尾型同源盒转录因子2在十二指肠癌中的表达及其与预后的关系

目的 探讨尾型同源盒转录因子2(CDX2)在十二指肠癌中的表达及其与预后的关系。方法 收集2011年11月至2022年12月经病理组织学或细胞学检查确诊的61例十二指肠癌患者的临床资料和病理切片。免疫组织化学法检测CDX2的表达。生存分析采用Kaplan-Meier法并行Log-rank检验,多因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果 十二指肠癌组织内CDX2的阳性表达率为78.7%(48/61)。Ⅰ~Ⅱ期患者CDX2的阳性表达率为89.7%,高于Ⅲ~Ⅳ期患者的68.8%(P<0.05),而CDX2的表达与性别、年龄、分化程度、CEA及是否贫血均无关(P>0.05)。单因素分析显示,CDX2的表达、分化程度、TNM分期及CEA与预后相关。CDX2阴性者和阳性者的中位OS分别为21.6个月和49.8个月(P=0.015);低分化者和中、高分化者的中位OS分别为13.0个月和82.5个月(P<0.001);Ⅰ~Ⅱ期患者和Ⅲ~Ⅳ期患者的中位OS分别为72.3个月和13.0个月(P<0.001);CEA<5μg/L者和CEA≥5μg/L者的中位OS分别为49.8个月和9.4个月(P=0.002)。年龄、性别及是否贫血与预后无关(P>0.05)。Cox多因素分析显示,CDX2的表达是影响十二指肠癌的独立预后因素(RR=2.697,95%CI:1.191~6.106,P=0.017)。结论 CDX2是影响十二指肠癌患者的独立预后因素,CDX2阳性表达患者的预后明显优于CDX2阴性者。

胆汁酸、幽门螺旋杆菌等因素诱导尾型同源盒转录因子2表达致胃黏膜肠上皮化生研究进展

胃黏膜肠上皮化生(GIM)是一种癌前病变,增加了后续胃癌(GC)发展的风险。因此,GIM一直是基础和临床研究的重点。尾型同源盒转录因子2(CDX2)是调节肠上皮细胞表型的肠特异性转录因子,主要存在于小肠和结肠,在正常胃黏膜中很少表达。幽门螺杆菌感染已被公认为GIM的主要致病因素,其通过核因子-kappaB信号通路及其下游的促炎因子、转化生长因子-β信号通路以及Sonic Hedgehog基因(Shh)来增加CDX2的表达,从而引起GIM。然而,越来越多的研究表明,胆汁反流引起的胃黏膜慢性炎症同样也是GIM的关键致病因素。胆汁反流通过其微小RNA、外泌体、表观遗传学及胆汁酸受体激活GIM生物标志物的表达导致GIM的发生和发展。目前,两大因素之外诱导CDX2的相关研究仍然很少。现对目前该领域的相关进展进行综述,为进一步研究提供参考。

结肠癌组织中尾型同源盒转录因子2与环氧合酶-2、血管内皮生长因子的表达

目的探讨尾型同源盒转录因子2(CDX2)与环氧合酶-2(COX-2)、VEGF在结肠癌组织的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测CDX2与COX-2、VEGF在62例结肠癌组织、20例正常结肠组织中的表达情况,探讨CDX2、COX-2、VEGF与结肠癌临床病理特征的关系。结果 CDX2在结肠癌、正常结肠组织中阳性表达率分别为54.8%、95.0%,COX-2在结肠癌、正常结肠组织中阳性表达率分别为75.8%、20.0%,VEGF在结肠癌、正常结肠组织中阳性表达率分别为80.6%、25.0%。CDX2在结肠癌组织中表达阳性率显著低于正常结肠组织(P<0.05),COX-2、VEGF在结肠癌组织中表达阳性率显著高于正常结肠组织(P<0.05)。CDX2、COX-2、VEGF在结肠癌阳性表达与患者肿瘤浸润深度、有无淋巴结转移相关。Spearman相关分析显示,CDX2与COX-2、VEGF在结肠癌组织中表达均呈负相关(P<0.05),COX-2和VEGF在结肠癌组织中表达呈显著正相关(P<0.05)。结论 CDX2、COX-2、VEGF的表达与结肠癌的发生、发展及预后关系密切。

尾型同源盒转录因子2作为大肠癌潜在生物标志物的价值研究

目的探讨尾型同源盒转录因子2(CDX2)作为大肠癌(CRC)潜在生物标志物的价值。方法选择2017年7月~2019年3月在我院就诊的96例CRC患者临床资料和组织样本,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测CRC患者癌组织与正常癌旁组织中CDX2的表达水平;通过受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC曲线)评估CDX2对CRC的诊断价值;对患者进行随访并统计CDX2低表达和高表达CRC患者的生存情况。结果CRC组织和正常癌旁组织中CDX2表达水平分别为0.360±0.108、0.744±0.144,两者比较差异有统计学意义(P<0.0001);ROC曲线结果显示AUC=0.969,敏感度为95.00%,特异度为92.00%;在总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)分析中,不同CDX2表达水平的CRC患者生存曲线均存在统计学差异(P=0.043、0.027)。结论CDX2在CRC组织中表达水平明显下降,对CRC具有较高的诊断价值,不同CDX2表达水平的CRC患者生存差异显著,CDX2可能成为CRC预后评估的潜在生物标志物。

尾型同源盒转录因子2和NF-κB P65蛋白在胃印戒细胞癌组织中的表达及意义

目的观察尾型同源盒转录因子2(CDX2)和核转录因子(NF)-κBP65蛋白在胃印戒细胞癌组织中的表达。方法以癌旁正常胃黏膜和胃黏膜肠上皮化生作为对照,用免疫组织化学SABC法检测CDX2和NF-κBP65蛋白在胃印戒细胞癌组织中的表达情况。结果CDX2在正常胃黏膜中无表达,在肠上皮化生中表达明显增高,在胃印戒细胞癌组织中有CDX2的表达但水平低于肠上皮化生;胃印戒细胞癌组织中NF-κBP65则明显高于癌旁正常胃黏膜;胃印戒细胞癌中CDX2和NF-κBP65表达与肿瘤浸润深度有相关性。结论CDX2与NF-κBP65是胃印戒细胞癌重要的分子标志物。

内部核糖体进入位点(IRES)调控多种癌细胞系中尾型同源盒转录因子2的翻译

尾型同源盒转录因子2(caudal type homeobox transcription factor 2,CDX2)促进肠癌细胞增殖,并具有致瘤的潜能。然而,对于CDX2翻译水平的调控机制研究甚少。本研究基于转染及报告酶活性分析结果,首次证明CDX2 5'非翻译区(5'untranslated region,5'-UTR)存在内部核糖体进入位点(internal ribosome entry site,IRES),并通过IRES在HEK293细胞以及肝癌、肠癌和卵巢癌等肿瘤细胞株中介导翻译起始。IRES介导的翻译机制与经典的帽依赖翻译途径(cap-dependent translation)不同,在一些IRES反式作用因子(IRES trans-acting factors,ITAFs)的作用下,不需要帽状结构,IRES可以直接招募核糖体小亚基,起始翻译。同时,肿瘤细胞内IRES介导的翻译方式可能是引起蛋白质异常表达的原因之一。通过Western印迹检测CDX2在4种肿瘤细胞系中的表达,发现CDX2的IRES活性与其在肿瘤细胞中蛋白质表达量正相关,其活性在耐药型卵巢肿瘤细胞株中最高。此外,CDX2 IRES元件的5'端截短及报告酶活性分析证明,CDX2 5'-UTR的活性中心位于68~147碱基之间,而位于5'末端的67个碱基形成一个远端茎环,抑制全长IRES的活性。定点突变68~147活性区域的实验结果揭示,3个茎环结构域(68GCCGGC73,88GCCAG92和114CUCUG118)是IRES元件中不可或缺的部分。上述结果证明,CDX2 5'-UTR具有IRES活性,其活性依赖于二级茎环结构。因此,可以针对特殊的茎环结构域进行研究,使之成为肿瘤药物作用靶点。

鸟苷酸环化酶C及尾型同源盒转录因子-2在胃腺癌中的研究进展

研究发现,鸟苷酸环化酶C(GC-C)与尾型同源盒转录因子-2(CDX-2)在胃黏膜异位表达,与胃腺癌及其发生的早期事件肠化生关系密切,这为我们在胃腺癌的早期发现、一级预防、治疗及预后研究方面提供了新思路。

尾型同源盒转录因子2和同源框蛋白A9在膀胱癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨尾型同源盒转录因子2(CDX2)和同源框蛋白A9(HOXA9)蛋白在膀胱癌组织中的表达及与膀胱癌发生发展、预后的关系。方法:选取76例行膀胱癌根治术治疗患者的膀胱癌组织及相应癌旁组织标本(≥4 cm),另取同期因良性前列腺增生切除的83例正常膀胱黏膜组织标本。采用免疫组织化学法(SP法)检测CDX2和HOXA9蛋白表达,分析两者表达与膀胱癌患者临床特征、3年总生存率(OS)关系,采用COX分析影响膀胱癌患者预后的危险因子。结果:膀胱癌组织CDX2和HOXA9蛋白阳性率显著高于癌旁组织和正常膀胱黏膜组织(P<0.05),癌旁组织CDX2和HOXA9蛋白阳性率与正常膀胱黏膜组织比较差异无统计学意义(P>0.05)。CDX2、HOXA9蛋白表达与膀胱癌患者年龄、性别无关(P>0.05),与病理分期、分化程度及淋巴结转移有关(P<0.05)。膀胱癌患者CDX2蛋白表达与HOXA9蛋白表达呈正相关(r=0.401,P<0.05)。CDX2、HOXA9蛋白低表达膀胱癌患者OS明显高于高表达患者(P<0.05)。病理分期、分化程度、淋巴结转移、CDX2及HOXA9蛋白表达是影响膀胱癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论:膀胱癌患者CDX2、HOXA9蛋白表达均上调,与临床特征及预后关系密切,可为临床治疗提供新思路。

结直肠癌患者组织细胞角蛋白7、尾型同源盒转录因子-2、抑制P53基因蛋白表达及意义

目的 分析结直肠癌患者组织细胞角蛋白7(CK7)、尾型同源盒转录因子-2(CDX2)、抑制P53基因蛋白(P53)表达及意义。方法 选取2016年8月至2021年8月于景德镇市第三人民医院确诊的60例结直肠癌(CRC)患者的癌组织及癌旁组织石蜡标本,采用免疫组化检测组织中的CK7、CDX2、P53阳性表达率。分析各指标阳性表达率与临床病理特征的关系。结果 CK7、CDX2在癌组织中的阳性表达率低于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);P53在癌组织中的阳性表达率高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);有淋巴结转移癌组织中的CK7、CDX2阳性表达率低于无淋巴结转移癌组织,差异有统计学意义(P<0.05);低分化、浆膜浸润型、Dukes C+D期癌组织中的CDX2阳性表达率低于高分化、非浆膜浸润型、Dukes A+B期癌组织,差异有统计学意义(P<0.05);有淋巴结转移、低分化、浆膜浸润型、Dukes C+D期中P53阳性表达率高于无淋巴结转移、中高分化、非浆膜浸润型、Dukes A+B期癌组织,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 在CRC癌组织中,CK7、CDX2阳性表达下调,P53阳性表达率上调,均可能参与着肿瘤的发生和发展,可作为评估患者病情进展的指标。

鸟苷酸环化酶C和尾型同源盒转录因子2蛋白在胃癌及癌前病变组织中的表达

目的检测鸟苷酸环化酶C（GC—C）和尾型同源盒转录因子2（CDX2）蛋白在胃癌及癌前病变中的表达，并探讨两者与胃癌生物学行为的关系。方法免疫荧光检测GC-C和CDX2蛋白在23例肠上皮化生、9例异型增生、30例胃癌及相应远癌胃组织中的表达，Western印迹检测两者在30例胃癌及相应远癌胃组织中的表达。结果GC-C和CDX2蛋白在肠上皮化生（均为9例阳性）、异型增生（均为5例阳性）和胃癌（分别为17例、18例阳性）组织中表达阳性率均显著高于远癌胃组织（均无表达）；两者在肠型胃癌中的表达均高于弥漫型（均P〈0．05），与年龄、性别、病灶大小、临床病理分期、分化程度、淋巴结转移等因素无关；GC—C和CDX2蛋白在肠上皮化生和胃癌中两者的表达呈正相关（Spearman秩相关系数r=0．4524、0．3845）。结论GC—C和CDX2蛋白的异常表达与肠型胃癌发生发展有关，检测其变化可能有助于胃癌早期诊断。

鸟苷酸环化酶C和尾型同源盒转录因子2在胃癌及癌前病变组织中的表达及意义

目的研究鸟苷酸环化酶C（GC-C）和尾型同源盒转录因子2（CDX2）基因与蛋白在胃癌及癌前病变组织中的表达并探讨其临床意义。方法收集30例手术切除的胃癌及相应癌旁5cm胃黏膜组织，另32例非胃癌患者胃镜下取活检标本，其中23例肠上皮化生、9例异型增生。应用逆转录（RT）-PCR检测GC—C和CDX2 mRNA在胃癌及癌旁组织中的表达，Western印迹和间接免疫荧光组化技术检测GC—C和CDX2蛋白的表达，同时检测两者在肠上皮化生和异型增生中的表达。结果R-PCR显示GC-C和CDX2 mRNA在胃癌中的表达率分别为20／30和19／30，显著高于癌旁组织（0／30和0／30，P值均=0．000）。Western印迹检测GC-C和CDX2蛋白在胃癌组织中表达率分别为19／30和17／30，显著高于癌旁组织（0／30和0／30，P值均=0．000）。免疫荧光检测GC—C和CDX2在癌旁组织中不表达，在肠上皮化生组织中表达率为39．1％和39．1％、异型增生组织为55．6％和55．6％、胃癌组织为56．7％和60．0％，与癌旁组织间差异有统计学意义（P值均＝0．000）。但在肠上皮化生、异型增生和胃癌间阳性率比较差异无统计学意义（P值均〉0．05）。两者在肠型胃癌中的表达高于弥漫型（P值分别=0．009和0．024），但与年龄、性别、病灶大小、临床病理分期、分化程度和淋巴结转移等因素无关（P值均〉0．05）。在肠上皮化生和胃癌中GC-C与CDX2的表达呈正相关（r分别＝0．4524和0．3845，P分别＝0．0371和0．0408）。结论GC—C和CDX2的异常表达与胃黏膜癌变的发生有关，可能参与人胃腺癌致癌过程的调节，检测GC-C与CDX2有助于早期胃癌和胃癌前病变诊断。

白介素-1β诱导尾型同源盒转录因子2异位表达在胃黏膜肠上皮化生中的意义

目的 探讨白介素（IL）-1β对人胃黏膜上皮细胞尾型同源盒转录因子2（CDX2）表达的调控及其在胃黏膜肠上皮化生中的作用.方法 用不同浓度IL-1β刺激人胃黏膜上皮GES-1细胞,采用实时荧光定量PCR法、免疫细胞化学染色法及免疫印迹方法,在不同时间点检测CDX2 mRNA和蛋白表达水平.使用NF-κB抑制剂二硫代氨基甲酸吡咯烷（PDTC）预处理GES-1细胞,观察PDTC对IL-1β诱导的CDX2 mRNA和蛋白表达的影响.电镜观察IL-1β长期刺激下GES-1细胞超微结构的改变.结果 IL-1β可以诱导人胃黏膜上皮细胞上调CDX2 mRNA的表达.予1μg/LIL-1β刺激后,GES-1细胞CDX2 mRNA和蛋白表达水平分别为0.0749±0.0021和0.56±0.04;加入PDTC后,CDX2 mRNA和蛋白表达水平分别为0.0006±0.0002和0.40±0.06;差异均有统计学意义（均P＜0.05）.IL-1β长期刺激后,GES-1细胞表面会长出很多较长的微绒毛,同时细胞质内的分泌小泡也相应增加,胃上皮细胞开始出现肠上皮细胞的特征.结论 IL-1β能够通过NF-κB通路促进人胃黏膜上皮细胞CDX2 mRNA和蛋白表达上调,在胃黏膜肠上皮化生中发挥重要作用.

尾型同源盒转录因子-2在大肠癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨大肠癌组织中尾型同源盒转录因子 2 (CDX2 )的表达及其与肿瘤大小、临床分期及分化程度等的关系。方法 大肠癌手术切除标本 45例 ,用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)检测CDX2mRNA ;免疫组织化学方法检测CDX2蛋白表达。结果 RT PCR显示癌旁正常组织中均有CDX2mRNA表达 ,为 0 .5 5± 0 .18,癌组织为 0 .3 1± 0 .2 0 ,部分癌组织表达缺失 ,前者的表达水平显著高于后者 (P <0 .0 0 1)。其表达程度与肿瘤大小成反比 ,与细胞分化程度呈正比 ,与大肠癌旁淋巴结转移明显相关 ;与患者性别、年龄及部位无关。免疫组织化学结果显示癌组织中CDX2蛋白表达程度显著低于癌旁正常组织 (P <0 .0 0 1) ,CDX2蛋白表达程度与肿瘤大小、细胞分化、淋巴结转移及临床分期有关。结论 CDX2基因的表达异常与大肠癌的发生、发展密切相关 ;其有可能成为判断大肠癌恶性程度、自然病程及预后的的评估指标。

尾型同源盒转录因子通过酪氨酸激酶/信号传导与转录激活因子信号通路抑制胃癌细胞的迁移及侵袭

目的探讨尾型同源盒转录因子（CDX2）通过酪氨酸激酶（JAK）/信号传导与转录激活因子（STAT）信号通路抑制胃癌细胞MKN-45的迁移及侵袭。方法Lipofectamine？2000将增强型绿色荧光蛋白（EGFP）-N1-CDX2及空白质粒转入胃癌细胞中，Western blot及反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测转染效果，噻唑蓝（MTT）法检测细胞活力，划痕实验检测细胞迁移能力，Transwell实验检测细胞侵袭能力，Western blot检测基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9及JAK2/STAT3信号通路激活情况。结果与对照组比较，pEGFP-N1-CDX2组中CDX2蛋白（0.18±0.01比0.82±0.08）及mRNA（0.21±0.01比0.84±0.08）表达量显著上升，细胞活力降低（0.78±0.07比0.37±0.03），细胞迁移距离[（6.82±0.67）比（30.73±3.08） nm]及侵袭数目[（50.21±5.09）比（148.36±13.50）个]显著提高，MMP-2（0.79±0.07比0.17±0.01）、MMP-9（1.00±0.10比0.26±0.02）、JAK2（0.49±0.05比0.22±0.02）及磷酸化STAT3（p-STAT3，1.28±0.12比0.38±0.03）表达量显著下调，差异均具有统计学意义。结论CDX2通过抑制JAK2/STAT3信号通路抑制胃癌细胞的迁移及侵袭。

尾型同源盒转录因子-2在结直肠腺癌组织中的表达及其与预后的关系

[目的]:探讨尾型同源盒转录因子-2(CDX2)在结直肠腺癌组织中的表达及其与预后的关系。[方法 ]采用免疫组化SP法检测CDX2在68例结直肠腺癌组织、30例结直肠腺瘤及30例正常结直肠组织中的表达情况,了解CDX2与结直肠腺癌患者临床病理特征的关系,并对患者进行随访。[结果]CDX2在结直肠腺癌、结直肠腺瘤及正常结肠组织中阳性表达率分别为52.9%(36/68)、76.7%(23/30)、90.0%(27/30),CDX2在结直肠腺癌组织中阳性表达率明显低于结直肠腺瘤及正常结肠组织(P<0.05),CDX2阳性表达与患者肿瘤浸润深度、淋巴结转移相关(P<0.05),与患者性别、年龄、部位、形态及分化程度无相关性(P>0.05)。CDX2阳性表达患者和阴性表达患者术后5年累积生存率分别为66.7%和53.1%,CDX2阴性表达患者术后生存时间较阳性患者明显缩短(χ2=5.565,P=0.018)。[结论]CDX2在结直肠腺癌组织中低表达,可能与结直肠腺癌的发生、发展及预后相关,可作为结直肠腺癌的参考指标,对结直肠腺癌诊断和预后评估具有重要意义。

尾型同源盒转录因子2在结肠癌中的表达及与转移的关系

目的：研究尾型同源盒转录因子2（caudal relatedhomeodomain transcription 2，CDX2）在人结肠癌发病过程中的蛋白表达特性，并研究其蛋白表达与结肠癌转移的相互关系。方法采用免疫组织化学技术中过氧化物酶标记法，选取杭州市第一人民医院80例结肠癌患者的病理标本，其中有癌细胞远端转移（淋巴转移为特征）47例，未发现癌细胞转移33例，统计其癌症组织中CDX2的蛋白表达并进行相关的数据分析。结果患者性别、年龄及结肠癌位置与CDX2蛋白表达差异无统计学意义（ P＞0.05）。据肿肿瘤恶化程度比较高分化阳性表达率（100.0％）与中（80.0％）、低分化（33.3％）肿瘤组织中蛋白表达差异有统计学意义（ P＜0.05），CDX2蛋白的表达随大肠腺癌分化程度的降低而逐渐降低，rs＝0.217，表明CDX2蛋白表达与结肠癌的恶性程度呈正相关。有转移的结肠癌组织中阳性蛋白表达量（72.3％）显著低于无转移的结肠癌组织中阳性表达量（90.9％），差异有统计学意义，结肠癌淋巴结转移能下调CDX2蛋白表达。结论 CDX2蛋白表达与结肠癌的分化程度呈正相关，远端转移能下调CDX2蛋白表达。

幽门螺杆菌感染和尾型同源盒转录因子2、黏蛋白2表达与胃癌的关系

目的研究幽门螺杆菌（Hp）感染、尾型同源盒转录因子2（CDX2）、黏蛋白2（MUC2）表达与胃癌的关系及检测CDX2、MUC2对判断胃癌预后的意义。方法90例胃癌标本，应用Warthin—starry硝酸银染色检测Hp及免疫组织化学SP法检测CDX2、MUC2蛋白表达，并以10例正常胃黏膜作为对照。结果正常胃黏膜内未检测到Hp，CDX2、MUC2蛋白不表达。Hp及CDX2、MUC2蛋自在肠型胃癌患者中的阳性率分别为67．86％（38／56）、75．00％（42／56）、66．07％（37／56），显著高于弥漫型胃癌患者[35．29％（12／34）、41．18％（14／34）、38．24％（13／34）]（P〈0．01或〈O．05）；在肠型胃癌患者中，CDX2、MUC2蛋自在Hp阳性患者阳性率明显高于Hp阴性患者（P〈0．01或〈0．05）。在弥漫型胃癌患者中，CDX2蛋白在Hp阳性患者阳性率也显著高于Hp阴性患者（P〈0．05）；CDX2、MUC2蛋白在早期、无淋巴结转移患者阳性率显著高于中晚期、有淋巴结转移患者（P〈0．01或〈0．05）；CDX2蛋白在I～Ⅱ期患者的阳性率也显著高于Ⅲ～Ⅳ期患者（P〈0．05）。结论Hp感染及CDX2、MUC2蛋白异常表达与胃癌的发生有关，与肠型胃癌关系密切；CDX2、MUC2蛋白可能对胃癌的浸润和转移有抑制作用。

核转录因子CDX2抑制胃癌细胞迁移、侵袭与逆转上皮-间质转化有关

背景:尾型同源盒转录因子2(CDX2)是一种肠上皮细胞特异性核转录因子,正常胃黏膜组织不表达CDX2,而肠化生、异型增生和胃癌组织中存在CDX2异位表达。近年研究发现CDX2在胃癌中起抑癌基因作用。上皮-间质转化(EMT)与恶性肿瘤的侵袭、转移密切相关。目的:探讨CDX2对胃癌细胞迁移、侵袭能力的影响与EMT的关系。方法:分别将CDX2过表达质粒和干扰质粒转染入低表达和高表达CDX2的人胃癌细胞株MKN-45和AGS中,以划痕试验检测各组细胞迁移能力,Transwell小室细胞侵袭实验检测细胞侵袭能力,蛋白质印迹法检测EMT标记物表达。结果:过表达CDX2能显著抑制MKN-45细胞的迁移、侵袭能力,并上调上皮标记物E-cadherin表达,下调间质标记物vimentin表达(P<0.05);而沉默CDX2表达能显著增强AGS细胞的迁移、侵袭能力,下调E-cadherin表达,上调vimentin表达(P<0.05)。结论:CDX2表达水平改变可影响胃癌细胞的迁移、侵袭能力,并参与EMT的调控,其对胃癌细胞迁移、侵袭的抑制作用可能与逆转EMT有关,具体分子机制有待深入研究。

MEX3A、CDX2、MUC2与MUC5AC判断可癌变胃肠化生的应用价值

目的 探讨MEX3A与胃癌和肠上皮化生(以下简称肠化生)分化特性的相关性及其联合尾型同源盒转录因子2(caudal-related homeobox transcription factor 2,CDX2)、黏蛋白2(mucin 2,MUC2)和黏蛋白5AC(mucin 5AC,MUC5AC)判断可癌变肠化生的作用。方法 选取2010年1月至2014年12月沈阳医学院附属中心医院、沈阳医学院附属第二医院外科手术切除的胃癌及癌旁石蜡包埋组织样本410例,根据病理诊断将其分为对照组(轻度浅表性胃炎,79例)、肠化生组(149例)和胃癌组(182例)。免疫组织化学检测各组MEX3A、CDX2、MUC2和MUC5AC的表达。结果 MEX3A高表达于胃癌组及肠化生组,特别是弥漫型胃癌、低分化胃癌和Ⅲ型肠化生(P<0.05);CDX2和MUC2高表达于胃癌组和肠化生组,特别是肠型胃癌、高中分化胃癌、Ⅰ型和Ⅱ型肠化生(P<0.05);MUC5AC高表达于对照组,低表达于胃癌组和肠化生组,特别是肠型胃癌、Ⅰ型和Ⅲ型肠化生(P<0.05)。胃癌和肠化生分化程度与MEX3A和MUC5AC表达均呈负相关,与CDX2和MUC2表达呈正相关(P<0.05)。胃癌组织中MEX3A与CDX2、MUC2表达呈负相关,与MUC5AC表达呈正相关(P<0.05);肠化生组织中MEX3A与CDX2、MUC2表达呈负相关(P<0.05),CDX2与MUC2表达呈正相关(P<0.05)。结论 MEX3A与胃癌和肠化生分化程度呈负相关,胃癌具有MEX3A高表达、CDX2和MUC2低表达的特点。

牛磺熊去氧胆酸联合柳氮磺胺吡啶对小鼠结肠炎模型的药效作用及机制

目的观察牛磺熊去氧胆酸(tauroursodeoxycholic acid,TUDCA)联合柳氮磺胺吡啶(sulfasalazine,SASP)对小鼠实验性结肠炎的药效作用,初步探讨牛磺熊去氧胆酸干预结肠炎模型的可能机制。方法 5%葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导小鼠实验性结肠炎模型。药物组给予SASP(500 mg/kg)、TUDCA(100 mg/kg)、TUDCA+SASP灌胃;正常组及模型组给予0.9%氯化钠注射液。1次/d,共8 d。观察小鼠一般状态、疾病活动指数(disease activity index,DAI)、结肠长度改变及病理组织学积分;采用免疫组化SP法检测结肠组织Hes1、Atoh1、Cdx2的表达情况,ELISA法检测血清中TNF-α、IL-6的表达量。结果正常组、TUDCA组、SASP组、TUDCA/SASP联合组的DAI分别为0.10±0.23、2.37±0.46、2.17±0.55、1.94±0.34,其组织学损伤评分分别为0.00±0.00、6.60±1.71、6.10±1.45、4.5±1.27,均低于模型组(3.43±0.47和9.40±1.26),差异均有统计学意义(P<0.01);TNF-α、IL-6蛋白表达水平,正常组(46.12±8.35)ng/L、(26.89±5.45)ng/L,TUDCA组(56.48±9.02)ng/L、(27.60±4.76)ng/L,SASP组(59.15±11.09)ng/L、(26.42±5.08)ng/L,均低于模型组[(70.64±7.93)ng/L、(35.12±3.51)ng/L],差异均有统计学意义(P<0.05);正常组、TUDCA组Hes1蛋白表达分别为0.26±0.12、0.40±0.10,低于模型组(0.82±0.10),差异均有统计学意义(P<0.01),模型组与SASP组(0.73±0.09)比较,差异无统计学意义(P>0.05);Atoh1蛋白、Cdx2蛋白表达,正常组0.48±0.06、0.78±0.08,TUDCA组0.72±0.09、0.58±0.09,均高于模型组(0.32±0.09、0.37±0.07),差异有统计学意义(P<0.01),模型组与SASP组Atoh1(0.30±0.10)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TUDCA和SASP组均可有效减轻小鼠结肠炎模型的炎症反应,两药可能存在协同作用,联合用药效果更优。TUDCA干预机制可能与调节炎性因子,抑制Hes1蛋白激活、增加Cdx2蛋白表达有关。