PKM2通过调控活性氧依赖的PI3K/Akt信号通路影响膀胱尿路上皮细胞癌细胞的侵袭能力

目的 探讨PKM2通过调控活性氧(ROS)依赖的PI3K/Akt信号通路对膀胱尿路上皮细胞癌细胞侵袭能力的影响。方法 将人膀胱癌T24细胞随机分为Control组、si-NC组、si-PKM2组和si-PKM2+IGF-1组。实时PCR检测细胞中PKM2 mRNA表达;CCK-8检测细胞增殖;Transwell小室法检测细胞侵袭和转移;Hoechst 33342荧光染色和流式细胞术检测细胞凋亡;ROS荧光探针法检测细胞中ROS水平;Western blotting检测细胞中PI3K、Akt、mTOR、caspase-3、Bax、Bcl-2蛋白表达。结果 与人正常膀胱上皮SV-HUC-1细胞相比,人膀胱癌T24细胞中PKM2 mRNA相对表达量明显增加(P <0.05)。与Control组相比,si-PKM2组T24细胞中PKM2 mRNA相对表达量、细胞增殖能力、侵袭细胞数以及细胞中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR比值和Bcl-2蛋白表达水平明显降低(P <0.05),细胞凋亡率、细胞中ROS相对水平以及细胞中Bax、caspase-3蛋白表达水平明显升高(P <0.05);与siPKM2组相比,si-PKM2+IGF-1组T24细胞中PKM2 mRNA相对表达量、细胞增殖能力、侵袭细胞数以及细胞中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR比值和Bcl-2蛋白表达水平明显升高(P <0.05),细胞凋亡率、细胞中ROS相对水平以及细胞中Bax、caspase-3蛋白表达水平明显降低(P <0.05)。结论 敲减PKM2可促进膀胱尿路上皮细胞癌细胞中ROS水平升高,抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路激活,进而发挥抑制细胞侵袭和促进细胞凋亡作用。

美国FDA批准Padcev(enfortumab vedotin-ejfv/恩福单抗凡酯)用于治疗尿路上皮细胞癌

美国FDA于2023年12月15日(星期五)批准安斯泰来药业公司(Astellas Pharma)的抗体药物偶联物enfortumab vedotin-ejfv(恩福单抗凡酯,商品名Padcev)与帕博利珠单抗/pembrolizumab(商品名Keytruda, Merck/默克公司出品)联合用药用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮细胞癌(locally advanced or metastatic urothelial cancer,简称la/mUC),适用于不宜使用含铂化疗药物进行治疗的患者。

尿外泌体在膀胱尿路上皮细胞癌中的表达及临床意义

目的:探讨尿外泌体(exosome)在膀胱尿路上皮细胞癌中的表达情况及其临床意义。方法:采用超速离心法提取30例膀胱尿路上皮细胞癌患者和15例健康人群的尿外泌体。利用投射电镜观察形态,BCA法进行蛋白定量,Western blot检测尿外泌体表面分子CD9。结果:健康人群尿外泌体水平[(125.99±47.71)μg/μL]与膀胱尿路上皮细胞癌患者尿外泌体表达水平[(259.74±57.47)μg/μL]差异有统计学意义。根据肿瘤的浸润程度,非肌层浸润性膀胱癌患者尿外泌体水平与肌层浸润性膀胱癌患者尿外泌体水平差异有统计学意义。而肌层浸润性膀胱癌各期患者尿外泌体水平差异无统计学意义。结论:尿外泌体检测可能为膀胱癌的早期诊断提供一种可行的方案。

膀胱尿路上皮细胞癌坏死性凋亡相关长链非编码RNA预后模型的构建

目的:构建坏死性凋亡相关长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)的膀胱尿路上皮细胞癌(urothelial carcinoma of bladder,BLCA)预后模型。方法:从TCGA数据库获取431例BLCA患者的转录组数据和临床数据,并将其按1∶1分为训练组和验证组,结合来自公共数据库的67个坏死性凋亡相关基因,使用R软件进行数据处理和分析,通过Pearson相关性分析、Cox回归分析、LASSO回归模型构建坏死性凋亡相关lncRNA预后模型,运用Kaplan-Meier法进行生存分析,使用接受者操作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线分析评估模型的预测性能,并且进行了免疫微环境分析。结果:成功构建了基于5个坏死性凋亡相关lncRNA的BLCA预后风险模型。生存曲线显示,高风险组的总生存期低于低风险组(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示该模型的风险评分可作为BLCA患者总生存期的独立预后因子(P<0.001)。风险评分预测1年、3年和5年生存率的ROC曲线下面积分别为0.685、0.662和0.664。训练组和验证组的结果相互验证了该模型的有效性。肿瘤微环境中,高风险组相对于低风险组具有更明显的免疫浸润状态。结论:成功构建了坏死性凋亡相关lncRNA的BLCA预后模型,该模型可在一定程度上预测BLCA患者的生存率。

全腹腔镜肾输尿管全长切除术治疗输尿管中下段尿路上皮细胞癌36例报道

目的探讨全腹腔镜下肾输尿管全长切除及膀胱袖状切除术治疗输尿管中下段尿路上皮细胞癌的有效性及安全性。方法回顾性分析2010年9月-2016年1月采用经腹全腹腔镜下肾输尿管全长切除及膀胱袖状切除术的36例输尿管中下段尿路上皮细胞癌患者的临床资料。采用健侧45°斜卧位,先进行输尿管中下段及膀胱袖状切除术,再行肾、输尿管上段切除术。结果手术时间125(85~170)min,术中出血量90(20~250)ml,术后胃肠功能恢复时间32(18~62)h,术后平均住院时间7.8(5~11)d,无尿瘘、迟发肠穿孔、肠黏连和肠梗阻并发症发生,术后病理结果为pT_110例,pT_221例,pT_35例。随访时间超过3个月行膀胱镜的患者22例,其中发现膀胱尿路上皮细胞癌3例,行经尿道膀胱肿瘤切除术和吡柔比星膀胱灌注治疗。远处转移2例,局部复发0例。结论全腹腔镜肾输尿管全长切除及膀胱袖状切除术是治疗输尿管中下段尿路上皮细胞癌可行、安全和有效的微创手术方法。

膀胱尿路上皮细胞癌患者血清CYFRA21-1水平的测定

目的:检测膀胱尿路上皮细胞癌患者血清中CYFRA21-1水平并探讨其临床意义。方法:采用电化学发光免疫分析技术检测57例膀胱尿路上皮细胞癌患者和52例泌尿系统良性疾病患者以及49例健康个体血清CYFRA21-1水平。结果:膀胱尿路上皮细胞癌患者血清CYFRA21-1水平和阳性率均高于泌尿系统良性疾病患者与健康人群(F/χ2=28.949、15.221,P均<0.05)。膀胱尿路上皮细胞癌病理分级与血清CYFRA21-1水平及阳性率均无关(P均>0.05)。T3及T3M+期肿瘤较Ta、T1、T2期肿瘤患者血清CYFRA21-1水平及阳性率均升高(F/χ2=2.096、34.232,P均<0.05);与初发肿瘤相比,复发膀胱尿路上皮细胞癌患者血清CYFRA21-1水平及阳性率均升高(t/χ2=3.968、9.541,P均<0.05)。结论:血清CYFRA21-1可以作为膀胱尿路上皮细胞癌的一个可靠的肿瘤标志物,特别是在监测膀胱尿路上皮癌转移或复发时更具优势。

上尿路上皮细胞癌42例分析

为探讨上尿路上皮细胞癌的临床特点和诊治方法 ,回顾分析 4 2例经病理证实的上尿路上皮细胞癌。 4 2例中多器官同时发病者 1 1例 ,4 0例手术治疗 ,术后随访 34例。结果 :尿细胞学检查阳性率 6 6 .7% ,灌洗后肾盂尿检阳性率 92 .9% ,2 8例行CT检查者阳性率 85 .7% ,术后再发膀胱癌 6例。提示 :尿细胞学检查是特异性的定性诊断方法 ,灌洗肾盂尿可提高阳性率 ;CT检查对肿瘤的定位、分期有重要价值。肿瘤的多器官发病倾向应高度重视 ,治疗以肾、输尿管全长及膀胱袖套状切除为主 ,膀胱镜检查应列为常规。

FISH和尿脱落细胞学检查诊断上尿路上皮细胞癌效果比较

目的比较荧光原位杂交(FISH)技术和尿脱落细胞学检查诊断上尿路上皮细胞癌(UUT-UC)的效果。方法收集59例疑似UUT-UC患者的尿液标本,用荧光标记的3、7、17号染色体着丝粒及9p21区带探针进行FISH检测,同时行尿脱落细胞学检查。以术后病理检查结果为金标准,计算FISH和尿脱落细胞学检查诊断UUTUC的敏感度和特异度。结果 59例行FISH检测的患者中,29例病理组织检查确诊为UUT-UC。FISH和细胞学的总体敏感度分别为68.9%、34.5%,P<0.05。其中FISH和细胞学对于非肌层浸润性肿瘤的敏感度分别为45.5%、18.2%,P>0.05;肌层浸润性肿瘤分别为83.3%、44.4%,P<0.05。对低级别肿瘤分别为46.2%、23.1%,P<0.05;高级别分别为87.5%、43.8%,P<0.05。FISH和细胞学诊断UUT-UC的特异度分别是85.7%和90.5%,P>0.05。结论 FISH诊断UUT-UC的敏感度高于尿脱落细胞学检查,两者特异度无明显差异。

PTEN在膀胱尿路上皮细胞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨PTEN在膀胱尿路上皮细胞癌中的表达与其发生、发展的关系及其临床意义。方法:应用免疫组化法检测62例膀胱尿路上皮细胞癌和23例正常膀胱黏膜标本中PTEN的表达情况,分析其表达与膀胱癌的发生,病理分级及临床分期的关系。结果:PTEN在膀胱尿路上皮细胞癌组织和正常膀胱黏膜组织中的阳性表达率分别是100%和46.77%,比较差异有统计学意义(P<0.05);且膀胱癌细胞分化越差,临床分期越高,PTEN阳性表达率越低,比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:膀胱尿路上皮细胞癌的发生、发展与PTEN的表达缺失有关。检测其表达情况对膀胱癌的预后判断及治疗选择可能具有重要价值。

荧光原位杂交技术在尿路上皮细胞癌诊断中的应用

目的应用荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测分析3、7、17号染色体及9p21位点异常与尿路上皮细胞癌发生、发展的关系,评估其用于尿路上皮细胞癌诊断的可行性和临床应用前景。方法选取2011年7月至2013年8月在青海红十字医院泌尿外科经膀胱镜活检确诊为尿路上皮细胞癌的患者116例作为实验组,另外选取正常体检者92例作为对照组,分别行尿脱落细胞学检查和FISH检测,比较两种方法诊断的特异性和灵敏性,统计分析3、7和17号染色体及9p21位点的畸变率与尿路上皮肿瘤分级的相关性。结果①尿路上皮细胞癌患者中,FISH和细胞学诊断尿路上皮细胞癌的灵敏度分别为81.0%和37.9%;对照组中,FISH和细胞学诊断尿路上皮细胞癌的特异度分别为90.2%和93.4%。②各染色体及区带呈较高的畸变发生率,3、7、l7号染色体畸变阳性率分别为94.3%、95.6%和88.5%;9号染色体p21位点畸变阳性率为63.2%。③FISH的灵敏性随着肿瘤分级分期的升高而增高。结论 FISH技术能明显改进尿路上皮细胞癌的诊断,对于尿路上皮细胞癌的诊断及复发监测具有重要意义。

影响非肌层浸润性膀胱尿路上皮细胞癌复发相关危险因素

目的研究影响非肌层浸润性膀胱尿路上皮细胞癌复发相关危险因素。方法回顾性分析2013年1月至2016年4月在本院治疗的非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌患者资料共90例,所有患者均经过外科手术治疗,对患者本人或家属通过电话、书信、走访、门诊、膀胱灌注药物同时随访等方式进行随访,主要随访内容有:是否复发、复发时间、是否按时规律用药、再次住院情况等。随访12个月,随访截止时间为2017年4月。根据资料查找,选定相关危险因素的变量,通过单因素分析与Cox回归分析非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌的复发相关危险因素与临床意义。结果 90例患者中共36例患者出现术后复发情况,总复发率为40.0%,平均无复发生存时间为19.73个月;单因素中患者年龄、肿瘤数目、肿瘤分期、分级、术后灌注方式与以往复发情况,COX回归多因素分析中显示肿瘤数目、肿瘤分期、肿瘤分级、术后灌注方式、以往复发情况是患者肿瘤复发相关危险因素;而患者性别、肿瘤直径、存在部位、灌注药物种类对肿瘤复发影响效果均不明显(P>0.05)。结论肿瘤数目、肿瘤分期、分级、术后灌注方式与以往复发情况是非肌层浸润性膀胱尿路上皮细胞癌复发的独立危险因素。

上尿路上皮细胞癌的术前诊断研究进展

上尿路上皮细胞癌包括肾集合系统癌和输尿管癌,随着影像学技术的日益发展和普及,其发生率呈逐年上升趋势而日益受到泌尿外科医师的重视。但该疾病术前定性诊断较困难,而明确的术前定性诊断对于手术方式的选取具有决定性的作用。目前临床对于该疾病的术前诊断主要有影像学检查、尿脱落细胞学检查、尿荧光原位杂交技术尿脱落细胞检测、输尿管镜检活检等,其中以尿脱落细胞学检查最为常用。传统的尿脱落细胞学检查诊断敏感性低,如何能够提高其诊断敏感性有待进一步研究。

HER2在膀胱尿路上皮细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨人类表皮生长因子受体2(HER2)蛋白在膀胱尿路上皮细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学法检测HER2蛋白在62例膀胱尿路上皮细胞癌和23例正常膀胱黏膜组织标本中的表达情况,分析其与膀胱癌的发生发展、病理分级及临床分期的关系。结果 HER2蛋白在膀胱尿路上皮细胞癌组织中的阳性表达率为43.5%,显著高于正常膀胱黏膜组织的0,差异有统计学意义(P<0.05);HER2蛋白表达水平与膀胱尿路上皮细胞癌的病理分级、临床分期及复发相关(P<0.05)。结论 HER2蛋白的过表达与人膀胱尿路上皮细胞癌的发生、发展相关。检测HER2的表达情况可能对预测膀胱尿路上皮细胞癌的预后及选择治疗方法具有重要价值。

HER2和PTEN在膀胱尿路上皮细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨HER2和PTEN在膀胱尿路上皮细胞癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组化法检测HER2和PTEN在62例膀胱尿路上皮细胞癌和23例正常膀胱黏膜组织标本中的表达情况,分析其与膀胱癌的发生、发展,病理分级及临床分期的关系。结果 HER2在膀胱尿路上皮细胞癌中的阳性表达率是46.77%,显著高于正常膀胱组织,差异有统计学意义(P<0.05);其表达水平与膀胱癌的分级、分期相关(P<0.05)。PTEN在膀胱尿路上皮细胞癌中的阳性表达率为46.77%,显著低于正常膀胱组织的100%,差异有统计学意义(P<0.05);其低表达与膀胱癌分级、分期相关,差异有统计学意义(P<0.05)。HER2和PTEN的表达呈负相关。结论 HER2的过表达和PTEN的低表达可能在部分膀胱尿路上皮细胞癌的发生发展中具有协同作用。联合检测两者的表达情况对膀胱癌预后判断及治疗选择具有重要价值。

HPV-16型在膀胱尿路上皮细胞癌人群中的表达及临床意义

目的探究HPV感染与膀胱尿路上皮细胞癌(BUCC)的相关性及临床意义。方法收集70例BUCC患者及60例对照组患者的膀胱组织标本,采用PCR结合凝胶电泳方法检测标本中HPV-16的表达情况,并分析其表达水平与膀胱癌各临床病理参数之间的相关性。结果HPV病毒在BUCC中的表达(15.7%)及对照组患者中的表达(13.3%)无统计学差异(P>0.05),并且与肿瘤分化程度无关。结论目前的小型研究不支持HPV-16感染参与免疫功能正常个体BUCC的发生。

P3H家族基因在膀胱尿路上皮细胞癌组织中的表达及其预后意义

目的探讨脯氨酰3-羟化酶(P3H)家族基因在膀胱尿路上皮细胞癌(BLCA)组织中的表达及其预后意义。方法从癌症基因组图谱数据库和GTEx数据库获取435例BLCA患者的临床数据,使用R 3.6.3统计软件分析BLCA与癌旁正常组织中P3H家族基因表达水平的差异、不同TNM分期的BLCA患者P3H家族基因表达水平的差异、P3H家族基因表达水平与BLCA患者预后的关系以及预测效能。结果与癌旁正常组织比较,P3H1、P3H4在BLCA组织中的表达水平均明显升高(均P<0.05),P3H2、P3H3、CRTAP在BLCA组织中的表达水平均明显降低(均P<0.05)。不同TNM分期的BLCA患者P3H1、P3H3、P3H4、CRTAP表达水平比较,差异均有统计学意义(均P<0.05),其中Ⅰ期和Ⅱ期患者的P3H3、P3H4表达水平较Ⅲ、Ⅳ期患者明显降低(均P<0.05),Ⅱ期患者的P3H1、CRTAP表达水平较Ⅲ、Ⅳ期患者明显降低(均P<0.05);不同TNM分期的BLCA患者P3H2表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,P3H1、P3H3、P3H4、CRTAP基因表达水平与BLCA患者的预后有关,高表达组总体生存率更低(均P<0.05);而P3H2基因表达水平与BLCA患者的预后无关(P>0.05)。ROC曲线分析显示,P3H1、P3H2、P3H3、P3H4、CRTAP预测BLCA患者的预后均有一定的准确度,其中P3H1、P3H4预测趋势方向一致(AUC=0.774、0.837),且P3H4的预测效能更高;P3H2、P3H3、CRTAP预测趋势方向一致(AUC=0.724、0.643、0.825),且CRTAP的预测效能更高。结论在BLCA的发生、发展过程中,P3H2、P3H3、CRTAP可能作为抑癌基因而P3H1、P3H4可能作为促癌基因发挥作用,其中P3H4对BLCA患者预后的预测价值较高。

多靶位荧光原位杂交技术与尿脱落细胞学在上尿路尿路上皮细胞癌评估中的效果对比

目的探讨多靶位荧光原位杂交技术(M-FISH)与尿脱落细胞学在上尿路尿路上皮细胞癌(UUT-UC)评估中的效果对比。方法选取2018年5月~2020年5月收治的52例疑似UUT-UC患者,所有患者均行M-FISH及尿脱落细胞学检测,后采用输尿管镜病理活检,以病理活检结果为"金标准",分析行M-FISH及尿脱落细胞学评估UUT-UC的符合率。结果56例疑似UUT-UC患者中,病理活检确诊阳性46例,阴性6例;M-FISH阳性检出率91.30%,高于尿脱落细胞学73.91%,差异有统计学意义(P<0.05);尿脱落细胞学评估UUT-UC肿瘤高级别的符合率为76.92%,评估低级别的符合率为70.00%;M-FISH评估UUT-UC肿瘤高级别的符合率为92.31%,评估低级别的符合率为90.00%。结论M-FISH可有效检出UUT-UC,且用于UUT-UC高低级别评估中的准确性较高,应用价值高于尿脱落细胞学。

欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)泌尿生殖组中高危T_aT_1期膀胱尿路上皮细胞癌患者膀胱灌注表阿霉素、卡介苗、卡介苗+异烟肼随机三期研究长期疗效观察结果

欧洲泌尿协会指南指出非肌层浸润性膀胱癌患者在电切术后行膀胱灌注辅助治疗可降低肿瘤复发和进展成肌层浸润性膀胱癌的风险。膀胱灌注化疗药物和卡介苗（BCG）都能降低TaT1期膀胱尿路上皮细胞癌复发率。然而,膀胱灌注BCG相对于化疗药物的长期疗效,

T_a、T_1膀胱尿路上皮细胞癌术后THP(吡柔比星)即刻灌注联合常规灌注预防复发——一项前瞻、随机、多中心临床研究

TURBT术后即刻膀胱灌注化疗能显著降低非肌层浸润性膀胱癌的复发率,其原理是术后即刻灌注化疗能够杀灭术中播散的肿瘤细胞和创面残留的肿瘤细胞。

膀胱灌注化疗预防输尿管尿路上皮细胞癌术后再发膀胱癌

目的为有效避免行输尿管尿路上皮细胞癌根除术患者膀胱癌再次复发,临床研究采用膀胱灌注治疗的预防效果。方法选取某院2013年6月至2014年7月90例行输尿管尿路上皮细胞癌术治疗的膀胱癌患者,分为预防组和未治疗组,按入院时间进行分配,每组45例。未治疗组病患无任何预防治疗措施,预防组使用膀胱灌注进行预防治疗,观察术后1年两组疾病复发情况。结果两组疾病复发率相比,预防组仅为8.9%,未治疗组高达24.4%,未治疗组较预防组疾病复发可能性高,P<0.05;与未治疗组G1、G2肿瘤分级患者复发率比较,预防组疾病复发率明显低于未治疗,P<0.05,与未治疗组G3肿瘤分级患者复发率比较,预防组与未治疗组疾病复发率差值无意义,P>0.05;预防组治疗期间未出现严重不良反应。结论膀胱灌注治疗可有效预防患者膀胱癌的再次复发,但此预防治疗仅对肿瘤分级为G1、G2的患者有效,对G3患者预防效果较差。