褪黑素及其尿代谢产物诊断中枢性性早熟的价值与研究进展

褪黑素(N-乙酰基-5-甲氧基色胺)是松果体分泌的一种受昼夜节律调节的神经内分泌激素,受下丘脑视交叉上核(SCN)调控,主要于夜间呈脉冲式分泌,使生物体的功能活动适应外界环境变化。调节生殖系统是其主要功能之一,褪黑素可通过影响下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)介导的神经元的功能活动、直接抑制性腺组织等途径对下丘脑-垂体-性腺轴起负性调节作用,从而抑制性腺发育。褪黑素在人体中主要通过肝脏代谢,其次是肾脏,主要代谢产物从尿液排出。其中,尿6-羟基硫酸褪黑素可较准确地反映循环中褪黑素水平。因采样方便、无创可重复性强且不受昼夜激素变化的影响,检测尿6-羟基硫酸褪黑素逐渐被应用于探索中枢性性早熟的诊断方法的研究中。现结合既往研究情况,就褪黑素对下丘脑-垂体-性腺轴(HPG axis)及生殖系统的作用做一综述,并探讨检测尿代谢物6-羟基硫酸褪黑素这一无创检查辅助诊断中枢性性早熟(CPP)的临床意义和可行性,为进一步简化中枢性性早熟诊断流程及提高患者及家属依从性提供依据。

早产儿视网膜病患儿出生尿代谢产物差异分析的初步研究

目的探讨早产儿视网膜病(ROP)患儿出生尿代谢产物特征性变化,以期为ROP的诊断提供新的生物标记物。方法收集2013年1月—2016年12月于中山大学附属第六医院住院的21例ROP实验组患儿及同期21例非ROP对照组患儿尿液标本,利用气相色谱-质谱技术进行代谢产物测定,运用正交偏最小二乘判别分析法(OPLS-DA)进行代谢组学分析。结果联合代谢聚类图与权重图分析发现10个权重较大的物质(油酸、犬尿酸、2-甲基3-羟基丁酸、3-氨基异丁酸、3-羟基3-甲基戊二酸、马尿酸、蛋氨酸、甘油酸、次黄嘌呤和4-羟基苯乳酸)中ROP组患儿尿甲硫氨酸、3-氨基异丁酸、马尿酸水平明显降低,3-羟基3-甲基戊二酸明显升高,与对照组比较差异均具有统计学意义(P均<0.05)。结论尿甲硫氨酸、3-羟基-3-甲基戊二酸、3-氨基异丁酸、马尿酸等代谢产物在ROP早期诊断中具有潜在的应用价值。

模拟失重条件下人体尿液代谢产物谱的变化

目的:观察模拟失重条件下人体尿液代谢组学特征的变化。方法:采用-6°头低位卧床的方法建立人体模拟失重模型,被试者为15例健康成年男性,试验期间统一膳食,分别在卧床固定时间点采集尿液进行拉曼光谱检测,将其所得光谱数据通过PPF-PCA分析,观察卧床条件下各组尿液代谢产物谱的差异以及随时间的变化。结果:按卧床时间区分,被试者尿液代谢产物谱可划分为4种状态,状态1:R-10、R-2、R2;状态2:R4、R7、R14;状态3:R21、R30;状态4:R37、R44、R+7。状态1到状态4之间的差异有逐渐变大的趋势,状态之间的变化点依次为R4、R21、R37。结论:本试验中,被试者尿液代谢产物谱分别在卧床试验的第4天、第21天、第37天发生明显变化,此结果可为后续潜在代谢标志物的筛选以及营养干预措施的制定提供线索。

质谱-色谱技术在早产儿蛋白质代谢中的应用研究

目的利用气相色谱-质谱技术分析早产儿尿液中重要的蛋白质代谢产物(赖氨酸、苯丙氨酸、组氨酸、鸟氨酸、延胡索酸、苹果酸)水平,进而探讨早产儿尿代谢产物特点,为早产儿实现合理的肠道内、外营养提供依据。方法收集2016年7月-2017年12月的47例早产儿(胎龄28~36w)及45例同期分娩的正常足月儿(胎龄37~41w)的尿液标本,利用尿素酶预处理-气相色谱-质谱法(UP-GC-MS)测定2组新生儿尿液中的赖氨酸、苯丙氨酸、组氨酸、鸟氨酸、延胡索酸、苹果酸的水平。结果早产儿组的尿液中赖氨酸、苯丙氨酸以及组氨酸水平均明显低于足月儿组,差异均有统计学意义(P<0.05)。早产儿组的尿液中鸟氨酸、延胡索酸及苹果酸水平均明显低于足月儿组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论早产儿体内存在低水平蛋白质分解代谢,而足月儿的分解代谢水平较早产儿高。测定尿代谢产物可在临床工作中用于评估新生儿体内代谢状况,从而进一步指导临床实施合理的营养支持方案。

尿有机酸代谢异常与早产儿视网膜病变的相关性分析

目的观察早产儿视网膜病变(ROP)患儿尿代谢产物氨基酸水平变化及其对ROP的影响,初步分析其可能参与ROP发生的氨基酸代谢途径。方法回顾性队列研究。2020年1月至2023年12月于郑州大学附属儿童医院住院治疗且出生胎龄<32周的重度ROP患儿65例(ROP组)纳入研究。选取性别、孕周匹配且眼底无ROP的早产儿50名作为对照组。采用气相色谱质谱联用仪检测尿液中尿氨基酸及衍生物。两组比较采用独立样本t检验。采用正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)模型对尿氨基酸进行代谢组学分析,变量投影重要性(VIP)分值>1提示该物质为两组差异表达氨基酸。采用受试者工作特征(ROC)曲线和曲线下面积比较尿氨基酸对重度ROP的预测价值。对t检验及代谢组学分析两组差异较大的氨基酸归一化后进行对比并行Pearson相关性分析。采用京都基因和基因组百科全书数据库富集分析差异表达氨基酸参与ROP发生的代谢通路。结果与对照组比较,ROP组患儿尿代谢产物中草酸-2、亚硫基二乙酸-2浓度明显降低,4-羟基丁酸-2、3-甲基戊烯二酸-2(1)、2-酮戊二酸-OX-2(2)、3,6-环氧-十二烷二酸-2浓度明显升高,差异有统计学意义(t=0.036、0.005、0.038、0.032、0.022、0.011,P<0.05)。OPLS-DA分析结果显示,ROP组、对照组受检儿尿代谢产物氨基酸分布于散点图的左右两个区域,两组之间呈现满意分离趋势(R2 Ycum=0.0574,Q2cum=0.0257,P<0.05);S-plot图显示偏向两极的氨基酸分别是乙醇酸-2、磷酸-3、草酸-2、亚硫基二乙酸-2、4-羟基丁酸-2、3-甲基巴豆酰甘氨酸-1、3-甲基戊烯二酸-2(1)、2-酮戊二酸-OX-2(2)、3,6-环氧-十二烷二酸-2;筛选出VIP分值>1的差异表达氨基酸11个,其中VIP分值最高的是草酸-2、甘油酸-3、磷酸-3、3-甲基巴豆酰甘氨酸-1、尿黑酸-3、亚硫基二乙酸-2。两组氨基酸浓度差异最大的为4-羟基丁酸-2和亚硫基二乙酸-2;草酸-2与甘油酸-3之间相关性最大(r=0.830,P<0.001),多数氨基酸之间表现为正相关。ROC曲线拟合分析结果显示,11个差异表达的氨基酸联合预测ROP的曲线下面积最大(0.816),截断值为0.531,灵敏度和特异性分别为83.1%和70.0%。富集分析提示,11个差异表达的氨基酸涉及的主要通路途径包括丁酯酸代谢、乙醛酸和二羧酸代谢、硫辛酸代谢。结论4-羟基丁酸-2、3-甲基戊烯二酸-2(1)、亚硫基二乙酸-2、2-酮戊二酸-OX-2(2)、3,6-环氧-十二烷二酸-2氨基酸代谢异常可能对ROP的发生有一定影响。

抗雌激素药物的尿中代谢产物的检测和鉴定分析

目的:探讨分析抗雌激素药物的尿中代谢产物的检测和鉴定。方法:采用GC/MS技术检测和鉴定抗雌激素药物他莫昔芬的尿中代谢产物,建立常规检测抗雌激素药物他莫昔芬阳性尿样的方法,对抗雌激素药物他莫昔芬的尿中代谢产物进行结构鉴定。结果:抗雌激素药物他莫昔芬的尿中代谢产物主要为Met.C,分子量417,分子式C27H31NO3。结论:采用GC/MS技术检测和鉴定抗雌激素药物他莫昔芬的尿中代谢产物准确可靠,抗雌激素药物他莫昔芬的尿中代谢产物主要为Met.C。

氯丙嗪对P-GP阳性肺癌患者化疗增效作用的研究

将 6 0例肺癌标本经免疫组化染色分为 P- GP阴性组 (N组 ,30例 )与阳性组 (P组 ,30例 ) ;P组中 2 0例 (P1 组 )化疗合用氯丙嗪 ,另 10例 (P2 组 )及 N组单纯化疗。于化疗前后检测尿肿瘤代谢产物。结果 :N组与 P组及 P1 组与 P2 组化疗前后有显著性差异 (P<0 .0 5 ) ;N组有效率为 83.3% (2 5 /30 ) ,P组为 5 6 .7% (17/30 ) ,P<0 .0 5 ;P1 组为 70 % (14/2 0 ) ,P2 组为 30 % (3/10 ) ,P<0 .0 5。随访表明 ,P1 组与 P2 组 1年 SR差异显著 (P<0 .0 5 ) ,2年及 3年无显著性差异 (P>0 .0 5 )。说明 P- GP阳性肺癌患者的化疗疗效差 ,生存率低 ,但合用氯丙嗪能增加化疗疗效、提高生存率。

耐药基因P-GP在肺癌中表达及其临床意义

目的 探讨耐药基因P -GP在肺癌中的表达及其临床意义。方法 6 0例肺癌经免疫组化染色 ,分成P -GP阴性组 (N组 =30例 )与阳性组 (P组 =30例 ) ;P组中 2 0例 (P1组 )化疗合用氯丙嗪 ,其余 10例 (P2 组 )及N组单纯化疗。于化疗前后检测尿肿瘤代谢产物观察疗效 ,并随访各组远期效果。结果 ①化疗前后尿肿瘤代谢产物差值阳性率 ,N组与P组及P1组与P2 组均有显著性差异 (P <0 .0 5) ;②有效率 N组为 83.3% (2 5 30 ) ,P组为 56 .7% (17 30 ) ,二者相比P <0 .0 5。P1组为 70 % (14 2 0 ) ,P2 组为 30 % (3 10 ) ,二者相比P <0 .0 5。随访结果表明 ,P1组与P2 组 1年SR差异显著 (P <0 .0 5) ,2年及 3年无显著性差异 (P >0 .0 5)。结论 P -GP阳性肺癌化疗疗效差、生存率低 ,但合用氯丙嗪者会增加化疗疗效 ,提高生存率。

三硝基甲苯损伤眼晶体影响因素的分析

本文调查了156名三硝基甲苯(TNT)作业工人的眼晶体损伤情况,并分析了影响TNT损伤眼晶体的有关因素。在最高容许浓度以下的作业工人,晶体损伤检出率为18.84％,在最高容许浓度以上的作业工人,晶损检出率为26.44％,两者差异显著(p<0.01);工龄与晶损检出率呈密切正相关(r=0.99,p<0.01);TNT皮肤污染量小于每人每天20mg和大于每人每天20mg,其晶损检出率不同并有显著差别(p<0.01);尿TNT代谢产物排出量小于20mg/1和大于20mg/1,其晶损检出率分别为34.62％和42.86％,两者差别明显(p<0.01)。尿TNT代谢产物排出量作为生物学监测指标,反映TNT慢性损伤是合理的。据此认为:进一步降低空气中TNT浓度,限制皮肤污染,缩短TNT接触工龄是防止TNT损伤眼晶体的重要措施。

Tissue distribution and excretion of ^(125)I-lidamycin in mice and rats

AIM: To investigate the tissue distribution, urinary and fecal excretions of 125I-lidamycin (125I-C-1027) in mice and its biliary excretion in rats. METHODS:The total radioactivity assay (RA method) and the radioactivity assay after precipitation with 200 mL/L trichloroacetic add (TCA-RA method) were used to dete-rmine the tissue distribution,and the urinary and fecal excretions of 125I-C-1027 in mice and its biliary excretion in rats. RESULTS:Tissue concentrations reached the peak at the fifth minute after administration of 125I-C-1027 to mice. The highest concentration was in kidney, and the lowest in brain at all test-time points. The organs of the concentrations of 125I-C-1027 from high to low were kidney, lung, liver, stomach, spleen, uterus, ovary, intestine, muscle, heart, testis, fat, and brain in mice. The accumulative excretion amounts of 0-24 h, and 0-96 h after administration of 125I-C-1027 were 68.36 and 71.64% in urine, and 2.60 and 3.21% in feces of mice, respectively, and the accumulative excretion amount of 0-24 h was 3.57% in bile in rats. CONCLUSION: Our results reflect the characteristics of the tissue distribution, urinary and fecal excretions of 125I-C-1027 in mice and the biliary excretion of 125I-C-1027 and its metabolites in rats, and indicate that 125I-C-1027 and its metabolites are mainly distributed in kidney, and excreted in urine.