3′,5′-二辛酰基-5-氟尿嘧啶脱氧核苷的合成及性质研究

目的 研究 5 氟尿嘧啶脱氧核苷 (FUdR)的前体药物 3′ ,5′ 二辛酰基 5 氟尿嘧啶脱氧核苷 (DO FUdR)的合成路线、降解规律和体外抗肿瘤细胞增殖活性。方法 通过酯化反应合成了DO FUdR ,采用MS ,NMR等进行了鉴定 ;HPLC测定DO FUdR在不同pH值缓冲液和小鼠组织匀浆中浓度的变化 ,计算其在不同介质中的降解速率常数 ,并测定了DO FUdR的溶解度和分配系数 ;3 H TdR掺入法测定了DO FUdR对U2 5 1星型胶质瘤细胞体外增殖活性的抑制作用。结果 合成化合物为DO FUdR ;其在缓冲溶液和组织匀浆中的降解过程符合表观一级反应 ;与FUdR具有相似的抗胶质瘤细胞增殖活性。结论 DO FUdR是一种值得进行进一步研究和开发的前体药物。

氟尿嘧啶脱氧核苷单药、联合方案治疗妊娠滋养细胞肿瘤患者的疗效

目的探讨氟尿嘧啶脱氧核苷(floxuridine,FUDR)单药、联合方案治疗妊娠滋养细胞肿瘤患者的疗效。方法对1999年4月～2002年12月本院74例妊娠滋养细胞肿瘤患者采用FUDR单药、联合方案化疗,其中侵袭性葡萄胎47例,绒癌27例;Ⅰ期33例,Ⅱ期3例,Ⅲa期31例,Ⅲb期6例,Ⅳ期1例。21例系对5-FU或MTX单药、联合方案出现耐药后而改用FUDR单药、联合方案患者。结果74例患者中,通过FUDR单药、联合方案获治愈68例(91.9%),其中21例对5-FU或MTX单药、联合方案耐药而改用FUDR单药、联合方案的患者均获完全缓解,7例Ⅲb期以上的晚期患者亦均获治愈。FUDR单药、联合方案的主要副反应为骨髓抑制和胃肠道反应,其中Ⅲ～Ⅳ度粒细胞减少占26%,Ⅲ～Ⅳ度血小板减少占6.2%,Ⅲ度恶心呕吐占57.1%,Ⅲ度腹泻占4.3%。结论FUDR单药、联合方案治疗妊娠滋养细胞肿瘤可达满意的临床效果,对其他药物耐药或晚期病例也可获得满意的疗效。

氟尿嘧啶脱氧核苷联合顺铂诱导化疗治疗中晚期鼻咽癌的近期效果

①目的 观察氟尿嘧啶脱氧核苷 (FUDR)联合顺铂 (DDP)诱导化疗治疗中晚期鼻咽癌的近期效果及不良反应。②方法 6 0例Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌病人随机分为两组 ,每组 30例病人。对照组采用氟尿嘧啶 (FU)每天6 0 0mg/m2 静滴 ,第 1～ 5天 ;DDP每天 2 0mg/m2 静滴 ,第 1～ 5天 ;每 3周重复 ,共化疗 2个疗程 ,第 2疗程化疗后1～ 2周评价疗效并按常规开始放射治疗。实验组则以FUDR代替FU ,其他同对照组。③结果 两组近期疗效无明显差异 (uc=1.2 88,P >0 .0 5 )。两组不良反应均不严重 ,可耐受 ,但实验组则更少 ,特别是脱发及静脉炎较对照组明显减少 (χ2 =4 .812、2 5 .714 ,P <0 .0 5、0 .0 1)。④结论 FUDR +DDP方案是中晚期鼻咽癌诱导化疗的一个有效方案 。

经皮植入药盒系统肝动脉持续灌注氟尿嘧啶脱氧核苷治疗晚期原发性肝癌

目的探讨经皮植入药盒系统肝动脉持续灌注氟尿嘧啶脱氧核苷(FUDR)治疗晚期原发性肝癌的临床疗效和安全性。方法 56例无外科手术指征的晚期原发性肝癌患者分为观察组及对照组。观察组28例采取经左锁骨下动脉植入药盒肝动脉内灌注FUDR 0.4 mg·m-2·d-1,持续14 d,每21 d重复1次;对照组进行最佳支持治疗,比较2组的甲胎蛋白(AFP)变化、生活质量及生存时间。结果观察组AFP下降超过20%者占32.1%,KPS评分改善者占42.9%,中位生存期6.5个月,与对照组的3.6%、10.7%及3.8个月比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗的毒副反应可以耐受。结论经皮植入药盒系统肝动脉持续灌注FUDR可改善患者的生活质量,延长生存时间,是治疗晚期原发性肝癌的有效方法之一。

氟尿嘧啶脱氧核苷腹腔化疗联合静脉化疗在胃肠道恶性肿瘤术后的应用

目的:在胃肠道恶性肿瘤的腹腔化疗中,观察氟尿嘧啶脱氧核苷(FUDR)联合静脉化疗疗效,探索化疗的最佳方案,提高其远期疗效,延长生存期,并提高生存质量。方法:按随机抽样分为试验组(手术后给予以FUDR为主的腹腔化疗联合静脉化疗)、对照组(手术后给予以单纯静脉化疗)。结果:全部病例均随访,1,2,3年生存率试验组与对照组比较,差异有显著性(P<0.05),化疗不良反应比较,差异无显著性(P>0.05)。结论:以氟尿嘧啶脱氧核苷为主的腹腔化疗联合静脉化疗治疗胃肠道恶性肿瘤效果良好,不良反应无明显增加,而生存期延长。

氟尿嘧啶脱氧核苷与5-氟尿嘧啶治疗妊娠滋养细胞肿瘤的疗效比较

目的 观察氟尿嘧啶脱氧核苷（FUDR）与5-氟尿嘧啶（5-Fu）治疗妊娠滋养细胞肿瘤（GTT）患者的疗效和不良反应。方法 回顾性分析111例Ⅱ～Ⅲ期低评分GTT患者的资料，患者包括侵蚀性葡萄胎62例和绒毛膜癌49例，分为FUDR＋更生霉素（KSM）组55例和5-Fu＋KSM组56例。FUDR每天23 mg／kg静脉缓慢滴注，维持8 h；KSM每天6 μg／kg静脉缓慢滴注，维持4 h；5-Fu每天26 mg／kg静脉缓慢滴注，维持8 h。两方案均连用8 d。结果 FUDR＋KSM组治愈率98 %（54／55），5-Fu＋KSM组治愈率96 %（54／56）。FUDR＋KSM组局部静脉炎、口腔溃疡、脱发的发生率低于5-Fu＋KSM组[29.1 %（16／55）比85.7 %（48／56），54.5 %（30／55）比98.2 %（55／56），21.8 %（12／55）比89.3 %（50／56），均P＜0.05]。Ⅲ期的FUDR＋KSM组患者和Ⅲ期5-Fu＋KSM组患者比较，脱发、口腔溃疡、局部静脉炎的不良反应发生率差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论 FUDR在用药量减少的基础上，治疗GTT的疗效与5-Fu相同，而口腔溃疡、脱发、局部静脉炎的发生率更低，骨髓抑制及腹泻的发生情况与5-Fu相似。

5-氟尿嘧啶-2’-脱氧核苷经胃左动脉介入灌注后的药代动力学实验研究

目的研究术前经胃左动脉行介入灌注后5鄄氟尿嘧啶鄄2’鄄脱氧核苷(FUDR)的药代动力学变化。方法将20头健康幼猪随机分成2组,分别于术前经胃左动脉行介入化疗(IAC)或全身性静脉化疗(SC)。标本中FUDR的浓度用高效液相色谱(HPLC)法测定。结果IAC组胃壁和胰腺中FUDR的曲线下面积(AUC0鄄49)明显高于SC组;注药后60min时部分胃周淋巴结中的FUDR平均浓度明显高于SC组;在心脏和肾脏中明显低于SC组。结论术前经胃左动脉行介入化疗后,FUDR的药代动力学变化明显优于全身性静脉化疗。本实验为在临床上术前采用经胃左动脉介入化疗治疗胃癌提供了实验性依据。

柄海鞘Styela clava次生代谢产物的化学研究(Ⅰ)

从青岛产柄海鞘（Ｓｔｙｅｌａ ｃｌａｖａ）９５％乙醇提取物中分离得到６种次生代谢产物，经波谱（ＩＲ，ＭＳ，～１ＨＮＭＲ，～（１３）ＣＮＭＲ）分析，确定了它们的化学结构分别为异戊酰胺（ｉｓｏｖａｌｅｒａｍｉｄｅ）（１），胸腺嘧啶（ｔｈｙｍｉｎｅ）（２），胸腺嘧啶脱氧核苷（ｔｈｙｍｉｄｉｎｅ）（３），尿嘧啶（ｕｒａｃｉｌ）（４），尿嘧啶脱氧核苷（２′－ｄｅｏｘｙｕｒｉｄｉｎｅ）（５）和鲛肝醇（α－ｐａｌｍｉｔｙｌ ｇｌｙｃｅｒｉｎ ｅｔｈｅｒ）（６）。化合物１～６都系首次从柄海鞘Ｓｔｙｅｌａ ｃｌａｖａ中得到。

LFTP序贯每周方案与ECF方案治疗晚期胃癌的比较研究

目的:观察比较LFTP方案与ECF方案治疗晚期胃癌的客观疗效及毒副反应。方法:56例Ⅳ期胃癌随机分成两组。LFTP方案组27例,采用亚叶酸钙(CF)100mgiv,d1、d8、d15;氟苷(FUDR)500mg/m2iv维持6小时,d1、d8、d15;多西紫杉醇(DTX)35mg/m2iv维持1小时,d2、d9、d16;顺铂(PDD)30mg/m2iv,d3、d10、d17。ECF方案组29例,采用CF100mgivd1～d5;氟尿嘧啶(5-FU)500mg/m2iv维持6小时,d1～d5;表阿霉素(EPI)50mg/m2iv,d2;PDD30mg/m2iv,d3～d5。两组均4周为1个周期,2周期后按照WHO标准统一评定疗效及毒副反应。结果:LFTP组:CR0例,PR16例,NC9例,PD2例,有效率为59.3%(16/27),PD率7.4%(2/27);ECF组:CR0例,PR15例,NC4例,PD10例,有效率为51.7%(15/29),PD率34.5%(10/29)。两组有效率比较无显著性差异(P=0.1814),LFTP组PD率明显低于ECF组(P=0.0126)。两组毒副反应多表现为Ⅰ～Ⅱ度,其中口腔炎LFTP组29.7%(8/27)、ECF组55.2%(16/29),LFTP组低于ECF组(P=0.0346);腹泻LFTP组25.9%(8/27)、ECF组55.2%(15/29),LFTP组低于ECF组(P=0.0321)。结论:LFTP方案较ECF方案治疗晚期胃癌的近期疗效较好,毒副反应可以耐受,值得进一步研究。

FUDR对鼻咽癌CNE-1细胞系的放射增敏作用

目的研究氟尿嘧啶脱氧核苷(FUDR)对鼻咽癌细胞系CNE-1的细胞毒性作用及联合放疗的放射增敏作用,同时和5-氟尿嘧啶(5-Fu)作比较。方法应用CCK-8法分析FUDR及5-Fu对鼻咽癌细胞的毒性作用,绘制药物的浓度抑制率曲线。通过成克隆分析法研究低浓度的FUDR及5-Fu(浓度均<50%半数致死浓度ID50的1/5)联合照射对鼻咽癌细胞系CNE-1的体外放射增敏作用。流式细胞仪分析加药后各时间段的细胞周期变化。Western blot分析5-Fu和FUDR处理后细胞p53蛋白表达变化。结果从浓度抑制率曲线得出FUDR和5-Fu的ID50分别为0.078和0.509 mg/mL;成克隆分析法得出FUDR的放射增敏比和放疗2 Gy时的增敏比分别为1.504和1.677;5-FU的放射增敏比和放疗2 Gy时的增敏比分别为1.159和1.287;加入FUDR或5-Fu后各时间段S期细胞较对照组均增多,加药12 h后各时间段的差异均有统计学意义(P<0.05),但两药比较无统计学差异。Western blot结果显示,应用FUDR和5-FU处理后CNE-1细胞系p53蛋白表达增加,FUDR组增加更明显。结论低浓度的FUDR和5-Fu分别联合放疗均能增加鼻咽癌细胞系CNE-1的放射敏感性,且FUDR的增敏作用强于5-Fu;FUDR和5-Fu作用于鼻咽癌CNE-1细胞系均增加p53蛋白表达,FUDR作用更明显。FUDR和5-Fu作用于CNE-1细胞系后未见细胞周期重新分布于放射敏感时相,且二者对细胞周期的影响无明显差异。

南海海绵Pachychalina sp.化学成分的研究(二)

从中国南海海绵Pachychalinasp．的正丁醇可溶部分分离获得一种核苷类化合物，其结构经IR、MS、1H－NMR、13C－NMR和1H－1HCOSY等实验分析确定为尿嘧啶脱氧核苷。该化合物是首次从我国南海海洋动物中分离获得的。

局部晚期乳癌新辅助化疗疗效分析

目的:评价术前辅助化疗在晚期乳癌治疗中的价值。方法:对15例局部晚期乳癌进行了术前三个疗程CEF方案化疗,对其结果进行分析。结果:完全缓解占多数,部分缓解者少部分,部分无效。结论:证明术前化疗对部分局部晚期乳癌有使病灶缩小、降低TNM分期作用,减少微小转移灶,有利于指导术后化疗方案选择,对术后综合治疗及五年生存率有积极影响。

肝动脉灌注5-FuDR与全身化疗治疗不能手术切除大肠癌来源的肝转移瘤

目的 观察肝动脉灌注5-氟尿嘧啶脱氧核苷(5-FuDR)联合全身化疗(CF+5-Fu)治疗不能手术切除大肠癌来源的肝转移瘤患者的疗效和毒性。方法 49例患者行经皮左锁骨下动脉穿刺导管药盒系统植入术,术后动脉内灌注5-FuDR 750mg/d×5;结合全身化疗CF+5-Fu(CF 200mg/d×5,5-Fu 0.5 g/d×5)。所有患者至少接受2个疗程以上的化疗。结果 CR 4例,PR 18例,NC 17例,PD 10例,有效率为44.0％;6个月、1年、2年的生存率达91.8％、72.0％和34.7％。患者的主要毒性反应为色素沉着、腹泻、黏膜炎、恶心、呕吐和中性粒细胞减少等,毒性均为Ⅰ～Ⅱ度,6例患者出现与导管有关的并发症(2例脓肿,2例出血,1例气胸和1例硬化性肝炎)。结论 肝动脉灌注5-FuDR结合全身化疗治疗晚期肝转移癌疗效好,毒副反应轻,值得临床推广应用。

非小细胞肺癌同步放化疗与单纯放疗的疗效对比

目的 :观察卡铂 (C) ,氟尿嘧啶脱氧核苷 (F)化疗加放射治疗 (放疗 )对中晚期非小细胞肺癌 (NSCLC)的疗效。方法 :选择中晚期NSCLC 80例随机入CF +放疗和单纯放疗组 ,两组病例均给予常规放药 ,CF +放疗组放疗第 1,4周给予化疗 ,卡铂 10 0mg、氟尿嘧啶氧核苷 5 0 0mg静脉滴注 ,每周连用 5d。结果 :近期疗效完全缓解率CF +放疗组为 4 7.4 % ,单纯放疗组为 2 3.8% ,1,3年生存率CF +放疗组分别为 5 7.9% ,31.6 % ,较单纯放疗组的 33.3% ,11.9%有明显提高 ,CF +放疗组毒副反应主要是Ⅰ ,Ⅱ度骨髓抑制和消化道反应。结论 :卡铂、氟尿嘧啶脱氧核苷化疗结合放疗及辅以中药 ,能提高NSCLC的疗效及延长生存期。

氟苷新型给药系统出炉

上海市中药研究所王建新博士将5-氟尿嘧啶脱氧核苷(氟苷，FudR)进行结构改造，合成了FudR的酯化前体药物3’，5’-二辛酰基一氟苷(DO—FudR)，并制备了其固体脂质纳米粒(DO-FudR-SLN)，从而延长FudR在循环系统的滞留时间，增强其对血脑屏障(BBB)的通透性，提高其在脑组织的浓度和对肿瘤细胞的杀伤作用，并降低毒副反应。