 43 1 3 11)ng·h·ml-1,尼扎替丁胶囊达峰时间为 (1 0 91± 0 3 82 )h ,峰浓度为 (13 71 916± 2 80 980 )ng/ml,曲线下面积为 (3 978 2 2 7± 611 3 87)ng·h·ml-1。统计检验结果表明各药动学参数间均无显著性差异 (P >0 0 5 )。尼扎替丁片的相对生物利用度为 97 4%。结论 健康人单剂量口服 15 0mg尼扎替丁片与尼扎替丁胶囊生物等效。

单次静滴尼扎替丁在中国健康志愿者的药代动力学

目的研究单次静脉滴注尼扎替丁(抗胃及十二指肠溃疡药)在健康人体的药代动力学。方法按照平行设计方法,将健康志愿者36名随机分为3组,分别单次静脉滴注尼扎替丁注射液100、200和300mg后,用高效液相色谱法测定血浆尼扎替丁浓度,用DAS软件计算其药代动力学参数。结果血药浓度-时间曲线符合二房室开放模型,主要药代动力学参数:t1/2β分别为(1.43±0.64)、(1.32±0.35)和(1.27±0.24)h;Cmax分别为(2392.21±451.81)、(4052.25±1188.84)和(6315.62±1140.08)μg.L-1;AUC0-t分别为(1840.01±345.56)、(3511.41±865.35)和(5365.29±948.14)μg.h.L-1;AUC0-∞分别为(1901.50±347.96),(3627.98±931.21)和(5586.76±1024.53)μg.h.L-1。3组的β、t1/2β、CL无显著性差异,与给药剂量无关;而Cmax、AUC0-t、AUC0-∞随给药剂量增加而成比例增加。结论单次静注尼扎替丁100～300mg,在健康人体内过程符合线性药代动力学特征。

HPLC法测定人血浆中的尼扎替丁浓度

目的:建立尼扎替丁血药浓度的HPLC测定方法。方法:血浆样品经甲醇直接沉淀蛋白进样。分析柱:Nucleosil100-5硅胶柱(4.6mm×250mm,5μm);流动相:乙腈:甲醇:水:氨水(1000:200:25:1.25,pH7.0);流速1.0mL/min;检测波长324nm。结果:该方法检测尼扎替丁的线性范围为15.625-2000ng/mL(r=0.9999),方法的日内和日间RSD<1.2%。结论:该方法简单、快速、准确、灵敏、经济,可用于尼扎替丁人体药动学研究。

尼扎替丁胶囊人体生物等效性评价

目的评价国产尼扎替丁胶囊在中国健康志愿受试者中的药动学和生物等效性。方法采用高效液相色谱-紫外检测法测定20名健康志愿者单次口服300mg尼扎替丁胶囊试验制剂或参比制剂后血浆中的尼扎替丁浓度。采用DAS软件计算药动学参数,并评价其生物等效性。结果尼扎替丁胶囊试验制剂和参比制剂的Tmax分别为(1.20±0.56)h和(1.38±0.60)h,Cmax分别为(2371.0±534.3)ng/mL和(2413.4±586.2)ng/mL,MRT分别为(3.05±0.49)h和(2.97±0.47)h,AUC0-8.5h分别为(6753.2±873.6)ng·h-1·mL-1和(6681.9±1087.3)ng·h-1·mL-1,T1/2分别为(1.56±0.33)h和(1.51±0.21)h。尼扎替丁试验制剂相对于参比制剂的相对生物利用度102.3%。结论经统计学分析,两种尼扎替丁胶囊制剂具有生物等效性。

石榴健胃胶囊中非法添加尼扎替丁、西咪替丁、法莫替丁、盐酸雷尼替丁和拉呋替丁的检测

目的:建立石榴健胃胶囊中非法添加尼扎替丁、西咪替丁、法莫替丁、盐酸雷尼替丁和拉呋替丁的分析方法。方法:采用高效液相色谱法,以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以甲醇(A)-水(每1 000 mL含磷酸0.3 mL和己烷磺酸钠0.94 g)(B)梯度洗脱[0～25 min,A:23%,B:77%;25～40 min,A:23%→90%,B:77%→10%;40～50 min,A:23%,B:77%;]流量为1.0 mL·min-1;柱温小于30℃;检测波长为220 nm。结果:尼扎替丁、西咪替丁、法莫替丁、盐酸雷尼替丁和拉呋替丁的线性范围分别为0.020 34～2.542μg(r=0.999 9)、0.020 78～2.598μg(r=0.999 9)、0.018 86～2.357μg(r=0.999 9)、0.019 66～2.457μg(r=1)和0.022 06～2.757μg(r=0.999 9);回收率(n=6)分别为101.53%、94.09%、92.24%、93.44%和96.38%;RSD分别为0.81%0、.53%0、.49%、0.90%和0.92%。结论:该方法选择性强,灵敏度高,重复性好,亦可作为石榴健胃胶囊预防非法添加尼扎替丁、西咪替丁、法莫替丁、盐酸雷尼替丁和拉呋替丁的有效分析方法。

注射用尼扎替丁的研制

目的制备注射用尼扎替丁,建立其质量控制方法并考察其稳定性和安全性。方法优化处方组成与制备工艺,进行性状、鉴别、检查等质量研究,采用高效液相色谱法测定尼扎替丁的含量,并进行影响因素试验、加速试验和长期试验考察其稳定性,采用血管刺激性试验、溶血性试验以及过敏性试验评价其用药的安全性。结果确定了每支含主药尼扎替丁100 mg和辅料甘露醇50 mg的处方,尼扎替丁在0.571-1.331 mg.mL^-1与峰面积呈良好的线性关系,其平均回收率为99.8%,RSD为0.39%。恒温加速试验6个月和长期留样试验12个月,其性状、pH值、有关物质、可见异物、干燥失重、含量等均未见明显改变。结论该制剂处方合理,制备工艺简便可行,质量可控,稳定性良好,用药安全。

国产尼扎替丁胶囊剂人体药动学及生物等效性

目的 研究两种尼扎替丁胶囊的人体相对生物利用度。方法 采用高效液相色谱紫外检测法测定20名健康受试者单剂量po 300 mg尼扎替丁国产或进口胶囊剂后的药动学数据。结果 po国产与进口制剂后AUC0-12均值分别为(6.66±1.54)和(6.79±1.56)μg·h·mL-1,实测cmax均值分别为(2.10±0.64)和(2.06±0.74)μg·mL-1,实测tmax均值分别为(1.32±0.59)和(1.67±1.04)h,国产尼扎替丁胶囊的相对生物利用度为(98.40±10.50)％。结论 经统计学分析,两种制剂具有生物等效性。

一个新的H_2受体阻断药──尼扎替丁治疗十二指肠溃疡病的疗效及安全性

经内镜确诊的６９例十二指肠溃疡病病人，随机分为尼扎替丁组（３７例）和雷尼替丁组（３２例），两种药物剂量均为每晚３００ｍｇ口服，疗程４ｗｋ或８ｗｋ。尼扎替丁和雷尼替丁的溃疡愈合率４ｗｋ分别为９７．３％和９６．９％，８ｗｋ均为１００％，两组间无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。但对疼痛的缓解，无论是治疗后３ｄ，１ｗｋ及２ｗｋ的疼痛缓解率，尼扎替丁组明显高于雷尼替丁组（Ｐ＜０．０５）。治疗中两种药物均无严重不良反应。因此，尼扎替丁是一个新的治疗十二指肠溃疡病的安全有效的Ｈ２受体阻断药。

尼扎替丁的药理与临床应用

尼扎替丁(Nizatidine、Axid、Nizax、Caemaxid)是H_2受体拮抗剂,化学结构与雷尼替丁相似。1 药理作用动物实验表明,本品具有较强的抑制胃酸分泌作用。对组胺(10^(-5)mol/l)

尼扎替丁胃漂浮缓释片的制备与体外评价

目的制备尼扎替丁胃漂浮缓释片,并评价其体外释放度。方法使用失效模式效应分析工具鉴定影响尼扎替丁胃漂浮缓释片质量的潜在风险因素,并通过Plackett-Burman实验设计筛选出关键性因素,最终以羟丙甲纤维素(HPMC K15M)、山嵛酸甘油酯和碳酸氢钠用量作为考察因素,以尼扎替丁胃漂浮缓释片的漂浮延迟时间和在不同时间点的药物释放度作为评价指标,使用Box-Behnken实验设计优化处方,并考察尼扎替丁胃漂浮缓释片的体外释药行为。结果筛选实验结果表明碳酸氢钠用量可显著影响尼扎替丁胃漂浮缓释片的漂浮延迟时间,HPMC K15M和山嵛酸甘油酯用量可显著影响药物释放速率;最终得到尼扎替丁胃漂浮缓释片的处方设计空间;体外释放度实验显示,制备的尼扎替丁胃漂浮缓释片漂浮延迟时间仅为0.89min,在24h内药物释放平缓、完全。结论本研究通过联合使用Plackett-Burman和Box-Behnken实验设计优化得到的尼扎替丁胃漂浮缓释片处方漂浮延迟时间较短,药物释放符合质量要求,可进一步进行放大研究。

HPLC法测定尼扎替丁片中尼扎替丁的含量

目的用RP-HPLC法测定尼扎替丁片中尼扎替丁的含量。方法采用Watem2690-996高效液相色谱仪，Nucleosil 100-5硅胶柱（4．6mmx250mm，5μm)，流动相为乙腈-甲醇-水-氨水(1000:200:25：1.25，V／V，流速：1．0ml·min^-1；检测波长：325nm。结果尼扎替丁的浓度在12．5-250μg·mL^-1范围内线性关系良好(r=0．9999)。结论本法操作简便，灵敏，快速，适用于尼扎替丁片中尼扎替丁含量的测定。

新型H_2-受体拮抗剂尼扎替丁

尼扎替丁为一种新型强效H_2-受体拮抗剂,对胃及十二指肠溃疡的治疗效果类似雷尼替丁,优于西咪替丁,而对心血管、CNS 及内分泌系统的副作用少。本文简要介绍尼扎替丁的药效学、药动学、毒理学、临床应用、副作用和药物相互作用的研究进展。

反相高效液相色谱法测定尼扎替丁注射液含量

目的建立尼扎替丁注射液中尼扎替丁的含量测定方法。方法采用反相高效液相色谱法（RP-HPLC）,Hypersil ODS C18色谱柱;乙腈-0.1mol/L的醋酸铵溶液（15：85,每100ml中加0.6ml的三乙胺,用醋酸调节pH至8.5）为流动相;检测波长为242nm;流速：1.0ml/min。结果尼扎替丁在2.5～20.0μg/ml范围内具有良好的线性关系,平均加样回收率为98.67%,RSD为1.03%。结论本方法准确可靠,重现性好,可用于尼扎替丁注射液中尼扎替丁的含量测定。