尿酸性肾病大鼠模型的建立

目的:考察4种不同的方法,建立稳定的尿酸性肾病(UAN)大鼠模型。方法:50只雄性SD大鼠随机分成5组,正常对照组实验过程中正常饲养;模型Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组给予10%高酵母饲料喂养,同时分别给予腺嘌呤每日50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg灌胃;模型Ⅳ组按腺嘌呤100 mg/kg、乙胺丁醇250mg/kg的比例,配置成混悬液每日350 mg/kg灌胃,连续给药21 d,制造UAN模型。实验前、实验第10天、第21天大鼠测定血清UA、BUN、CR水平;HE染色观察肾脏组织病理变化;免疫组化法观察肾脏组织尿酸盐阴离子交换器1(URAT1)、有机阴离子转运子1(OAT 1)、有机阳离子转运体2(OCT 2)的表达。结果:模型Ⅰ组UA、BUN、CR水平较正常组轻微升高(P>0.05);模型Ⅱ组UA、BUN、CR水平在第10天、第21天较正常组升高(P<0.05);模型Ⅲ、Ⅳ组仅在第10天UA水平较正常组升高(P<0.05);BUN、CR水平在第10天、第21天,较正常组升高明显(P<0.05)。HE染色病理切片结果提示:各模型组肾小管和间质均有不同程度的损伤,模型Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组肾组织内可见黄褐色结晶,其中模型Ⅲ、Ⅳ组肾组织存在广泛性损害。免疫组化法观察肾组织蛋白表达情况:模型Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组URAT 1蛋白表达较正常组上调(P<0.05,P<0.01);同时,OAT 1、OCT 2蛋白表达较正常组下调(P<0.05,P<0.01)。结论:采用酵母和腺嘌呤适合剂量联合用药,可建立稳定的UAN大鼠模型。