尾加压素受体拮抗剂对急性肺损伤的干预效应

目的探讨尾加压素受体拮抗剂（urotensin receptor antagonist,URA）对损伤肺的影响。方法健康SPF级Sprague Dawley（SD）大鼠49只,随机分为A、B、C三组：抽取7只注射生理盐水作为正常对照（A组）;B、C两组各21只,二组所有大鼠用油酸复制急性肺损伤（acute lung injury,ALI）模型,B组为模型对照组,C组在模型基础上加用URA为干预组。三组均于注射后3h各抽动脉血作血气分析测定血氧分压,A组抽动脉血后全部活杀取肺,B、C两组分别于3（抽动脉血后）及12、24h三个时间段各取7只活杀取肺,右肺称湿重后烘干,左肺立即以中性福尔马林固定作病理切片。结果A组大鼠注射生理盐水后无异常表现,B、C两组注射油酸后均出现呼吸急促、活动减少或不合群、紫绀等表现,与A组相比,B、C两组动脉血氧分压（PaO2）明显下降（P〈0.05）,肺湿/干（W/D）比值明显升高（P〈0.05）,但A、B两组间差异无统计学意义（P〉0.05）。C组活动能力改善较B组更快,肺组织病理符合急性肺损伤变化,随时间延长,炎症细胞、红细胞、肺水肿进行性加重,但C组红细胞渗出较B组有所减少。结论尾加压素受体拮抗剂可能对急性肺损伤动物肺损害有保护作用。

尾加压素Ⅱ受体拮抗剂对急性肺损伤大鼠血浆尾加压素Ⅱ影响的对比研究

目的用尾加压素Ⅱ受体拮抗剂((urotensinⅡreceptor antagonist,URA)对急性肺损伤(acute lung injury,ALI)大鼠的干预,检测其血浆尾加压素Ⅱ(urotensinⅡ,UⅡ)浓度的变化,从而探究URA对早期ALI的作用。方法随机将42只SPF级Sprague Dawley(SD)大鼠分为两组,每组21只。所有大鼠均用油酸复制ALI动物模型。随机选取其中一组为ALI模型组(G1组),另一组在ALI模型的基础上加注射尾加压素Ⅱ受体拮抗剂URA)为干预组(G2组)。每组分别于3、12、24h后各取7只抽血2ml。全血离心后留取血浆置于-80℃冰箱待作UⅡ测定。结果G1组3、12、24h血浆UⅡ值分别是:105.57±9.52pg/ml、119.30±8.30pg/ml、133.33±9.65pg/ml;G2组分别是:133.65±8.89pg/ml、131.99±9.80pg/ml、114.03±9.12pg/ml,随着时间的延续,ALI大鼠血浆UⅡ进行性升高(P<0.05),而URA对ALI血浆UⅡ水平有明显影响,差异有显著统计意义(P<0.05)。结论URA可能通过抑制UⅡ的作用而对早期ALI产生保护作用。

尾加压素Ⅱ受体拮抗剂对阿霉素肾病大鼠中尾加压素Ⅱ影响的对比研究

目的:观测尾加压素Ⅱ受体拮抗剂palosuran对阿霉素肾病大鼠尿中尾加压素Ⅱ(UrotensinⅡ;UⅡ)的影响,从而探究palosuran对微小病变肾病综合征(minimal change ne-phropathy syndrome;MCNS)的作用。方法:采用雄性Wistar大鼠80只,体重100±20g。随机选择其中10只做为健康组,其余70只大鼠尾静脉一次性注射阿霉素5mg/kg建立动物模型。注射后第7天检测大鼠24小时尿蛋白定量,若大鼠尿蛋白>30mg/24h者为MCNS模型成功,不合格者予以剔除。将合格的大鼠,随机分成2组,一组设为微小病变型肾病模型组,另一组在微小病变型肾病模型的基础上采用palosuran混入饲料中给药方法喂养,设为干预组。在实验第14、21、28天检测各组大鼠采用放射免疫法检测各组大鼠尿UⅡ的水平。结果:健康组大鼠尿UⅡ第14、21、28天检测值分别是1.46±0.18 ng/mL,1.52±0.12 ng/mL,1.54±0.43 ng/mL;模型组分别是2.49±0.11 ng/mL,4.48±0.19 ng/mL,6.56±0.27 ng/mL;干预组分别是1.95±0.1ng/mL,3.31±0.15 ng/mL,2.58±0.21 ng/mL。随着时间的延续,模型组大鼠尿UⅡ进行性升高(P<0.05),而palosuran对肾病大鼠尿UⅡ水平有明显影响,差异有显著统计意义(P<0.05)。结论:palosuran可能通过抑制UⅡ的作用而对微小病变肾病大鼠肾损害产生保护作用。

尾加压素Ⅱ受体拮抗剂(urantide)减轻动脉粥样硬化大鼠肾脏损伤

目的探讨尾加压素Ⅱ受体拮抗剂(urantide)减轻动脉粥样硬化(AS)肾损伤的作用机制。方法将大鼠分为正常组、模型组(连续3 d腹腔注射VitD 3150 U/(kg·d^(-1)),联合高脂特制饲料饲养,实验周期6周)、辛伐他汀组[5μg/(kg·d^(-1)),连续14 d]和干预模型组[urantide 30μg/(kg·d^(-1)),7 d和14 d]。组织形态学观察肾脏病理变化并评估损伤程度;RT-qPCR和免疫组化染色法检测基因和蛋白质表达。结果与正常组相比,模型组肾脏组织中肾小球萎缩且与周围组织黏连、肾小管上皮细胞水肿变性并伴有少量坏死,且肾小球和肾小管间质损伤评分升高(P<0.01);JAK2/STAT3基因和蛋白阳性表达升高(P<0.05,P<0.01),差异均有统计学意义。与模型组相比,urantide各组随用药时间的延长,肾脏组织病理变化明显改善,且肾小球硬化和肾小管间质损伤评分下降(P<0.01);JAK2/STAT3基因和蛋白阳性表达降低(P<0.05,P<0.01),差异均有统计学意义。结论Urantide可抑制JAK2/STAT3信号通路,为防治AS相关肾损伤开拓了新视野。

尾加压素Ⅱ研究新进展

尾加压素Ⅱ(UⅡ)是具有广泛生物学效应的血管活性肽,主要在心血管系统的稳态 调节和心血管疾病的发生、发展机制中具有十分重要的意义。随着对UⅡ研究的进一步 深入,发现其与全身许多脏器疾病密切相关。现就近年来有关UⅡ的基础和临床研究新 进展作一综述。

尾加压素Ⅱ受体拮抗剂对急性肺损伤大鼠血浆及肺泡灌洗液中尾加压素Ⅱ的影响

目的通过测定急性肺损伤(acute lung injury,ALI)血浆及肺泡灌洗液中尾加压素Ⅱ(urotensinⅡ,UⅡ)的含量,来探讨尾加压素受体拮抗剂(UⅡreceptor antagonist,URA)对ALI中UⅡ的影响。方法Sprague Dawley(SD)大鼠28只,随机分为4组,每组7只:生理盐水对照组(A组);另三组以URA干预油酸型ALI动物模型,分别编为B、C、D组。3h后4个组均抽动脉血作血气分析,A组、B组抽动脉血后随即经心脏取血各2ml待测,C组、D组分别于12h、24h各取同量心脏血待测。各组均于心脏取血后活杀并取肺,以右肺作支气管肺泡灌洗(bronchoalveolar lavage,BAL),灌洗液(bronchoalveolar lavagefluid,BALF)离心后留取上清液,与心脏血分离的血浆一起在-80℃冻存待测。结果血气分析显示,B、C、D组血氧分压明显低于A组。A、B、C、D组血浆UⅡ质量浓度分别为(118·1±9·8)pg/ml、(133·6±8·9)pg/ml、(132·0±9·8)pg/ml、(114·0±9·1)pg/ml;相应各组BALF中UⅡ质量浓度分别为(10·1±1·4)pg/ml、(21·5±3·5)pg/ml、(63·1±6·5)pg/ml、(79·0±8·8)pg/ml。ALI大鼠血浆中UⅡ浓度进行性降低,而BALF中UⅡ进行性升高,差异具有统计学意义。结论UⅡ可能通过活化URA参与ALI的发病过程,并可能对ALI具有某种保护作用。

尾加压素Ⅱ受体拮抗剂研究进展

尾加压素Ⅱ（urotensin Ⅱ，UⅡ）最早是自硬骨鱼的脊髓尾部下垂体中提取的一种生长抑素样环肽，主要分布于心血管系统与神经系统，是迄今最强的缩血管肽，与孤立G-蛋白耦联受体（the orphan G．protein coupled receptor14，GPR14）结合后可引起一系列生物学效应。近年来研究发现，UⅡ受体拮抗剂可能在糖尿病、肾脏病、肺脏疾病的治疗中发挥重要作用^[1-2]。

尾加压素Ⅱ及其受体的研究进展

尾加压素Ⅱ(urotensin Ⅱ,UⅡ)是目前已报道的体内具有最强收缩血管能力的活性肽,UⅡ与UⅡ受体(urotensin Ⅱ receptor,UT)广泛分布于中枢及外周的各组织器官中,发挥多种生理作用。UⅡ/UT系统表达水平的变化与多种疾病进程密切相关,因此近年来被认为是治疗多种疾病的潜在靶点。本文从配体及受体表达分布、生理活性、病理表现和拮抗剂分类等方面对该系统进行综述。

Palosuran改善四氯化碳肝硬化模型大鼠肝纤维化的机制研究

目的探究尾加压素Ⅱ(UⅡ)受体拮抗剂Palosuran对四氯化碳(CCl4)肝硬化模型大鼠肝纤维化的改善作用。方法 2015年1—12月,将32只SPF/VAF级雄性Wistar大鼠随机分为对照组、4周模型组、8周模型组、治疗组,各8只。4周模型组、8周模型组分别腹腔注射0.2 ml/100 g CCl4溶液(分别连续4周、8周)建造肝硬化模型,造模后分别处死;对照组腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液(连续8周),结束注射后处死;治疗组腹腔注射等量CCl4溶液(连续4周)建造肝硬化模型,之后改为Palosuran灌胃(4周),第8周末处死。取各组肝组织进行天狼猩红染色,观察各组肝组织病理组织学变化、统计肝纤维化半定量计分;检测各组肝组织羟脯氨酸(Hyp)水平;采用RT-qPCR检测各组肝组织Ⅰ型胶原(ColⅠ)mRNA表达水平;采用ELISA检测各组血清ColⅠ水平;采用免疫组化法检测各组肝组织α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)阳性细胞计数。结果对照组仅在肝内汇管区及静脉壁周围可见胶原沉积;4周模型组可见肝脏结构紊乱、纤维组织增生、假小叶形成;8周模型组可见肝小叶结构破坏,纤维组织增生明显,将肝小叶分隔成大小不等的肝细胞团,肝细胞索排列弥漫,中央静脉周围带大片肝细胞气球样肿胀,胞质疏松淡染,肝窦受压变窄;治疗组纤维间隔细小,增生的纤维组织明显减少。治疗组肝纤维化半定量计分[(8.6±2.5)分]低于8周模型组[(16.1±2.2)分](P<0.05)。治疗组肝组织Hyp水平[(135.6±20.9)ng/g]低于8周模型组[(332.4±2.6)ng/g](P<0.05);治疗组肝组织ColⅠmRNA表达水平(103.63±7.96)及血清ColⅠ水平(8.75±1.67)均低于8周模型组(160.00±17.85,16.13±2.03)(P<0.05)。治疗组肝组织α-SMA阳性细胞计数[(110.35±11.09)个]少于8周模型组[(210.57±38.09)个](P<0.05)。结论 Paolsuran可以改善CCl_4肝硬化模型大鼠的肝纤维化程度,其机制可能是减少肝脏α-SMA阳性细胞。