尿激酶型纤溶酶原激活物系统与急性髓细胞白血病关系的研究进展

尿激酶型纤溶酶原激活物系统(urokinase plasminogen activator system,u PAs)在急性髓细胞白血病(acute myelocytic leukemia,AML)发生、发展过程中的作用已成为当前临床研究关注的热点。尿激酶型纤溶酶原激活物(u PA)与其受体(u PAR,又称CD87)结合促使纤溶酶原激活为纤溶酶,这一过程受到u PAs的两种主要抑制剂纤维蛋白溶酶原激活物抑制物(plasminogen activator inhibitor,PAI)PAI-1和PAI-2的调控。激活的纤溶酶一方面导致细胞外基质及基底膜的降解,另一方面增加基质金属蛋白酶原(Pro-matrix metalloproteinases,Pro-MMP)及生长因子(growth factor,GF)的激活,促进AML细胞髓外浸润、转移及增殖。并且u PAs作为纤溶系统的重要成分之一,其表达的上调导致纤溶亢进,增加AML患者发生出血的风险。本文对u PAs的结构及其在AML发生发展和治疗中的作用进行综述。

低频超声促透通络止痛中药对膝骨关节炎尿激酶型纤溶酶原激活物系统及炎性因子的影响

背景:低频超声促透中药复方治疗骨关节炎可有效减轻患者疼痛,改善关节功能,但其作用机制尚不清楚。目的:观察低频超声促透通络止痛中药对膝骨关节炎模型兔尿激酶型纤溶酶原激活物系统及炎性因子的影响,探讨低频超声促透通络止痛中药的作用机制。方法:40只新西兰大白兔随机分为4组:正常组、模型组、对照组和实验组。正常组正常饲养,不进行膝骨关节炎造模处理,其余3组均在兔膝关节腔内注入木瓜蛋白酶制作骨关节炎模型,实验组造模后1周给予低频超声促透通络止痛中药治疗,对照组造模后1周给予生理盐水,模型组造模后正常饲养,不进行其他干预。治疗3周后检测血清、关节液中炎性因子水平,对滑膜和关节软骨进行Mankin’s评分,采用Western Blot方法检测关节滑膜中尿激酶型纤溶酶原及其受体蛋白的表达。结果与结论:(1)模型组血清、关节液中炎性因子水平与正常组比较明显升高(P<0.05),实验组血清、关节液内炎性因子水平与模型组比较显著降低(P<0.05);(2)实验组滑膜组织Mankin’s评分低于模型组和对照组(P<0.05),而软骨组织评分与模型组比较差异无显著性意义(P>0.05);(3)与模型组比较,实验组关节滑膜尿激酶型纤溶酶原激活物及其受体表达明显降低,尿激酶型纤溶酶原激活物抑制剂表达升高;(4)结果表明,低频超声促透通络止痛中药可以抑制关节液和血清炎性因子的生成,减轻膝关节局部的炎症反应,进而有效治疗膝骨关节炎。

急性心肌梗死患者尿激酶型纤溶酶原激活物系统在静脉溶栓治疗前后的变化及意义

目的检测急性心肌梗死(AMI)患者溶栓治疗前后血浆尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及其受体(uPAR)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的含量,探讨三者在溶栓治疗前后的变化及对溶栓后血管再通及出血的预测价值。方法应用ELISA双抗体夹心法分别测定16例AMI患者溶栓前后血浆uPA、uPAR和PAI-1含量并与对照组(16例)进行比较。根据溶栓后血管是否再通及出血将16例患者分为冠脉再通组与未通组、出血组及无出血组,比较组间的血浆uPA、uPAR和PAI-1含量。结果与对照组相比,溶栓前的uPAR和PAI-1水平明显升高。与溶栓前相比,溶栓后0.5 h、1 h、1.5 h、2 h的uPA水平明显下降(P<0.01);溶栓后1.5 h、2 h的PAI-1水平则明显高于溶栓前(P<0.01);溶栓后uPAR与溶栓前比较无明显变化。溶栓后2 h冠脉再通组PAI-1水平显著低于未通组(P<0.05);而冠脉再通组和未通组uPA、uPAR水平差异无统计学意义(P>0.05)。溶栓后2 h出血组PAI-1水平显著高于无出血组(P<0.05);无出血组和出血组血浆uPA、uPAR水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论血浆uPAR、PAI-1水平升高提示AMI发生的可能性增大,临床医生应及早干预,如尽早行PCI治疗等。血浆PAI-1水平降低,对AMI患者溶栓后血管再通及出血提供了一定临床预测价值。

尿激酶型纤溶酶原激活物系统与软骨降解

正常的关节软骨具有耐磨、传导关节负荷、吸收震荡和润滑关节的作用.软骨由软骨细胞、基质、胶原纤维和水份构成,基质和胶原纤维由软骨细胞合[1]".由于关节炎性病变,软骨进行性降解,最终导致进行性的关节软骨和骨的破坏,目前关节炎研究领域的最新进展已经受到广泛关注的是与细胞外基质成分降解相关的几种酶系统,而在关节软骨破坏的病理生理过程中发挥重要作用的两种蛋白酶为金属蛋白酶和丝氨酸蛋白酶系统.近年来研究表明,尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase-type plasminogen activator,uPA)介导的细胞外基质蛋白裂解作用与炎性关节疾病中关刎节软骨和骨的破坏密切相关[2].本文就近年来的研究进展作一综述.

消化道肿瘤患者血浆尿激酶型纤溶酶原激活物系统的变化及其意义

目的 观察消化道恶性肿瘤患者血浆尿激酶型纤溶酶原激活物 (u PA)及其特异性受体 (u PAR)和纤溶酶原激活物抑制物 1(PAI 1)含量的变化及其与肿瘤转移和预后的关系。方法 用酶联免疫吸附测定 (ELISA)法测定4 3例消化道恶性肿瘤患者和 2 1例正常人血浆中u PA、u PAR和PAI 1含量。结果 食管癌、胃癌和结肠癌患者的血浆u PA、u PAR和PAI 1含量均显著升高 (P <0 .0 5～ 0 .0 1) ;肿瘤组中 ,中、晚期组u PA显著高于早期组 (P <0 .0 5 ) ,已转移组u PA、u PAR和PAI 1较未转移组显著升高 (P <0 .0 5～ 0 .0 1)。结论 消化道恶性肿瘤患者血浆中u PA、u PAR和PAI 1含量不同程度升高 。

尿激酶型纤溶酶原激活物系统与肿瘤关系的研究进展

尿激酶型纤溶酶原激活物系统中的某些成分可作为人类肿瘤的预后标志 ,其中尿激酶型纤溶酶原激活物、其受体和抑制因子尤为重要。学者们对许多肿瘤的浸润、转移和预后与尿激酶型纤溶酶原激活物、其受体和抑制因子的含量之间的相关性进行了研究 ,结果显示 ,尿激酶型纤溶酶原激活物、其受体和抑制因子与肿瘤的浸润、转移有明显相关性 。

以尿激酶型纤溶酶原激活物系统为靶点治疗肿瘤的研究进展

目的:为靶向抑制尿激酶型纤溶酶原激活物系统(u PAs)治疗肿瘤的研究提供参考。方法:通过检索国内外研究文献及相关资料,对靶向作用于肿瘤u PAs表达的各类药物的作用靶点、效果及相关机制进行归纳、总结。结果与结论:u PAs高表达与肿瘤发生、发展及预后密切相关,目前靶向抑制u PAs的研究主要包括抑制u PAs成分的表达及降低其活性,已显示出明显的疗效。随着研究的不断深入,抑制u PAs的靶向治疗将成为最有前途的靶向治疗肿瘤的方法之一。

高龄社区获得性肺炎患者血清可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体、正五聚蛋白3、中性粒细胞与淋巴细胞比值检测及与病情严重程度及预后的相关性

目的探讨血清可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)、正五聚蛋白3(PTX3)及中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)水平检测在反映高龄社区获得性肺炎(CAP)患者病情严重程度及预后中的意义。方法选择上海中医药大学附属曙光医院2021年6月至2022年6月收治的146例高龄CAP患者为研究对象,检测并比较重症CAP患者(重症CAP组,n=50)及非重症CAP患者(非重症CAP组,n=96)入院时血清suPAR、PTX3及NLR水平,死亡组(n=12)与存活组(n=134)患者血清suPAR、PTX3、NLR、英国胸科协会改良肺炎(CURB-65)评分及PSI评分情况。采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析。根据数据类型,分别采用t检验、Mann-Whitney U检验或χ2检验进行组间比较。采用Pearson线性相关分析法分析高龄CAP患者血清suPAR、PTX3、NLR水平与CURB-65评分、肺炎严重指数(PSI)评分、C-反应蛋白(CRP)及降钙素原(PCT)水平的相关性。采用多因素logistic回归分析高龄CAP患者病情严重程度的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评价各指标在预测高龄CAP患者不良预后中的效能。结果重症CAP组与非重症CAP组患者白细胞计数(WBC)[(10.43±2.16)×10^(9)/L和(7.65±1.83)×10^(9)/L]、CRP[(84.63±15.37)mg/L和(41.74±10.25)mg/L]、PCT[(0.53±0.15)μg/L和(0.12±0.02)μg/L]、中性粒细胞比率[(84.15±18.65)%和(73.15±14.69)%]、淋巴细胞比率[(8.44±2.15)%和(15.74±2.36)%]、NLR[(9.97±1.86)和(4.65±1.19)]、血清suPAR[(5.31±1.16)ng/mL和(2.38±0.36)ng/mL]、PTX3[(12.34±2.73)ng/mL和(6.41±1.57)ng/mL]及CURB-65评分[(2.13±0.75)分和(1.36±0.21)分]、PSI评分[(93.47±25.37)分和(60.43±19.42)分]比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析提示,血清suPAR、PTX3及NLR均与CURB-65(r=0.396,0.281,0.325;P<0.05)及PSI评分(r=0.279,0.276,0.246;P<0.05)呈正相关;血清suPAR及NLR与CRP水平呈正相关(r=0.349,0.306;P<0.05);血清PTX3与PCT水平呈正相关(r=0.321;P<0.05)。多因素logistic回归分析提示,NLR(OR=1.551,95%CI 1.188~2.025)、suPAR(OR=1.765,95%CI 1.223~2.546)及PTX3(OR=1.964,95%CI 1.159~3.328)是高龄CAP患者病情严重程度的影响因素。共12例(8.22%)患者30 d内病死,死亡组患者血清suPAR、PTX3、NLR、CURB-65评分及PSI评分均高于存活组,差异有统计学意义(P<0.05)。绘制ROC曲线发现血清suPAR(AUC=0.809,95%CI 0.719~0.899)、PTX3(AUC=0.788,95%CI 0.631~0.905)、NLR(AUC=0.836,95%CI 0.727~0.945)及PSI(AUC=0.714,95%CI 0.619~0.849)在预测CAP患者死亡中均具有一定价值,且血清suPAR、PTX3及NLR在预测CAP患者死亡中的效能高于CURB-65及PSI评分。结论血清suPAR、PTX3及NLR在反映高龄CAP患者病情严重程度及预后中具有一定价值。

血清基质金属蛋白酶-9、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体及纤溶酶原激活物抑制因子-1联合检测预测老年慢性心力衰竭患者预后的价值

目的 探讨血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)及纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)表达与老年慢性心力衰竭(CHF)患者心功能分级及预后的关系。方法 选取廊坊市中医医院收治的108例CHF患者及同期50例健康体检者分别作为研究组和对照组。采集受试者血液标本,测定血清MMP-9、suPAR及PAI-1水平。比较不同纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级患者及不同预后患者的血清指标差异,并分析各血清指标对不良预后的预测价值。结果 与对照组相比,研究组血清MMP-9、suPAR、PAI-1水平更高,差异有统计学意义(P<0.05)。NYHA分级Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级CHF患者的血清MMP-9、suPAR、PAI-1水平呈逐渐升高趋势,差异均有统计学意义(P<0.05)。随访1年的结果显示,预后良好65例,预后不良43例,预后不良率为39.81%(43/108)。与预后良好患者相比,预后不良患者的年龄更大,合并高血压率更高,左室射血分数(LVEF)更低,左室舒张末期内径(LVEDD)、MMP-9、suPAR及PAI-1水平更高,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,年龄、MMP-9、suPAR、PAI-1均是老年CHF患者预后不良的危险因素,LVEF是老年CHF患者预后不良的保护因素(P<0.05)。血清MMP-9、suPAR、PAI-1单独检测及3项联合检测的曲线下面积(AUC)分别为0.711、0.829、0.768和0.840,3项联合检测的敏感度为88.21%,特异度为79.46%。结论 老年慢性CHF患者的血清MMP-9、suPAR、PAI-1表达水平与心功能分级及预后不良密切相关。

尿激酶型纤溶酶原激活物受体在慢性肾病大鼠器官表达研究

目的探讨可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)水平在慢性肾病(CKD)大鼠心、脑、肾组织中的表达。方法采用3种方法建立大鼠CKD模型,分别为IgA肾病(IgAN)组(n=8)、局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)组(n=8)与IgA肾病伴局灶节段肾小球硬化(IgAN-FSGS)组(n=10),设立对照组(n=6)。检测各组血suPAR水平,应用免疫组化、蛋白质印记法检测尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPAR)与纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)在肾、心脏及脑组织中的表达情况。结果本研究建模成功大鼠共26只,其中,对照组5只,IgAN组8只,FSGS组5只,IgAN-FSGS组8只。与对照组比较,IgAN组、FSGS组、IgAN-FSGS组的血肌酐均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,IgAN组、FSGS组、IgAN-FSGS组的尿蛋白量均升高,其中,IgAN-FSGS组和FSGS组的尿蛋白量明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,IgAN-FSGS组和FSGS组的血suPAR水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。4组大鼠肾组织uPAR、PAI-1均主要表达在肾小球,以肾小球毛细血管壁及足细胞分布为主,强弱趋势依次为IgAN-FSGS组>FSGS组>IgAN组>对照组,肾小管及肾间质未见明显表达。4组大鼠心脏组织uPAR、PAI-1表达强弱不等,组间两两比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,IgAN组、FSGS组、IgAN-FSGS组大鼠脑组织uPAR表达略增高,PAI-1表达略降低,组间两两比较,差异无统计学意义(P>0.05)。4组大鼠脑组织PAI-1表达情况,组间两两比较,差异无统计学意义(P>0.05)。4组大鼠心脏及脑组织的uPAR、PAI-1表达均较弱。结论uPAR、PAI-1在CKD大鼠肾小球中高表达,但在心脏、脑组织中表达未增高。

卵巢肿瘤患者血清尿激酶型纤溶酶原激活物及其抑制物1含量检测的临床意义

目的：探讨血清尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）及其抑制物1（PAI-1）含量的检测对卵巢恶性肿瘤浸润转移诊断的临床意义。方法：采用酶联免疫吸附反应（ELISA）检测49例卵巢恶’性肿瘤，49例卵巢良性肿瘤和49例正常健康妇女血清中uPA和PAI—1含量。并对其中22例卵巢上皮性癌患者手术治疗前后外周血uPA和PAI—1含量进行动态观察，分析其与临床病理因素及预后关系和作为卵巢恶性肿瘤浸润转移诊断标志物的可能性。结果：①卵巢恶性肿瘤患者血清中uPA和PAI．1含量明显高于正常对照和良性肿瘤（P〈0．01）。②卵巢恶性肿瘤患者术后血清uPA和PAI-1含量较术前有明显下降（P〈0．01）。③低分化恶性肿瘤、Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移患者术前血清uPA和PAI-1含量均明显高于高中分化者（P〈0．05，P〈0．01）、Ⅰ～Ⅱ期患者（P〈0．05，P〈0．01）、无淋巴结转移者（P〈0．05，P〈0．01），大网膜转移者术前血清uPA含量高于无大网膜转移者（P〈0．05）。④uPA或PAI-1阳性者和阴性者的中位生存时间相比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论：卵巢恶性肿瘤患者血清uPA和PAI-1含量高低与其疾病进展相关，血清uPA和PAI．1含量测定有助于判断卵巢恶性肿瘤浸润转移。

血清降钙素原、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体联合病情严重程度评分对脓毒性休克患者预后的评估价值

目的 探讨血清降钙素原(PCT)、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(SuPAR)联合急性生理与慢性健康Ⅱ(APACHEⅡ)评分及序贯器官功能衰竭(SOFA)评分对脓毒性休克患者预后的评估价值。方法 将157例脓毒性休克患者以3∶1的比例分为训练集(118例)和测试集(39例),再根据28 d生存情况将训练集患者分为存活组(87例)和死亡组(31例)。收集所有患者一般临床资料及实验室检查结果并分组进行比较。通过LASSO回归和多因素logistic回归分析评估脓毒性休克患者死亡的独立危险因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价各指标对脓毒性休克患者预后的预测价值。通过R软件构建列线图预测模型,分别应用曲线下面积(AUC)、C-index、Hosmer-Lemeshow拟合优度检验对模型的区分度和精准度进行评估。采用决策曲线分析判断列线图的临床效能。结果 死亡组脓毒性休克患者血清PCT、SuPAR、胱抑素C(Cys-C)、乳酸(Lac)水平及APACHEⅡ评分、SOFA评分均高于存活组,D二聚体(D-D)水平明显低于存活组(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示APACHEⅡ评分、SOFA评分、PCT、SuPAR及Lac均为影响脓毒性休克患者死亡的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清PCT、血清SuPAR、Lac、SOFA评分及APACHEⅡ评分5项指标单独及联合预测脓毒性休克患者死亡价值均较高,且5项指标联合预测的曲线下面积(AUC)均大于单一指标(P<0.05)。依据5个独立影响因素构建的列线图预测模型具有较高的区分度、准确性和临床适用性。结论 PCT、SuPAR、Lac、APACHEⅡ评分及SOFA评分与脓毒性休克患者预后密切相关,结合该5项指标构建的列线图模型可为临床提供参考。

慢性阻塞性肺疾病患者气道尿激酶型纤溶酶原激活物系统成分的高水平状态

目的研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者气道局部尿激酶型纤溶酶原激活物(u-PA)系统状态及其病理生理意义。方法(1)诱导痰检测临床稳定期COPD患者(诱导痰COPD组)56例,平均年龄(51±11)岁,第一秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1占预计值%)为(53.5%±14.4)%,诱导痰健康对照组26名,平均年龄(46±9)岁,FEV1占预计值%为(85.1±1.0)%;采用酶联免疫吸附法测定诱导痰中u-PA、尿激酶型纤溶酶原激活物受体(u-PAR)、纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)和白细胞介素8(IL-8)、γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素10(IL-10)水平;(2)肺组织病理COPD并肺大疱接受手术治疗患者(免疫组化COPD组)11例,平均年龄(53±7)岁,FEV1占预计值%为(58.3±6.6)%;非COPD因肺部局灶病变接受手术治疗患者(非免疫组化COPD对照组)10例(其中炎性假瘤3例、错构瘤5例、结核球2例),平均年龄(47±12)岁,FEV1占预计值%为(84.3±1.6)%。采用免疫组化检测u-PA、u-PAR、PAI-1在肺组织中的细胞表达。结果(1)诱导痰COPD组诱导痰中可溶性u-PAR、PAI-1和IL-8水平分别为(570±614)ng/L、(6162±9247)ng/L、(12370±17292)ng/L,与健康对照组[(97±74)ng/L、(574±731)ng/L、(1868±1905)ng/L]比较差异有统计学意义(t值分别为5.629、4.346、4.486,P均<0.01);(2)相关分析诱导痰COPD组诱导痰中可溶性u-PAR和PAI-1水平分别与IL-8呈正相关(r值分别为0.483、0.770,P均<0.01),可溶性PAI-1水平与患者FEV1占预计值%呈负相关(r=-0.272,P<0.05);(3)免疫组化免疫组化COPD组u-PAR表达[(49±16)%]见于肺泡上皮细胞、巨噬细胞、中性粒细胞以及淋巴细胞,而免疫组化非COPD对照组[(33±18)%]表达着色浅淡,主要见于肺泡上皮细胞,两组阳性表达率比较差异有统计学意义(t=2.213,P<0.05);免疫组化COPD组PAI-1表达[(61±16)%]见于成纤维细胞、巨噬细胞和中性粒细胞,而免疫组化非COPD组[(37±16)%]表达着色浅淡,主要见于成纤维细胞,两组阳性表达率比较差异有统计学意义(t=3.419P<0.05)。结论u-PA系统成分是COPD气道局部重要的炎性介质,其中PAI-1在COPD的组织重塑中可能具有重要作用。

尿激酶型纤溶酶原激活物系统在骨巨细胞瘤中的表达及临床意义

目的探讨uPA和uPA-R在骨巨细胞瘤(GCT)的表达及其与GCT病理分级和复发的关系。方法应用ABC免疫组织化学方法检测uPA和uPA-R在23例GCT(按Jaffe分级:Ⅰ级8例、Ⅱ级10例、Ⅲ级5例)中的表达。结果10例uPA表达阳性,阳性率43.5%;8例uPA-R表达呈阳性,阳性率34.8%。其阳性表达与病理分级均差异无显著性(P值分别>0.05)。uPA和uPA-R在复发和无复发的病例中,阳性表达率分别为66.7%,28.6%和66.7%,14.3%,两者同时阳性表达的有6例(66.7%),uPA-R或uPA和uPA-R同时过表达与GCT复发差异有显著性(P<0.05)。结论uPA系统在GCT中的表达与病理分级无关而与其复发相关。

尿激酶型纤溶酶原激活物系统在慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织的表达

尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）系统成分如uPA及其受体（uPAR）和抑制物1（PAI-1）在许多疾病的组织重塑和炎症反应中发挥重要作用。uPA系统成分是慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者气道内重要的炎性介质，其中PAI-1与气道重塑关系密切。本研究通过观察大鼠COPD模型肺组织uPA、uPAR、PAI-1、基质金属蛋白酶_9（MMP-9）蛋白及mRNA表达水平，探讨其在COPD气道炎症及细胞外基质（ECM）重塑中的作用。

溶栓及抗凝药物对内皮细胞尿激酶型纤溶酶原激活物系统和组织因子表达的影响

目的探讨重组尿激酶原、重组组织型纤溶酶原激活物及肝索对肺动脉内皮细胞尿激酶型纤溶酶原激活物（urokina sety peplasminogen activator，u-PA）系统和组织因子（tissue factor，TF）表达的影响。方法采用体外培养的人肺动脉内皮细胞，待细胞长满后饥饿12h，换液并加入不同药物与细胞孵育12h。根据不同的药物处理方式分为五组：正常对照组；凝血酶（1IU／m1）组；凝血酶（1IU／m1）＋重组尿激酶原（150IU／m1）组；凝血酶（1IU／m1）＋重组组织型纤溶酶原激活物（150IU／m1）组；凝血酶（1IU／m1）＋低分子肝素（10IU／m1）组。孵育结束后，收集培养液，1000r／min离心10min。ELISA法检测细胞培养液中u-PA、u-PA受体（u-PA receptor，u-PAR）、纤溶酶原激活物抑制物-1（plaminogen activator inhibitor-1，PAI-1）和TF的含量。结果凝血酶（1IU／m1）组细胞培养液中PAI-1的含量较正常对照组显著增高，u-PA、u-PAR和TF的含量较正常对照组无显著改变。重组尿激酶原组细胞培养液中u-PA和u-PAR的含量较凝血酶组显著增加，PAI-1的含量较对照组显著下降，TF的含量较对照组无显著改变。重组组织型纤溶酶原激活物组细胞培养液中U-PA的含量较凝血酶组显著增加，PAI-1的含量较对照组显著下降，TF的含量较凝血酶组显著下降。低分子肝素组细胞培养液中TF的含量均较凝血酶组及对照组明显下降，u-PA、u-PAR和PAI-1较对照组无显著改变。结论重组尿激酶原、重组组织型纤溶酶原激活物及低分子肝素都能影响人肺动脉内皮细胞的内源性纤溶和抗凝功能。重组尿激酶原能够促进肺动脉内皮细胞u-PA和u-PAR的表达和释放，抑制PAI-1的表达和释放。重组组织型纤溶酶原激活物不仅能够促进肺动脉内皮细胞u-PA的表达和释放，抑制PAI-1的表达和释放，而且能够抑制TF的表达和释放。肝素主要是抑制肺动脉内皮细胞表达和释放TF。

激素性股骨头坏死患者微小核糖核酸、骨形态发生蛋白-2、1型纤溶酶原激活物抑制剂表达水平及其临床意义

目的探讨激素性股骨头坏死患者血清微小核糖核酸-672-5p(miR-672-5p)、微小核糖核酸-29b(miR-29b)、骨形态发生蛋白-2(BMP-2)、1型纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)表达水平及其对激素性股骨头坏死的预测价值。方法选取2020年3月至2023年3月河南科技大学第一附属医院收治的116例激素性股骨头坏死患者作为病例组,根据国际骨循环研究会(ARCO)分期标准将其分为Ⅰ期组(41例)、Ⅱ期组(30例)和Ⅲ期组(45例),另选本院同期125例健康体检者作为对照组。比较病例组和对照组及不同ARCO分期激素性股骨头坏死患者血清miR-672-5p、miR-29b、BMP-2、PAI-1水平,利用受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标的预测价值。结果病例组患者的血清miR-672-5p、miR-29b、PAI-1水平高于对照组,血清BMP-2水平低于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。Ⅲ期组患者血清miR-672-5p、miR-29b、PAI-1水平高于Ⅱ期组和Ⅰ期组,Ⅱ期组高于Ⅰ期组(P<0.05);Ⅲ期组患者血清BMP-2水平低于Ⅱ期组和Ⅰ期组,Ⅱ期组低于Ⅰ期组(P<0.05)。激素性股骨头坏死患者血清miR-672-5p、miR-29b、PAI-1水平与ARCO分期呈正相关,BMP-2与ARCO分期呈负相关(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清miR-672-5p、miR-29b、BMP-2、PAI-1预测激素性股骨头坏死的AUC值均大于0.8(P<0.05),表明均具有较高的预测激素性股骨头坏死的效能。结论激素性股骨头坏死患者血清miR-672-5p、miR-29b、PAI-1呈高表达,而血清BMP-2呈低表达,四者均具有较高的预测激素性股骨头坏死的效能。

一侧兔膝关节注射外源性尿激酶型纤溶酶原激活物引起双侧膝关节软骨降解的实验

目的:观察关节腔内注射外源性尿激酶型纤溶酶原激活物对关节软骨的影响。方法:实验于2005-01/2006-06在新疆石河子大学动物实验中心完成。将48只大白兔按体质量、性别随机分为实验组(n=24)、空白对照4周组(n=6)、盐水对照组(n=18)。实验组每只兔子在右膝关节内注射外源性尿激酶型纤溶酶原激活物0.2mL(0.4μg);空白对照4周组,未行任何处理;盐水对照组在右膝关节内注射生理盐水0.2mL。造模后4,8,12周分批麻醉处死后取兔双膝关节软骨进行组织学观察及电镜检查。结果:纳入大白兔48只,均进入结果分析,实验过程中无1例膝关节感染发生。①实验组兔双膝关节软骨表面不规则、缺损及结构破坏,软骨细胞数目明显减少、纤维增生,并出现潮线的完整性破坏。②Mankin’s评分结果显示,盐水对照组与空白对照4周组之间比较,软骨没有任何变化(0.83±0.75,0.80±0.74,P>0.05),而与实验组之间比较,不论4,8,12周,差异均有显著性意义(0.83±0.75,5.38±0.92;1.00±0.63,8.25±1.39;0.83±0.75,11.75±0.89;P<0.01),同时实验组各时间点之间比较,差异也有显著性意义(5.38±0.92,5.35±0.90;8.25±1.39,8.51±0.94;11.75±0.89,12.03±0.91;P<0.05)。结论:①实验结果显示,兔双膝关节均出现关节软骨损伤的病理现象。②尿激酶型纤溶酶原激活物可能是关节软骨降解的始动因子,对软骨的降解起着重要的病理作用,促使软骨降解病变的逐步加重。