尿酸分泌相关转运蛋白研究进展

高尿酸血症主要是由于尿酸的生成增多和(或)尿酸的排泄减少所导致的代谢性疾病.尿酸分泌相关转运蛋白在尿酸排泄中起关键作用.这些蛋白的尿酸转运能力下降或表达异常是导致高尿酸血症重要因素.近年来针对尿酸分泌相关转运蛋白的研究越来越多.本研究就已经发现的尿酸分泌相关转运蛋白作一综述.

尿酸转运相关蛋白SLC2A9/GLUT9的研究进展

高尿酸血症（hyperuricemia）是由于嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄障碍所致血尿酸升高,细胞外液尿酸盐呈超饱和的状态。随着社会经济的发展和生活方式的改变,高尿酸血症的患病率在世界范围内呈上升趋势,发病年龄年轻化趋势愈加明显,控制高尿酸血症具有重要的意义。由于肾脏在尿酸的排泄过程中对维持血浆尿酸水平起着主导作用,深入研究肾脏排泄尿酸的分子机制越来越重要。肾脏对尿酸的重吸收主要有两种转运蛋白参与,

尿酸转运蛋白的基因组学及临床实验研究进展

尿酸是人体内细胞内核酸和其他嘌呤类化合物代谢的最终产物，血尿酸水平过高会导致痛风、心血管疾病，并与胰岛素抵抗、代谢综合征、肥胖、高血压发病等密切相关。血尿酸水平取决于尿酸生成与清除之间的平衡，嘌呤摄入过多或尿酸排泌减少均可导致血尿酸升高。人体尿酸代谢中，肾脏是排泌尿酸的最主要器官，约有2／3经肾脏途径排出，其他则通过肠道等肾外途径排泌。尿酸在肾脏的代谢首先经肾小球滤过，后通过肾近曲小管重吸收，再经肾小管分泌及分泌后重吸收，最终10%左右被清除。本文重点对近5年新发现的尿酸转运相关基因及蛋白的基因组学研究和实验研究结果，以尿酸分泌及排泄角度分类作一综述。

肾脏尿酸盐转运体的研究进展

近年来研究证实通过肾皮质细胞膜的尿酸转运通过两种转运体 ,即电中性的阴离子转运体和产电的尿酸盐转运体。人们发现 4种蛋白参与了尿酸盐的转运过程 ,尿酸盐阴离子交换器参与了尿酸盐的重吸收过程 ,有机阴离子转运体 (OAT) 1和OAT3可能介导尿酸盐由细胞入血 ,尿酸盐单向转运体参与分泌过程。对这些蛋白的研究可以揭示痛风及高尿酸血症的分子机制 ,对疾病防治有重要意义。文中介绍了尿酸盐转运体的基因定位、组织分布及结构功能的研究现状。

尿酸盐转运体研究现状及其药物研发

尿酸盐是体内嘌呤代谢的终产物,其合成和排泄决定血尿酸水平。无论血尿酸水平过高或过低都将导致严重并发症。本文主要对尿酸转运体及降尿酸药物进行综述。

芹菜素对氧嗪酸钾盐致高尿酸血症小鼠的降尿酸及肾保护作用机制研究

目的:研究芹菜素对氧嗪酸钾盐致高尿酸血症小鼠的降尿酸及肾保护作用机制。方法:将50只小鼠按体质量随机分为正常组、模型组、别嘌呤醇组(5 mg/kg)与芹菜素低、高剂量组(40、80 mg/kg),每组10只。除正常组外,其余各组小鼠ig氧嗪酸钾250 mg/kg复制高尿酸血症模型,造模后1 h,各给药组小鼠ig相应药物,正常组和模型组小鼠ig等体积生理盐水,每天1次,连续7d。测定各组小鼠血尿酸、尿尿酸、24 h尿肌酐水平和肾脏转运体相关蛋白(m URAT1、m OCT1、m OCT2、m OCTN1、m OCTN2)表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠血尿酸、尿尿酸、m URAT1水平显著升高,m OCT1、m OCT2、m OCTN1、m OCTN2水平和24h尿肌酐水平显著降低(P<0.01或P<0.001);与模型组比较,芹菜素低、高剂量组及别嘌呤醇组小鼠血尿酸、尿尿酸、m URAT1水平显著降低,24 h尿肌酐水平、m OCT1、m OCT2、m OCTN1和m OCTN2水平显著升高(P<0.05或P<0.01或P<0.001)。结论:芹菜素能降低氧嗪酸钾盐致高尿酸血症小鼠的尿酸水平,保护肾脏;其作用机制可能与下调小鼠肾脏中m URAT1水平,上调m OCTN1、m OCTN2、m OCT1及m OCT2水平相关。

囊性纤维化跨膜转运调节体氯离子通道——跨上皮离子转运的多功能引擎(英文)

囊性纤维化跨膜转运调节体(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)是ATP结合转运体超家族(ATP- binding cassette transporter superfamily)的一名特殊成员,因为它是一个具有相当复杂调控机制的氯离子通道。CFTR由五个结构域(domain)组成:两个跨膜结构域(membrane-spanning domains,MSDs),两个核苷酸结合域(nucleotide-binding domains,NBDs)和一个特殊的调控域(regulatory domain,RD)。MSDs构成一个低电导(6～12 pS)的阴离子选择性孔道(pore),其形状如同不对称的沙漏,胞外小胞内大,狭窄部分为离子筛。两个NBDs组成头尾相对的二聚体,在二聚体之间的接触面上有两个能和ATP结合的位点(位点1和位点2)。CFTR的门控机制是:ATP分子与位点1和2相互作用促使NBD二聚体的结合与解离,从而引起MSDs的构象发生变化进而使通道孔打开和关闭。RD具有多样化的结构,它含有多个磷酸化共有位点(consensus phosphorylation sites)。RD的磷酸化促进NBDs与ATP的结合,从而使CFTR得以激活。CFTR通过支架蛋白与其它膜受体以及蛋白激酶、磷酸酶形成大分子信号复合体。在复杂的细胞信号系统参与下,CFTR的功能活动在时间和空间上得到精确的调控。此外,CFTR的活动与细胞代谢有紧密联系:CFTR与代谢酶形成大分子复合体,当细胞能量需求增加时,CFTR活动会受到抑制而使细胞能量得以保存。CFTR广泛分布于机体上皮组织,它通过促进水盐转运而控制上皮细胞分泌物的量与组成。值得注意的足,在呼吸道,CFTR还对机体的防御机制起重要作用。CFTR功能失常严重影响跨上皮离子转运,进而引起或加重某些疾病。

肾小管上皮细胞尿酸相关转运蛋白的研究进展

尿酸即三氧嘌呤，是嘌呤代谢的终末产物。尿酸的生成源于嘌呤核苷酸的代谢。由于人体内缺乏尿酸氧化酶，不能将其进一步分解成可溶性的尿囊素，而使人类极易形成高尿酸血症。目前已知，引起高尿酸血症的病因主要有：高嘌呤饮食、细胞破坏增多、核酸分解增加、三磷酸腺苷降解增加等等。高尿酸血症大体可分为尿酸合成过多和肾脏清除减少两类，其中肾脏清除减少约占所有高尿酸血症发病原因中的90％。

水通道蛋白与青光眼

水通道蛋白(Aquaporins,AQPs)是一种广泛分布于机体内的跨膜转运蛋白,它主要参与液体的分泌和吸收,在机体组织细胞液体的转运中起着至关重要的作用。目前已发现眼组织中液体的分泌和吸收与AQPs 分布具有密切的相关性。本文就 AQPs 在眼组织的分布、与青光眼的可能关系以及某些抗青光眼药物的作用机制等方面进行综述。