尾加压素II及其心血管效应

尾加压素II(urotensinII,UII)最早是从鱼尾部下垂体中分离出的神经环肽 ,目前已从人体克隆出来 ,主要分布于神经和心血管组织 ,人体内一种孤立的G蛋白偶联受体GPR14是其特异性受体 ,主要分布于心血管和神经系统。当UII与GPR14结合后 ,引起细胞外Ca2 +内流 ,介导一系列生物学效应。在心血管系统 ,小剂量UII引起血流阻力轻度降低 ,心输出量轻度增加 ;大剂量引起心输出量明显减少 ,动脉血管强烈收缩 ,其缩血管效应是内皮素 1的 10余倍 ,是迄今所知最强的缩血管活性肽。

尿紧张素Ⅱ诱导人皮肤成纤维细胞增殖和α平滑肌肌动蛋白表达的机制研究

目的 探讨尿紧张素Ⅱ（UⅡ）对体外培养人正常皮肤成纤维细胞（NF）增殖和α平滑肌肌动蛋白（α？SMA）表达的生物学功能影响及调控机制。方法 原代培养NF，采用反转录PCR和Western印迹法分别检测UⅡ及其受体mRNA和蛋白表达水平。采用CCK8法观察不同浓度（10？10、10？9、10？8、10？7、10？6 mol/L）UⅡ作用0、6、12、24、48 h对NF增殖的影响，筛选出UⅡ最佳作用浓度为10？8 mol/L，刺激时间为24 h。将NF分为5组：对照组（不含UII）、UⅡ组、UⅡ ＋ 尼卡地平（钙通道阻断剂，10？5 mol/L）组、UⅡ ＋ PD98059［丝裂原活化的蛋白激酶（MAPK）抑制剂，10？5 mol/L］组和UⅡ ＋ 环孢素［钙蛋白激酶（CaM PK）阻断剂，10？5 mol/L］组，UⅡ浓度均为10？8 mol/L，刺激NF 24 h后，采用CCK8法检测各组NF的增殖活性，以实时定量荧光PCR和Western印迹法分别检测各组α？SMA mRNA与蛋白的相对表达水平。结果 NF表达UⅡ受体，不表达UⅡ。对照组、UⅡ组、UⅡ＋ 尼卡地平组、UⅡ＋ PD98059组和UⅡ＋ 环孢素组NF细胞增殖活性（A450值）分别为1.036 ± 0.046、1.405 ± 0.158、1.121 ± 0.109 、1.192 ± 0.089和1.141 ± 0.056，组间差异有统计学意义（F = 9.587，P 〈 0.01），UⅡ组高于对照组、UⅡ＋ 尼卡地平组、UⅡ＋ PD98059组、UⅡ＋ 环孢素组（q值分别为8.263、6.355、4.774、5.912，均P 〈 0.05）。5组间NF细胞α？SMA mRNA与蛋白的相对表达量差异亦均有统计学意义（F值分别为6.351、7.045，均P 〈 0.01），且UⅡ组α？SMA mRNA及蛋白表达量均高于另4组（均P 〈 0.05）。结论 UⅡ可能通过钙通道、MAPK和CaM PK通路诱导NF增殖和α？SMA的表达。