血清基质金属蛋白酶-9、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体及纤溶酶原激活物抑制因子-1联合检测预测老年慢性心力衰竭患者预后的价值

目的 探讨血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)及纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)表达与老年慢性心力衰竭(CHF)患者心功能分级及预后的关系。方法 选取廊坊市中医医院收治的108例CHF患者及同期50例健康体检者分别作为研究组和对照组。采集受试者血液标本,测定血清MMP-9、suPAR及PAI-1水平。比较不同纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级患者及不同预后患者的血清指标差异,并分析各血清指标对不良预后的预测价值。结果 与对照组相比,研究组血清MMP-9、suPAR、PAI-1水平更高,差异有统计学意义(P<0.05)。NYHA分级Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级CHF患者的血清MMP-9、suPAR、PAI-1水平呈逐渐升高趋势,差异均有统计学意义(P<0.05)。随访1年的结果显示,预后良好65例,预后不良43例,预后不良率为39.81%(43/108)。与预后良好患者相比,预后不良患者的年龄更大,合并高血压率更高,左室射血分数(LVEF)更低,左室舒张末期内径(LVEDD)、MMP-9、suPAR及PAI-1水平更高,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,年龄、MMP-9、suPAR、PAI-1均是老年CHF患者预后不良的危险因素,LVEF是老年CHF患者预后不良的保护因素(P<0.05)。血清MMP-9、suPAR、PAI-1单独检测及3项联合检测的曲线下面积(AUC)分别为0.711、0.829、0.768和0.840,3项联合检测的敏感度为88.21%,特异度为79.46%。结论 老年慢性CHF患者的血清MMP-9、suPAR、PAI-1表达水平与心功能分级及预后不良密切相关。

高龄社区获得性肺炎患者血清可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体、正五聚蛋白3、中性粒细胞与淋巴细胞比值检测及与病情严重程度及预后的相关性

目的探讨血清可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)、正五聚蛋白3(PTX3)及中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)水平检测在反映高龄社区获得性肺炎(CAP)患者病情严重程度及预后中的意义。方法选择上海中医药大学附属曙光医院2021年6月至2022年6月收治的146例高龄CAP患者为研究对象,检测并比较重症CAP患者(重症CAP组,n=50)及非重症CAP患者(非重症CAP组,n=96)入院时血清suPAR、PTX3及NLR水平,死亡组(n=12)与存活组(n=134)患者血清suPAR、PTX3、NLR、英国胸科协会改良肺炎(CURB-65)评分及PSI评分情况。采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析。根据数据类型,分别采用t检验、Mann-Whitney U检验或χ2检验进行组间比较。采用Pearson线性相关分析法分析高龄CAP患者血清suPAR、PTX3、NLR水平与CURB-65评分、肺炎严重指数(PSI)评分、C-反应蛋白(CRP)及降钙素原(PCT)水平的相关性。采用多因素logistic回归分析高龄CAP患者病情严重程度的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评价各指标在预测高龄CAP患者不良预后中的效能。结果重症CAP组与非重症CAP组患者白细胞计数(WBC)[(10.43±2.16)×10^(9)/L和(7.65±1.83)×10^(9)/L]、CRP[(84.63±15.37)mg/L和(41.74±10.25)mg/L]、PCT[(0.53±0.15)μg/L和(0.12±0.02)μg/L]、中性粒细胞比率[(84.15±18.65)%和(73.15±14.69)%]、淋巴细胞比率[(8.44±2.15)%和(15.74±2.36)%]、NLR[(9.97±1.86)和(4.65±1.19)]、血清suPAR[(5.31±1.16)ng/mL和(2.38±0.36)ng/mL]、PTX3[(12.34±2.73)ng/mL和(6.41±1.57)ng/mL]及CURB-65评分[(2.13±0.75)分和(1.36±0.21)分]、PSI评分[(93.47±25.37)分和(60.43±19.42)分]比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析提示,血清suPAR、PTX3及NLR均与CURB-65(r=0.396,0.281,0.325;P<0.05)及PSI评分(r=0.279,0.276,0.246;P<0.05)呈正相关;血清suPAR及NLR与CRP水平呈正相关(r=0.349,0.306;P<0.05);血清PTX3与PCT水平呈正相关(r=0.321;P<0.05)。多因素logistic回归分析提示,NLR(OR=1.551,95%CI 1.188~2.025)、suPAR(OR=1.765,95%CI 1.223~2.546)及PTX3(OR=1.964,95%CI 1.159~3.328)是高龄CAP患者病情严重程度的影响因素。共12例(8.22%)患者30 d内病死,死亡组患者血清suPAR、PTX3、NLR、CURB-65评分及PSI评分均高于存活组,差异有统计学意义(P<0.05)。绘制ROC曲线发现血清suPAR(AUC=0.809,95%CI 0.719~0.899)、PTX3(AUC=0.788,95%CI 0.631~0.905)、NLR(AUC=0.836,95%CI 0.727~0.945)及PSI(AUC=0.714,95%CI 0.619~0.849)在预测CAP患者死亡中均具有一定价值,且血清suPAR、PTX3及NLR在预测CAP患者死亡中的效能高于CURB-65及PSI评分。结论血清suPAR、PTX3及NLR在反映高龄CAP患者病情严重程度及预后中具有一定价值。

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子和尿激酶型纤溶酶原激活物在载脂蛋白E基因敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块中的表达

目的探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)与尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)在载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠主动脉粥样硬化斑块中的表达,并探讨两者的相互关系。方法研究对象采用ApoE-/-小鼠,共喂养18周,分别于6周、10周、14周和18周4个时间点处死小鼠行HE染色切片观察动脉粥样硬化斑块形态;并采用RT-PCR及Western blot检测主动脉粥样硬化斑块内EMMPRIN和uPA的表达。结果成功建立动脉粥样硬化模型;在主动脉粥样硬化斑块中检测到EMMPRIN和uPA表达均增高,与普通饮食组比较有统计学意义(P<0.05)。EMMPRIN和uPA表达随喂养时间延长而增高。结论 EMMPRIN和uPA在ApoE-/-小鼠主动脉粥样硬化斑块中随着斑块病变程度的严重性增加表达增高,两者可能共同参与粥样硬化斑块的发生发展过程。

尿激酶型纤溶酶原激活物、基质金属蛋白酶在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨尿激酶型纤溶酶原激活物(u-PA)、基质金属蛋白酶(MMP-9)在肝细胞癌中的表达及其临床意义。方法用RT-PCR和免疫组织化学法检测45例肝细胞癌及其癌旁组织u-PA和MMP-9的mRNA及蛋白表达,7例肝血管瘤旁肝组织作为对照组。结果肝癌组织中u-PA和MMP-9mRNA阳性率均为100%(45/45);其对应的癌旁组和对照组的阳性率分别为84.44%(38/45)、28.57%(2/7)和86.67%(39/45)、57.14%(4/7);三组比较差异均有显著性(P<0.05)。免疫组化显示,u-PA和MMP-9在肝癌组中阳性率分别为75.56%(34/45)、66.67%(30/45),癌旁组分别为26.67%(12/45)、22.22%(10/45),对照组分别为28.57%(2/7)、14.29%(1/7),三组比较差异有显著性(P<0.05)。此外,在肝癌组织中u-PA、MMP-9的mRNA和蛋白的阳性率均与静脉癌栓形成、肝内外转移有关(P<0.01),与乙型肝炎、病理分级、血清AFP水平以及肿瘤直径无明显关系(P>0.05)。结论肝细胞癌中的u-PA和MMP-9mRNA及蛋白的高表达与肝癌的侵袭转移有关;检测u-PA和MMP-9有助于判断肝细胞癌的预后。

小干扰RNA沉默尿激酶型纤溶酶原激活物受体和组织蛋白酶B基因对肝癌细胞迁移的影响及其机制

目的探讨小干扰RNA(siRNA)沉默尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPAR)和组织蛋白酶B(CB)基因对肝癌细胞迁移的影响及其机制。方法培养肝癌SMMC-7721细胞后,用荧光标记的低、中、高浓度的siRNA转染肝癌细胞,在荧光显微镜下计算siRNA转染效率,筛选出最佳siRNA转染浓度。将肝癌细胞分成空白对照组、阴性对照组(LC组)、uPAR-siRNA转染组(si-uPAR组)、CB-siRNA转染组(si-CB组)和uPAR-siRNA/CB-siRNA联合转染组(si-UC组)。si-uPAR组、si-CB组、si-UC组细胞分别加入uPAR-siRNA、CB-siRNA、uPAR-siRNA/CB-siRNA转染试剂复合物进行转染,LC组仅加入转染试剂,空白对照组不进行干预。转染72 h后通过细胞划痕实验检测癌细胞迁移能力;转染48 h后,用流式细胞术分析细胞周期,实时荧光定量PCR法检测各组肝癌细胞整合素α6和基质金属蛋白酶9(MMP9)基因表达水平。结果 24 h后,用荧光标记的低浓度的siRNA转染肝癌细胞其转染效率在85%以上,细胞状态良好。与空白对照组及LC组相比,si-uPAR组、si-CB组、si-UC组细胞的迁移能力均下降、G0/G1期细胞比例增加、整合素α6及MMP9 mRNA表达水平均降低(均P<0.05);与si-uPAR组、si-CB组相比,si-UC组细胞的迁移能力均下降、G0/G1期细胞比例增加、整合素α6及MMP9mRNA表达水平均降低(均P<0.05)。结论 siRNA沉默uPAR或CB基因均可抑制肝癌细胞的迁移,且联合沉默抑制效果更明显,其可能通过抑制整合素α6和MMP9 mRNA的表达、诱导细胞G0/G1期阻滞而发挥作用。

尿激酶型纤溶酶原激活物受体和组蛋白酶D的表达与胃癌浸润和转移过程的关系

目的 研究尿激酶型纤溶酶原激活物受体 (uPAR)和组蛋白酶D(CD)在胃癌浸润和转移过程中所起的作用。方法 采用免疫组化检测 5 9例胃癌组织中uPAR和CD的表达 ,观察它们与胃癌组织学类型、浸润深度以及淋巴结转移的关系。结果 5 9例中uPAR阳性 2 8例。在乳头状、管状腺癌和粘液腺癌中uPAR阳性率较高 ,而在低分化癌和印戒细胞癌中阳性率较低 (P <0 .0 1)。在CD中则无此差异 (P >0 .0 5 ) ;有淋巴结转移组uPAR阳性率为 6 0 .5 3% (2 3/38) ,高于无淋巴结转移组的 2 3.81% (5 /2 1) (P <0 .0 1) ,CD在淋巴结转移阳性组和阴性组阳性率分别为 79.4 9% (31/39)和 5 0 .0 0 % (10 /2 0 ) (P <0 .0 5 ) ;uPAR在早期胃癌组阳性率为 12 .5 0 % (1/8) ,侵及肌层组阳性率为 37.5 0 % (6 /16 ) ,侵犯全层组阳性率为 6 0 .0 0 % (2 1/35 ) ,差别有显著性 (P <0 .0 5 ) ,CD中则无显著差异 (P >0 .0 5 )。结论 uPAR、CD与胃癌的浸润和转移密切相关 ,uPAR与胃癌组织学类型有关。

血清降钙素原、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体联合病情严重程度评分对脓毒性休克患者预后的评估价值

目的 探讨血清降钙素原(PCT)、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(SuPAR)联合急性生理与慢性健康Ⅱ(APACHEⅡ)评分及序贯器官功能衰竭(SOFA)评分对脓毒性休克患者预后的评估价值。方法 将157例脓毒性休克患者以3∶1的比例分为训练集(118例)和测试集(39例),再根据28 d生存情况将训练集患者分为存活组(87例)和死亡组(31例)。收集所有患者一般临床资料及实验室检查结果并分组进行比较。通过LASSO回归和多因素logistic回归分析评估脓毒性休克患者死亡的独立危险因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价各指标对脓毒性休克患者预后的预测价值。通过R软件构建列线图预测模型,分别应用曲线下面积(AUC)、C-index、Hosmer-Lemeshow拟合优度检验对模型的区分度和精准度进行评估。采用决策曲线分析判断列线图的临床效能。结果 死亡组脓毒性休克患者血清PCT、SuPAR、胱抑素C(Cys-C)、乳酸(Lac)水平及APACHEⅡ评分、SOFA评分均高于存活组,D二聚体(D-D)水平明显低于存活组(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示APACHEⅡ评分、SOFA评分、PCT、SuPAR及Lac均为影响脓毒性休克患者死亡的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清PCT、血清SuPAR、Lac、SOFA评分及APACHEⅡ评分5项指标单独及联合预测脓毒性休克患者死亡价值均较高,且5项指标联合预测的曲线下面积(AUC)均大于单一指标(P<0.05)。依据5个独立影响因素构建的列线图预测模型具有较高的区分度、准确性和临床适用性。结论 PCT、SuPAR、Lac、APACHEⅡ评分及SOFA评分与脓毒性休克患者预后密切相关,结合该5项指标构建的列线图模型可为临床提供参考。

尿激酶型纤溶酶原激活物受体在慢性肾病大鼠器官表达研究

目的探讨可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)水平在慢性肾病(CKD)大鼠心、脑、肾组织中的表达。方法采用3种方法建立大鼠CKD模型,分别为IgA肾病(IgAN)组(n=8)、局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)组(n=8)与IgA肾病伴局灶节段肾小球硬化(IgAN-FSGS)组(n=10),设立对照组(n=6)。检测各组血suPAR水平,应用免疫组化、蛋白质印记法检测尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPAR)与纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)在肾、心脏及脑组织中的表达情况。结果本研究建模成功大鼠共26只,其中,对照组5只,IgAN组8只,FSGS组5只,IgAN-FSGS组8只。与对照组比较,IgAN组、FSGS组、IgAN-FSGS组的血肌酐均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,IgAN组、FSGS组、IgAN-FSGS组的尿蛋白量均升高,其中,IgAN-FSGS组和FSGS组的尿蛋白量明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,IgAN-FSGS组和FSGS组的血suPAR水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。4组大鼠肾组织uPAR、PAI-1均主要表达在肾小球,以肾小球毛细血管壁及足细胞分布为主,强弱趋势依次为IgAN-FSGS组>FSGS组>IgAN组>对照组,肾小管及肾间质未见明显表达。4组大鼠心脏组织uPAR、PAI-1表达强弱不等,组间两两比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,IgAN组、FSGS组、IgAN-FSGS组大鼠脑组织uPAR表达略增高,PAI-1表达略降低,组间两两比较,差异无统计学意义(P>0.05)。4组大鼠脑组织PAI-1表达情况,组间两两比较,差异无统计学意义(P>0.05)。4组大鼠心脏及脑组织的uPAR、PAI-1表达均较弱。结论uPAR、PAI-1在CKD大鼠肾小球中高表达,但在心脏、脑组织中表达未增高。

胃癌组织中骨桥蛋白与尿激酶型纤溶酶原激活物的表达

目的:探讨胃癌组织中骨桥蛋白(OPN)与尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)的表达及二者的表达与胃癌侵袭、转移间的关系。方法:应用免疫组织化学方法检测67例进展期胃癌组织、20例癌旁正常组织中OPN与uPA蛋白的表达。结果:67例胃癌组织中OPN与uPA蛋白的阳性表达率分别为70.1%(47/67)、64.2%(43/67)。OPN与uPA的表达与肿瘤组织类型、临床病理分期、浸润深度、淋巴结转移程度及有无远处转移有关(P<0.05),与患者年龄、性别及肿瘤的分化程度无关(P>0.05)。胃癌组织中OPN与uPA蛋白的表达呈正相关(rs=0.669,P<0.05)。结论:OPN、uPA蛋白与胃癌侵袭转移密切相关,能够作为反映肿瘤的生物学特性及评估预后的重要参考指标。

尿激酶型纤溶酶原激活物对关节软骨蛋白多糖的影响

观察尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase-type plasminogen activator,uPA)对关节软骨基质中蛋白多糖的影响。实验选择健康新西兰大白兔42只并随机分为实验组和对照组,实验组24只,对照组18只;实验组在右膝关节内注射uPA 0.4μg/0.2mL,对照组注射等容量的生理盐水,注射后在4周、8周、12周分批处死取兔软骨提取测定葡糖氨基聚糖(glycosaminoglycan,GAG)含量。结果显示,在不同时期,GAG的总含量均减少,这些改变随时间的延长而渐不明显。由此可知,尿激酶型纤溶酶原激活物能降解关节软骨蛋白多糖,进而导致关节软骨的破坏。

层粘连蛋白受体、尿激酶型纤溶酶原激活物在乳腺浸润性导管癌中的表达及其相关性

目的:探讨乳腺浸润性导管癌组织中层粘连蛋白受体(LN-R)和尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)蛋白的表达及其相关性。方法:应用免疫组织化学法检测60例乳腺浸润性导管癌组织及30例癌旁组织中LN-R、uPA蛋白的表达情况。结果:乳腺浸润性导管癌组织中LN-R和uPA蛋白的阳性表达率分别为68.3%和61.7%,与癌旁组相比较差异有统计学意义(P<0.01);LN-R与uPA蛋白的表达显著正相关(r=0.348,P<0.01)。结论:乳腺癌的发生、浸润和转移可能和LN-R和uPA蛋白表达上调密切相关,LN-R表达的上调可能通过激活细胞内某些重要的信号转导通路,影响u-PA的表达,促进细胞外基质的降解,从而促进乳腺癌细胞的侵袭和转移。

尿激酶型纤维蛋白酶原激活物受体的反义基因片断抑制胶质瘤u251细胞的体外侵袭

目的:研究尿激酶型纤维蛋白酶原激活物受体(uPAR)的反义基因片断对胶质瘤细胞株u251体外侵袭能力的影响。方法:脂质体介导寡核苷酸转染培养的u251胶质瘤细胞,用RT-PCR、原位杂交和免疫组化方法分别检测相关基因和蛋白的表达,Boyden小室模型研究对肿瘤细胞侵袭能力的影响。结果:uPAR反义寡核苷酸作用u251胶质瘤细胞后相关基因的mRNA及蛋白的表达明显减弱,细胞的体外侵袭能力被明显抑制。结论:uPAR的反义寡核苷酸片断能有效地抑制胶质瘤细胞u251相关基因的表达,并能抑制胶质瘤细胞的体外侵袭能力。

人脐带间充质干细胞裂解液对食管癌EC9706细胞中尿激酶型纤溶酶原激活物和基质金属蛋白酶-2表达的影响

目的探讨人脐带间充质干细胞(h UCMSCs)裂解液对食管癌EC9706细胞中尿激酶型纤溶酶原激活物(u PA)及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达的影响。方法收集h UCMSCs,采用反复冻融法制备h UCMSCs裂解液;不同浓度h UCMSCs裂解液作用于食管癌EC9706细胞60 h,对照组加入体积分数10%胎牛血清的培养液。采用Western blot法检测食管癌EC9706细胞中u PA、MMP-2的表达。结果加入h UCMSCs数<食管癌细胞数的裂解液时,食管癌EC9706细胞中u PA、MMP-2的表达与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);加入h UCMSCs数≥食管癌细胞数的裂解液时,食管癌EC9706细胞中u PA、MMP-2的表达较对照组显著降低(P<0.05)。结论 h UCMSCs裂解液对食管癌EC9706细胞的迁移抑制作用可能与u PA、MMP-2有关。

非肌性肌球蛋白重链9、信号转导和转录激活因子4、尿激酶型纤溶酶原激活物单核苷酸多态性与新疆维吾尔族特发性膜性肾病相关性

目的探讨非肌性肌球蛋白重链9(MYH9)(rs12107)、信号转导和转录激活因子4(STAT4)(rs3024912)、尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)(rs4065)位点单核苷酸多态性与特发性膜性肾病相关性。方法对2012年12月-2016年12月在新疆维吾尔自治区人民医院肾活检确诊的90例维吾尔族特发性膜性肾病(IMN)患者为病例组,90例维吾尔族健康对照,采用基因测序方法分析rs12107、rs3024912、rs4065位点单核苷酸多态性(SNP),分析其基因型与IMN易感性及IMN肾功能相关性。结果病例组rs12107位点CC基因型、C等位基因频率(46.67%,63.33%)高于对照组(28.89%,48.33%),差异有统计学意义(P=0.013,P=0.004);C等位基因携带者患IMN的风险是T等位基因的2倍(OR=1.85,95%CI=1.21-2.81);rs12107位点CC基因型较non-CC基因型的患者发生肾功能衰竭的风险高(OR=4.38,95%CI=1.80-2.92,P=0.002);病例组rs3024912位点GG基因型、G等位基因频率(50.00%,61.11%)高于对照组(28.89%,45.00%),差异有统计学意义(P=0.013,P=0.002);G等位基因携带者患IMN的风险是T等位基因的2倍(OR=1.92,95%CI=1.26-2.92);rs3024912位点GG基因型的患者是非GG基因型的患者发生肾功能衰竭风险的3倍(OR=3.20,95%CI=1.28-8.01,P=0.012);rs4065位点只有TT一种基因型,未见到TC、CC基因型。结论新疆维吾尔族MYH9基因rs12107位点存在C/T多态性,CC基因型在IMN患者中的频率高于正常对照组,且与IMN肾功能进展相关。STAT4基因rs3024912位点GG基因型既是IMN的功能基因,亦是其易感基因。uPA rs 4065位点未发现T/C多态性。

尿激酶型纤溶酶原激活物和p38促丝裂原激活蛋白激酶信号通路与头颈肿瘤侵袭

细胞外基质降解是肿瘤侵袭的前提,尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)在其降解过程中发挥着重要的作用,p38促丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号通路可通过对uPA的调节参与肿瘤的侵袭。本文就uPA和p38MAPK信号通路在头颈肿瘤的发生和侵袭中的作用作一综述。

骨桥蛋白与尿激酶型纤溶酶原激活物在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨骨桥蛋白(OPN)和尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)在喉鳞状细胞癌组织中的表达及其与喉癌侵袭、转移的关系。方法应用免疫组织化学方法检测64例喉癌组织、18例癌旁正常黏膜中OPN和uPA的表达,从部位、分化程度、临床分期、淋巴结转移等不同方面分别进行对照分析,比较其有无差异。结果64例喉癌组织中OPN与uPA蛋白的阳性表达率分别为62.5%(40/64)、65.6%(42/64)。OPN与uPA的表达与肿瘤组织临床病理分期和有无淋巴结转移有关(P<0.05),与患者年龄、性别、肿瘤的部位及分化程度等无关(P>0.05),且二者表达呈正相关(r=0.6625,P<0.05)。结论OPN和uPA基因蛋白在喉癌的侵袭转移过程中起着重要作用,有望成为反映喉癌生物学特性及评价预后的重要标记分子。

脑胶质瘤组织中Survivin和尿激酶型纤溶酶原激活物蛋白的表达

目的:探讨脑胶质瘤组织中Survivin蛋白和尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)的表达及二者的关系。方法:应用免疫组化SP法检测68例脑胶质瘤标本和10例正常脑组织中Survivin和uPA的表达及分布情况。结果:正常脑组织中均未见Survivin和uPA阳性表达;Ⅰ-Ⅱ级与Ⅲ、Ⅳ级脑胶质瘤组织中Survivin蛋白的阳性表达率分别为24.6%、57.1%和84.3%,差异有统计学意义(χ2=11.5,P<0.05);uPA蛋白的阳性表达率分别为58.6%,90.5%和94.4%;差异有统计学意义(χ2=10.9,P<0.05);在胶质瘤组织中Survivin和uPA的表达成正相关(r=0.519,P<0.05)。结论:脑胶质瘤组织中uPA和Survivin蛋白呈高表达,2者与脑胶质瘤恶性程度密切相关。

利用可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体及纤维蛋白原表达水平评估慢性阻塞性肺疾病病情程度的临床意义

目的分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者外周血中可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)及纤维蛋白原(Fg)表达水平及其评估病情程度的临床意义。方法我院就诊的147例COPD患者,根据症状体征和辅助检查结果分为稳定期COPD组(sCOPD)109例和急性加重期COPD组(AECOPD)38例,选取同期体检健康人群104例为对照组,三组均于入组第1 d完成肺功能、影像学及实验室检查,分析血清suPAR和Fg表达水平与功能指标的相关性及其对COPD病情严重程度的鉴别诊断价值。结果AECOPD组和sCOPD组第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、用力肺活量(FVC)、FEV_(1)%、FEV_(1)/FVC均较对照组降低,且AECOPD组各项指标低于sCOPD组(P<0.05);血清suPAR、Fg水平均较对照组升高,且AECOPD组血清suPAR和Fg水平高于sCOPD组(P<0.05);COPD患者血清suPAR和Fg水平与FEV_(1)%和FEV_(1)/FVC均呈负相关(P<0.05);血清suPAR、Fg及两者联合诊断COPD病情严重程度的AUC分别为0.862、0.810和0.930,敏感度分别为84.21%、73.68%和94.74%,特异度分别为76.15%、81.65%和76.15%。结论COPD患者血清suPAR和Fg水平明显升高,且与肺功能存在相关性,两者联合用于AECOPD和sCOPD鉴别诊断具有良好参考价值。

一侧兔膝关节注射外源性尿激酶型纤溶酶原激活物引起双侧膝关节软骨降解的实验

目的:观察关节腔内注射外源性尿激酶型纤溶酶原激活物对关节软骨的影响。方法:实验于2005-01/2006-06在新疆石河子大学动物实验中心完成。将48只大白兔按体质量、性别随机分为实验组(n=24)、空白对照4周组(n=6)、盐水对照组(n=18)。实验组每只兔子在右膝关节内注射外源性尿激酶型纤溶酶原激活物0.2mL(0.4μg);空白对照4周组,未行任何处理;盐水对照组在右膝关节内注射生理盐水0.2mL。造模后4,8,12周分批麻醉处死后取兔双膝关节软骨进行组织学观察及电镜检查。结果:纳入大白兔48只,均进入结果分析,实验过程中无1例膝关节感染发生。①实验组兔双膝关节软骨表面不规则、缺损及结构破坏,软骨细胞数目明显减少、纤维增生,并出现潮线的完整性破坏。②Mankin’s评分结果显示,盐水对照组与空白对照4周组之间比较,软骨没有任何变化(0.83±0.75,0.80±0.74,P>0.05),而与实验组之间比较,不论4,8,12周,差异均有显著性意义(0.83±0.75,5.38±0.92;1.00±0.63,8.25±1.39;0.83±0.75,11.75±0.89;P<0.01),同时实验组各时间点之间比较,差异也有显著性意义(5.38±0.92,5.35±0.90;8.25±1.39,8.51±0.94;11.75±0.89,12.03±0.91;P<0.05)。结论:①实验结果显示,兔双膝关节均出现关节软骨损伤的病理现象。②尿激酶型纤溶酶原激活物可能是关节软骨降解的始动因子,对软骨的降解起着重要的病理作用,促使软骨降解病变的逐步加重。