莫诺苷及其代谢物在大鼠体内的尿排泄动力学

考察莫诺苷及其代谢物在大鼠体内的尿排泄动力学规律。大鼠按20mg/kg灌胃给予莫诺苷水溶液后于不同时间采集尿样,用HPLC法分析尿中莫诺苷及其代谢物的经时变化。尿液排泄药动学试验表明,莫诺苷的尿排泄t1/2为1.69h,24h内莫诺苷及其代谢物经尿排泄完全,莫诺苷的排泄量主要集中在0～3h,约占总排泄量的68.5%,代谢物的排泄量在6～9h达高峰,约占总排泄量的66.5%。莫诺苷经尿液排泄的总量不足给药量的1.4%。

栀子厚朴汤中p-香豆酸在正常及抑郁大鼠尿液中排泄动力学差异研究

目的建立一种基于HPLC-UV的快速稳定方法,测定栀子厚朴汤灌胃给药后大鼠尿液中p-香豆酸的含量,并应用于正常及抑郁大鼠的尿液排泄动力学研究。方法采用慢性温和不可预知应激进行大鼠抑郁造模,甲醇沉淀蛋白进行尿液样本前处理。色谱柱:Phenomenex C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈∶0.1%甲酸水溶液为21∶79,等度洗脱;柱温:35℃;检测波长:310 nm;进样量:20μL;流速:1.0 mL/min。结果方法学结果表明回收率在98%~104%,RSD<3%,在0.2~64μg/mL范围内呈良好的线性关系(r=1);尿液排泄动力学结果表明,单次灌胃给予栀子厚朴汤后,正常及抑郁大鼠体内的p-香豆酸在24 h内均基本排泄完全;p-香豆酸在抑郁组大鼠体内以原型形式经肾脏排泄率较正常组大鼠高。结论该研究所建立的p-香豆酸测定方法灵敏、快速、可靠,可用于正常及抑郁大鼠p-香豆酸尿液排泄动力学的研究。抑郁组大鼠的尿液总排泄率较空白组大鼠高,提示可能与抑郁大鼠肠道菌群及肝脏代谢酶功能变化有关。

游离金雀异黄素和大豆苷元大鼠尿液排泄动力学研究

目的建立大鼠尿液中游离金雀异黄素（genistein,GT）和大豆苷元（daidzein,DD）同时定量的分析方法,获得其口服后大鼠尿液排泄动力学参数,为大豆异黄酮生物利用度研究和评价提供新的方法。方法大鼠单次灌胃给予GT和DD混悬液（15.0 mg/kg）,在给药后不同时间段收集尿液,尿液经冷冻干燥后,加1.0 m L甲醇溶解提取目标化合物。采用高效液相色谱法（high performance liquid chromatography,HPLC）法测定游离GT和大DD的浓度,采用Krommasil C18色谱柱,以甲醇-水（52∶48）为流动相,流速1.0 m L/min柱温为30℃,检测波长254 nm。结果建立的高效液相色谱法-紫外法（HPLC-UV）方法专属性强,在0.5~10.0μg/m L浓度范围内具有良好的线性关系,良好的精密度及较高的准确度。尿液排泄动力学曲线图上第4.5 h和13.5 h别显示小肠和肝肠循环2个吸收峰,游离GT和DD清除半衰期分别为（7.5±0.59）h和（8.5±1.2）h,72 h尿液累积量分别为（45.2±7.2）μg和（56.1±12.2）μg。结论所建立的方法可靠,简便快速,可用于比较和评价大豆异黄酮类制剂的口服吸收生物利用度和代谢动力学研究。

大鼠尿液中阿仑膦酸钠的柱前衍生化HPLC-UV测定法及药动学应用

目的:建立大鼠尿液中阿仑膦酸钠柱前衍生HPLC-UV测定方法,并应用于大鼠口服阿仑膦酸钠后尿液排泄动力学研究。方法:大鼠单次灌胃给予阿仑膦酸钠溶液(4.5 mg·kg^(-1)),在给药后不同时间段收集尿液,尿液固相萃取预处理后,采用异硫氰酸苯酯(PITC)对尿液中的阿仑膦酸钠衍生化。液相色谱分析采用Venusil AA分析柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙酸钠溶液-乙腈为流动相,梯度洗脱,正亮氨酸为内标,流速0.8 mL·min^(-1),检测波长270 nm。结果:阿仑膦酸钠质量浓度在2.5~250.0μg·mL^(-1)范围内线性良好(r=0.999);方法的日内和日间精密度小于3.0%,提取回收率在87.5%~89.2%之间;检测限为0.2μg·mL^(-1)。尿液排泄动力学曲线显示阿仑膦酸钠溶液口服后达峰时间约为2.16 h,清除半衰期为(4.5±0.12)h,36 h尿液累积量为(42.6±1.2)μg,占给药剂量的4.7%。结论:本方法经方法学验证,可用于阿仑膦酸钠尿液排泄动力学研究。