重组组织型纤维蛋白溶酶原激活剂静脉溶栓后不同时间加用替罗非班对急性缺血性脑卒中患者神经血管功能的影响

目的探讨重组组织型纤维蛋白溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓后不同时间加用替罗非班对急性缺血性脑卒中(AIS)患者神经血管功能的影响。方法选择2020年3月至2023年3月北京老年医院神经内科收治的120例AIS患者为研究对象,患者均经rt-PA静脉溶栓治疗。根据静脉溶栓治疗后加用替罗非班的时间将患者分为早期组(溶栓后6 h内,n=52)、中期组(溶栓后6~12 h,n=38)和晚期组(溶栓后12~24 h,n=30)。比较治疗前、治疗后3组患者神经功能[美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分、改良Rankin量表(mRS)评分]、血管功能[血管性假血友病因子(vWF)、血管内皮细胞钙黏蛋白(VE-cadherin)、血栓调节蛋白(TM)]、炎症因子[高敏C反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、白细胞介素-1β(IL-1β)]水平,记录治疗期间不良事件发生率。结果治疗前,3组患者NIHSS、mRS评分比较差异无统计学意义(P>0.05);3组患者治疗后NIHSS、mRS评分显著低于治疗前(P<0.05);治疗后,早期组患者NIHSS、mRS评分显著低于中期组、晚期组,中期组患者NIHSS、mRS评分显著低于晚期组(P<0.05)。治疗前,3组患者vWF、VE-cadherin、TM水平比较差异无统计学意义(P>0.05);3组患者治疗后vWF、VE-cadherin、TM水平显著低于治疗前(P<0.05);治疗后,早期组患者vWF、VE-cadherin、TM水平显著低于中期组、晚期组(P<0.05);治疗后,晚期组患者vWF水平显著高于中期组(P<0.05),中期组与晚期组患者VE-cadherin、TM水平差比较异无统计学意义(P>0.05)。治疗前,3组患者hs-CRP、Hcy、IL-1β水平比较差异无统计学意义(P>0.05),3组患者治疗后hs-CRP、Hcy、IL-1β水平显著低于治疗前(P<0.05);治疗后,早期组患者hs-CRP、Hcy、IL-1β水平显著低于中期组和晚期组,中期组患者hs-CRP、Hcy、IL-1β水平显著低于晚期组(P<0.05)。治疗期间,3组患者症状性脑出血发生率比较差异无统计学意义(P>0.05);早期组患者再闭塞、心肺并发症发生率显著低于中期组、晚期组(P<0.05);中期组与晚期组患者再闭塞、心肺并发症发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论rt-PA静脉溶栓后不同时间加用替罗非班后均可促进AIS患者神经功能、血管功能恢复,同时可抑制炎症反应,其中早期加用替罗非班效果最佳。

血清基质金属蛋白酶-9、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体及纤溶酶原激活物抑制因子-1联合检测预测老年慢性心力衰竭患者预后的价值

目的 探讨血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)及纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)表达与老年慢性心力衰竭(CHF)患者心功能分级及预后的关系。方法 选取廊坊市中医医院收治的108例CHF患者及同期50例健康体检者分别作为研究组和对照组。采集受试者血液标本,测定血清MMP-9、suPAR及PAI-1水平。比较不同纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级患者及不同预后患者的血清指标差异,并分析各血清指标对不良预后的预测价值。结果 与对照组相比,研究组血清MMP-9、suPAR、PAI-1水平更高,差异有统计学意义(P<0.05)。NYHA分级Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级CHF患者的血清MMP-9、suPAR、PAI-1水平呈逐渐升高趋势,差异均有统计学意义(P<0.05)。随访1年的结果显示,预后良好65例,预后不良43例,预后不良率为39.81%(43/108)。与预后良好患者相比,预后不良患者的年龄更大,合并高血压率更高,左室射血分数(LVEF)更低,左室舒张末期内径(LVEDD)、MMP-9、suPAR及PAI-1水平更高,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,年龄、MMP-9、suPAR、PAI-1均是老年CHF患者预后不良的危险因素,LVEF是老年CHF患者预后不良的保护因素(P<0.05)。血清MMP-9、suPAR、PAI-1单独检测及3项联合检测的曲线下面积(AUC)分别为0.711、0.829、0.768和0.840,3项联合检测的敏感度为88.21%,特异度为79.46%。结论 老年慢性CHF患者的血清MMP-9、suPAR、PAI-1表达水平与心功能分级及预后不良密切相关。

尿激酶型纤维蛋白酶原激活物受体的反义基因片断抑制胶质瘤u251细胞的体外侵袭

目的:研究尿激酶型纤维蛋白酶原激活物受体(uPAR)的反义基因片断对胶质瘤细胞株u251体外侵袭能力的影响。方法:脂质体介导寡核苷酸转染培养的u251胶质瘤细胞,用RT-PCR、原位杂交和免疫组化方法分别检测相关基因和蛋白的表达,Boyden小室模型研究对肿瘤细胞侵袭能力的影响。结果:uPAR反义寡核苷酸作用u251胶质瘤细胞后相关基因的mRNA及蛋白的表达明显减弱,细胞的体外侵袭能力被明显抑制。结论:uPAR的反义寡核苷酸片断能有效地抑制胶质瘤细胞u251相关基因的表达,并能抑制胶质瘤细胞的体外侵袭能力。

肾母细胞瘤组织中组织蛋白酶D、尿激酶型纤溶酶原激活剂及其受体的表达

目的:探讨肾母细胞瘤组织中Cath D、uPA、uPAR的表达。方法:用免疫组化SABC法检测30例肾母细胞瘤及15例非肿瘤肾组织中Cath D、uPA、uPAR的表达。结果:肾母细胞瘤组织中Cath D、uPA、uPAR的阳性表达率分别为50％,53.3％和56.7％。而在非肿瘤肾组织中不表达,差异有统计学意义(P<0.05),3者的阳性表达率与组织学类型密切相关,FH型均低于UH型(P<0.05)..结论:Cath D、uPA、uPAR在肿瘤的浸润和转移中起重要作用,可作为预后的指标。

血糖水平对重组组织型纤维蛋白酶原激活剂静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中预后的影响

目的探讨血糖水平对重组组织型纤维蛋白酶原激活剂（rt-PA）静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中预后的影响。方法选择2014年5月至2015年7月在该院接受静脉rt-PA溶栓治疗的118例急性缺血性脑卒中患者。根据溶栓前血糖水平分为血糖正常组（血糖〈7.8 mmol/L,n=49）,血糖偏高组（7.8~11.1 mmol/L,n=42）,高血糖组（血糖〉11.1 mmol/L,n=27）。采用Rankin量表（mRS）评价神经功能恢复情况,根据mRS评分分为预后良好组（n=71）和预后不良组（n=47）。分析影响rt-PA静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中预后的因素,比较不同血糖水平患者的预后。结果（1）多因素Logistic回归分析显示,影响rt-PA预后的危险因素有：溶栓前血糖、溶栓前美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、伴有糖尿病、溶栓后2 h及24 h收缩压。（2）血糖偏高组和高血糖组颅内出血发生率、症状性颅内出血发生率、病死率、预后不良发生率明显高于血糖正常组（P〈0.05）。结论溶栓前血糖≥7.8 mmol/L的急性缺血性脑卒中患者rt-PA静脉溶栓治疗预后较差,血糖水平是影响静脉rt-PA溶栓治疗预后的独立因素。

不同治则中药复方对胆汁淤积性肝纤维化大鼠尿激酶型纤溶酶原激活剂的影响

目的观察补益肝肾、活血化瘀方二至丸、失笑散及其合方对胆汁淤积性肝纤维化大鼠肝组织尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)的影响。方法采用胆管结扎复制胆汁淤积性肝纤维化大鼠模型。造模大鼠于术后1周随机分为模型组、优思弗组、二至丸组、失笑散组及合方组;各药物干预组分别给予相应药物灌胃,模型组和假手术组给予等量生理盐水灌胃,至4周末处死全部动物取材。观察各组大鼠一般情况、肝功能(ALT、AST、ALP、TBil)、肝组织病理、uPA蛋白表达(Westernblot法)。结果与假手术组比较,模型组大鼠ALT、AST、ALP、TBil、纤维化程度均显著升高。与模型组比较,3个复方均能降低大鼠血清ALP、ALT、AST水平(P<0.01),失笑散及合方能降低TBil(P<0.01),合方改善ALP、ALT优于两个单方。3个复方均能不同程度地减轻模型大鼠肝纤维化程度(P<0.01),合方优于两个单方。优思弗能降低ALT、AST水平,但对肝脏纤维化无明显改善作用。与模型组比较,3个复方组uPA蛋白表达显著增加(P<0.01),其中合方组最高,失笑散组次之,再次为二至丸组,三者之间比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论二至丸、失笑散及其合方均可不同程度地干预胆汁淤积性肝纤维化形成,其机制可能与调控uPA蛋白表达有关。

尿激酶与重组组织型纤溶酶原激活剂联合用于静脉溶栓治疗急性脑梗塞对患者死亡蛋白激酶1、血管内皮功能影响

目的分析尿激酶与重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)联合用于静脉溶栓治疗急性脑梗塞对患者血清死亡蛋白激酶1(DAPK1)、血管内皮功能影响。方法选取2016年4月至2018年1月我院收治的急性脑梗塞患者98例,采用随机数字法分为对照组和观察组。对照组患者采用常规对症治疗+rt-PA溶栓,观察组患者常规对症治疗+尿激酶联合rt-PA溶栓,分析两组患者治疗后的临床效果。结果治疗前,两组患者凝血纤溶变化(TEG)指标、血管内皮功能指标、氧化应激指标、DAPK1水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组患者一氧化氮(NO)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)水平高于对照组,内皮素(ET)、8-羟化脱氧鸟苷(8-oHdG)、DAPK1水平低于对照组,但TEG指标与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前,两组患者美国国立卫生院神经功能缺损量表(NIHSS)评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组患者NIHSS评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者脑出血发生率高于对照组,但再发脑梗死和死亡发生率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论尿激酶联合rt-PA静脉溶栓治疗急性脑梗塞可减轻患者血管内皮损伤,改善氧化应激指标,降低DAPK1水平,减少脑出血的发生。

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子和尿激酶型纤溶酶原激活物在载脂蛋白E基因敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块中的表达

目的探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)与尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)在载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠主动脉粥样硬化斑块中的表达,并探讨两者的相互关系。方法研究对象采用ApoE-/-小鼠,共喂养18周,分别于6周、10周、14周和18周4个时间点处死小鼠行HE染色切片观察动脉粥样硬化斑块形态;并采用RT-PCR及Western blot检测主动脉粥样硬化斑块内EMMPRIN和uPA的表达。结果成功建立动脉粥样硬化模型;在主动脉粥样硬化斑块中检测到EMMPRIN和uPA表达均增高,与普通饮食组比较有统计学意义(P<0.05)。EMMPRIN和uPA表达随喂养时间延长而增高。结论 EMMPRIN和uPA在ApoE-/-小鼠主动脉粥样硬化斑块中随着斑块病变程度的严重性增加表达增高,两者可能共同参与粥样硬化斑块的发生发展过程。

尿激酶型纤溶酶原激活物、基质金属蛋白酶在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨尿激酶型纤溶酶原激活物(u-PA)、基质金属蛋白酶(MMP-9)在肝细胞癌中的表达及其临床意义。方法用RT-PCR和免疫组织化学法检测45例肝细胞癌及其癌旁组织u-PA和MMP-9的mRNA及蛋白表达,7例肝血管瘤旁肝组织作为对照组。结果肝癌组织中u-PA和MMP-9mRNA阳性率均为100%(45/45);其对应的癌旁组和对照组的阳性率分别为84.44%(38/45)、28.57%(2/7)和86.67%(39/45)、57.14%(4/7);三组比较差异均有显著性(P<0.05)。免疫组化显示,u-PA和MMP-9在肝癌组中阳性率分别为75.56%(34/45)、66.67%(30/45),癌旁组分别为26.67%(12/45)、22.22%(10/45),对照组分别为28.57%(2/7)、14.29%(1/7),三组比较差异有显著性(P<0.05)。此外,在肝癌组织中u-PA、MMP-9的mRNA和蛋白的阳性率均与静脉癌栓形成、肝内外转移有关(P<0.01),与乙型肝炎、病理分级、血清AFP水平以及肿瘤直径无明显关系(P>0.05)。结论肝细胞癌中的u-PA和MMP-9mRNA及蛋白的高表达与肝癌的侵袭转移有关;检测u-PA和MMP-9有助于判断肝细胞癌的预后。

尿激酶型纤溶蛋白酶激活剂在浸润型乳腺癌中高表达的临床意义

目的:探讨尿激酶型纤溶蛋白酶激活剂(uPA)表达在乳腺浸润型导管癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学技术研究我院1990～2001年233例浸润型导管癌标本uPA、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及C-erbB-2的表达,探讨uPA表达与浸润型导管癌临床病理特征及与ER、PR、C-erbB-2表达的关系。结果:uPA表达与浸润型导管癌腋窝淋巴结转移、临床分期、C-erbB-2表达呈正相关(P<0.05);与ER、PR表达呈负相关(P<0.05)。uPA表达与病人年龄、肿瘤大小、组织学分级无显著相关。结论:uPA高表达对评价乳腺癌恶性程度和预测转移有重要作用,可作为评价乳腺癌预后的辅助指标,但需要进一步的随访研究。

小干扰RNA沉默尿激酶型纤溶酶原激活物受体和组织蛋白酶B基因对肝癌细胞迁移的影响及其机制

目的探讨小干扰RNA(siRNA)沉默尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPAR)和组织蛋白酶B(CB)基因对肝癌细胞迁移的影响及其机制。方法培养肝癌SMMC-7721细胞后,用荧光标记的低、中、高浓度的siRNA转染肝癌细胞,在荧光显微镜下计算siRNA转染效率,筛选出最佳siRNA转染浓度。将肝癌细胞分成空白对照组、阴性对照组(LC组)、uPAR-siRNA转染组(si-uPAR组)、CB-siRNA转染组(si-CB组)和uPAR-siRNA/CB-siRNA联合转染组(si-UC组)。si-uPAR组、si-CB组、si-UC组细胞分别加入uPAR-siRNA、CB-siRNA、uPAR-siRNA/CB-siRNA转染试剂复合物进行转染,LC组仅加入转染试剂,空白对照组不进行干预。转染72 h后通过细胞划痕实验检测癌细胞迁移能力;转染48 h后,用流式细胞术分析细胞周期,实时荧光定量PCR法检测各组肝癌细胞整合素α6和基质金属蛋白酶9(MMP9)基因表达水平。结果 24 h后,用荧光标记的低浓度的siRNA转染肝癌细胞其转染效率在85%以上,细胞状态良好。与空白对照组及LC组相比,si-uPAR组、si-CB组、si-UC组细胞的迁移能力均下降、G0/G1期细胞比例增加、整合素α6及MMP9 mRNA表达水平均降低(均P<0.05);与si-uPAR组、si-CB组相比,si-UC组细胞的迁移能力均下降、G0/G1期细胞比例增加、整合素α6及MMP9mRNA表达水平均降低(均P<0.05)。结论 siRNA沉默uPAR或CB基因均可抑制肝癌细胞的迁移,且联合沉默抑制效果更明显,其可能通过抑制整合素α6和MMP9 mRNA的表达、诱导细胞G0/G1期阻滞而发挥作用。

尿激酶型纤溶酶原激活剂在大鼠胆汁淤积性肝纤维化形成过程中的动态变化及其意义

目的:研究尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)在胆汁淤积性肝纤维化形成过程中的变化及其作用。方法:应用胆管结扎法复制胆汁淤积性肝纤维化动物模型,分为假手术组,模型1周组、2周组、3周组、4周组,观察模型大鼠肝组织病理、纤维化程度、Western印迹法检测肝组织中uPA蛋白含量的动态变化。结果:随胆管阻塞时间延长,胆管阻塞性大鼠肝纤维化程度逐渐增加,uPA蛋白含量逐渐显著升高(1周121.39±8.35,2周199.83±13.45,3周361.56±21.28,4周198.49±8.04 vs 32.38±5.35,P<0.01),3周时达到峰值,随后显著下降。结论:uPA在胆汁淤积性肝纤维化形成过程中存在动态变化和差异表达,与胆汁淤积性肝纤维化形成有关。

重组组织型纤溶酶原激活剂与尿激酶静脉溶栓治疗急性脑梗死的临床效果比较

目的比较重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)与尿激酶(UK)静脉溶栓治疗急性脑梗死患者的临床效果。方法选择2019年1月—2021年1月北京市昌平区医院收治的急性脑梗死患者140例,采用随机数字表法分为试验组与对照组,每组70例。试验组患者予以rt-PA治疗,对照组患者予以UK治疗。比较2组患者神经功能评分、神经损伤转归指标、血管内皮指标、氧化应激指标及并发症。结果治疗24 h、7 d、14 d时,试验组美国国立卫生院神经功能缺损量表(NIHSS)评分均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。治疗后,2组患者血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)及髓鞘碱性蛋白(MBP)水平均低于治疗前,且试验组均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);2组患者血管内皮素(ET)、晚期蛋白氧化产物(AOPPs)水平低于治疗前,一氧化氮(NO)、总抗氧化能力(T-AOC)水平高于治疗前,且试验组变化幅度均大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。试验组患者并发症总发生率为8.57%,与对照组患者的14.29%相比差异无统计学意义(χ^(2)=1.129,P=0.288)。结论rt-PA与UK静脉溶栓治疗急性脑梗死患者均有良好效果,但rt-PA能更加有效地改善神经功能,促进疾病转归的同时减轻患者血管内皮损伤,抑制患者氧化应激反应,具有推广价值。

血管生成素-2、血管内皮生长因子和尿激酶型纤维酶原激活剂在乳腺癌中的表达及意义

目的探讨血管生成素(Ang-2)、血管内皮生长因子(VEGF)和尿激酶纤维酶原激活剂(UPA)在乳腺癌中表达的意义。方法利用SP免疫组织化学方法 ,检测89例乳腺癌和36例乳腺腺瘤中Ang-2、VEGF和UPA的表达。结果 Ang-2、VEGF在Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌阳性率明显高于Ⅰ、Ⅱ期(P<0.05)。在浸润性乳腺癌组三者的阳性率明显高于非浸润癌组(P<0.01)。Ang-2及UPA在淋巴结转移组阳性率明显高于无转移组(P<0.05)。Ang-2与VEGF及UPA、VEGF与UPA在乳腺癌中表达呈相关,相关系数分别为0.952、0.480和0.725。结论 Ang-2,VEGF和UPA在乳腺癌高表达与患者预后不良有关,在乳腺癌浸润和转移过程中三者又协同作用。

尿激酶型纤溶酶原激活剂mRNA与PD-L1在乳腺癌及腋窝淋巴结中的表达及意义

探究在在乳腺癌及腋窝淋巴结中患者中,分析尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)mRNA与PD-L1的表达及意义。方法 从2020年1月~2022年12月80例作为研究重点人群,分为对照组/观察组,各40例,检测血中uPAmRNA与PD-L1水平,分析其与病情关系。结果 观察组血中uPAmRNA、PD-L1高表达及中表达均比对照组更高,存在显著差异(P<0.05),观察组有腋窝淋巴结转移与无腋窝淋巴结转移患者的uPAmRNA、PD-L1存在较为突出的差异(P<0.05)。结论 uPAmRNA和PD-L1的高表达可作为乳腺癌转移和预后的生物标志物,值得推广。

尿激酶型纤溶酶原激活物受体和组蛋白酶D的表达与胃癌浸润和转移过程的关系

目的 研究尿激酶型纤溶酶原激活物受体 (uPAR)和组蛋白酶D(CD)在胃癌浸润和转移过程中所起的作用。方法 采用免疫组化检测 5 9例胃癌组织中uPAR和CD的表达 ,观察它们与胃癌组织学类型、浸润深度以及淋巴结转移的关系。结果 5 9例中uPAR阳性 2 8例。在乳头状、管状腺癌和粘液腺癌中uPAR阳性率较高 ,而在低分化癌和印戒细胞癌中阳性率较低 (P <0 .0 1)。在CD中则无此差异 (P >0 .0 5 ) ;有淋巴结转移组uPAR阳性率为 6 0 .5 3% (2 3/38) ,高于无淋巴结转移组的 2 3.81% (5 /2 1) (P <0 .0 1) ,CD在淋巴结转移阳性组和阴性组阳性率分别为 79.4 9% (31/39)和 5 0 .0 0 % (10 /2 0 ) (P <0 .0 5 ) ;uPAR在早期胃癌组阳性率为 12 .5 0 % (1/8) ,侵及肌层组阳性率为 37.5 0 % (6 /16 ) ,侵犯全层组阳性率为 6 0 .0 0 % (2 1/35 ) ,差别有显著性 (P <0 .0 5 ) ,CD中则无显著差异 (P >0 .0 5 )。结论 uPAR、CD与胃癌的浸润和转移密切相关 ,uPAR与胃癌组织学类型有关。

急性缺血性脑卒中患者重组组织型纤溶酶原激活剂溶栓后出血性转化的影响因素及其预测价值

目的分析急性缺血性脑卒中(AIS)患者重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)溶栓后出血性转化(HT)的影响因素及预测价值,为临床治疗提供参考。方法选取2021年7月至2023年7月利津县中心医院接受rt-PA溶栓治疗的150例AIS患者为研究对象,进行回顾性分析,根据患者rt-PA溶栓治疗后是否发生HT分为HT组(32例)和非HT组(118例)。比较两组患者一般资料及纤维蛋白原(FIB)水平、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板计数(PLT)系统免疫炎症指数(SII);采用Logistic回归分析AIS患者rt-PA溶栓后HT的影响因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估FIB、NLR联合SII对AIS患者rt-PA溶栓后HT的预测价值。结果两组患者发病至溶栓时间、FIB、中性粒细胞计数、NLR、PLT、SII指标比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素Logistic回归结果显示:FIB、NLR、PLT、SII是AIS患者rt-PA溶栓后HT的影响因素(均P<0.05)。ROC曲线分析结果显示:FIB、NLR、SII联合预测AIS患者rt-PA溶栓后HT的曲线下面积(AUC)为0.923,灵敏度为76.80%,特异度为92.40%,均优于FIB、NLR、SII单独预测。结论FIB、NLR、SII是AIS患者rt-PA溶栓后HT的影响因素,且FIB、NLR、SII三者联合对AIS患者rt-PA溶栓后HT具备一定的预测价值,均高于各指标单独预测。