尿石素B衍生物合成及抗膀胱癌T24细胞增殖活性

目的:利用拼合原理合成一系列尿石素B衍生物并探究其对人膀胱癌T24细胞的抗增殖活性。方法:通过烷基化反应,以尿石素B为母核,环状胺基结构(吡咯烷、N-甲基哌嗪、4-甲基哌啶、吗啡啉)为末端,1,3-二溴丙烷作为连接两者的柔性碳链,合成一系列尿石素B衍生物。同时利用CCK-8实验测定尿石素B衍生物和阳性药5-氟尿嘧啶对人膀胱癌T24细胞的抗增殖活性。结果:成功合成了4种尿石素B衍生物;在CCK-8实验中,UB1和UB2作用不同时间的IC50都大于150μmol·L^(-1),对T24细胞增殖抑制作用较小;UB3与5-氟尿嘧啶抑制T24细胞增殖的活性相当,而UB4的抑制作用更加显著,在给药24,36,48 h后测得IC50分别达到了16.95,15.51,6.34μmol·L^(-1)。结论:4种衍生物中UB3和UB4均可不同程度抑制膀胱癌T24细胞增殖,而UB4抑制T24细胞增殖活性最强。该研究为尿石素B衍生物开发成抗癌活性高、溶解性好、成药性强、结构新颖的有效药物提供了科学依据。