尿激酶型纤溶酶原激活因子调控人头颈部鳞状细胞癌转移的功能与机制研究

目的 探究尿激酶型纤溶酶原激活因子(urokinase-type plasminogen activator,PLAU)在头颈部鳞状细胞癌中的表达以及转移中的作用,并对其相关分子机制进行研究。方法 实验室培养人咽鳞癌细胞株FaDu细胞与人喉癌细胞株TU686细胞;使用siRNA靶向敲减/过表达PLAU基因后,利用qRT-PCR和Western Blot实验验证转染效率;Transwell与细胞划痕实验检测肿瘤细胞的侵袭、迁移能力变化情况;检测N-钙黏蛋白、锌指转录蛋白、波形蛋白在HNSCC细胞中表达的情况,分析其表达与PLAU对肿瘤远处转移的相关性。结果 PLAU在HNSCC中高表达,组间差异有统计学意义(P<0.05),且晚期或复发转移性HNSCC中的PLAU明显高表达于早期或原位癌。过表达PLAU有促进喉癌细胞转移的能力,PLAU可能调控N-钙黏蛋白、锌指转录蛋白、波形蛋白等诱导头颈部肿瘤的转移组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PLAU可能是通过细胞-间充质转化过程促进HNSCC的迁移和侵袭。

高龄社区获得性肺炎患者血清可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体、正五聚蛋白3、中性粒细胞与淋巴细胞比值检测及与病情严重程度及预后的相关性

目的探讨血清可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)、正五聚蛋白3(PTX3)及中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)水平检测在反映高龄社区获得性肺炎(CAP)患者病情严重程度及预后中的意义。方法选择上海中医药大学附属曙光医院2021年6月至2022年6月收治的146例高龄CAP患者为研究对象,检测并比较重症CAP患者(重症CAP组,n=50)及非重症CAP患者(非重症CAP组,n=96)入院时血清suPAR、PTX3及NLR水平,死亡组(n=12)与存活组(n=134)患者血清suPAR、PTX3、NLR、英国胸科协会改良肺炎(CURB-65)评分及PSI评分情况。采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析。根据数据类型,分别采用t检验、Mann-Whitney U检验或χ2检验进行组间比较。采用Pearson线性相关分析法分析高龄CAP患者血清suPAR、PTX3、NLR水平与CURB-65评分、肺炎严重指数(PSI)评分、C-反应蛋白(CRP)及降钙素原(PCT)水平的相关性。采用多因素logistic回归分析高龄CAP患者病情严重程度的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评价各指标在预测高龄CAP患者不良预后中的效能。结果重症CAP组与非重症CAP组患者白细胞计数(WBC)[(10.43±2.16)×10^(9)/L和(7.65±1.83)×10^(9)/L]、CRP[(84.63±15.37)mg/L和(41.74±10.25)mg/L]、PCT[(0.53±0.15)μg/L和(0.12±0.02)μg/L]、中性粒细胞比率[(84.15±18.65)%和(73.15±14.69)%]、淋巴细胞比率[(8.44±2.15)%和(15.74±2.36)%]、NLR[(9.97±1.86)和(4.65±1.19)]、血清suPAR[(5.31±1.16)ng/mL和(2.38±0.36)ng/mL]、PTX3[(12.34±2.73)ng/mL和(6.41±1.57)ng/mL]及CURB-65评分[(2.13±0.75)分和(1.36±0.21)分]、PSI评分[(93.47±25.37)分和(60.43±19.42)分]比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析提示,血清suPAR、PTX3及NLR均与CURB-65(r=0.396,0.281,0.325;P<0.05)及PSI评分(r=0.279,0.276,0.246;P<0.05)呈正相关;血清suPAR及NLR与CRP水平呈正相关(r=0.349,0.306;P<0.05);血清PTX3与PCT水平呈正相关(r=0.321;P<0.05)。多因素logistic回归分析提示,NLR(OR=1.551,95%CI 1.188~2.025)、suPAR(OR=1.765,95%CI 1.223~2.546)及PTX3(OR=1.964,95%CI 1.159~3.328)是高龄CAP患者病情严重程度的影响因素。共12例(8.22%)患者30 d内病死,死亡组患者血清suPAR、PTX3、NLR、CURB-65评分及PSI评分均高于存活组,差异有统计学意义(P<0.05)。绘制ROC曲线发现血清suPAR(AUC=0.809,95%CI 0.719~0.899)、PTX3(AUC=0.788,95%CI 0.631~0.905)、NLR(AUC=0.836,95%CI 0.727~0.945)及PSI(AUC=0.714,95%CI 0.619~0.849)在预测CAP患者死亡中均具有一定价值,且血清suPAR、PTX3及NLR在预测CAP患者死亡中的效能高于CURB-65及PSI评分。结论血清suPAR、PTX3及NLR在反映高龄CAP患者病情严重程度及预后中具有一定价值。

血清基质金属蛋白酶-9、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体及纤溶酶原激活物抑制因子-1联合检测预测老年慢性心力衰竭患者预后的价值

目的 探讨血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)及纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)表达与老年慢性心力衰竭(CHF)患者心功能分级及预后的关系。方法 选取廊坊市中医医院收治的108例CHF患者及同期50例健康体检者分别作为研究组和对照组。采集受试者血液标本,测定血清MMP-9、suPAR及PAI-1水平。比较不同纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级患者及不同预后患者的血清指标差异,并分析各血清指标对不良预后的预测价值。结果 与对照组相比,研究组血清MMP-9、suPAR、PAI-1水平更高,差异有统计学意义(P<0.05)。NYHA分级Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级CHF患者的血清MMP-9、suPAR、PAI-1水平呈逐渐升高趋势,差异均有统计学意义(P<0.05)。随访1年的结果显示,预后良好65例,预后不良43例,预后不良率为39.81%(43/108)。与预后良好患者相比,预后不良患者的年龄更大,合并高血压率更高,左室射血分数(LVEF)更低,左室舒张末期内径(LVEDD)、MMP-9、suPAR及PAI-1水平更高,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,年龄、MMP-9、suPAR、PAI-1均是老年CHF患者预后不良的危险因素,LVEF是老年CHF患者预后不良的保护因素(P<0.05)。血清MMP-9、suPAR、PAI-1单独检测及3项联合检测的曲线下面积(AUC)分别为0.711、0.829、0.768和0.840,3项联合检测的敏感度为88.21%,特异度为79.46%。结论 老年慢性CHF患者的血清MMP-9、suPAR、PAI-1表达水平与心功能分级及预后不良密切相关。

尿激酶型纤溶酶原激活物受体在慢性肾病大鼠器官表达研究

目的探讨可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)水平在慢性肾病(CKD)大鼠心、脑、肾组织中的表达。方法采用3种方法建立大鼠CKD模型,分别为IgA肾病(IgAN)组(n=8)、局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)组(n=8)与IgA肾病伴局灶节段肾小球硬化(IgAN-FSGS)组(n=10),设立对照组(n=6)。检测各组血suPAR水平,应用免疫组化、蛋白质印记法检测尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPAR)与纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)在肾、心脏及脑组织中的表达情况。结果本研究建模成功大鼠共26只,其中,对照组5只,IgAN组8只,FSGS组5只,IgAN-FSGS组8只。与对照组比较,IgAN组、FSGS组、IgAN-FSGS组的血肌酐均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,IgAN组、FSGS组、IgAN-FSGS组的尿蛋白量均升高,其中,IgAN-FSGS组和FSGS组的尿蛋白量明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,IgAN-FSGS组和FSGS组的血suPAR水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。4组大鼠肾组织uPAR、PAI-1均主要表达在肾小球,以肾小球毛细血管壁及足细胞分布为主,强弱趋势依次为IgAN-FSGS组>FSGS组>IgAN组>对照组,肾小管及肾间质未见明显表达。4组大鼠心脏组织uPAR、PAI-1表达强弱不等,组间两两比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,IgAN组、FSGS组、IgAN-FSGS组大鼠脑组织uPAR表达略增高,PAI-1表达略降低,组间两两比较,差异无统计学意义(P>0.05)。4组大鼠脑组织PAI-1表达情况,组间两两比较,差异无统计学意义(P>0.05)。4组大鼠心脏及脑组织的uPAR、PAI-1表达均较弱。结论uPAR、PAI-1在CKD大鼠肾小球中高表达,但在心脏、脑组织中表达未增高。

血清降钙素原、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体联合病情严重程度评分对脓毒性休克患者预后的评估价值

目的 探讨血清降钙素原(PCT)、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(SuPAR)联合急性生理与慢性健康Ⅱ(APACHEⅡ)评分及序贯器官功能衰竭(SOFA)评分对脓毒性休克患者预后的评估价值。方法 将157例脓毒性休克患者以3∶1的比例分为训练集(118例)和测试集(39例),再根据28 d生存情况将训练集患者分为存活组(87例)和死亡组(31例)。收集所有患者一般临床资料及实验室检查结果并分组进行比较。通过LASSO回归和多因素logistic回归分析评估脓毒性休克患者死亡的独立危险因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价各指标对脓毒性休克患者预后的预测价值。通过R软件构建列线图预测模型,分别应用曲线下面积(AUC)、C-index、Hosmer-Lemeshow拟合优度检验对模型的区分度和精准度进行评估。采用决策曲线分析判断列线图的临床效能。结果 死亡组脓毒性休克患者血清PCT、SuPAR、胱抑素C(Cys-C)、乳酸(Lac)水平及APACHEⅡ评分、SOFA评分均高于存活组,D二聚体(D-D)水平明显低于存活组(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示APACHEⅡ评分、SOFA评分、PCT、SuPAR及Lac均为影响脓毒性休克患者死亡的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清PCT、血清SuPAR、Lac、SOFA评分及APACHEⅡ评分5项指标单独及联合预测脓毒性休克患者死亡价值均较高,且5项指标联合预测的曲线下面积(AUC)均大于单一指标(P<0.05)。依据5个独立影响因素构建的列线图预测模型具有较高的区分度、准确性和临床适用性。结论 PCT、SuPAR、Lac、APACHEⅡ评分及SOFA评分与脓毒性休克患者预后密切相关,结合该5项指标构建的列线图模型可为临床提供参考。

健脾活血方含药血清对肝癌细胞肝细胞生长因子/c-Met通路、尿激酶型纤溶酶原激活因子分泌及缺氧状态下细胞活性及增殖的影响

目的探讨健脾活血方含药血清对肝癌细胞肝细胞生长因子(HGF)/c-Met通路、尿激酶型纤溶酶原激活因子(uPA)分泌及缺氧状态下细胞活性及增殖的影响。方法将20只大鼠随机均分为实验组及对照组,分别给予健脾活血方及生理盐水连续灌胃7d后,取血制备含药血清。取对数生长期肝癌细胞株SMMC-7721分为对照组、实验组,加入相应含药血清,并加入氯化钴模拟缺氧状态,培养72h后检测各组细胞的活力与增殖能力、侵袭能力。另取SMMC-7721细胞分为对照组、实验组分别加入相应含药血清培养72h后,检测细胞培养液上清uPA浓度、HGF及其细胞中mRNA表达水平、c-Met蛋白及mRNA表达水平。结果实验组SMMC-7721细胞的A值、细胞增殖率、迁移到下室的细胞数量均低于或少于对照组(均P<0.05)。实验组细胞培养液上清uPA浓度、HGF以及细胞中HGFmRNA表达水平、c-Met蛋白及其mRNA表达水平均低于对照组(均P<0.05)。结论健脾活血方含药血清可抑制缺氧状态下肝癌细胞的活力及增殖能力,其或通过抑制HGF/c-Met通路及uPA的分泌,阻止肝癌的复发和转移。

尿激酶型纤溶酶原激活物介导的肿瘤靶向性重组人肿瘤坏死因子-α的生物活性

目的利用先前制备好的尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)介导的肿瘤靶向性重组人肿瘤坏死因子-α(rhTNF-α)融合蛋白,验证uPA对融合蛋白的去封闭效果,并对融合蛋白的生物学活性进行初步研究。方法以hTNF-α标准品为参照,对切除GST标签的融合蛋白(即foldon-uPA1-hTNF-α)和经uPA酶切后的去封闭融合蛋白(即rhTNF),用MTT法检测融合蛋白的细胞毒性、Hoechst 33258/PI荧光染色检测融合蛋白对CNE2-Z细胞的作用。结果 uPA对融合蛋白具有去封闭效果,融合蛋白和去封闭融合蛋白能诱导高表达uPA的肿瘤细胞凋亡。结论经过改造的uPA介导的肿瘤靶向性rhTNF-α融合蛋白具有高效低毒和靶向性,为TNF的临床应用提供了理论基础。

甘糖酯对大鼠尿激酶型纤溶酶原激活物活性的诱导作用

为了研究甘糖酯对大鼠体内尿激酶型纤溶酶原激活物 (urokinase PlasminogenActivator,u PA)活性的影响 ,采用溶解圈中和抑制法和发色底物法检测了大鼠口服甘糖酯后体内u PA活性的变化情况。结果表明 :甘糖酯可提高大鼠体内血液的纤溶活性 ,主要表现为 u PA活性升高。以不同剂量的甘糖酯连续喂药 10 d后 ,发现喂药组大鼠 u PA活性明显高于对照组 ,喂药组大鼠血浆 u PA活性升高同喂药剂量正相关 ,在 0～ 10 0 mg/ kg的剂量范围内 ,随喂药剂量增加而升高。提示在一定的剂量范围内甘糖酯可提高大鼠体内 u PA活性 ,激活纤溶系统 ,提高血液纤溶活性 。

清毒片对HL-60细胞尿激酶型纤溶酶原激活剂活性的体外影响

目的:观察中药清毒片对HL-60细胞尿激酶型纤溶酶原活化剂(u-PA)活性的影响。方法:取离心灭菌后的清毒片药物水煎浓缩剂2 mL,以含10%胎牛血清的RPMI-1640培养液逐步稀释为从1∶10至1∶1 600的12个稀释倍数,分别培养等量细胞,同时以阿糖胞苷作为实验的阳性对照,以培养液作为阴性对照。用MTT法分别测定各浓度药液的细胞增殖抑制率,取上清进行u-PA活性的ELISA检测。结果:清毒片水煎浓缩剂对HL-60细胞有较好的抑制作用,随着药物浓度加大,抑制作用增强,同时细胞上清中的u-PA活性下降。结论:清毒片对急性早幼粒细胞性白血病的治疗作用与其降低白血病细胞u-PA活性水平的作用有关。

血管内皮生长因子对口腔鳞癌细胞系尿激酶型纤溶酶原激活剂及其抑制剂活性的影响

目的 探讨血管内皮生长因子(VascularEndothelialGrowthFactor,VEGF)和口腔鳞癌侵袭转移的关系。方法 采用发色底物反应法测量不同浓度VEGF作用于口腔鳞癌TSCCa细胞系及颈淋巴转移癌GNM细胞系后u -PA和PAI- 1的活性,同时用BoydenChamber观察VEGF诱导口腔鳞癌TSCCa细胞转移作用。结果 不同浓度的VEGF (1ng/ml、5ng/ml、1 0ng/ml)作用于GNM细胞2小时后,u -PA和PAI - 1活性与对照组相比,无明显差异;而不同浓度的VEGF作用于TSCCa细胞2小时后,u -PA和PAI- 1活性与对照组相比,有显著性差异,u-PA和PAI- 1活性与VEGF有剂量依赖关系,用VEGF 1ng/ml、5ng/ml、1 0ng/ml培养口腔鳞癌TSCCa细胞系2小时,BoydenChamber小室下室浸润的口腔鳞癌细胞数分别为6 .6 7±1 .78、1 7.1 7±2 .38、2 2 .33±2 .5 4×1 0 4/ml,分别高于对照组2 .4 8±1 .0 2×1 0 4/ml(P <0 .0 5或0 .0 1 )。结论 VEGF可促进口腔鳞癌细胞侵袭转移。

一侧兔膝关节注射外源性尿激酶型纤溶酶原激活物引起双侧膝关节软骨降解的实验

目的:观察关节腔内注射外源性尿激酶型纤溶酶原激活物对关节软骨的影响。方法:实验于2005-01/2006-06在新疆石河子大学动物实验中心完成。将48只大白兔按体质量、性别随机分为实验组(n=24)、空白对照4周组(n=6)、盐水对照组(n=18)。实验组每只兔子在右膝关节内注射外源性尿激酶型纤溶酶原激活物0.2mL(0.4μg);空白对照4周组,未行任何处理;盐水对照组在右膝关节内注射生理盐水0.2mL。造模后4,8,12周分批麻醉处死后取兔双膝关节软骨进行组织学观察及电镜检查。结果:纳入大白兔48只,均进入结果分析,实验过程中无1例膝关节感染发生。①实验组兔双膝关节软骨表面不规则、缺损及结构破坏,软骨细胞数目明显减少、纤维增生,并出现潮线的完整性破坏。②Mankin’s评分结果显示,盐水对照组与空白对照4周组之间比较,软骨没有任何变化(0.83±0.75,0.80±0.74,P>0.05),而与实验组之间比较,不论4,8,12周,差异均有显著性意义(0.83±0.75,5.38±0.92;1.00±0.63,8.25±1.39;0.83±0.75,11.75±0.89;P<0.01),同时实验组各时间点之间比较,差异也有显著性意义(5.38±0.92,5.35±0.90;8.25±1.39,8.51±0.94;11.75±0.89,12.03±0.91;P<0.05)。结论:①实验结果显示,兔双膝关节均出现关节软骨损伤的病理现象。②尿激酶型纤溶酶原激活物可能是关节软骨降解的始动因子,对软骨的降解起着重要的病理作用,促使软骨降解病变的逐步加重。

院前与冠心病监护病房联合应用重组组织型纤溶酶原激活剂与尿激酶溶栓治疗急性心肌梗死的对比分析

目的探讨院前与院内联合快速处理急性心肌梗死（AMI）的方法。方法在院前与院内密切配合的情况下，由“120”急诊医师将AMI患者以最快捷的方式直接送入冠心病监护病房（CCU），应用重组组织型纤溶酶原激活剂（rt—PA）与尿激酶（UK）静脉溶栓治疗，对比分析rt—PA和UK治疗AMI的疗效。结果rt—PA组冠状动脉（冠脉）总再通率明显高于UK组[80．0％（48／60）比59．0％（36／61），P〈0．013；在发病〈3h溶栓治疗中，rt—PA组冠脉再通率也明显高于UK组[88．9％（32／36）比68．4％（26／38），P〈0．053。rt—PA组4周住院病死率明显低于UK组[6．7％（4／60）比13．1％（8／61），P〈0．053。结论rt—PA溶栓疗效优于UK，尤其是在患者发病3h内进行溶栓治疗效果更佳，住院病死率低。

人精子中尿激酶型纤溶酶原激活因子及其受体的分布

本文采用免疫组化和免疫电镜法研究了正常健康男子精子中尿激酶型纤溶酶原激活因子（ｕＰＡ）及其受体（ｕＰＡＲ）的分布。结果表明ｕＰＡ主要分布在顶体内外膜和头部浆膜上；精子尾部浆膜也含有ｕＰＡ；在ｕＰＡ出现的部位同时也发现有ｕＰＡＲ存在。推测结合在精子受体膜上的ｕＰＡ可能在精子的运行、精液的液化和受精过程中发挥重要的作用。

尿激酶型纤溶酶原激活物在口腔鳞癌中的表达及意义

目的 探讨尿激酶型纤溶酶原激活物 (UPA)在口腔鳞癌中的表达及与侵袭、转移、预后的关系。方法 采用免疫组织化学LsAB法检测 80例口腔鳞癌、10例口腔正常粘膜、10例口腔粘膜白斑中UPA的表达。结果 口腔鳞癌中UPA表达明显高于口腔正常粘膜和口腔白斑。口腔鳞癌中UPA的表达与淋巴结转移、预后、生长方式存在相关关系 ;有转移者表达明显高于无转移者 ,预后差者表达明显高于预后好者 ,浸润型生长方式者表达高于外生型和溃疡型生长方式者。结论 UPA表达与口腔鳞癌的侵袭、转移关系密切 ,有望在临床上成为判断侵袭。

用尿激酶型纤溶酶原激活物建立兔骨关节炎模型的研究

为探讨在兔膝关节腔注射尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase-type plasminogen activator,uPA),建立兔膝关节骨关节炎动物模型的可行性。选择健康新西兰大白兔42只并随机分为实验组和对照组,实验组24只,对照组18只;实验组在右膝关节内注射uPA0.4μg/0.2mL,对照组注射等容量的生理盐水,注射完成后在4周、8周、12周分批取兔滑膜进行组织学观察、取软骨行组织学观察及电镜检查。结果显示:实验组兔膝关节滑膜均存在不同程度增生、肥厚、水肿,光镜及电镜下见实验组关节软骨呈明显退行性变。Mankin’s评分实验组得分显著高于对照组(P<0.05)。结论:兔膝关节注射uPA可使滑膜发生炎症、关节软骨发生退变,而且随着时间退变的程度逐渐加重,这一模型可为研究膝关节OA的病因、发病机理及治疗方法提供实验工具。

维持性血液透析患者的血浆可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体与冠脉钙化及心血管事件的关系

目的:探讨维持性血液透析(MHD)患者的血浆可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)与冠脉钙化、心血管事件与死亡的关系。方法:在2010年至2016年期间随访99例MHD患者,用ELISA方法检测血浆suPAR,用64层螺旋CT(MDCT)测定冠状动脉钙化积分(CACS),分析suPAR与CACS的关系,及其对心血管事件发生率和全因死亡的影响。结果:2010年~2016年,91例(91.9%)存在不同程度的血管钙化,Spearman相关分析中,suPAR与冠状动脉钙化程度呈正相关(P=0.001,r=0.315),与CACS<100分组比较,CACS≥100分组血浆suPAR显著提高(P=0.048)。根据血浆suPAR的四分位数进行分析,发现高suPAR组心血管事件和全因死亡率最高(P<0.05)。单因素COX回归分析中,suPAR是心血管事件和全因死亡的危险因素;多因素COX回归模型显示suPAR仍然是心血管事件发生的独立危险因素。结论:在MHD患者中,suPAR与冠状动脉钙化程度呈正相关,suPAR作为心血管事件发生的独立危险因素,对MHD患者心血管事件的发生有一定的预测作用。

雷公藤甲素对血管内皮细胞尿激酶型纤溶酶原激活物表达的影响

背景与目的已有研究发现雷公藤具有抗肿瘤的作用,本研究旨在观察雷公藤甲素(triptolide,T10)对血管内皮细胞增殖和尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase-typeplasminogenactivator,u-PA)表达的影响,探讨T10抑制血管生成的机制。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,传至第三代,加入不同浓度的T10(0、5、10、20、30μg/L)、地塞米松(300mg/L)后培养不同时间,计数细胞以了解细胞的增殖情况;培养48h,采用[3H]-TDR掺入法检测DNA的合成情况;利用鸡胚尿囊膜在体观察T10对血管生成的影响;免疫组织化学染色检测内皮细胞u-PA的蛋白表达;荧光定量RT-PCR检测u-PAmRNA的表达。结果T10可抑制内皮细胞的增殖,并且呈明显的剂量依赖性,5μg/LT10的抑制率达28.93%;可明显抑制鸡胚尿囊膜的血管生成(P<0.05);减少内皮细胞u-PA的蛋白表达,并呈剂量依赖趋势,5μg/LT10使内皮细胞u-PA表达降低41.05%;荧光定量RT-PCR结果显示,T10可下调u-PAmRNA的表达。结论雷公藤甲素可有效抑制血管内皮细胞的增殖,减少内皮细胞u-PA的表达,这可能是其抑制血管生成的主要机制之一。

尿激酶型纤溶酶原激活物在非小细胞肺癌组织中的表达

采用免疫组织化学 (S- P)法对 37例非小细胞肺癌组织中的尿激酶型纤溶酶原激活物 (urokinase- type plasminogenactivator,u PA)进行检测、分析。结果发现肺癌组织中 u PA表达的总阳性率为 5 4 .0 5 % (2 0 /37) ,其中肿块大于 3cm组阳性表达率为 6 6 .6 7% (18/2 7) ,显著高于肿块小于 3cm组的阳性表达率 2 0 .0 0 % (2 /10 ,P<0 .0 5 ) ;淋巴结转移组阳性表达率为88.89% (8/9) ,显著高于无淋巴结转移组的 4 2 .86 % (12 /2 8,P<0 .0 5 ) ,认为 u PA的表达与非小细胞肺癌的侵袭转移特性有关 。

尿激酶与重组组织型纤溶酶原激活剂联合用于静脉溶栓治疗急性脑梗塞对患者死亡蛋白激酶1、血管内皮功能影响

目的分析尿激酶与重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)联合用于静脉溶栓治疗急性脑梗塞对患者血清死亡蛋白激酶1(DAPK1)、血管内皮功能影响。方法选取2016年4月至2018年1月我院收治的急性脑梗塞患者98例,采用随机数字法分为对照组和观察组。对照组患者采用常规对症治疗+rt-PA溶栓,观察组患者常规对症治疗+尿激酶联合rt-PA溶栓,分析两组患者治疗后的临床效果。结果治疗前,两组患者凝血纤溶变化(TEG)指标、血管内皮功能指标、氧化应激指标、DAPK1水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组患者一氧化氮(NO)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)水平高于对照组,内皮素(ET)、8-羟化脱氧鸟苷(8-oHdG)、DAPK1水平低于对照组,但TEG指标与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前,两组患者美国国立卫生院神经功能缺损量表(NIHSS)评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组患者NIHSS评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者脑出血发生率高于对照组,但再发脑梗死和死亡发生率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论尿激酶联合rt-PA静脉溶栓治疗急性脑梗塞可减轻患者血管内皮损伤,改善氧化应激指标,降低DAPK1水平,减少脑出血的发生。