导入外源MGMT cDNA增加K562细胞对尼氮芥的耐药性

骨髓抑制是限制氯乙基亚硝脲类药物(CENUs)化疗剂量的关键因素。本实验以K562细胞作为骨髓细胞的转基因模型,把人MGMT cDNA构建到逆转录病毒载体并转导K562细胞,观察细胞在转导前后的MGMT基因表达水平及其对尼氮芥[1-(4-amino-2-methyl-5-pyrimidinyl)methyl-3(2-chloroethyl)-3-nitrosourea,ACNU]耐药性的变化。结果表明转导细胞K562-MGMT^+的MGMT基因表达水平有显著的提高,对ACNU的耐药性也较转导前的K562细胞有大幅度提高。实验提示,用基因转移的方法使骨髓细胞大量表达MGMT基因,有可能增加骨髓细胞对CENUs的耐药性,防止CENUs引起的骨髓抑制。

亚硝脲类药物对中国人Mer^—型肿瘤细胞的高特异治疗效果

分析了１０株中国人肿瘤细胞中Ｏ＾６－甲基鸟嘌呤ＤＮＡ甲基转移酶（Ｏ＾６－ＭＴ）活性及对亚硝基脲化合物的敏感性。体内体外实验都证明尼氮芥和卡氮芥对Ｏ＾６－ＭＴ酶活性低的Ｍｅｒ＾－型肿瘤细胞有很强的治疗效果。提示对肿瘤组织中Ｏ＾６－ＭＴ活性的分析可以作为使用亚硝脲类药物对肿瘤化疗的预见性指标。