院前与冠心病监护病房联合应用重组组织型纤溶酶原激活剂与尿激酶溶栓治疗急性心肌梗死的对比分析

目的探讨院前与院内联合快速处理急性心肌梗死（AMI）的方法。方法在院前与院内密切配合的情况下，由“120”急诊医师将AMI患者以最快捷的方式直接送入冠心病监护病房（CCU），应用重组组织型纤溶酶原激活剂（rt—PA）与尿激酶（UK）静脉溶栓治疗，对比分析rt—PA和UK治疗AMI的疗效。结果rt—PA组冠状动脉（冠脉）总再通率明显高于UK组[80．0％（48／60）比59．0％（36／61），P〈0．013；在发病〈3h溶栓治疗中，rt—PA组冠脉再通率也明显高于UK组[88．9％（32／36）比68．4％（26／38），P〈0．053。rt—PA组4周住院病死率明显低于UK组[6．7％（4／60）比13．1％（8／61），P〈0．053。结论rt—PA溶栓疗效优于UK，尤其是在患者发病3h内进行溶栓治疗效果更佳，住院病死率低。

单链尿激酶型纤溶酶原激活剂Kringle结构域催化功能探讨

Kringle(K)结构域广泛存在于与凝血和纤溶相关的各种因子中 .虽然 K结构域在一级结构上是一种比较保守的结构域 (与其他结构域相比 ) ,但是 K结构域的功能在各种因子中的作用有很大的区别 .为探讨单链尿激酶型纤溶酶原激活剂 (scu- PA)的 K结构域功能 ,构建了在 scu- PA的 K结构域的 1 1 8位 Gly与 1 1 9位 Leu之间插入 PRGDWR序列的突变体 (称为 insert mutant B,In B) ,并测定了野生型 scu- PA与 In B的纤溶相关反应的动力学常数 . scu- PA与 In B水解 S- 2 4 4 4反应的 Km 值无明显变化 (分别为 60 .4与 56.8μmol·L-1) ,而 In B的 kcat值 (0 .33s-1)比 scu- PA的 kcat值 (7.31 s-1)降低很多 ;In B激活纤溶酶原反应的 Km 值 (0 .397μmol· L-1)比 scu- PA Km 值(0 .648μmol·L-1)降低 40 % ,但 kcat值 (0 .0 1 65s-1)比 scu- PA的 kcat值 (0 .0 62 6s-1)降低 74% .以上结果说明 :K结构域主要与反应活性相关 ,而与酶及底物的亲和性无关 .

重组型纤溶酶原激活剂与尿激酶在急性心肌梗死溶栓治疗中的比较

目的比较小剂量重组型纤溶酶原激活剂(rt-PA)与尿激酶(UK)溶栓治疗急性心肌梗死(AMI)的疗效和安全性。方法回顾42例接受rt-PA和49例接受UK溶栓治疗的AMI患者病例资料,对结果进行比较分析。结果冠脉总再通率rt-PA组和UK组分别为85.71%和61.22%(P<0.05);患者在发病3 h和3～12 h内溶栓,冠脉再通率在rt-PA组为94.11%和80.00%(P>0.05),在UK组为70.00%和58.97%(P>0.05);出血并发症rt-PA组和UK组分别为9.52%和10.20%(P>0.05)。结论rt-PA的溶栓冠脉再通率显著高于UK,并且两组在发病后3 h内较3 h后溶栓均能取得更高的冠脉再通率,但无统计学差异。

尿激酶与重组组织型纤溶酶原激活剂联合用于静脉溶栓治疗急性脑梗塞对患者死亡蛋白激酶1、血管内皮功能影响

目的分析尿激酶与重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)联合用于静脉溶栓治疗急性脑梗塞对患者血清死亡蛋白激酶1(DAPK1)、血管内皮功能影响。方法选取2016年4月至2018年1月我院收治的急性脑梗塞患者98例,采用随机数字法分为对照组和观察组。对照组患者采用常规对症治疗+rt-PA溶栓,观察组患者常规对症治疗+尿激酶联合rt-PA溶栓,分析两组患者治疗后的临床效果。结果治疗前,两组患者凝血纤溶变化(TEG)指标、血管内皮功能指标、氧化应激指标、DAPK1水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组患者一氧化氮(NO)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)水平高于对照组,内皮素(ET)、8-羟化脱氧鸟苷(8-oHdG)、DAPK1水平低于对照组,但TEG指标与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前,两组患者美国国立卫生院神经功能缺损量表(NIHSS)评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组患者NIHSS评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者脑出血发生率高于对照组,但再发脑梗死和死亡发生率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论尿激酶联合rt-PA静脉溶栓治疗急性脑梗塞可减轻患者血管内皮损伤,改善氧化应激指标,降低DAPK1水平,减少脑出血的发生。

重组型纤溶酶原激活剂与尿激酶在急性心肌梗死溶栓中的比较

目的比较重组型纤溶酶原激活剂(rt-PA)和尿激酶(UK)对急性心肌梗死(AMI)溶栓的效果和不良反应。方法对我院AMI接受溶栓治疗患者回顾性分析,每组各30例,一组予70～100 mg rt-PA溶栓,另一组予150万U UK溶栓治疗,统计两组溶栓再通率、不良反应发生率。其中48例择期行冠脉造影,以判定冠脉是否再通,同时与临床再通的指标进行比较。结果溶栓再通率rt-PA组为86．7%,UK组为63．3%,两组比较有统计学意义(P＜0．05)；不良反应两组比较无统计学意义(P＞0．05)；临床再通率与造影再通率正相关(r=0．90)。结论溶栓再通率rt-PA高于UK；判断临床再通率与造影再通率差异无统计学意义(P＞0．05),在没有冠脉造影的条件下,临床指标仍然是判定冠脉再通的有效指征。

尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)和其受体(uPAR)在肝细胞癌的表达及其临床和病理意义

目的 研究尿激酶型纤溶酶原激活剂 (uPA)和其特异性受体 (uPAR)在肝细胞癌 (HCC)的表达及其临床和病理意义。 方法 应用免疫组织化学和酶联免疫吸附法 (ELISA)检测uPA和uPAR在HCC和非癌组织中的表达 ,并与临床及病理指标相联系。 结果 HCC中uPA和uPAR的阳性表达率分别为 75 0 % (12 / 16 )和 6 8.8% (1/ 16 )。在进展性和侵袭性肿瘤与非进展性和非侵袭性肿瘤间uPA和uPAR阳性率无显著性差异 (P >0 .0 5 )。阳性染色主要位于癌细胞和基质细胞胞浆且主要位于癌侵犯的边缘。非癌组织仅见少量阳性染色细胞 ,对照组无特异性阳性染色。在ELISA中 ,癌与非癌组织uPA抗原水平分别为 (4 2 3± 0 5 7)ng/mg蛋白和 (1 2 6± 0 14)ng/mg蛋白 ,uPAR抗原水平分别为 (4 2 5± 0 2 1)ng/mg蛋白和 (3 15± 0 2 3)ng/mg蛋白 ,有显著性差异 (t=18.96 3,P =0 .0 0 0 ;t=13.6 93 ,P =0 .0 0 0 )。且进展性和侵袭性肿瘤中其抗原水平显著高于非进展性和非侵袭性肿瘤 (P <0 0 5 )。 结论 uPA和uPAR在肝细胞癌表达较高并与其进展和侵袭密切关联。

不同治则中药复方对胆汁淤积性肝纤维化大鼠尿激酶型纤溶酶原激活剂的影响

目的观察补益肝肾、活血化瘀方二至丸、失笑散及其合方对胆汁淤积性肝纤维化大鼠肝组织尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)的影响。方法采用胆管结扎复制胆汁淤积性肝纤维化大鼠模型。造模大鼠于术后1周随机分为模型组、优思弗组、二至丸组、失笑散组及合方组;各药物干预组分别给予相应药物灌胃,模型组和假手术组给予等量生理盐水灌胃,至4周末处死全部动物取材。观察各组大鼠一般情况、肝功能(ALT、AST、ALP、TBil)、肝组织病理、uPA蛋白表达(Westernblot法)。结果与假手术组比较,模型组大鼠ALT、AST、ALP、TBil、纤维化程度均显著升高。与模型组比较,3个复方均能降低大鼠血清ALP、ALT、AST水平(P<0.01),失笑散及合方能降低TBil(P<0.01),合方改善ALP、ALT优于两个单方。3个复方均能不同程度地减轻模型大鼠肝纤维化程度(P<0.01),合方优于两个单方。优思弗能降低ALT、AST水平,但对肝脏纤维化无明显改善作用。与模型组比较,3个复方组uPA蛋白表达显著增加(P<0.01),其中合方组最高,失笑散组次之,再次为二至丸组,三者之间比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论二至丸、失笑散及其合方均可不同程度地干预胆汁淤积性肝纤维化形成,其机制可能与调控uPA蛋白表达有关。

单链尿激酶型纤溶酶原激活剂在兔及猕猴中的生物转化和药代动力学

目的:研究重组单链尿激酶型纤溶酶原激活剂(rhscuPA)单链和代谢物双链(tcuPA)的药代动力学和转化。方法:125I标记结合生化反应及RPHPLC测定血浆125IscuPA和125ItcuPA浓度;平板溶圈法测定血浆溶纤组分浓度。结果:兔iv125IscuPA后单链呈双指数消除,T1/2α和T1/2β分别为7和43min,双链呈单指数消除T1/2=9min,约有38%单链转化为双链。猕猴静脉推注不同剂量rhscuPA后血浆纤溶组分浓度呈单指数下降,T1/2分别为(63±18)min,(115±21)min和(123±29)min,CLS随剂量变慢。推注ntcuPAT1/2=(137±27)min。结论:兔iv125IscuPA后可检测到125IrhscuPA与125ItcuPA。猕猴ivrhscuPA后血浆溶纤组分浓度呈非线性变化。

尿激酶型纤溶酶原激活剂系统在喉癌中的表达及意义

目的 探讨尿激酶型纤溶酶原激活剂及其抑制剂在喉癌中的表达及与临床病理各参数及预后的关系。方法 采取免疫组化链霉卵白素生物素过氧化酶法 (labeled streptoavidin biotin peroxidase,SAB)法 ,对 10 4例喉鳞状细胞癌标本中的尿激酶型纤溶酶原激活剂 (urokinase typeplasminogenactivator,uPA)、抑制剂 (plasminogenactivatorinhibitors ,PAI)PAI 1和PAI 2表达情况进行检测。结合临床随访 ,经Kaplan Meier生存曲线、log rank检验及Cox比例风险模型分析其与临床病理参数及患者生存预后的关系。结果 uPA、PAI 1、PAI 2在喉癌组织中的表达分别为 66 3 %、70 2 %、5 0 0 %。uPA、PAI 1、PAI 2的阳性表达在颈部淋巴结转移组与非转移组中差异有显著性 ,经半定量分析P值分别为 0 0 10、0 0 2 7、0 0 3 8。单因素分析显示 :淋巴结转移及复发、肿瘤细胞分化程度、uPA和PAI 2表达是影响患者预后的因素。多因素分析提示 :淋巴结转移及复发、临床分期、uPA和PAI 2是影响患者预后的独立因素。结论 uPA在喉癌转移中起着重要的作用 ;PAI 1的作用复杂 ,可能不单纯是uPA的抑制剂 ;PAI 2可能是uPA主要抑制剂 。

尿激酶与重组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗急性心肌梗死

目的观察重组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)与尿激酶(UK)溶栓治疗急性心肌梗死的疗效及安全性。方法89例AMI患者,rt-PA静脉溶栓治疗35例(其中包括剂量为50mg 15例,剂量为100mg 20例),UK组54例,观察临床疗效。结果rt-PA组梗死相关血管(IRA)的再通率为71.43%,UK组为37.04%,两组有显著性差异(P<0.01)。rt-PA组左室射血分数(LVEF)为51.7%,UK组为48.6%,,两组无显著性差异(P>0.05)。rt-PA 50 mg组IRA的再通率为53.3%,100 mg组的再通率为80%,两组无显著性差异。两组LVEF、梗死后心绞痛发生率均无显著性差异(P>0.05)。结论rt-PA溶栓效果优于UK,而rt-PA 50 mg和100mg疗效相似。

低剂量尿激酶与重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗急性脑梗死的疗效

目的 比较低剂量尿激酶（UK）与重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）静脉溶栓治疗急性脑梗死的有效性和安全性.方法选择发病＜6 h的急性脑梗死患者42例,分为rt-PA（0.9 mg/kg）静脉溶栓组23例,低剂量UK（50万～70万IU）静脉溶栓组19例,对2组治疗前、治疗后24 h、10 d的神经功能缺损（NIHSS）评分及治疗前与治疗后10 d的日常生活（barthel）指数评分进行比较,同时观察2组溶栓后出血等不良反应.结果 （1）rt-PA组及UK组治疗后24 h、10 d的NIHSS及Barthel评分与溶栓治疗前相比均有显著改善（P＜0.05）;2组间溶栓治疗前及治疗后24 h、10 d的NIHSS、Barthel评分比较差异无统计学意义 （P＞0.05）.（2）rt-PA组治疗后总有效率为95.7%,UK组为78.9%,rt-PA组总有效率较UK组高,但2组比较差异无统计学意义 （P＞0.05）.UK＜3 h组总有效率92.3%,UK3～6 h组总有效率50.0%,rt-PA治疗组总有效率与UK3～6 h组比较差异有统计学意义 （P＜0.05）.（3）溶栓后rt-PA组脑出血2例,均为非症状性,UK组无脑出血,2组均无其他系统出血并发症.结论低剂量尿激酶静脉溶栓治疗3 h内急性脑梗死与rt-PA相比同样有效,且安全性更好.

重组组织型纤溶酶原激活剂和尿激酶溶栓治疗超早期脑梗死的疗效观察

目的观察重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)与尿激酶(UK)溶栓治疗超早期脑梗死的疗效与安全性。方法将62例超急性脑梗死患者按随机数字表法分为2组,rt-PA组和UK组,每组31例。rt-PA组采用rt-PA静脉溶栓治疗;UK组采用尿激酶静脉溶栓治疗。对2组治疗前及治疗后21 d美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)神经功能评分及不良反应进行比较。结果 2组治疗前NIHSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗21 d后2组NIHSS分值与治疗前比较明显下降(P<0.01),2组NIHSS分值比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组发生出血并发症及病死率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 rt-PA与UK早期溶栓治疗超急性期脑梗死疗效和安全性相似。

重组组织型纤溶酶原激活剂与尿激酶静脉溶栓治疗急性脑梗死临床观察

目的:比较重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)与尿激酶治疗急性脑梗死的临床疗效和安全性,提高患者生活质量。方法:将58例患者分为观察组28例和对照组30例,均给予常规治疗,观察组采用rt-PA静脉溶栓,对照组采用尿激酶静脉溶栓,入院时及溶栓后24h、7d、14d采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)进行评分。结果:溶栓前两组患者NIHSS评分相似,差异无统计学意义(P>0.05);溶栓后,两组NIHSS评分较治疗前均下降,差异有统计学意义(P<0.05),但观察组NIHSS评分较对照组下降幅度更大,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者痊愈8例、显效14例、有效4例、无效1例和恶化1例,对照组痊愈4例、显效12例、有效9例、无效3例和恶化2例,观察组临床疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者出血发生率14.29%,与对照组的20.00%相似,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:rt-PA静脉溶栓治疗急性脑梗死的临床疗效优于尿激酶,但未增加出血风险。

转化生长因子β1对口腔鳞癌细胞系尿激酶纤溶酶原激活剂及其抑制剂活性的影响

目的 :探讨TGF β1和口腔鳞癌侵袭转移的关系。 方法 :采用发色底物反应法测量不同浓度TGF β1作用于口腔鳞癌TSCCa细胞系及颈淋巴转移癌GNM细胞系u PA和PAI 1的活性。结果 :不同浓度的TGF β1作用于TSCCa 12h后 ,u PA和PAI 1活性与对照组相比 ,无明显差异 (P >0 .0 5 ) ;而不同浓度的TGF β1作用于GNM细胞 12h后 ,u PA和PAI 1活性与对照组相比 ,有显著性差异 (P <0 .0 5 0 .0 1) ,u PA和PAI 1活性与TGF β1有剂量依赖关系。 结论 :TGF β1可能与口腔鳞癌侵袭转移有关。

注射用人组织尿激酶型纤溶酶原激活剂质量标准研究

目的:建立注射用人组织尿激酶型纤溶酶原激活剂(HTUPA)的质控方法和质量标准。方法:以纤维蛋白平板法测定HTUPA 的生物学活性,还原型 SDS-PAGE 确定相对分子质量,SDS-PAGE 和反相高效液相色谱测定纯度,毛细管电泳法测定等电点,用胰蛋白酶酶切后分析肽图,其余检测项目按2005年版中国药典三部规定进行。结果:用建立的方法对原液和成品进行了检定,各项指标均符合《人用重组 DNA 制品质量控制技术指导原则》和2005年版中国药典三部的要求。结论:建立的质控方法和质量标准具有保证产品安全、有效、质量可控的特点,可用于注射用人组织尿激酶型纤溶酶原激活剂产品的常规检定。

组织因子、尿激酶型纤溶酶原激活剂受体在乳腺癌中的表达

[目的]探讨组织因子(tissuefactor,TF)、尿激酶型纤溶酶原激活剂受体(urokinaseplasminogenactivatorreceptor,uPAR)在乳腺癌表达的临床意义和诊断价值。[方法]用免疫组化方法(SP鄄法)检测39例乳腺癌手术切除组织中TF和uPAR的表达。[结果](1)TF、uPAR以及TF和uPAR的共表达阳性率在有淋巴结转移者中明显高于无淋巴转移者。(2)TF、uPAR在低分化组织中表达率高于中分化者。(3)TF、uPAR表达与否和病人年龄无关。(4)TF、uPAR表达与雌激素受体、孕激素受体表达未显示相关性。[结论]TF、uPAR表达与乳腺癌淋巴结转移、病理分化密切正相关,是反映乳腺癌发展和转移潜能的生物学指标,TF、uPAR共表达也为解释TF促进肿瘤转移作用提供了依据。

血清尿激酶型纤溶酶原激活剂、环氧合酶2在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义

目的探讨血清尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)、环氧合酶2(COX⁃2)对口腔鳞状细胞癌(OSCC)病人病情发生发展的影响。方法选取2017年2—12月湖南中医药大学第一附属医院确诊的OSCC病人90例(OSCC组),健康体检志愿者90例作为对照组,检测两组研究对象的血清uPA、COX⁃2水平,按照不同病理学分级、不同临床分期、是否发生淋巴结转移OSCC病人中的血清uPA、COX⁃2水平差异。结果OSCC组病人血清uPA、COX⁃2水平[(5.44±2.71)mg/L、(27.8±9.3)IU/L]显著的高于对照组[(1.39±0.48)mg/L、(6.5±2.3)IU/L],均差异有统计学意义(t=13.960、21.092,P<0.05);临床分期(Ⅲ期+Ⅳ期)、发生淋巴结转移的OSCC组病人血清uPA水平[(7.06±2.26)mg/L、(6.49±2.28)mg/L]显著的高于临床分期(Ⅰ期+Ⅱ期)、未发生淋巴结转移的OSCC组病人[(4.20±2.56)mg/L、(4.67±2.55)mg/L],均差异有统计学意义(t=-5.365、3.525,P<0.05);在不同病理学分化的OSCC病人中,血清uPA水平差异无统计学意义(t=-0.831,P>0.05);临床分期(Ⅲ期+Ⅳ期)、发生淋巴结转移、低分化的OSCC组病人血清COX⁃2水平[(32.5±8.4)IU/L、(33.0±7.3)IU/L、(34.6±8.7)IU/L]显著的高于临床分期(Ⅰ期+Ⅱ期)、未发生淋巴结转移及高中分化的的OSCC组病人[(24.1±7.6)IU/L、(23.2±8.8)IU/L、(23.8±9.0)IU/L],均差异有统计学意义(t=-4.885、5.655、-5.756,P<0.05)。结论OSCC组病人血清uPA、COX⁃2水平较健康对象显著升高,可能对OSCC的侵袭转移起促进作用。

溶血磷脂酸对子宫内膜癌RL-952细胞尿激酶型纤溶酶原激活剂分泌的影响

目的探讨溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)对子宫内膜癌RL-952细胞尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase-type plasminogen activator,uPA)分泌的影响。方法不同浓度的LPA刺激子宫内膜癌RL-952细胞24h,80μmol/LLPA刺激子宫内膜癌RL-952细胞不同时间后收集细胞上清液,采用酶联免疫吸附试验检测uPA的分泌情况,Transwell试验检测LPA对子宫内膜癌RL-952细胞体外迁移/侵袭能力的影响。结果 2、10μmol/L的LPA即可诱导子宫内膜癌RL-952细胞uPA的分泌增加,且随着LPA浓度的加大,uPA分泌量明显增多,二者呈明显的浓度依赖关系;80μmol/L的LPA作用于RL-952细胞时,随着时间的延长uPA分泌量增多,二者呈明显的时间依赖关系。并且LPA可以明显增加子宫内膜癌RL-952细胞的体外迁移/侵袭能力。结论 LPA可成为子宫内膜癌早期诊断及预后监测的分子标志物,并有望成为子宫内膜癌分子靶向治疗的靶标。

关节盘前移位对关节滑膜尿激酶型纤溶酶原激活剂及其1型抑制剂mRNA表达的影响

目的探讨关节盘前移位对滑膜中尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)及其1型抑制剂(PAI-1)基因表达的影响。方法40只日本大耳白兔,在建立颞下颌关节盘前移位动物模型后,分别于术后4d、1周、2周、4周、8周和12周处死,用原位杂交方法检测关节滑膜组织内uPA与PAI-1基因分布和表达变化。结果正常滑膜中偶可见uPA和PAI-1染色弱阳性的滑膜内衬细胞,滑膜下层也可见少量成纤维细胞有uPA和PAI-1的弱阳性表达。术后1周,滑膜细胞及成纤维细胞中表达uPA和PAI-1阳性的细胞增加,其表达也逐渐增强,12周时,细胞中uPA和PAI-1的基因为强表达。结论滑膜组织中存在较完善的uPA/PAI-1系统,该系统可能在由关节盘前移位造成的滑膜组织改变中起着重要的调节作用。

尿激酶型纤溶酶原激活剂mRNA在卵巢癌组织中的表达及其意义

目的研究尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)mRNA在卵巢癌组织中的表达及其意义。方法应用荧光定量RT-PCR方法,分别检测23例卵巢癌组织中uPA mRNA的表达,与卵巢良性肿瘤相比较。同时,分析uPA mRNA的表达与卵巢癌的临床分期之间的关系。结果23例卵巢癌组织中uPA mRNA的表达阳性率为60.9%,卵巢良性肿瘤uPA mRNA表达阳性率为30.0%,且uPA mRNA表达卵巢癌的临床分期呈正相关。结论uPA mRNA表达可作为判断卵巢癌恶性程度及预后的指标之一。