尼美舒利分散片在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的比较尼美舒利分散片(受试制剂)和尼美舒利片(参比制剂)两制剂在中国健康受试者中的药代动力学参数,评价2种制剂的生物等效性。方法本试验用单中心、随机、开放、两制剂、两周期、双交叉的试验设计,纳入空腹组和餐后组各28例健康受试者,每周期单次口服尼美舒利受试制剂或参比制剂0.1 g,血液采集后,用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血浆中尼美舒利含量,计算药代动力学参数并进行生物等效性评价。结果在空腹组中,尼美舒利受试制剂和参比制剂主要药代动力学参数:C_(max)分别为(6262.14±1213.98)和(6625.36±1230.09)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(4.48×10^(4)±1.66×10^(4))和(4.50×10^(4)±1.53×10^(4))h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(4.60×10^(4)±1.83×10^(4))和(4.62×10^(4)±1.68×10^(4))h·ng·mL^(-1)。在餐后组中,尼美舒利受试制剂和参比制剂主要药代动力学参数:C_(max)分别为(6934.29±1371.00)和(6551.85±1383.91)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(4.43×10^(4)±1.52×10^(4))和(4.50×10^(4)±1.47×10^(4))h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(4.56×10^(4)±1.67×10^(4))和(4.64×10^(4)±1.60×10^(4))h·ng·mL^(-1)。在空腹组和餐后组中,受试制剂和参比制剂C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)的几何均值比值的90%置信区间均落在80.00%~125.00%。空腹和餐后试验的不良事件发生率均为25.00%(7例/28例)。结论受试制剂尼美舒利分散片和参比制剂尼美舒利片在中国健康受试者体内具有生物等效性。

尼美舒利联合苯噻啶片对偏头痛患者血清炎症介质水平及睡眠质量的影响

目的:回顾性探究尼美舒利联合苯噻啶片治疗偏头痛的效果及对患者血清炎症介质、血管活性物质水平及睡眠质量的影响。方法:选取我院2021年1月—2023年6月收治的偏头痛患者122例,根据治疗方法将患者分为两组,对照组60例予以尼美舒利治疗,联合组62例予以苯噻啶+尼美舒利治疗。对比两组疗效、血清炎症介质[环氧合酶2(COX-2)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)]、血管活性物质[降钙素基因相关肽(CGRP)、一氧化氮(NO)、5羟色胺(5-HT)、内皮素-1(ET-1)]、疼痛程度、睡眠质量、生活质量及不良反应。结果:联合组疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后联合组ET-1、CGRP、COX-2、TNF-α、IL-1β、IL-6、NO、5-HT及疼痛程度、睡眠质量、生活质量评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:尼美舒利联合苯噻啶片治疗偏头痛效果显著,可抑制炎性反应,调节血管活性因子表达,缓解疼痛,改善睡眠质量与生活质量,安全可靠。

尼美舒利对宫颈癌荷瘤裸鼠移植瘤的影响及机制实验研究

目的:探讨尼美舒利对宫颈癌荷瘤裸鼠移植瘤的影响及可能的机制。方法:建立人宫颈癌C33A细胞裸鼠皮下移植瘤模型40只,随机分为模型组、尼美舒利组、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)抑制剂组、联合组,每组10只。尼美舒利组每天给予20 mg/kg尼美舒利灌胃,模型组给予等量0.5%羟甲基纤维素钠灌胃,PPARγ抑制剂组每天给予10 mg/kg PPARγ抑制剂GW9662灌胃,联合组给予尼美舒利联合PPARγ抑制剂处理,均连续干预4周。采用流式细胞术检测各组裸鼠脾脏自然杀伤(NK)细胞活性。采用TUNEL法检测各组裸鼠移植瘤细胞凋亡情况。采用Western blot检测移植瘤组织PPARγ、第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(PTEN)、蛋白激酶B(AKT)、p-AKT蛋白表达。结果:40只裸鼠皮下出现直径至少5 mm的肿瘤结节,且未出现红肿或坏死的迹象,模型建立成功。与模型组比较,尼美舒利组NK细胞活性增强,PPARγ抑制剂组NK细胞活性降低(均P<0.05)。与尼美舒利组比较,联合组NK细胞活性降低(P<0.05)。与PPARγ抑制剂组比较,联合组NK细胞活性增强(P<0.05)。各组干预后第3、6、9、12天,与模型组比较,尼美舒利组移植瘤体积缩小,PPARγ抑制剂组移植瘤体积增大(均P<0.05);与尼美舒利组比较,联合组移植瘤体积增大(P<0.05);与PPARγ抑制剂组比较,联合组移植瘤体积缩小(P<0.05)。与模型组比较,尼美舒利组移植瘤细胞凋亡率及PPARγ、PTEN蛋白表达量升高,p-AKT/AKT比值降低;PPARγ抑制剂组移植瘤细胞凋亡率及PPARγ、PTEN蛋白表达量降低,p-AKT/AKT比值升高(均P<0.05)。与尼美舒利组比较,联合组移植瘤细胞凋亡率及PPARγ、PTEN蛋白表达量降低,p-AKT/AKT比值升高(均P<0.05)。与PPARγ抑制剂组比较,联合组移植瘤细胞凋亡率及PPARγ蛋白、PTEN蛋白表达量升高,p-AKT/AKT比值降低(均P<0.05)。结论:尼美舒利可抑制宫颈癌荷瘤裸鼠移植瘤生长,增强NK细胞活性,促进肿瘤细胞凋亡,其作用机制可能与上调PPARγ及PTEN/AKT通路有关。

尼美舒利联合洛索洛芬钠对膝关节骨性关节炎患者TIMP-1 MMP-3骨代谢指标的影响

目的:探讨尼美舒利联合洛索洛芬钠对膝关节骨性关节炎患者TIMP-1、MMP-3、骨代谢指标的影响。方法:本次研究纳入2019年1月至2021年9月膝关节骨性关节炎患者92例,将其作为观察对象。收集资料,依据随机-对照原则,进行分组,分为对照组(46例)和联合组(46例)。对照组予以洛索洛芬钠;联合组予以尼美舒利联合洛索洛芬钠,持续服用4周为一疗程。所有患者均完成治疗及随访,4周疗程结束后评价两组患者的疗效,治疗前后分别测定血清基质金属蛋白酶3(MMP-3)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)及骨钙素(BGP)、骨保护素(OPG)水平,记录不良反应状况。结果:对照组的总有效率为82.61%(38/46),低于观察组95.65%(44/46),差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比,两组治疗4周血清MMP-3降低,血清TIMP-1升高,两组血清MMP-3、TIMP-1治疗前后差值比较,差异有统计学意义(P<0.05);与治疗前比,两组治疗4周血清BGP和OPG水平均升高;两组血清BGP和OPG水平治疗前后差值比较,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应率对比,差异无统计意义(P>0.05)。结论:尼美舒利联合洛索洛芬钠可以提高膝关节骨性关节炎患者的疗效,改善骨代谢及基质金属蛋白水平,安全性高。

尼美舒利联合奥沙利铂在食管癌大鼠中的作用及对β-catenin表达水平的影响

目的 探讨尼美舒利联合奥沙利铂在食管癌大鼠中的作用及对β-连环蛋白(catenin)表达水平的影响。方法 清洁级SD大鼠50只作为对象,随机取大鼠10只设为空白对照组;剩余40只大鼠采用人工食管癌动物模型,建模成功后随机取大鼠10只,设为模型对照组;剩余大鼠分为尼美舒利组、奥沙利铂组和联合组,各10只。空白对照组与模型对照组常规注射等量生理盐水,尼美舒利组灌胃2.5 mg/kg尼美舒利;奥沙利铂组腹腔注射10 mg/(kg·次)奥沙利铂,联合组同时给予尼美舒利与奥沙利铂,给药方式同上,42 d干预对大鼠效果进行评估,比较各组抑瘤率、肿瘤标志物、T淋巴细胞及β-catenin表达水平。结果 联合组瘤体体积、瘤质量均显著低于尼美利舒组、奥沙利铂组和模型对照组(P<0.05);抑制率显著高于尼美利舒组、奥沙利铂组和模型对照组(P<0.05);联合组CEA、CYFRA21-1、SCCAg水平均低于尼美利舒组、奥沙利铂组和模型对照组(P<0.05),显著高于空白对照组(P<0.05);联合组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均显著高于尼美利舒组和奥沙利铂组(P<0.05);CD8+水平显著低于尼美利舒组和奥沙利铂组(P<0.05);联合组结肠腺瘤样息肉病(APC)、β-catenin、糖原合酶激酶(GSK)3β及轴蛋白(Axin)mRNA水平均显著低于尼美利舒组和奥沙利铂组(P<0.05);奥沙利铂组APC、β-catenin、GSK3β及Axin mRNA水平均显著低于尼美利舒组(P<0.05)。结论 尼美舒利联合奥沙利铂用于食管癌大鼠中能提高抑瘤效果,降低肿瘤标志物水平,减轻奥沙利铂对于T淋巴细胞的抑制作用,可能与抑制β-catenin表达水平有关,有助于增强药物抗肿瘤作用。

盐酸二甲双胍联合尼美舒利治疗老年类风湿关节炎患者的临床分析

目的 分析联合应用盐酸二甲双胍与尼美舒利治疗老年类风湿关节炎患者的临床效果。方法 选取我院就诊的老年类风湿关节炎患者60例,随机分为两组。对照组采用盐酸二甲双胍治疗,观察组在对照组的基础上增加尼美舒利治疗,对比两组老年类风湿关节炎患者的症状、体征、肿胀关节数(SJC)、压痛关节数(TJC)和晨僵时间的变化,同时比较两组C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、类风湿因子(RF)水平变化。结果 观察组临床治疗有效率高于对照组,观察组患者SJC、TJC少于对照组,观察组晨僵时间减少且CRP、ESR、RF水平改善程度均优于对照组(P<0.05)。结论 采用盐酸二甲双胍联合尼美舒利治疗老年类风湿关节炎临床效果好,不但可改善患者关节疼痛、僵硬、功能障碍等临床表现及体征,还可以改善ESR、CRP、RF水平,具有良好的治疗效果。

新型冠状病毒感染者居家治疗优先推荐尼美舒利、塞来昔布等COX-2选择性抑制剂

新型冠状病毒感染是全球严重的公共卫生问题,为减少新冠肺炎相关严重疾病、医疗资源挤兑和降低治疗费用,轻至中度新型冠状病毒感染者的居家治疗备受关注。《柳叶刀-传染病》在2023年元月刊发表了一篇标题为《Home as the new frontier for the treatment of COVID-19:the case for anti-inflammatory agents》的文章。

尼美舒利治疗类风湿关节炎的临床研究

目的 研究新型非甾体类抗炎药尼美舒利治疗类风湿关节炎 (rheumatoidarthritis,RA)的疗效及安全性。方法 在全国范围内组织了开放性、多中心临床试验 ,采用随机试验方法 ,研究了尼美舒利对 6 4 6例RA病人的疗效、耐受性及不良反应。尼美舒利口服 1 0 0mg ,1d 2次 ,疗程为 4wk ,其中30 2例病人连用 8wk。结果 4wk时治疗 6 4 6例RA病人的总有效率为 84 2 1 % ,8wk时治疗 30 2例病人的总有效率为94 70 %。 4wk时 6 4 6例中不良反应发生率为 1 7 4 9% ,其中 ,2例为重度不良反应 ,1 4例为中度不良反应 ,其余为轻度。 8wk时 30 2例中不良反应发生率为 1 8 5 4 % ,其中 7例为中度不良反应 ,余为轻度。结论 尼美舒利治疗RA疗效明显且安全性较好。

国产尼美舒利治疗类风湿关节炎和骨关节炎

目的 :观察国产尼美舒利对类风湿关节炎 (RA)和骨关节炎 (OA)的疗效和安全性。方法 :选取RA患者 112例和OA患者 91例。口服尼美舒利片 10 0mg ,bid ;对照组口服布洛芬缓释胶囊 30 0mg ,bid。治疗时间为 4周。分别观察治疗前后临床指标和炎性实验指标的变化。结果 :尼美舒利治疗RA 4周后 ,疼痛程度、压痛关节数、关节压痛指数、关节肿胀指数、握力、晨僵时间、血沉均显著改善。对RA的总有效率为 82 .3%。治疗OA 4周后 ,膝关节活动痛、15m行走时间、日常活动能力及患者综合评估均有显著改善。对OA的总有效率为 79.1%。其不良反应总发生率为 19.1% ,以胃肠道反应为常见 (14.5 % )。尼美舒利对RA和OA的疗效及不良反应的发生率与布洛芬相比均无显著性差异。结论

尼美舒利对人食管癌Eca-109细胞凋亡及Survivin和Caspase-3表达的影响

目的:观察环氧化酶-2(COX-2)选择性抑制剂尼美舒利对人食管癌Eca-109细胞增殖及凋亡的影响,研究其对凋亡抑制蛋白Survivin和Caspase-3表达的影响,探讨尼美舒利诱导Eca-109细胞凋亡的作用机制。方法:尼美舒利作用Eca-109细胞后,MTT法测定尼美舒利对人食管癌Eca-109细胞增殖的抑制率;电子显微镜和流式细胞仪检测细胞凋亡;RT-PCR法检测Eca-109细胞SurvivinmRNA表达变化,Westernblot检测Survivin和Caspase-3蛋白表达变化。结果:尼美舒利(50～400μmol/L)对Eca-109细胞生长有抑制作用,随浓度升高、时间延长抑制作用增强,并诱导Eca-109细胞凋亡,呈剂量-时间效应关系;尼美舒利可降低SurvivinmRNA和蛋白表达,增加Caspase-3蛋白表达。结论:尼美舒利可诱导人食管癌细胞株Eca-109凋亡,其机制可能与下调Survivin表达及激活Caspase-3表达有关。

尼美舒利在烧伤换药中的镇痛作用

目的探讨尼美舒利在烧伤换药中的镇痛作用。方法40例烧伤患者随机分为对照组和实验组,每组20例,其中对照组于换药前半小时口服维生素C,实验组口服尼美舒利,比较两组患者的疼痛评分、血压变化及发热等症状的发生率。结果实验组患者疼痛评分、血压变化及换药后反应明显低于对照组(P<0.05)。结论烧伤换药前给予尼美舒利具有较好的镇痛作用。

HPLC测定血浆中尼美舒利浓度

目的：建立测定血浆中尼美舒利（Ｎｉｍ）的反相高效液相色谱法。方法：血浆样品用甲醇沉淀蛋白，经酸化后加甲苯提取，氮气挥干，加流动相溶解进样。以ＹＷＧＣ１８柱，甲醇０．０５ｍｏｌ·Ｌ－１磷酸二氢钾（５５∶４５）为流动相，ｐＨ５．０２，甲苯磺丁脲为内标，在波长２３０ｎｍ处检测。结果：在０．２６μｇ·ｍｌ－１～１０．８μｇ·ｍｌ－１浓度范围内，峰面积比与浓度呈良好线性关系，ｒ＝０．９９９５。最低检测限为０．２μｇ·ｍｌ－１，方法重现性好，方法回收率为８６．０％～９２．２％，萃取回收率为７２．２％～８８．４％。结论：用本方法测定８例单剂量ｐｏ１００ｍｇＮｉｍ的血药浓度，结果满意。

尼美舒利与阿霉素联合应用对肝癌HepG_2细胞增殖及凋亡的影响

目的探讨尼美舒利(n im esu lide,NIM)联合阿霉素(adriamyc in,ADM)对人肝癌细胞株HepG2的增殖抑制及诱导凋亡作用。方法采用MTT比色法检测药物的生长抑制作用,应用金正均法判断两药的相互作用,吖啶橙荧光染色观察细胞的形态学改变,流式细胞仪(flow cytom etry,FCM)检测细胞凋亡率。结果MTT结果显示NIM(25、50、100μmol.L-1)与ADM(0.156,0.313,0.625 mg.L-1)联合应用对人肝癌细胞株HepG2的增殖抑制均有不同程度的协同作用(q>1.15),联合用药组与ADM各单药组相比差异有显著性(P<0.01)。吖啶橙荧光染色可见典型的凋亡形态学特征。FCM检测凋亡显示NIM 100μmol.L-1和ADM2.5 mg.L-1单独及联合应用48 h后DNA直方图上均出现典型的亚二倍体“凋亡峰”,联合用药组凋亡率(19.6%)明显高于各单独用药组(2.48%和10.6%)。结论NIM与ADM联合应用具有协同抑制人肝癌细胞株HepG2细胞增殖与诱导其凋亡作用。

国产尼美舒利片剂的药代动力学和相对生物利用度研究

采用高效液相色谱法进行国产尼美舒利（ｎｉｍｅｓｕｌｉｄｅ）的药代动力学和相对生物利用度试验研究。４对正常志愿者分别随机口服国产和进口尼美舒利２００ｍｇ，半月后再交叉给药。结果发现，国产，进口制剂在体内血药浓度－时间曲线均符合－室模型。国产尼美舒利主要药代动力学参数分别为Ｔ（ｋｅ）５．５７±０．８８ｈ，Ｔｐｅａｋ３．８８±０．８８ｈ，ＡＵＣ３７３．７±６９．９ｍｇ·Ｌ^（－１）·ｈ^（－１），Ｃ_（ｍａｘ）３３．０±８．９ｍｇ／ｌ。其相对生物利用度为：８６．５％。本试验结果表明，国产与进口尼美舒利之间的药代动力学参数无明显差异。

尼美舒利片治疗骨关节炎的临床疗效和安全性

目的 :评价尼美舒利片治疗骨关节炎的疗效和安全性。方法 :1 2 8例骨关节炎病人随机平行分为 2组 ,试验组 63例 ,给予尼美舒利片口服 2 0 0mg ,bid ;对照组 65例口服萘普生胶囊 50 0mg,bid。疗程均为 4周。 结果 :尼美舒利片和萘普生胶囊的有效率分别为 81 .0 %和 64 .6 % ,差异有显著性 (P <0 .0 5) ,不良反应发生率分别为 1 8.3 %和 2 8.3 % ,程度均比较轻微。结论

尼美舒利和萘普生治疗骨关节炎的临床试验

目的：比较尼美舒利和萘普生治疗骨关节炎的疗效和安全性。方法：采用随机、双盲或单盲、多中心、对照研究方法。尼美舒利１００例（男性４１例，女性５９例，年龄５４±ｓ１０ａ），萘普生６８例（男性２９例，女性３９例，年龄５３±１２ａ）。尼美舒利口服１００ｍｇ，ｂｉｄ；萘普生口服２５０ｍｇ，ｂｉｄ，疗程２ｗｋ。结果：尼美舒利的总有效率为８３％，萘普生的总有效率为７５％（Ｐ＜０．０５）。不良反应发生率分别为２３％和３２％（Ｐ＞０．０５），以胃肠反应为主。结论：尼美舒利对骨关节炎治疗作用优于萘普生，不良反应发生率与萘普生相近。

儿童口服尼美舒利安全性的系统评价

目的评价儿童口服尼美舒利的安全性。方法计算机检索PubMed、EMBASE、Cochrane图书馆(2011年第3期)、Cochrance临床对照试验数据库、中国生物医学文献光盘数据库、中国期刊全文数据库、中国维普科技期刊数据库和万方数据库,检索时间均从建库至2011年3月。手工检索中国《药品不良反应信息通报》、WHO Pharmaceuticals Newsletter、MHRA Drug Safety Update和FDA Drug Safety Newsletter。获得儿童尼美舒利安全性评价的队列研究、病例对照研究、RCT研究、非随机分组的对照研究和病例报告,此外还获取上市后药物不良反应监测,各国药物监督和管理机构对尼美舒利的风险利益评估、适应证修改等资料。按纳入和排除标准筛选文献,评价文献质量,提取资料。RCT文献采用RevMan 5.0软件进行Meta分析,余文献采用描述性分析,采用WHO-UMC评价体系评价病例报告中不良反应与尼美舒利的关联性。结果未检出儿童尼美舒利安全性评价的队列研究和病例对照研究。检出符合纳入标准的RCT文献43篇,病例报告9篇,尼美舒利上市后不良反应监测1篇。①RCT文献结果:儿童口服尼美舒利不良反应包括胃肠道反应、体温过低、皮疹,肝酶升高和神经系统不良反应(嗜睡或烦躁)。胃肠道反应发生率低于布洛芬(P<0.000 01)和对乙酰氨基酚(P=0.000 9);体温过低(P=0.01)和神经系统不良反应(P=0.03)发生率高于布洛芬;ALT和(或)AST升高发生率与布洛芬、对乙酰氨基酚差异均无统计学意义。②病例报告分析结果:报道3例严重肝脏不良反应,其中2例死亡;1例很可能由尼美舒利引起,2例可能由尼美舒利引起;报道5例血尿,均很可能由尼美舒利引起。③上市后不良反应监测结果:未检索到中国尼美舒利不良反应监测数据;印度监测4 092例患儿,报告肾脏不良反应13例,未报告肝脏不良反应。④中国食品药品监督管理局于2008年6月修改尼美舒利说明书,仅用于1岁以上儿童,用于退热疗程不超过3 d;欧洲药品管理局于2007年评估尼美舒利风险和效益后,限制其适应证仅为止痛,不用于退热,且疗程不超过15 d,12岁以下儿童禁用;2011年2月印度卫生部禁止12岁以下儿童使用尼美舒利。结论儿童口服尼美舒利胃肠道反应发生率可能低于布洛芬和对乙酰氨基酚,体温过低和神经系统不良反应发生率可能高于布洛芬,肝酶升高发生率可能与布洛芬和对乙酰氨基酚相似,严重肝脏不良反应有待进一步研究明确其与尼美舒利的因果关系。

国产尼美舒利的药效学研究

本文研究了国产尼美舒利在小鼠、大鼠及家兔体内的抗炎、镇痛和解热作用.结果表明.尼美舒利抑制巴豆油致小鼠耳廓肿胀(ED_(50)为49.2mg·kg^(-1));抑制角叉菜胶致大鼠足肿(ED_(50)为2.75mg·kg(-1));0.6mg·kg^(-1)剂量对大鼠佐剂关节炎有显著预防和治疗作用。100mg·kg^(-1)对小鼠醋酸扭体法的抑制率为68％;对热板法致痛的痛阈提高率为55％。ip给药对蛋白胨致家兔发热的解热作用.其最小有效剂量为2mg·kg^(-1);5mg·kg^(-1)ig可显著降低啤酒酵母致大鼠升高的体温.证实国产尼美舒利具有很强的抗炎、镇痛和解热作用。

尼美舒利口服制剂国内文献不良反应分析

目的:探讨尼美舒利口服制剂所致不良反应(ADRs)的一般规律及特点,探讨预防其不良反应的措施。方法:对1998～2008年尼美舒利口服制剂不良反应11年来国内公开发表的文献源进行统计分析。结果:尼美舒利口服制剂不良反应的发生与性别、年龄有关,妇女、儿童和老人易于发生不良反应;报道中的不良反应主要为肝、肾功能的损害,并导致2例死亡。结论:临床医师、药师应重视尼美舒利口服制剂的不良反应,坚持合理用药。