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2型糖尿病治疗药物——SGLT-2抑制剂研究进展 被引量:6
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作者 赵晓娟 赵永红 刘秀菊 《中国医药科学》 2015年第1期63-65,共3页
钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂通过减少人体肾脏对葡萄糖的重吸收,增加尿糖的排泄,达到降低血液中葡萄糖水平的目的,从而成为治疗2型糖尿病的新途径。近年来,SGLT-2抑制剂类药物也不断的问世,给2型糖尿病患者的治疗带来了新的希望。
关键词 SGLT-2 SGLT-2抑制剂 2型糖尿病 尿糖排泄
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6-羟基脱氧Canagliflozin的合成及其生物活性 被引量:2
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作者 韩书文 徐华强 +6 位作者 王玉丽 张玲钰 史永恒 刘冰妮 魏群超 徐为人 赵桂龙 《合成化学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期1-5,共5页
以Canagliflozin(1)为起始原料,经7步反应合成了其6-OH脱氧产物4-(6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-2-[5-(4-氟苯基)噻吩-2-甲基]-1-甲基苯(8),8是与母体1相似的新型SGLT2抑制剂,总收率21%,其结构经1H NMR,13C NMR和MS表征。体外生物活性测... 以Canagliflozin(1)为起始原料,经7步反应合成了其6-OH脱氧产物4-(6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-2-[5-(4-氟苯基)噻吩-2-甲基]-1-甲基苯(8),8是与母体1相似的新型SGLT2抑制剂,总收率21%,其结构经1H NMR,13C NMR和MS表征。体外生物活性测试结果显示,1和8对hSGLT2的IC50分别为3.9 nM和4.8nM,对SGLT1的选择性(SGLT2/SGLT1)分别为178和194。在大鼠尿糖排泄实验(UGE)中8具有很强的尿糖排泄作用,与母体1并无显著性差异。 展开更多
关键词 SGLT2抑制剂 Canagliflozin 脱氧 合成 抑制活性 尿糖排泄实验(UGE)
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The presence of ANP in rat peritoneal mast cells 被引量:3
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作者 Marina G MARTYNOVA Olga A BYSTROVA +3 位作者 Olga M MOISEEVA Anton L EVDONIN Kirill A KONDRATOV Natalja D MEDVEDEVA 《Cell Research》 SCIE CAS CSCD 2005年第10期811-816,共6页
Atrial natriuretic peptide (ANP) is an important component of the natriuretic peptide system. A great role in many regulatory systems is played by mast cells. Meanwhile involvement of these cells in ANP activity is ... Atrial natriuretic peptide (ANP) is an important component of the natriuretic peptide system. A great role in many regulatory systems is played by mast cells. Meanwhile involvement of these cells in ANP activity is poorly studied. In this work, we have shown the presence of ANP in rat peritoneal mast cells. Pure fraction of mast cells was obtained by separation of rat peritoneal cells on a Percoll density gradient. By Westem blotting, two ANP-immunoreactive proteins of molecular masses of 2.5 kDa and 16.9 kDa were detected in lysates from these mast cells. Electron microscope immunogold labeling has revealed the presence of ANP-immunoreactive material in storage, secreting and released granules of mast cells. Our findings indicate the rat peritoneal mast cells to contain both ANP prohormone and ANP. These both peptides are located in mast cell secretory granules and released by mechanism of degranulation. It is discussed that many mast cell functions might be due to production of natriuretic peptides by these cells. 展开更多
关键词 natriuretic peptide system secretory granules ANP-immunoreactivity proANP.
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Stereoselective urinary excretion of S-(-)- and R-(+)-propranolol glucuronide following oral administration of RS-propranolol in Chinese Han subjects 被引量:2
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作者 Lian-Jun Luan 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2005年第12期1822-1824,共3页
AIM: To study the stereoselectivity of phase Ⅱ glucuronidation metabolism of side-chain propranolol in Chinese Han population. METHODS: Sixteen adult Chinese Han volunteers with an average age of 20 years were given ... AIM: To study the stereoselectivity of phase Ⅱ glucuronidation metabolism of side-chain propranolol in Chinese Han population. METHODS: Sixteen adult Chinese Han volunteers with an average age of 20 years were given a single oral dose of 20 mg racemic propranolol. Human urine at indicated time after administration was collected and S-(-)-propranolol glucuronide and R-(+)-propranolol glucuronide were determined simultaneously by using RP-HPLC. RESULTS: The mean values of k were 0.19±0.04 h-1 and 0.28±0.06 h-1, of t1/2 3.56±0.73 h and 2.45±0.50 h, of Tmax 2.21±0.45 and 1.75±0.33 h, and of Xu0-24 5.65±0.98 and 2.95±0.62 μmoL for S-(-)- and R-(+)-propranolol glucuronide, respectively. The cumulative excretion percentages in urine of closes were 14.7±2.46% and 7.68±1.60% for S-(-)-and R-(+)-propranolol glucuronide, respectively. The results showed the elimination rate constant k of S-(-)-propranolol glucuronide was less than that of R-(+)-propranolol glucuronide; and the elimination half-life (t1/2), Tmax and the cumulative excretion amount (Xu0-24) of R-(+)-propranolol glucuronide were significantly less than that of S-(-)-propranolol glucuronide. CONCLUSION: The propranolol glucuronidation of the side-chain undergoes stereoselective excretion in Chinese Han population after an oral administration of racemic propranolol. 展开更多
关键词 STEREOSELECTIVITY EXCRETION Propranolol enantiomer GLUCURONIDATION
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葛根素抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白2活性发挥促尿糖作用研究 被引量:5
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作者 史永恒 邓颖颖 +1 位作者 刘继平 张恩户 《药物评价研究》 CAS 2017年第10期1408-1413,共6页
目的研究葛根素通过抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)发挥促尿糖、降血糖作用。方法同源模建获得SGLT2蛋白虚拟结构,以达格列净为阳性药,与葛根素进行分子对接,考察其分子结合强弱;采用能稳定表达人SGLT2(h SGLT2)蛋白的中国仓鼠卵巢(... 目的研究葛根素通过抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)发挥促尿糖、降血糖作用。方法同源模建获得SGLT2蛋白虚拟结构,以达格列净为阳性药,与葛根素进行分子对接,考察其分子结合强弱;采用能稳定表达人SGLT2(h SGLT2)蛋白的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞、以14C-甲基葡萄糖苷([14C]-AMG)为底物,评价葛根素体外抑制SGLT2的活性;以达格列净为阳性药,采用大鼠体内口服糖耐量试验(OGTT)和尿排泄糖试验(UGE)观察葛根素直接降血糖和促尿糖活性。结果分子对接得分显示,葛根素是SGLT2的底物,总体作用强度不及达格列净;体外实验显示,葛根素可较强抑制h SGLT2,最大效应为84%左右,半数抑制浓度(IC50)为0.40μmol/L;OGTT结果显示,葛根素10、30、60和120 mg/kg剂量的抑糖率分别为5.1%、6.5%、16%和22%,呈剂量相关性;在UGE实验中,随着葛根素剂量的增大,尿糖量增加,与模型组比较,30、60和120 mg/kg剂量组差异显著(P<0.05、0.01)。结论葛根素具有抑制h SGLT2、促尿糖降低血糖的药理活性,有可能作为一类新型结构的SGLT2抑制剂的先导化合物。 展开更多
关键词 葛根素 钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2) 分子对接 口服糖耐量试验(OGTT) 尿糖排泄试验(UGE) 达格列净
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新型钠–葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂empagliflozin 被引量:5
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作者 宋金芝 王玉丽 徐为人 《现代药物与临床》 CAS 2013年第5期791-795,共5页
钠–葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是近年来降糖药研究的新热点,通过抑制肾小管上皮细胞内的主要血糖转运蛋白SGLT2降低肾内滤过葡萄糖的重吸收,导致糖尿,从而降低血清内葡萄糖。新型SGLT2抑制剂empagliflozin具有良好的降糖效果,... 钠–葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是近年来降糖药研究的新热点,通过抑制肾小管上皮细胞内的主要血糖转运蛋白SGLT2降低肾内滤过葡萄糖的重吸收,导致糖尿,从而降低血清内葡萄糖。新型SGLT2抑制剂empagliflozin具有良好的降糖效果,单次给药就能显著增加尿中排糖,多次给药后剂量相关性地降低FPG、HbA1c和体质量,作为补充药物治疗还能显著降低血压,目前正在进行Ⅲ期临床试验。 展开更多
关键词 empagliflozin SGLT2抑制剂 尿糖排泄 2型糖尿病
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SGLT2抑制剂偕二甲基化Canagliflozin的设计、合成与活性研究
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作者 尹玲 王玉丽 +2 位作者 魏群超 王影影 赵桂龙 《化学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期730-734,共5页
由1-(5-溴-2-甲基苯基)-1-甲基乙醇(1)通过6步反应,制得了钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂偕二甲基化canagliflozin,总产率38.1%,其中关键的一步是叔醇和噻吩发生的傅-克烷基化反应。利用1H NMR、13C NMR和HR-MS表征了最终产物的... 由1-(5-溴-2-甲基苯基)-1-甲基乙醇(1)通过6步反应,制得了钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂偕二甲基化canagliflozin,总产率38.1%,其中关键的一步是叔醇和噻吩发生的傅-克烷基化反应。利用1H NMR、13C NMR和HR-MS表征了最终产物的结构。最终产物利用大鼠尿糖排泄试验(UGE)进行了活性评价,结果显示合成的化合物具有一定的尿糖诱导能力,但不如母体化合物canagliflozin活性高。 展开更多
关键词 SGLT2抑制剂 偕二甲基 合成 傅-克烷基化反应 尿糖排泄试验
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