血清长链非编码RNA-尿路上皮癌相关分子1对甲状腺乳头状癌的鉴别诊断价值

目的检测甲状腺良性结节和甲状腺乳头状癌病人血清长链非编码RNA-尿路上皮癌相关分子1(LncRNAUCA1)水平,并探讨其对甲状腺乳头状癌的鉴别诊断价值。方法选取2018年1月至2020年1月河南科技大学第一附属医院住院治疗的甲状腺乳头状癌病人48例(甲状腺乳头状癌组)和甲状腺良性结节病人32例(良性结节组)为研究对象(均为术后病理确诊);同期选取甲状腺功能正常的49例健康体检人群为健康对照组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测血清中Ln⁃cRNAUCA1水平;分析血清LncRNAUCA1表达水平与甲状腺乳头状癌病人临床病理特征的关系;采用受试者工作特性曲线(ROC曲线)分析血清中LncRNAUCA1水平对甲状腺结节良恶性的鉴别诊断价值。结果甲状腺乳头状癌组LncRNAUCA1水平(2.13±0.49)高于健康对照组(1.00±0.24)和良性结节组(1.48±0.30),良性结节组LncRNAUCA1水平高于健康对照组,均差异有统计学意义(P<0.05);LncRNAUCA1高表达组多发病灶、肿瘤大小>10 mm、有淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期的病人比例高于LncRNAUCA1低表达组,差异有统计学意义(P<0.05);血清LncRNAUCA1水平诊断甲状腺良性结节的曲线下面积(AUC)为0.899,截断值为1.194,特异度为81.6%,灵敏度为81.3%;血清LncRNAUCA1水平诊断甲状腺癌的AUC为0.891,截断值为1.837,特异性为96.9%,敏感度为77.1%。结论血清LncRNAUCA1水平可能对甲状腺乳头状癌有一定的鉴别诊断价值,同时能估计甲状腺乳头状癌病情的发展状况,可为甲状腺乳头状癌的早期干预提供一定的参考依据。

长链非编码RNA尿路上皮癌相关分子1、心脏型脂肪酸结合蛋白和白细胞介素-17水平在慢性心力衰竭中的应用价值

目的评价长链非编码RNA尿路上皮癌相关分子1(UCA1)、心脏型脂肪酸结合蛋白(hFABP)及白细胞介素-17(IL-17)水平对慢性心力衰竭患者预后的诊断价值。方法选取2017年1月至2017年12月于广州医科大学附属顺德医院及佛山市第二人民医院住院的慢性心力衰竭患者共112例,进行为期1年的随访,失访12例。根据患者是否发生主要心血管不良事件(MACE)将患者分为预后不良组32例及预后良好组68例,对两组患者不同时间点的UCA1、hFABP、IL-17及氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平进行比较,采用多因素Logistic回归对上述因素进行分析,并应用受试者工作曲线(ROC曲线)评估UCAI、hFABP、IL-17及NTproBNP对慢性心力衰竭患者预后的预测价值。结果两组患者年龄、性别等一般资料比较无统计学意义(均P> 0.05);两组患者入院后即刻(T0)、入院后6 h(T1)、入院后12 h(T2)、入院后24 h(T3)、入院后48 h(T4)时的UCA1、hFABP、IL-7、NT-proBNP及入院后72 h(T5)时NT-proBNP比较差异无统计学意义(均P> 0.05);而T5、入院后96 h(T6)时预后不良组患者的hFABP及IL-17明显高于预后良好组,UCA1明显低于预后良好组,T6时的NT-proBNP明显高于预后良好组(均P <0.05);多因素Logistic回归分析显示T6时hFABP、IL-17及NT-proBNP是慢性心力衰竭预后的独立危险因素(OR=3.463、2.098、1.064,P <0.05),UCA1则是保护因素(OR=0.009,P <0.05)。ROC曲线显示,T6时的UCA1、hFABP及IL-17三者联合检测在慢性心力衰竭预后方面具有较高的诊断效能(AUC=0.914),明显高于h FABP、IL-17、UCA1及NTproBNP的单一诊断(Z=2.386、 2.346、4.227、2.935,P <0.05)。结论 UCA1、hFABP及IL-17三者联合检测在慢性心力衰竭患者预后评估中有一定价值。

长链非编码RNA-尿路上皮癌相关分子1在宫颈癌中的表达及临床意义

目的检测长链非编码RNA(lnc RNA)-尿路上皮癌相关分子(UCA1)在宫颈癌组织中的表达,探讨UCA1与宫颈癌临床病理特征、术后生存率及预后间的关系。方法利用lnc RNA芯片筛选宫颈癌及癌旁组织中差异表达的lnc RNAs;利用实时荧光定量聚合酶链反应(q RT-PCR)检测宫颈癌组织及配对癌旁组织中UCA1的表达;利用Spearman秩相关分析UCA1与宫颈癌患者临床病理特征之间的关系;利用生存分析曲线UCA1与宫颈癌患者术后5年生存率的关系;利用Cox风险比例模型分析UCA1与宫颈癌患者预后的关系。结果 UCA1在宫颈癌表达水平高于癌旁组织;UCA1的表达与宫颈癌FIGO分期相关(P=0.015);UCA1高表达的宫颈癌患者术后5年生存率低于低表达的患者,UCA1表达及FIGO分期为宫颈癌患者独立的预后指标。结论 UCA1在宫颈癌中表达升高,并与宫颈癌患者生存及预后密切相关。

特瑞普利单抗注射液治疗尿路上皮癌致免疫相关性脑膜炎1例

在接受程序性死亡受体-1(PD-1)/细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)治疗的患者中,免疫相关不良反应发生率约为66%,但常见的免疫相关不良反应多为1级或2级,3~4级不良反应发生率约为14%[1],且常受影响的靶器官是胃肠道、内分泌腺体、皮肤、肝脏和肺[2],神经系统免疫相关不良反应发生率很低。现报道应用特瑞普利单抗注射液治疗尿路上皮癌引起免疫相关性脑膜炎1例,以期提高认识。1病历摘要患者男,89岁,因“尿频1周,发现膀胱占位1 d”于2021年5月17日入住我院。

长链非编码RNA尿路上皮癌相关1基因与脓毒症患者炎症因子严重程度及预后的关系

目的探索长链非编码RNA尿路上皮癌相关1(lncRNA UCA1)基因与脓毒症患者炎症因子、严重程度及28天死亡关系。方法收集2022年1月至2023年12月期间中国人民解放军联勤保障部队第九六○医院收治的174例脓毒症患者临床资料。按照与脓毒症患者性别相同,年龄相差1岁之内1∶1配对收集同期健康体检者作为对照组。通过实时荧光定量(RT-qPCR)法检测外周血单核细胞中lncRNA UCA1水平。酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-17、细胞间黏附分子1(ICAM1)和血管细胞黏附分子1(VCAM1)水平。使用COX风险比例回归模型分析影响脓毒症患者28天病死率相关危险因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评估独立危险因素预测脓毒症患者28天死亡的效能。结果与对照组比较,脓毒症患者lncRNA UCA1水平更高(Z=76.235,P<0.001)。脓毒症患者lncRNA UCA1与TNF-α(r=0.384)、IL-6(r=0.308)、IL-17(r=0.472)、ICAM1(r=0.361)和VCAM1(r=0.492)水平、APACHEⅡ(r=0.393)和SOFA评分(r=0.427)均呈正相关(P均<0.001),而对照组中lncRNA UCA1与上述参数均无相关性(P均>0.05)。LncRNA UCA1水平升高(HR=2.186,P=0.007)、年龄增加(HR=1.245,P=0.011)、真菌感染(HR=19.259,P=0.010),C-反应蛋白(CRP)升高(HR=1.334,P=0.036)及APACHEⅡ评分增加(HR=1.245,P=0.017)是脓毒症患者28天死亡的独立危险因素。ROC曲线分析可见lncRNA UCA1(AUC=0.757)、APACHEⅡ评分(AUC=0.865)、CRP(AUC=0.731)及年龄(AUC=0.616)均可预测脓毒症患者28天死亡情况。结论脓毒症患者lncRNA UCA1水平升高,IncRNA UCA1与多种促炎细胞因子、疾病严重程度和不良预后相关。

外周血和尿常规炎性指标评估PD-1抑制剂治疗晚期尿路上皮癌预后的价值

目的:探讨血小板与白细胞比值(platelet and white blood cells ratio, PWR)、血小板与淋巴细胞比值(platelet and lymphocyte ratio, PLR)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio, NLR)以及尿白细胞计数(urinary leucocyte count, ULEU)与接受PD-1抑制剂治疗晚期尿路上皮癌(urothelial carcinoma, UC)患者预后的关系。方法:收集78例接受PD-1抑制剂治疗晚期UC患者的临床资料,利用Kaplan-Meier法计算生存率和Log-rank检验比较不同组间的生存差异,同时采用COX回归分析预后影响因素。结果:低PLR组与高PLR组的1年生存率分别为71.98%和47.63%,差异有统计学意义(P<0.05);低NLR组与高NLR组的1年生存率分别为71.36%和48.15%,差异有统计学意义(P<0.05);PWR高低两组和ULEU状态预测UC患者生存率无显著性差异(P>0.05)。单因素回归分析结果显示,N分期、M分期、TNM分期、远处转移个数、PLR、NLR是影响晚期UC患者生存情况的危险因素(P<0.05)。多因素回归分析显示,PLR是影响接受PD-1抑制剂治疗的UC患者预后的独立因素。结论:PLR、NLR为影响接受PD-1抑制剂治疗晚期UC患者预后的独立因素,PLR高值组和NLR高值组患者的预后较PLR低值组和NLR低值组的患者差。

斯钙素-1的表达在膀胱尿路上皮癌的复发和预后中的作用

目的探讨斯钙素-1(STC1)的表达在膀胱尿路上皮癌中的作用。方法选取2011年8月至2018年4月潍坊市益都中心医院泌尿外科及肾脏内科收治的126例膀胱癌肿瘤切除术患者作为研究对象,采用免疫组化检测126个膀胱尿路上皮癌样本中的STC1表达情况,免疫组化评分≥4分的样本归为STC1高表达组(31例),而得分<4分的样本归为STC1低表达组(95例)。分析STC1表达与临床病理因素的相关性。通过Kaplan-Meier方法绘制生存曲线分析膀胱尿路上皮癌组织中STC1表达在患者预后中的作用。通过Cox回归模型分析影响膀胱尿路上皮癌患者不良预后发生的危险因素。结果STC1在T2~T4期膀胱尿路上皮癌患者中的表达高于在Ta~T1期患者中的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。单因素分析结果显示,STC1高表达、低表达在肿瘤复发中差异有统计学意义(P<0.05)。STC1高表达是不良预后因子(P<0.05),多因素分析结果显示,STC1高表达为复发影响因子(P<0.05),STC1高表达为膀胱尿路上皮癌独立预后危险因素(P<0.05)。结论STC1高表达是一个独立的生物标志物,与膀胱尿路上皮癌的复发和预后不良有关。

CHAC1在膀胱尿路上皮癌恶性进展中的潜在作用

目的 探究CHAC1在膀胱尿路上皮癌(BLCA)中的生物学特征及其临床相关性。方法 从肿瘤基因组图谱和人类蛋白质图谱等数据库获取CHAC1的原始数据,应用R软件、MEXPRESS平台和TISIDB平台,对CHAC1在BLCA中的潜在作用进行基因表达分析、生存分析、基因拷贝数变异及甲基化分析、基因富集分析、免疫浸润分析。结果 与正常组织相比,CHAC1在多种肿瘤组织中异常表达(P<0.05),尤其在BLCA中呈现高表达(P<0.001);CHAC1高表达预示着BLCA的不良预后,且与CHAC1低甲基化水平有关;CHAC1富集分析发现其参与了包括氨基酸代谢、GSH代谢等多种代谢相关的生物学过程;CHAC1在BLCA中的表达水平与多种免疫细胞的过度浸润有关,包括树突状细胞,活化的树突状细胞,中性粒细胞,巨噬细胞,调节性T细胞,Th1细胞,Th2细胞,B细胞和NK CD56dim细胞。结论 CHAC1可能成为评估BLCA预后和调节免疫浸润水平的潜在生物标志物和治疗靶点。

长链非编码RNA尿路上皮癌相关基因1对人乳腺癌MCF-7细胞增殖、迁移和侵袭的影响

目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA)尿路上皮癌相关基因1(UCA1)在乳腺癌细胞中的表达及其对乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响.方法 采用定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测UCA1在正常乳腺上皮细胞株MCF-10A和乳腺癌细胞株MCF-7、SK-BR-3、MDA-MB-231中的表达.通过小干扰RNA(siRNA)构建UCA1低表达细胞株,质粒构建UCA1过表达细胞株,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法、平板克隆法检测细胞增殖能力,qRT-PCR和蛋白质印迹(Western blot)法检测细胞中细胞周期蛋白D1(cyclin D1)基因和蛋白表达量以及基质金属蛋白酶2(MMP2)蛋白表达情况,细胞划痕和Transwell实验检测细胞的迁移和侵袭能力.结果 与正常乳腺上皮细胞株MCF-10A相比,UCA1在乳腺癌细胞株中的表达均升高,以MCF-7细胞株最高;敲低UCA1可抑制MCF-7细胞的增殖、集落形成、细胞划痕愈合、迁移和侵袭(P﹤0.05),且cyclin D1基因和蛋白水平以及MMP2蛋白表达量均下调.过表达UCA1可促进MCF-7细胞的增殖、集落形成、细胞划痕愈合、迁移和侵袭(P﹤0.05),且cyclin D1基因和蛋白水平以及MMP2蛋白表达量均上调.结论 UCA1在乳腺癌细胞中表达升高,可能是通过调控cyclin D1和MMP2促进乳腺癌的增殖、迁移和侵袭.

基于外周血hTERT、UCA1表达的列线图模型对老年膀胱尿路上皮癌术后无病生存的预测价值

目的:探讨基于围术期数据及外周血人端粒酶反转录酶(hTERT)、尿路上皮癌抗原1(UCA1)表达的列线图模型对老年膀胱尿路上皮癌术后无病生存的预测价值。方法:选取2017年4月至2019年4月首都医科大学附属北京友谊医院收治的268例老年膀胱尿路上皮癌患者,均行根治性膀胱切除术,随机分为建模人群和验证人群,根据术后3年无病生存率分为死亡组和存活组,比较两组一般资料和围术期数据。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测外周血hTERT、UCA1基因表达。采用Lasso、Cox回归方程分析老年膀胱尿路上皮癌术后无病生存的影响因素,构建列线图模型,绘制受试者工作特征曲线(ROC)、校准曲线及决策曲线分析预测性能。结果:患者术后3年无病生存率为55.77%。外周血hTERT、UCA1表达,输尿管切缘、年龄、肿瘤分期和淋巴结转移均为老年膀胱尿路上皮癌术后无病生存的影响因素(均P<0.05),基于上述因素构建的列线图模型在建模人群和验证人群中C-index分别为0.857、0.949,经校准曲线分析,0.2~1.0、0.1~1.0范围内该模型在建模人群和验证人群中预测净获益值较高。结论:外周血hTERT、UCA1高表达为老年膀胱尿路上皮癌患者术后无病生存的危险因素,所构建模型对患者术后无病生存状况有一定的预测价值。

VAV家族在膀胱尿路上皮癌中的表达及其与预后的关系

目的研究VAV家族(VAV1、VAV2、VAV3)在膀胱尿路上皮癌中的表达情况,分析VAV1、VAV2、VAV3与膀胱尿路上皮癌患者预后的关系。方法通过TCGA数据库下载膀胱尿路上皮癌及正常膀胱尿路上皮组织的数据,使用R语言提取数据后进行分析,获取VAV1、VAV2、VAV3在膀胱尿路上皮癌及正常膀胱尿路上皮组织中的表达情况,以及根据患者结局绘制生存曲线图。进一步对在膀胱尿路上皮癌组织中进行免疫组织化学验证。结果VAV1在膀胱尿路上皮癌组织及正常膀胱尿路上皮组织中表达比较,差异无统计学意义(P>0.05),VAV2、VAV3在膀胱尿路上皮癌组织中表达高于正常膀胱尿路上皮组织,差异有统计学意义(P<0.05),与膀胱的分化程度无明显相关性(P>0.05)。VAV1、VAV2的表达与患者生存时间无明显相关性(P>0.05),VAV3表达越高,患者生存时间越短(P<0.0001)。结论VAV2、VAV3可能参与膀胱尿路上皮癌的变化进展,VAV3可能与患者不良预后有关。

肿瘤相关中性粒细胞的双向调控作用及其在膀胱尿路上皮癌中的研究进展

膀胱尿路上皮癌(urothelial bladder cancer,UBC)是泌尿外科最常见的恶性肿瘤之一,其发生和进展与肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)密切相关。肿瘤相关中性粒细胞(tumor-associated neutrophils,TAN)作为TME中重要的一类免疫细胞,被证实在多种肿瘤中具有抑癌或促癌的调控作用,这种双向调控的产生与其异质性和可塑性有关,对TAN双向调控的研究有望为肿瘤治疗提供新的靶点。本文概述了TAN双向调控的研究现状,并对其在UBC中的研究进展进行综述。

PD-1/PD-L1抑制剂在尿路上皮癌治疗中的应用进展

尿路上皮癌(urothelial carcinoma,UC)是泌尿系最常见的恶性肿瘤之一,具有发病率高、发生隐匿、多点原发、易复发等特点。目前,指南推荐新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)联合根治性膀胱切除术(radical cystectomy,RC)或肾输尿管切除术为肌层浸润性尿路上皮癌(muscle-invasive urothelial carcinoma,MIUC)标准的治疗方法。同时,以顺铂为基础的联合化疗作为一线治疗用于不可切除和转移性的晚期UC患者,但受各种因素影响,并非所有UC患者均可从中获益。近年来,有大量实验研究关于程序性细胞死亡蛋白-1(programmed cell death protein 1,PD-1)/程序性细胞死亡配体-1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)抑制剂的疗效和安全性,PD-1/PD-L1抑制剂也逐渐被批准用于UC的一、二线治疗。本文对PD-1/PD-L1抑制剂在UC治疗中的应用进展作一综述,以期为癌症患者的临床治疗提供帮助。

尿路上皮癌相关1基因通过竞争性抑制miR-18a增强乳腺癌细胞的他莫昔芬治疗耐药

目的:探讨尿路上皮癌相关1(urothelial carcinoma-associated 1,UCA1)基因及miR-18a在雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性的乳腺癌细胞他莫昔芬耐药中的作用和调控机制。方法:通过反转录实时定量PCR测定乳腺癌细胞中UCA1和miR-18a的表达,用双荧光素酶报告实验验证miR-18a和UCA1 3'UTR区域结合。在他莫昔芬敏感的MCF-7细胞中过表达UCA1或敲减miR-18a,在他莫昔芬耐药的LCC9和BT474细胞中敲减UCA1或过表达miR-18a,CCK-8方法测定细胞活力,软琼脂克隆形成实验测定细胞克隆形成能力,流式细胞术测定细胞周期。结果:他莫昔芬耐药的LCC2、LCC9和BT474细胞中,UCA1表达量显著高于他莫昔芬敏感的MCF-7细胞。MCF-7细胞在0.1μmol/L他莫昔芬处理后,UCA1的表达水平显著升高。UCA1过表达提高了MCF-7细胞在他莫昔芬处理后的活力,而UCA1 siRNA则显著降低了LCC9和BT474细胞在他莫昔芬处理后的活力。在MCF-7细胞中,相对于质粒对照+他莫昔芬组,UCA1+他莫昔芬组的克隆数目多19.0%,克隆平均大小增加29.0%,G1期细胞比例减少7.3%,S期细胞增加6.7%。在BT474细胞中,相对于siRNA对照+他莫昔芬组,si-UCA1+他莫昔芬组的克隆数目少54.0%,克隆平均大小减少42.0%,G1期细胞比例增加9.0%,S期细胞减少6.2%。UCA1有一个miR-18a结合位点,敲减miR-18a提高了MCF-7细胞在他莫昔芬处理后的活力,过表达miR-18a则显著降低了BT474细胞在他莫昔芬处理后的活力。在MCF-7细胞中,相对于对照+他莫昔芬组,miR-18a抑制+他莫昔芬组的克隆数目多15.0%,克隆平均大小增加33.0%,G1期细胞比例减少8.8%,S期细胞增加5.3%。在BT474细胞中,相对于对照+他莫昔芬组,miR-18a过表达+他莫昔芬组的克隆数目少47.0%,克隆平均大小减少25.0%,G1期细胞比例增加13.3%,S期细胞减少7.9%。结论:UCA1可以通过竞争性抑制miR-18a增强乳腺癌细胞的他莫昔芬治疗耐药。

PD-1、PD-L1和T细胞亚群在膀胱尿路上皮癌中的表达及临床病理特征相关性分析

目的探讨程序性死亡分子1(PD-1)及其配体(PD-L1)和T细胞亚群在膀胱尿路上皮癌中的表达情况及其与临床病理特征相关性分析。方法采用免疫组织化学方法检测70例膀胱尿路上皮癌及癌旁正常尿路上皮组织PD-1、PD-L1、CD4^(+)淋巴细胞、CD8^(+)淋巴细胞阳性表达情况,分析各指标阳性表达情况与临床病理特征的关系,并分析PD-1、PD-L1、CD4^(+)淋巴细胞、CD8^(+)淋巴细胞表达的相关性。结果膀胱尿路上皮癌PD-1、PD-L1、CD4^(+)淋巴细胞、CD8^(+)淋巴细胞的表达均显著高于癌旁正常组织(P<0.05)。高级别、T3~T4期组织中PD-1、PD-L1、CD4^(+)T淋巴细胞、CD8^(+)T淋巴细胞表达分别明显高于低级别、Ta~T2期的组织;肿瘤直径≥3 cm的组织PD-L1表达显著高于肿瘤直径<3 cm的组织(P<0.05)。CD4^(+)淋巴细胞与PD-1、PD-L1、CD8^(+)淋巴细胞表达呈正相关(r=0.257、0.312、0.329,P<0.05),PD-1与PD-L1表达呈正相关(r=0.278,P<0.05)。结论PD-1、PD-L1、CD4^(+)淋巴细胞、CD8^(+)淋巴细胞在膀胱尿路上皮癌中高表达,其表达与组织学级别、浸润深度相关,阻断PD-1/PD-L1信号通路可能成为治疗膀胱尿路上皮癌潜在的靶点。

替雷利珠单抗治疗腹直肌转移性膀胱尿路上皮癌1例

免疫疗法可以提高或抑制机体免疫功能,在恶性肿瘤的治疗中应用广泛。尿路上皮癌(urothelial carcinoma,UC)在我国的发病率及致死率均较高,种植转移是其常见的转移方式。肿瘤种植于腹直肌的患者较少,国内尚未见相关报道。该报告中,对1例发生腹直肌种植转移的膀胱尿路上皮癌患者的诊治过程进行梳理,分析其治疗过程并评估相关影响,以期为后续具有相似特点的个案治疗提供借鉴。

膀胱尿路上皮癌中结肠癌转移相关基因1和基质金属蛋白酶9蛋白的表达及意义

目的研究膀胱尿路上皮癌组织中结肠癌转移相关基因1(MACC1)及基质金属蛋白酶(MMP)-9蛋白的表达及意义。方法应用免疫组化方法检测60例膀胱尿路上皮癌(膀胱癌)和13例膀胱正常黏膜组织中MACC1及MMP-9的表达情况。结果 MACC1在膀胱癌组织中蛋白阳性率(65.0%)显著高于膀胱正常黏膜组织(15.38%;MACC1蛋白表达在浸润性癌(T2-4)阳性率为78.57%,远高于浅表性癌(T1,33.33%);MACC1蛋白在高分级乳头状尿路上皮癌为81.58%,高于低分级乳头状尿路上皮癌(36.36%);复发者MACC1阳性率为77.78%,远高于初发者阳性率(45.83%)。MMP-9在膀胱癌组织中蛋白阳性率(78.33%)显著高于膀胱正常黏膜组织(30.77%,P<0.05)。MMP-9蛋白表达在浸润性癌阳性率为88.10%,远高于浅表性癌(55.56%);在高分级乳头状尿路上皮癌为92.11%,高于低分级乳头状尿路上皮癌(54.55%);复发者MMP9阳性率为88.89%,远高于初发者阳性率(62.50%)。MACC1与MMP-9呈正相关。结论 MACC1和MMP-9蛋白与膀胱尿路上皮癌的生长具有相关性,并能反映出恶性程度及其侵袭能力。联合检测有利于判断膀胱癌恶性程度及其侵袭力及患者预后。

癌胚抗原相关细胞黏附分子5、6在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及意义

目的检测膀胱尿路上皮癌术后组织中癌胚抗原相关细胞黏附分子(CEACAM)5和6表达及临床意义。方法以110例膀胱尿路上皮癌标本作为观察组,以60例正常膀胱黏膜组织作为对照组,应用免疫组织化学方法检测CEACAM 5和6的表达。结果观察组中CEACAM 5和6表达的阳性率明显高于对照组(P<0.05),观察组中CEACAM 5和6表达与肿瘤细胞周围炎细胞的反应程度、是否为浸润性、肿瘤最大径、分级及淋巴结转移密切相关,CEACAM 5和6表达呈正相关。结论 CEACAM 5和6在膀胱尿路上皮癌组织中异常表达促进肿瘤的发生,均参与肿瘤的进展,联合检测可能与患者的预后密切相关。

吡咯啉-5-羧酸还原酶-1、增殖细胞核抗原和半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3在膀胱尿路上皮癌中的表达及检测临床意义

目的:观察膀胱尿路上皮癌中吡咯啉-5-羧酸还原酶1(PYCR1)、增殖细胞核抗原(PCNA)和半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3(Caspase-3)的表达特征。方法:选择确诊为膀胱尿路上皮癌的患者63例作为观察组,选择经病理证实为正常膀胱黏膜的组织63例作为对照组,应用免疫组化法检测组织中PYCR1、PCNA和Caspase-3的表达,分析PYCR1、PCNA和Caspase-3在观察组不同临床病理特征中的表达差异及与术后生存时间的相关性。结果:PYCR1和PCNA在观察组中的阳性率均明显高于对照组,Caspase-3在观察组中的阳性率明显低于对照组(均P<0.05);观察组中PYCR1、PCNA和Caspase-3的表达与病变分级、浸润深度、脉管癌栓和是否伴鳞状分化密切相关(均P<0.05),而与性别、年龄、神经累犯无明显相关性(均P>0.05);PYCR1、PCNA和Caspase-3的表达均与术后生存时间有关;观察组中PYCR1与PCNA具有正相关性,PYCR1与Caspase-3具有负相关性,而PCNA与Caspase-3无明显相关性。结论:膀胱尿路上皮癌中PYCR1和PCNA高表达、Caspase-3低表达均参与病变的形成和进展,联合检测PYCR1、PCNA和Caspase-3的表达对判断预后有一定价值。PYCR1与增殖指标PCNA、凋亡指标Caspase-3均有一定关联性。

外周血免疫细胞对PD-1单抗治疗晚期膀胱尿路上皮癌疗效的预测作用

目的探讨晚期膀胱尿路上皮癌(urothelial bladder cancer,UBC)患者外周血免疫细胞数量对程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)单抗治疗的疗效预测作用。方法回顾性分析2017年8月至2021年4月复旦大学附属中山医院接受PD-1单抗治疗的晚期UBC患者86例。收集患者临床信息、外周血免疫细胞数据及肿瘤组织PD-1/程序性死亡配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)表达情况,并分析这些指标与患者生存及对PD-1单抗治疗客观反应率(objective response rate,ORR)的影响。结果TNM分期早(P=0.02)、外周血NK细胞数量高(P=0.009)、CD4^(+)T细胞占总T细胞比例高(CD4^(+)T%,P=0.009)及B淋巴细胞数量高(P=0.038)是晚期UBC患者总体生存期(overall survival,OS)良好的独立预后因子。TNM分期早(P<0.001)、外周血NK细胞水平高(P=0.043)及B淋巴细胞水平高(P=0.027)是晚期UBC患者无进展生存期(progression free survival,PFS)良好的独立预后因子。外周血B淋巴细胞数量高(P=0.011)、CD4^(+)T%高(P=0.041)和总淋巴细胞数量高(P<0.001)的患者对PD-1单抗治疗有更高的ORR。结论晚期UBC患者外周血NK细胞、B淋巴细胞及CD4^(+)T细胞可能在晚期UBC抗肿瘤免疫中发挥重要作用。患者外周血B淋巴细胞数量、CD4^(+)T%和总淋巴细胞数量影响晚期UBC患者对PD-1单抗治疗的ORR,可能参与PD-1单抗疗效发挥的进程。