尾型同源转录因子-2和糖链抗原242蛋白在老年结直肠癌中的表达及其与临床病理特征的关系

目的探讨尾型同源转录因子-2(CDX2)和糖链抗原242(CA242)蛋白表达与老年结直肠癌临床病理特征的关系。方法应用免疫组化技术检测90例老年结直肠癌组织和30例正常结直肠黏膜组织中CDX2和CA242蛋白的表达情况。结果老年结直肠癌组织中CDX2阳性表达率(65.6%)显著低于正常结直肠黏膜组织(93.3%,P<0.05),而CA242蛋白阳性表达率(75.6%)显著高于正常结直肠黏膜组织(10.0%,P<0.05)。CDX2和CA242蛋白的表达与老年结直肠癌的分化程度、Duke's分期、浆膜浸润和淋巴结转移相关(P<0.05)。CDX2与CA242蛋白的表达呈显著负相关(r=-0.30,P<0.05)。结论 CDX2和CA242蛋白表达与老年结直肠癌浸润转移密切相关,联合检测其蛋白表达可作为判断老年结直肠癌预后的客观参考指标。

尾型同源盒转录因子2在十二指肠癌中的表达及其与预后的关系

目的 探讨尾型同源盒转录因子2(CDX2)在十二指肠癌中的表达及其与预后的关系。方法 收集2011年11月至2022年12月经病理组织学或细胞学检查确诊的61例十二指肠癌患者的临床资料和病理切片。免疫组织化学法检测CDX2的表达。生存分析采用Kaplan-Meier法并行Log-rank检验,多因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果 十二指肠癌组织内CDX2的阳性表达率为78.7%(48/61)。Ⅰ~Ⅱ期患者CDX2的阳性表达率为89.7%,高于Ⅲ~Ⅳ期患者的68.8%(P<0.05),而CDX2的表达与性别、年龄、分化程度、CEA及是否贫血均无关(P>0.05)。单因素分析显示,CDX2的表达、分化程度、TNM分期及CEA与预后相关。CDX2阴性者和阳性者的中位OS分别为21.6个月和49.8个月(P=0.015);低分化者和中、高分化者的中位OS分别为13.0个月和82.5个月(P<0.001);Ⅰ~Ⅱ期患者和Ⅲ~Ⅳ期患者的中位OS分别为72.3个月和13.0个月(P<0.001);CEA<5μg/L者和CEA≥5μg/L者的中位OS分别为49.8个月和9.4个月(P=0.002)。年龄、性别及是否贫血与预后无关(P>0.05)。Cox多因素分析显示,CDX2的表达是影响十二指肠癌的独立预后因素(RR=2.697,95%CI:1.191~6.106,P=0.017)。结论 CDX2是影响十二指肠癌患者的独立预后因素,CDX2阳性表达患者的预后明显优于CDX2阴性者。

胆汁酸、幽门螺旋杆菌等因素诱导尾型同源盒转录因子2表达致胃黏膜肠上皮化生研究进展

胃黏膜肠上皮化生(GIM)是一种癌前病变,增加了后续胃癌(GC)发展的风险。因此,GIM一直是基础和临床研究的重点。尾型同源盒转录因子2(CDX2)是调节肠上皮细胞表型的肠特异性转录因子,主要存在于小肠和结肠,在正常胃黏膜中很少表达。幽门螺杆菌感染已被公认为GIM的主要致病因素,其通过核因子-kappaB信号通路及其下游的促炎因子、转化生长因子-β信号通路以及Sonic Hedgehog基因(Shh)来增加CDX2的表达,从而引起GIM。然而,越来越多的研究表明,胆汁反流引起的胃黏膜慢性炎症同样也是GIM的关键致病因素。胆汁反流通过其微小RNA、外泌体、表观遗传学及胆汁酸受体激活GIM生物标志物的表达导致GIM的发生和发展。目前,两大因素之外诱导CDX2的相关研究仍然很少。现对目前该领域的相关进展进行综述,为进一步研究提供参考。

胃癌组织β-连环蛋白与尾侧型同源转录因子-2表达的临床意义

目的:探讨胃癌β-连环蛋白(β-catenin)与尾侧型同源转录因子-2(CDX-2)的表达与浸润、转移及预后的关系.方法:胃癌患者80例,以正常胃黏膜12例作为对照,应用SP免疫组化方法检测β-catenin和CDX2的表达.结果:正常胃黏膜上皮中β-catenin全部正常表达,而在胃癌组织中表达减弱、缺失或分布异常.CDX2则在正常胃黏膜上皮中不表达.β-catenin和CDX2的表达与胃癌组织的分化程度、肿瘤生长方式、癌细胞浸润深度及淋巴结转移有关(P<0.01).当患者β-catenin阳性表达/CDX2阳性表达时,术后5 a生存率最高(P<0.05).结论:β-catenin,CDX2与胃癌的发生、浸润、转移有关.

尾侧型同源转录因子-2在结直肠癌肝脏转移灶和原发性肝癌中的表达及意义

目的评价尾侧型同源转录因子2(CDX2)在原发性肝癌和结直肠癌肝脏转移的鉴别诊断中的应用价值。方法收集手术切除的原发性肝癌20例和结直肠肝转移癌15例的病理标本进行免疫组织CDX2检测,标本为甲醛固定、石蜡包埋切片。同时检测患者血清AFP,CEA水平。结果CDX2在正常肝脏组织和原发性肝癌组织中无表达,但在所有的转移性结直肠肿瘤中(15/15)有表达,在肝脏转移灶中表达阳性率高于CEA及AFP,且有统计学意义。结论CDX2易在常规病理标本中检测,在原发性肝癌和结肠癌肝脏转移的鉴别诊断中是一个特异性、敏感性较高的免疫组化标志物,临床上有良好的应用前景。

结肠癌组织中尾型同源盒转录因子2与环氧合酶-2、血管内皮生长因子的表达

目的探讨尾型同源盒转录因子2(CDX2)与环氧合酶-2(COX-2)、VEGF在结肠癌组织的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测CDX2与COX-2、VEGF在62例结肠癌组织、20例正常结肠组织中的表达情况,探讨CDX2、COX-2、VEGF与结肠癌临床病理特征的关系。结果 CDX2在结肠癌、正常结肠组织中阳性表达率分别为54.8%、95.0%,COX-2在结肠癌、正常结肠组织中阳性表达率分别为75.8%、20.0%,VEGF在结肠癌、正常结肠组织中阳性表达率分别为80.6%、25.0%。CDX2在结肠癌组织中表达阳性率显著低于正常结肠组织(P<0.05),COX-2、VEGF在结肠癌组织中表达阳性率显著高于正常结肠组织(P<0.05)。CDX2、COX-2、VEGF在结肠癌阳性表达与患者肿瘤浸润深度、有无淋巴结转移相关。Spearman相关分析显示,CDX2与COX-2、VEGF在结肠癌组织中表达均呈负相关(P<0.05),COX-2和VEGF在结肠癌组织中表达呈显著正相关(P<0.05)。结论 CDX2、COX-2、VEGF的表达与结肠癌的发生、发展及预后关系密切。

Musashi-1和尾侧型同源转录因子2在肠上皮化生及胃癌组织中的表达及意义

目的探讨Musashi-1(Msi-1)和尾侧型同源转录因子2(CDX2)在损伤胃黏膜组织中表达的相互关系及意义。方法采用免疫组织化学En Vision二步法和免疫荧光双标法检测Msi-1和CDX2蛋白在慢性浅表胃炎(CSG),Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型肠上皮化生(IM),低级别上皮内瘤变(LIN)及早期胃癌(EGC)组织中的表达情况。结果免疫组化显示:CSG,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型IM,LIN,EGC中Msi-1的阳性表达率分别为22.2%、42.4%、60.6%、77.3%、87.9%、92.4%,CDX2的表达阳性率分别为13.9%、84.8%、83.3%、63.6%、50.0%、31.8%,CSG与各组织比较差异均有统计学意义(P<0.05),在IM组织中Msi-1和CDX2表达之间呈弱相关性(χ2=4.383,C=0.147,P<0.05)。免疫荧光双标显示:CSG中并未见到Msi-1、CDX2共表达,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型IM,LIN及EGC组织中Msi-1、CDX2共表达率分别为(32.64±9.01)%、(43.82±10.09)%、(52.27±9.00)%、(57.19±12.64)%、(28.71±7.52)%,其中Ⅰ型IM与EGC、Ⅲ型IM与LIN比较差异无统计学意义(P>0.05),其余两两比较差异均有统计学意义(F=16.194,P=0.000)。结论 Msi-1、CDX2表达及Msi-1、CDX2共表达与IM存在相关性,Msi-1、CDX2共同表达可能是促使IM组织向胃黏膜瘤变进展的相关因素。

尾型同源盒转录因子2和NF-κB P65蛋白在胃印戒细胞癌组织中的表达及意义

目的观察尾型同源盒转录因子2(CDX2)和核转录因子(NF)-κBP65蛋白在胃印戒细胞癌组织中的表达。方法以癌旁正常胃黏膜和胃黏膜肠上皮化生作为对照,用免疫组织化学SABC法检测CDX2和NF-κBP65蛋白在胃印戒细胞癌组织中的表达情况。结果CDX2在正常胃黏膜中无表达,在肠上皮化生中表达明显增高,在胃印戒细胞癌组织中有CDX2的表达但水平低于肠上皮化生;胃印戒细胞癌组织中NF-κBP65则明显高于癌旁正常胃黏膜;胃印戒细胞癌中CDX2和NF-κBP65表达与肿瘤浸润深度有相关性。结论CDX2与NF-κBP65是胃印戒细胞癌重要的分子标志物。

鸟苷酸环化酶C及尾型同源盒转录因子-2在胃腺癌中的研究进展

研究发现,鸟苷酸环化酶C(GC-C)与尾型同源盒转录因子-2(CDX-2)在胃黏膜异位表达,与胃腺癌及其发生的早期事件肠化生关系密切,这为我们在胃腺癌的早期发现、一级预防、治疗及预后研究方面提供了新思路。

尾型同源盒转录因子2作为大肠癌潜在生物标志物的价值研究

目的探讨尾型同源盒转录因子2(CDX2)作为大肠癌(CRC)潜在生物标志物的价值。方法选择2017年7月~2019年3月在我院就诊的96例CRC患者临床资料和组织样本,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测CRC患者癌组织与正常癌旁组织中CDX2的表达水平;通过受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC曲线)评估CDX2对CRC的诊断价值;对患者进行随访并统计CDX2低表达和高表达CRC患者的生存情况。结果CRC组织和正常癌旁组织中CDX2表达水平分别为0.360±0.108、0.744±0.144,两者比较差异有统计学意义(P<0.0001);ROC曲线结果显示AUC=0.969,敏感度为95.00%,特异度为92.00%;在总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)分析中,不同CDX2表达水平的CRC患者生存曲线均存在统计学差异(P=0.043、0.027)。结论CDX2在CRC组织中表达水平明显下降,对CRC具有较高的诊断价值,不同CDX2表达水平的CRC患者生存差异显著,CDX2可能成为CRC预后评估的潜在生物标志物。

结直肠癌患者组织细胞角蛋白7、尾型同源盒转录因子-2、抑制P53基因蛋白表达及意义

目的 分析结直肠癌患者组织细胞角蛋白7(CK7)、尾型同源盒转录因子-2(CDX2)、抑制P53基因蛋白(P53)表达及意义。方法 选取2016年8月至2021年8月于景德镇市第三人民医院确诊的60例结直肠癌(CRC)患者的癌组织及癌旁组织石蜡标本,采用免疫组化检测组织中的CK7、CDX2、P53阳性表达率。分析各指标阳性表达率与临床病理特征的关系。结果 CK7、CDX2在癌组织中的阳性表达率低于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);P53在癌组织中的阳性表达率高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);有淋巴结转移癌组织中的CK7、CDX2阳性表达率低于无淋巴结转移癌组织,差异有统计学意义(P<0.05);低分化、浆膜浸润型、Dukes C+D期癌组织中的CDX2阳性表达率低于高分化、非浆膜浸润型、Dukes A+B期癌组织,差异有统计学意义(P<0.05);有淋巴结转移、低分化、浆膜浸润型、Dukes C+D期中P53阳性表达率高于无淋巴结转移、中高分化、非浆膜浸润型、Dukes A+B期癌组织,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 在CRC癌组织中,CK7、CDX2阳性表达下调,P53阳性表达率上调,均可能参与着肿瘤的发生和发展,可作为评估患者病情进展的指标。

构建尾侧型同源转录因子2逆转录病毒载体表达质粒及转染膀胱上皮的体内研究

目的:构建尾侧型同源转录因子2(Cdx2)逆转录病毒表达载体(pLNCX2-Cdx2);研究pLNCX2-Cdx2体内转染对大鼠膀胱上皮细胞的生物学作用。方法:用基因重组技术将Cdx2克隆到逆转录病毒载体(pLXSN2),酶切鉴定,并包装到PT67细胞中。通过膀胱灌注法转染大鼠膀胱;实验分pLNCX2-Cdx2、空载体及对照组;用实时定量聚合酶链反应、Western blot、MTT、苏木精-伊红染色及透射电镜分别验证转染效果。结果:酶切和测序表明成功构建pLNCX2-Cdx2;pLNCX2-Cdx2组Cdx2表达明显升高,并激活绒毛蛋白与肝肠钙粘连蛋白表达,高于另两组(P<0.05);膀胱上皮可见肠上皮细胞样改变。结论:体内Cdx2过表达可使大鼠膀胱上皮细胞Cdx2激活并产生肠上皮分化。

2型糖尿病合并骨质疏松患者血清miR-9-5p和NFAT5的表达及其与骨折的关系

目的:2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是一种多病因代谢性疾病,骨质疏松(osteoporosis,OP)和骨折是其常见并发症。本研究旨在探讨T2DM合并OP患者血清中微RNA(microRNA,miR)-9-5p和核转录因子5(nuclear factor of activated T-cells 5,NFAT5)的表达水平,以及其与骨折的关系。方法:收集郑州市第七人民医院就诊的T2DM合并OP患者184例(OP组),另纳入同时间段单纯T2DM患者184例(T2DM组)。实时聚合酶链反应检测血清miR-9-5p、NFAT5表达水平。随访2年,根据新发骨折情况,将T2DM合并OP患者分为骨折组(43例)与无骨折组(141例)。Pearson法分析血清miR-9-5p、NFAT5分别与空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、I型前胶原N末端前肽(procollagen I N-terminal propeptide,PINP)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,HOMA-IR)、骨密度T值、I型胶原羧基端β降解产物(type I collagen hydroxy terminal peptideβdegradation products,β-CTX)相关性,以及miR-9-5p与NFAT5的相关性;采用受试者操作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线评估血清miR-9-5p、NFAT5对T2DM合并OP患者骨折的预测价值,多因素logistic回归分析T2DM合并OP患者骨折的影响因素。结果:OP组血清miR-9-5p水平高于T2DM组,NFAT5水平低于T2DM组(均P<0.05)。与无骨折组相比,骨折组患者糖尿病病程、FPG、HOMA-IR、β-CTX、miR-9-5p水平均升高,而PINP、NFAT5水平均降低(均P<0.05)。骨折患者血清miR-9-5p与NFAT5水平呈负相关(r=−0.716,P<0.05);miR-9-5p水平与FPG、HOMA-IR、β-CTX均呈正相关,与PINP呈负相关(均P<0.05),而血清NFAT5水平与FPG、HOMA-IR、β-CTX均呈负相关,与PINP呈正相关(均P<0.05)。血清miR-9-5p、NFAT5单一预测T2DM合并OP患者骨折风险的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.878和0.868,联合预测的AUC为0.933。β-CTX、miR-9-5p为T2DM合并OP患者骨折的危险因素,PINP、NFAT5为T2DM合并OP患者骨折的保护因素(均P<0.05)。结论:T2DM合并OP患者血清miR-9-5p表达水平升高,NFAT5表达水平降低,两者与骨折发生均有一定关系,miR-9-5p联合NFAT5对骨折预测价值更高。

内部核糖体进入位点(IRES)调控多种癌细胞系中尾型同源盒转录因子2的翻译

尾型同源盒转录因子2(caudal type homeobox transcription factor 2,CDX2)促进肠癌细胞增殖,并具有致瘤的潜能。然而,对于CDX2翻译水平的调控机制研究甚少。本研究基于转染及报告酶活性分析结果,首次证明CDX2 5'非翻译区(5'untranslated region,5'-UTR)存在内部核糖体进入位点(internal ribosome entry site,IRES),并通过IRES在HEK293细胞以及肝癌、肠癌和卵巢癌等肿瘤细胞株中介导翻译起始。IRES介导的翻译机制与经典的帽依赖翻译途径(cap-dependent translation)不同,在一些IRES反式作用因子(IRES trans-acting factors,ITAFs)的作用下,不需要帽状结构,IRES可以直接招募核糖体小亚基,起始翻译。同时,肿瘤细胞内IRES介导的翻译方式可能是引起蛋白质异常表达的原因之一。通过Western印迹检测CDX2在4种肿瘤细胞系中的表达,发现CDX2的IRES活性与其在肿瘤细胞中蛋白质表达量正相关,其活性在耐药型卵巢肿瘤细胞株中最高。此外,CDX2 IRES元件的5'端截短及报告酶活性分析证明,CDX2 5'-UTR的活性中心位于68~147碱基之间,而位于5'末端的67个碱基形成一个远端茎环,抑制全长IRES的活性。定点突变68~147活性区域的实验结果揭示,3个茎环结构域(68GCCGGC73,88GCCAG92和114CUCUG118)是IRES元件中不可或缺的部分。上述结果证明,CDX2 5'-UTR具有IRES活性,其活性依赖于二级茎环结构。因此,可以针对特殊的茎环结构域进行研究,使之成为肿瘤药物作用靶点。

尾侧型同源转录因子2慢病毒载体的构建及其转染骨髓间充质干细胞的实验研究

目的构建携带尾侧型同源转录因子2(caudal-related homeobox transcription factor 2,CDX2)的大鼠骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells,BMSCs),为大鼠溃疡性结肠炎模型的基因治疗提供工具。方法根据Gen Bank信息,设计CDX2引物,采用PCR扩增CDX2基因片段;通过In-Fusion技术将目的基因片段连接到线性质粒载体中,然后转化感受态细胞,进行阳性克隆筛选及基因测序。将重组载体转染293T细胞,进行慢病毒包装、浓缩及滴度测定。体外分离并培养Wistar大鼠骨髓间充质干细胞,流式细胞仪(fluorescence activated cell sorting,FACS)检测细胞免疫表型。将携带CDX2基因的慢病毒载体转染至大鼠骨髓间充质干细胞,利用RT-PCR及Western blot等技术检测CDX2基因及蛋白的表达水平。结果 PCR、DNA测序及Western blot检测成功构建重组Ubi-CDX2-MCS-3FLAG-CMV-EGFP GV365慢病毒载体,测定滴度为2×108 TU/ml;成功完成大鼠骨髓间充质干细胞的分离与培养,FACS结果显示,大鼠BMSCs表达CD29、CD73、CD90和CD105,而不表达CD34和CD45,符合骨髓间充质干细胞的表型。成功构建携带CDX2基因的BMSCs,RT-PCR及Western blot结果显示CDX2基因转染至大鼠BMSCs并能稳定表达。结论本研究成功构建了携带CDX2基因的大鼠BMSCs并稳定表达CDX2,为溃疡性结肠炎基因治疗的实验性研究提供了一种新的工具。

食管黏膜环氧化酶-2和同源型盒转录因子2与食管癌贲门癌术后胃食管返流变化的关系

目的探讨食管癌贲门癌术后胃管或食管返流与食管黏膜换氧化酶-2(COX-2)和同源型盒转录因子2(CDX2)表达的相关性。方法术后分别于不同时间段对35例食管癌和贲门癌患者进行全天氢离子浓度指数(pH)和胆红素监测,另外进行电子胃镜,免疫组织学检查,分析COX-2和CDX2的检测结果,针对胃食管返流患者,采用仪器测量的方式,通过计算得出分数(DeMeester评分)。结果术后返流性食管炎发生率及DeMeester评分随时间延长逐渐升高(P<0.05)。COX-2、CDX2在正常食管黏膜基底细胞内不表达或呈弱阳性表达;术后参与食管黏膜呈阳性表达。Barrett食管化生上皮细胞胞浆内的COX-2、CDX2表达水平呈强阳性。残余食管黏膜发生返流性食管炎的患者CDX2水平显著高于未发生食管炎者,有无发生返流性食管炎的患者COX-2的表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论食管癌贲门癌术后酸返流同返流性食管炎的发生率随着时间的延长而增加;食管黏膜上的COX-2、CDX2表达是胃食管返流发生的早期变化,同时二者持续呈阳性表达可以作为胃食管返流发生的分子标记,为临床治疗提供参考。

尾型同源盒转录因子2和同源框蛋白A9在膀胱癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨尾型同源盒转录因子2(CDX2)和同源框蛋白A9(HOXA9)蛋白在膀胱癌组织中的表达及与膀胱癌发生发展、预后的关系。方法:选取76例行膀胱癌根治术治疗患者的膀胱癌组织及相应癌旁组织标本(≥4 cm),另取同期因良性前列腺增生切除的83例正常膀胱黏膜组织标本。采用免疫组织化学法(SP法)检测CDX2和HOXA9蛋白表达,分析两者表达与膀胱癌患者临床特征、3年总生存率(OS)关系,采用COX分析影响膀胱癌患者预后的危险因子。结果:膀胱癌组织CDX2和HOXA9蛋白阳性率显著高于癌旁组织和正常膀胱黏膜组织(P<0.05),癌旁组织CDX2和HOXA9蛋白阳性率与正常膀胱黏膜组织比较差异无统计学意义(P>0.05)。CDX2、HOXA9蛋白表达与膀胱癌患者年龄、性别无关(P>0.05),与病理分期、分化程度及淋巴结转移有关(P<0.05)。膀胱癌患者CDX2蛋白表达与HOXA9蛋白表达呈正相关(r=0.401,P<0.05)。CDX2、HOXA9蛋白低表达膀胱癌患者OS明显高于高表达患者(P<0.05)。病理分期、分化程度、淋巴结转移、CDX2及HOXA9蛋白表达是影响膀胱癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论:膀胱癌患者CDX2、HOXA9蛋白表达均上调,与临床特征及预后关系密切,可为临床治疗提供新思路。

尾型同源框转录因子2基因与消化道病变的关系

尾型同源框转录因子2(CDX2)是一种新发现的特异性转录因子,对正常和肿瘤性的肠上皮有相对特异性和敏感性,可引起肠上皮的分化,对其表型的维持也有重要作用。CDX2的表达对消化道肿瘤及癌前疾病和病变有良好的指示作用,综述CDX2与结肠癌及结肠息肉腺瘤之间的关系,CDX2在胃黏膜肠上皮化生、胃癌组织中的表达及其意义,CDX2的表达对Barrett食管早期诊断的价值等问题。

尾型同源盒基因-2过表达对结肠癌细胞生物学性状的影响

目的观察尾型同源盒基因-2(CDX2)对结肠癌细胞生物学性状的影响,探讨CDX2基因在结肠癌发生发展中的作用。方法克隆人结肠CDX2基因,构建含CDX2的pEGFP-C1-CDX2表达载体,同时设pEGFP-C1空载体组及空白对照组。利用脂质体法将pEGFP-C1-CDX2和pEGFP-C1质粒分别转染Lovo细胞,应用Western blotting技术检测Lovo细胞中CDX2基因的表达;应用MTT法及流式细胞仪检测CDX2对Lovo细胞增殖、凋亡及周期的影响;应用ELISA法检测CDX2过表达对Lovo细胞基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达的影响。结果成功构建含CDX2真核表达载体。瞬时转染pEGFP-C1-CDX2的Lovo细胞48 h有较高水平的CDX2蛋白的表达;与pEGFP-C1空载体组及空白对照组比较,转染pEGFP-C1-CDX2组的Lovo细胞在转染72 h时生长未见明显抑制,G1期及S期所占比例无明显改变,凋亡率亦无明显增加(P均>0.05),但MMP-2分泌明显减少(P<0.05)。结论 CDX2过表达对Lovo细胞增殖、凋亡及周期无明显影响,但能够明显减弱Lovo细胞的侵袭力,从而对结肠癌浸润转移起抑制作用。

下调尾型同源盒基因-2对结肠癌细胞的侵袭及迁移能力的影响及其机制

目的观察下调尾型同源盒基因-2(CDX2)对结肠癌细胞侵袭迁移能力的影响,并初步探讨CDX2基因在结肠癌发生发展过程中的作用及机制。方法构建CDX2RNAi慢病毒载体,并转染人结肠癌SW480、HT29细胞,应用Western blotting及qRT-PCR技术检测CDX2基因的干扰效率;应用Transwell及划痕实验检测下调CDX2表达对SW480、HT29细胞侵袭、迁移能力的影响;Western blotting及RT-PCR检测下调CDX2表达对SW480、HT29细胞上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关基因(E-cadherin、ZEB-1、Vimentin、Twist、Snail)表达的影响。结果构建的CDX2RNAi慢病毒载体可有效地抑制SW480、HT29细胞中CDX2基因的表达;转染LV-CDX2-shRNA组与转染空病毒组(LV-NT-shRNA)及空白对照组相比,侵袭、迁移能力显著增强(P<0.05);且E-cadherin表达下降,ZEB-1、Vimentin、Twist、Snail表达均升高。结论下调CDX2可诱导EMT发生,从而增强结肠癌细胞的侵袭迁移能力。