早期糖尿病肾病患者尿高迁移率族B1蛋白、尿外泌体miR-129表达水平及临床意义研究

目的探讨早期糖尿病肾病(DN)患者尿外泌体miR-129、尿高迁移率族B1蛋白(HMGB1)表达水平,分析其临床意义。方法选取自2018年7月至2019年12月长江大学附属仙桃市第一人民医院收治的168例2型糖尿病患者作为研究对象,根据Mogensen分期将患者分为单纯糖尿病组(n=93)与早期DN组(n=75),另选取50例健康者纳入非糖尿病组。采集受试者尿液样本,采用实时荧光定量聚合酶链反应法和酶联免疫吸附测定法检测尿外泌体miR-129和尿HMGB1表达。采用Pearson法分析尿外泌体miR-129、尿HMGB1水平与随机血糖、尿白蛋白/肌酐比值(UALB/Cr)、估算的肾小球滤过率(eGFR)的关系。绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估尿外泌体miR-129和尿HMGB1对早期DN的诊断价值。结果单纯糖尿病组、早期DN组患者尿外泌体miR-129表达均低于非糖尿病组、尿HMGB1水平和空腹血糖水平均高于非糖尿病组,差异均有统计学意义(P<0.05)。而单纯糖尿病组患者尿外泌体miR-129表达和eGFR值均高于早期DN组,尿HMGB1水平、空腹血糖和UALB/Cr比值均低于早期DN组患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,早期DN患者尿外泌体miR-129表达与尿HMGB1水平、UALB/Cr比值均呈负相关性(P<0.05),与eGFR则呈正相关性(P<0.05)。经双荧光素酶报告基因分析,miR-129模拟物和HMGB1-3’UTR-WT1或HMGB1-3’UTR-WT2共转染后,可降低荧光素酶活性(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,尿外泌体miR-129、尿HMGB1诊断早期DN的ROC曲线下面积分别为0.83(95%可信区间0.76~0.91)和0.72(95%可信区间0.63~0.80),灵敏度为76.3%和63.4%,特异度为77.5%和72.0%。而联合诊断的ROC曲线下面积为0.96(95%可信区间0.90~0.99),灵敏度和特异度分别为90.0%和91.8%。结论早期DN患者尿外泌体miR-129表达降低,HMGB1蛋白水平升高,联合检测尿外泌体miR-129和尿HMGB1水平对DN早期诊断有一定的参考价值。

尿液高迁移率族蛋白B1、胰岛素样生长因子结合蛋白-7在原发性IgA肾病表达及与病情严重程度和预后的关系

目的分析原发性免疫球蛋白A(IgA)肾病病人尿高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-7(IGFBP7)表达及其与病情严重程度和预后的关系。方法选取2018年1月至2020年12月在恩施土家族苗族自治州中心医院诊治的原发性IgA肾病病人104例作为研究对象,根据疾病严重程度分为轻度组(33例)、中度组(44例)和重度组(27例)。对病人进行预后随访,分为预后良好组(78例)和预后不良组(26例)。采用Pearson和Spearman法分别分析尿HMGB1、IGFBP7水平以及二者与血肌酐、24 h尿蛋白定量和病情严重程度、预后不良的相关性;采用logistic回归分析重度原发性IgA肾病以及原发性IgA肾病病人预后不良的影响因素;采用受试者操作特征曲线(ROC曲线)分析尿HMGB1、IGFBP7对重度原发性IgA肾病以及原发性IgA肾病病人预后不良的评估价值。结果轻度、中度和重度组血肌酐、24 h尿蛋白定量、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)和白细胞计数(WBC)、尿HMGB1[(6.72±1.02)μg/L、(9.61±2.17)μg/L、(12.51±3.14)μg/L]、IGFBP7[(2.25±0.58)μg/L、(5.32±1.26)μg/L、(15.72±3.65)μg/L]水平依次显著增加。预后不良组尿HMGB1[(14.92±4.45)μg/L比(7.62±1.26)μg/L]、IGFBP7[(18.73±3.57)μg/L比(3.15±1.03)μg/L]水平显著高于预后良好组(P<0.05)。根据相关性分析得知,尿HMGB1、IGFBP7水平呈正相关(P<0.05),二者均与血肌酐、24 h尿蛋白定量、CRP、PCT和WBC、疾病严重程度和预后不良呈正相关(P<0.05)。根据logistic回归分析得知,HMGB1、IGFBP7是影响重度原发性IgA肾病的危险因素(P<0.05),HMGB1、IGFBP7也是原发性IgA肾病病人预后不良的危险因素(P<0.05)。根据ROC曲线得知,尿HMGB1、IGFBP7二者联合优于各自单独诊断重度原发性IgA肾病(Z_(联合比HMGB1)=2.41、Z_(联合比IGFBP7)=2.32,均P<0.05)。尿HMGB1、IGFBP7二者联合优于各自单独预测原发性IgA肾病病人预后不良(Z_(联合比HMGB1)=2.33、Z_(联合比IGFBP7)=2.12,均P<0.05)。结论原发性IgA肾病病人尿HMGB1、IGFBP7表达水平显著升高,二者与病情严重程度和预后密切相关,二者联合可以更好地评估病人病情严重程度和预后。

血管介入栓塞术治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血疗效及对患者血清高迁移率族蛋白B1、血清可溶性细胞间黏附因子-1、可溶性血管细胞黏附因子-1的影响

目的:探讨血管介入栓塞术治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)的疗效及对血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、血清可溶性细胞间黏附因子-1(sICAM-1)、可溶性血管细胞黏附因子-1(sVCAM-1)的影响。方法:选择92例aSAH患者为研究目标,根据手术方法不同分为对照组(颅内动脉瘤夹闭术治疗)46例,观察组(血管介入栓塞术治疗)46例,比较两组手术前后免疫功能及sICAM-1、sVCAM-1、HMGB1水平变化,记录手术时间、并发症发生率、住院时间,并评估预后情况。结果:观察组手术时间、住院时间分别为(92.03±14.97)min、(18.73±4.41)d均短于对照组的手术时间(147.92±34.21)min,术后住院时间(23.35±4.15)d(均P<0.05);术后观察组免疫功能高于对照组(P<0.05);观察组术后HMGB1、sICAM-1、sVCAM-1水平低于对照组(均P<0.05);对照组不良反应总发生率高于观察组(P<0.05);对照组知期预后良好率低于观察组(P<0.05)。结论:血管介入栓塞术治疗aSAH手术耗时短、脑血管痉挛发生率低、免疫状态影响小,并可明降低血清HMGB1、sICAM-1、sVCAM-1水平。

腹股沟疝患者血清高迁移率族蛋白B1和Toll样受体4水平变化及检测意义

目的:探讨腹股沟疝患者血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和Toll样受体4(TLR4)水平变化及检测意义。方法:选取接受腹腔镜下全腹膜外疝修补术(TEP)的腹股沟疝患者256例为疾病组,另选取同期体检健康者213例为对照组。比较对照组和疾病组血清HMGB1和TLR4水平。术后进行随访,根据腹腔镜下TEP术后1年内复发情况将患者分为复发组(24例)和未复发组(232例)。比较复发组和未复发组临床资料及不同时间点血清HMGB1和TLR4水平。采用多因素Logistic回归分析腹股沟疝患者腹腔镜下TEP术后1年复发的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清HMGB1和TLR4对腹股沟疝患者腹腔镜下TEP术后1年复发的预测价值。结果:疾病组术前血清HMGB1和TLR4水平高于对照组(均P<0.05)。术后7 d,两组血清HMGB1和TLR4水平较术前降低,且未复发组低于复发组(均P<0.05)。复发组合并糖尿病、高血压、疝环重度粘连、术后发生并发症、术后过早下床活动以及手术医生经验<3年的比例高于未复发组(均P<0.05)。术后7 d血清HMGB1、术后7 d血清TLR4、合并高血压、疝环粘连程度、术后并发症、手术医生经验为腹股沟疝患者腹腔镜下TEP术后1年复发的独立影响因素(均P<0.05)。术后7 d血清HMGB1、TLR4两者联合预测腹股沟疝患者腹腔镜下TEP术后1年复发的曲线下面积(AUC)高于单独预测的AUC(均P<0.05)。结论:腹股沟疝患者血清HMGB1和TLR4水平较高,两者联合对腹股沟疝患者腹腔镜下TEP术后1年复发具有一定预测价值。

血清锌α2糖蛋白联合高迁移率族蛋白B1对癫痫病人短期内再次发作风险的预测价值

目的探讨血清锌α2糖蛋白(ZAG)联合高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对癫痫病人短期内再次发作风险的预测价值。方法选取2022年2月至2023年2月唐山职业技术学院附属医院癫痫治疗后短期(1周)内再次发作的110例全面性发作癫痫病人作为观察组,另选取同期于唐山市协和医院癫痫治疗后短期内未再次发作的110例全面性发作癫痫病人作为对照组。Pearson法分析癫痫短期内再次发作病人血清ZAG和HMGB1表达水平的相关性,logistic回归分析影响癫痫病人短期内再次发作的相关因素,受试者操作特征曲线(ROC曲线)分析血清ZAG和HMGB1对癫痫病人短期内再次发作的预测价值。结果观察组血清ZAG表达水平[(38.11±4.21)mg/L比(41.76±5.36)mg/L]低于对照组,血清HMGB1表达水平[(6.07±1.63)μg/L比(4.89±0.92)μg/L]高于对照组(P<0.05);癫痫短期内再次发作病人血清ZAG、HMGB1表达水平呈显著负相关(r=−0.80,P<0.05);观察组治疗前发作频率≥1次/月、多药联合治疗的病人所占比例均高于对照组(P<0.05);治疗前发作频率≥1次/月、多药联合治疗、HMGB1为癫痫病人短期内再次发作的危险因素,ZAG为保护因素(P<0.05);血清ZAG、HMGB1单独检测预测癫痫病人短期内再次发作的曲线下面积(AUC)分别为[0.73,95%CI:(0.68,0.77);0.73,95%CI:(0.69,0.77)],二者联合检测的AUC为0.79,95%CI:(0.75,0.83),优于血清ZAG、HMGB1各自单独检测(Z_(二者联合-ZAG)=3.10、Z_(二者联合-HMGB1)=2.75,P=0.002、0.005)。结论血清ZAG、HMGB1表达水平与癫痫病人短期内再次发作密切相关,二者联合检测对癫痫病人短期内再次发作具有较高的预测效能。

高迁移率族蛋白B1和Toll样受体4轴与脓毒症患者发生ARDS的风险及其预后的关系

目的研究高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和Toll样受体4(TLR4)轴与脓毒症患者发生急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的风险及预后的关系。方法选择2022年6月至2023年10月期间我院收治的176例脓毒症患者,根据是否发生ARDS分为ARDS组(n=58)和非ARDS组(n=112),根据28 d生存情况评价预后。入院后24 h内采集静脉血并分离血清,检测HMGB1、TLR4、核转录因子-κB(NF-κB)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量,比较两组患者临床资料及血清指标的差异,采用多因素Logistic回归分析脓毒症患者发生ARDS的影响因素,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析脓毒症患者发生ARDS的诊断指标及预后预测指标。结果ARDS组年龄、C反应蛋白(CRP)、降钙素(PCT)、APACHEⅡ评分及血清HMGB1、TLR4、NF-κB、TNF-α含量均高于非ARDS组(t=3.007、4.423、7.413、8.069、16.955、9.072、4.751、8.569,P<0.05);HMGB1、TLR4、TNF-α和APACHEⅡ评分是脓毒症患者发生ARDS的影响因素(Waldχ^(2)=18.284、11.878、13.248、12.620,P<0.05);四项联合使用诊断和预后预测价值均优于单一指标。结论脓毒症ARDS患者的HMGB1及下游TLR4轴均处于过表达状态,血清HMGB1、TLR4、TNF-α和APACHEⅡ评分联用对脓毒症ARDS患者具有较好的诊断及预后评估价值。

高迁移率族蛋白B1对树突状细胞表型、吞噬功能及ERK/JNK/P38 MAPK信号通路的影响

目的探究高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)对硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate,IS)诱导的树突状细胞(DCs)表型、吞噬功能及细胞外信号调节激酶(ERK)/氨基末端蛋白激酶(JNK)/丝裂原活化蛋白激酶P38抗体(P38 MAPK)信号通路的影响。方法分别以30、300、600μmol·L^(-1)IS干预人原代DC细胞24 h,分为Control组、IS-30组、IS-300组、IS-600组,通过流式细胞分析鉴定细胞表型并检测细胞吞噬功能;细胞经600μmol·L^(-1)IS干预24 h后加入1 mg·L^(-1)anti-HMGB1或经1 mg·L^(-1)HMGB1单独处理后分为Control组、IS组、HMGB1组、IS^(+)anti-HMGB1组,通过流式细胞分析鉴定细胞表型并检测细胞吞噬功能;Western blot和免疫荧光染色检测ERK/JNK/P38 MAPK信号通路相关蛋白表达。结果随IS浓度增加,CD83^(+)和CD86^(+)细胞数逐渐增加(P<0.01),DCs吞噬能力逐渐下降(P<0.01);与IS组相比,IS^(+)anti-HMGB1组的CD83^(+)和CD86^(+)细胞数明显减少(P<0.01),细胞吞噬能力增加(P<0.01)。此外,与Control组比较,IS或HMGB1组p-ERK/ERK、p-P38/P38、p-JNK/JNK的蛋白表达升高(均P<0.01);与IS组相比,IS^(+)anti-HMGB1组p-ERK/ERK、p-p38/p38、p-JNK/JNK的蛋白表达降低(均P<0.01)。结论拮抗HMGB1可抑制IS诱导的DCs表型及成熟并抑制ERK/JNK/P38 MAPK信号通路激活。

高迁移率族蛋白B1、Toll样受体4表达与难治性癫痫患者临床特征的关系及其预测价值

目的探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、Toll样受体4(TLR4)表达与难治性癫痫患者临床特征相关性以及预测价值。方法回顾性分析84例难治性癫痫患者临床资料并将其纳入观察组。同期选择35例行颅内减压术的高颅内压患者作为对照组。采用免疫组织化学法检测HMGB1、TLR4表达情况,采用尼氏染色法观察组织形态,同时分析相关实验结果。结果观察组HMGB1和TLR4表达高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组HMGB1、TLR4蛋白条带的光密度值与内参β-actin条带光密度值高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。TLR4表达强度与癫痫发作频率、发作持续时间、病程、发作类型有关,而HMGB1表达强度与癫痫发作频率、发作持续时间、病程有关。病灶组织中,TLR4表达与HMGB1的表达呈正相关,提示两者存在协同作用。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,TLR4蛋白、HMGB1蛋白预测难治性癫痫的曲线下面积(AUC)分别为0.888、0.923。结论HMGB1、TLR4在难治性癫痫患者病灶中呈高表达,且两者表达强度呈正相关,能够在一定程度上预测疾病发生、发展情况,为难治性癫痫的诊疗提供了新的生物标志物。

伏立诺他调节高迁移率族蛋白B1/Toll样受体4信号通路对脑出血小鼠神经功能损伤的影响

目的 探讨伏立诺他(SAHA)调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)信号通路对脑出血(ICH)小鼠神经功能损伤的影响。方法 通过注射Ⅶ型胶原酶建立ICH小鼠模型。将造模小鼠随机分为ICH组、SAHA组(15 mg/kg SAHA)、重组高迁移率组蛋白B1(rHMGB1)组(16μg/kg rHMGB1)、SAHA+rHMGB1组(16μg/kg rHMGB1+15 mg/kg SAHA),每组10只;以不注射Ⅶ型胶原酶的10只小鼠为假手术组。干预结束后,对小鼠进行神经功能缺损评分(NDS),检测小鼠认知障碍状况及脑水肿变化、血清TNF-α及IL-1β水平、神经元细胞凋亡数量、血肿周围组织中HMGB1/TLR4通路相关蛋白的表达。结果 与ICH组比较,假手术组、SAHA组NDS评分、脑水肿率、神经元凋亡数量、TNF-α水平、IL-1β水平及HMGB1、TLR4蛋白表达显著降低,分辨指数显著升高(均P<0.05),rHMGB1组NDS评分、脑水肿率、神经元凋亡数量、TNF-α水平、IL-1β水平及HMGB1、TLR4蛋白表达显著升高,分辨指数显著降低(均P<0.05)。与SAHA+rHMGB1组比较,SAHA组NDS评分、脑水肿率、神经元凋亡数量、TNF-α水平、IL-1β水平及HMGB1、TLR4蛋白表达显著降低,分辨指数显著升高(均P<0.05),rHMGB1组NDS评分、脑水肿率、神经元凋亡数量、TNF-α水平、IL-1β水平及HMGB1、TLR4蛋白表达显著升高,分辨指数显著降低(均P<0.05)。结论 SAHA抑制HMGB1/TLR4信号通路的炎症反应,改善ICH小鼠神经功能。

重症肺炎患者血清高迁移率族蛋白B1、血小板与淋巴细胞比值、营养状态与预后的关系

目的探讨重症肺炎患者血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、营养状态与预后的关系。方法选取2021年3月至2023年3我院收治的肺炎患者156例,按照临床肺部感染评分(CPIS)分为重症肺炎组75例和普通肺炎组81例,选择同期我院健康体检人群80例作为对照组;根据重症肺炎患者随访30 d的疾病转归情况分为预后良好组52例与预后不良组23例。比较各组血清HMGB1、PLR、营养状态[总蛋白(TP)、转铁蛋白(TRF)、血红蛋白(Hb)水平]。分析重症肺炎患者血清HMGB1、PLR、营养状态与患者急性生理学及慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)和CPIS的关系,分析影响重症肺炎患者预后的因素。结果重症肺炎组、普通肺炎组血清HMGB1、PLR高于对照组,TP、TRF、Hb水平低于对照组(P<0.05);且重症肺炎组血清HMGB1、PLR高于普通肺炎组,TP、TRF、Hb水平低于普通肺炎组(P<0.05)。重症肺炎组血清HMGB1、PLR与APACHEⅡ评分、CPIS评分呈正相关,TP、TRF、Hb水平与APACHEⅡ评分、CPIS评分呈负相关(P<0.05)。预后良好组血清HMGB1、PLR低于预后不良组,TP、TRF、Hb水平高于预后不良组(P<0.05)。血清高HMGB1、PLR和低TP、TRF、Hb水平均为影响重症肺炎患者预后的危险因素(P<0.05)。结论重症肺炎患者血清HMGB1、PLR呈升高趋势,营养指标TP、TRF、Hb水平呈下降趋势,且与患者病情及预后具有明显相关性,血清HMGB1、PLR越高,营养指标TP、TRF、Hb水平越低,患者预后会更差。

联合检测血清高迁移率族蛋白B1、可溶性髓系细胞触发受体-1对脓毒症并发急性肾损伤有预测价值

目的:探究联合检测血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)对脓毒症并发急性肾损伤(AKI)的诊断价值。方法:选取120例脓毒症患者,分为AKI组47例与非AKI组73例。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测2组血清肌酐、C反应蛋白、胱抑素C、HMGB1、sTREM-1水平;检测2组血清白细胞计数、血红蛋白水平;采用分光光度法检测2组乳酸水平;使用免疫比浊法检测2组白蛋白水平。2组均进行序贯器官衰竭评分(SOFA)、急性生理与慢性健康状况评估(APACHEⅡ)评分。比较2组以上指标,采用单因素分析和多因素Logistic回归分析脓毒症患者并发AKI的独立影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评估各指标对预后的预测价值。结果:血肌酐、胱抑素C、乳酸、HMGB1、sTREM-1水平、SOFA评分、APACHEⅡ评分为脓毒症患者并发AKI的独立危险因素(P均<0.05)。HMGB1联合sTREM-1诊断脓毒症AKI的ROC曲线下面积(AUC)为0.879,优于HMGB1、sTREM-1单独诊断(AUC分别为0.778、0.823)。结论:血清HMGB1、sTREM-1是脓毒症患者并发AKI的独立危险因素,联合检测HMGB1、sTREM-1对于诊断脓毒症并发AKI的价值优于单独检测,可作为评估该类患者病情的敏感指标。

输尿管镜碎石术后发热性尿路感染危险因素及血清β防御素2高迁移率族蛋白B1 Toll样受体4早期预测价值

目的 探讨泌尿结石疾病采取输尿管镜碎石术治疗术后发生发热性尿路感染的相关危险因素,观察血清β防御素2、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)以及Toll样受体4(TLR4)对早期预测尿路感染的价值。方法 回顾性分析122例行输尿管镜碎石术治疗者的临床资料,根据术后是否发生发热性尿路感染分成感染组与未感染组,记录患者资料,分析危险因素,此外采集2组血液分离血清,测定血清β防御素2、HMGB1、TLR4水平。结果 术后35例(28.7%)发生发热性尿路感染,多因素分析显示年龄≥60岁、手术时间≥60 min、泌尿道手术史、合并糖尿病、导尿管留置时间≥72 h、住院时间≥7 d均是输尿管镜碎石术患者术后发热性尿路感染独立危险因素(P=0.023、0.014、0.016、0.019、0.008、0.011,OR值=2.154、3.021、2.451、2.331、2.025、2.415);感染组血清β防御素2、HMGB1、TLR4检测水平高于未感染组(t=10.48、28.47、22.86,P<0.05)。结论 输尿管镜碎石术,年龄、手术时间、泌尿手术室、合并糖尿管、导尿管留置与住院时间为术后发热性尿路感染的相关危险因素,需加强防范,术后通过检测血清β防御素2、HMGB1、TLR4水平对早期预测感染价值突出,值得推广。

血乳酸、高迁移率族蛋白B 1对新生儿肺炎预后不良的预测价值

目的:分析血乳酸、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对新生儿肺炎(NP)预后不良的预测价值。方法:选取2021年3月至2023年3月该院收治的120例NP患儿为研究对象,纳入观察组,另选取同期于本院出生的120名健康新生儿为对照组,检测两组血乳酸、HMGB1水平。治疗后评估NP患儿的预后,比较不同预后NP患儿血乳酸、HMGB1水平。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血乳酸、HMGB1单项及联合检测对NP患儿预后不良的预测价值。结果:观察组血乳酸、HMGB1水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);预后不良NP患儿血乳酸、HMGB1水平均高于预后良好NP患儿,差异有统计学意义(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,血乳酸、HMGB1单项及联合检测预测NP患儿预后不良的曲线下面积分别为0.791、0.717、0.825,且联合检测高于二者单项检测,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:血乳酸、HMGB1联合检测对NP患儿预后不良的预测价值高于二者单项检测。

早期糖尿病肾病患者血清鸢尾素、高迁移率族蛋白Box1、神经调节蛋白4水平变化及临床意义

目的探讨早期糖尿病肾病(DKD)患者血清鸢尾素、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、神经调节蛋白4(NRG4)水平变化及临床意义。方法选取2022年3月至2024年3月郑州大学第一附属医院收治的80例早期DKD患者作为早期DKD组,选取同期50例健康体检人员作为健康对照组,对两组人口学特征、临床资料进行收集,对血清鸢尾素、HMGB1、NRG4水平进行检测,进行单因素与多因素Logistic回归分析,明确早期DKD发生的危险因素。结果两组患者年龄、性别、饮酒史、冠心病史、吸烟史、高血压史、舒张压、收缩压、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平比较差异无统计学意义(P>0.05);早期DKD组的血清鸢尾素、NRG4水平更低,HMGB1水平更高,差异均有统计学意义(P<0.05);多因素二元Logistic回归分析结果显示,血清鸢尾素(OR=0.568;95%CI:0.389~0.829)、NRG4(OR=0.456;95%CI:0.246~0.845)是影响早期DKD发生的保护性因素,差异具有统计学意义(P<0.05),HMGB1(OR=2.976;95%CI:2.664~3.325)是独立危险因素,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论早期DKD患者血清鸢尾素、NRG4水平更低,HMGB1水平更高,临床可用血清鸢尾素、HMGB1、NRG4水平对早期DKD发生进行评估。

食管癌术后重症肺炎患者血清肺表面活性物质相关蛋白质-D、高迁移率族蛋白B1和中性粒细胞与淋巴细胞比值水平变化及检测意义

目的:探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、肺表面活性物质相关蛋白质-D(SP-D)及高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在食管癌术后重症肺炎(SP)患者中的水平变化及检测意义。方法:选取接受手术治疗的食管癌患者257例,根据手术治疗后是否发生SP将患者分为SP组(124例)和对照组(133例)。比较两组血清SP-D、HMGB1和NLR水平。记录SP组患者28 d内预后情况,根据28 d内生存情况将SP组患者分为生存组(104例)和病死组(20例)。比较两组一般资料及实验室指标,采用Logistic回归分析食管癌术后SP患者预后影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析NLR、SP-D及HMGB1对食管癌术后SP患者28 d内病死风险的预测价值。结果:SP组血清SP-D及HMGB1和NLR水平高于对照组(均P<0.05)。病死组NLR、SP-D及HMGB1水平高于生存组(均P<0.05)。NLR、SP-D及HMGB1是食管癌术后SP患者病死的影响因素(均P<0.05)。NLR、SP-D及HMGB1预测食管癌术后SP患者28 d内病死风险的AUC分别为0.744、0.763、0.715,而三者联合检测的AUC更高(均P<0.05)。结论:食管癌术后SP患者NLR、SP-D及HMGB1水平升高,且与患者预后有关,三者联合检测有助于提升对患者病死风险的预测价值。

柚皮素对肺炎支原体感染小鼠肺组织修复效果及高迁移率族蛋白B1/核因子-κB信号通路的影响

目的探讨柚皮素对肺炎支原体(MP)感染小鼠肺组织的修复效果及高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法2022年5—9月,BALB/c小鼠建立MP感染模型,将建模成功的小鼠按照随机数表法分为模型组,柚皮素低(50 mg/kg)、高(100 mg/kg)剂量组,阿奇霉素(90 mg/kg)组。每组12只。另取12只小鼠作为对照组,各组给予对应干预2周。全自动血气分析仪检测小鼠动脉血氧分压(PaO2);称量小鼠肺湿质量,并计算肺系数;HE染色观察小鼠肺组织病理学变化并对肺损伤进行评分;酶联免疫吸附法检测小鼠肺组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-8水平;荧光定量PCR法检测小鼠肺组织中HMGB1、NF-κB信使核糖核酸(mRNA)水平;蛋白质印迹法检测小鼠肺组织中HMGB1、NF-κB蛋白水平。结果对照组小鼠肺泡组织结构清晰正常;与对照组相比,模型组小鼠肺泡组织具有明显的炎症细胞浸润,肺泡壁变厚,红细胞、肺水肿液渗入,动脉血PaO2[(35.57±3.70)mmHg比(88.96±8.66)mmHg]显著降低(P<0.05),肺系数[(0.98±0.08)%比(0.51±0.04)%]、肺损伤评分[(3.63±0.34)分比(0.00±0.00)分]、肺组织中TNF-α[(40.07±5.04)ng/L比(11.43±1.56)ng/L]、IL-1β[(119.60±13.25)ng/L比(50.37±6.38)ng/L]、IL-8、HMGB1、NF-κB mRNA和蛋白水平显著升高(P<0.05);与模型组相比,柚皮素低、高剂量组、阿奇霉素组小鼠肺泡壁变薄,红细胞、分泌液减少,炎症细胞浸润减少,肺泡组织趋于正常,动脉血PaO_(2)降低不明显(P<0.05),肺系数、肺损伤评分、肺组织中TNF-α、IL-1β、IL-8、HMGB1、NF-κB mRNA和蛋白水平依次降低(P<0.05)。结论柚皮素能明显改善MP感染小鼠肺组织损伤,可能与抑制HMGB1/NF-κB信号通路的激活有关。

腰椎椎管狭窄症黄韧带组织中高迁移率族蛋白B1的表达及其与术后疾病转归的相关性

目的探讨腰椎椎管狭窄症(LSS)患者黄韧带组织中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达水平与术后疾病转归的相关性。方法选取2021年2月—2022年2月唐山市第二医院收治的232例接受经椎间孔入路腰椎椎间融合术(TLIF)治疗的LSS患者进行前瞻性队列研究,收集术中黄韧带组织并测定其中HMGB1表达水平,根据HMGB1水平四分位数将患者分为4组,每组58例。术后1年采用MacNab标准评估疾病转归情况,分析黄韧带组织中HMGB1表达水平对LSS患者术后1年疾病转归的影响与预测价值。结果所有患者术后1年疗效优良率为78.88%。年龄、是否合并糖尿病、是否合并骨质疏松症、不同Schizas分型及不同黄韧带组织中HMGB1表达水平是患者术后疗效的影响因素。经Kendall’s tau-b相关性检验发现,黄韧带组织中HMGB1表达水平与Schizas分型呈正相关(r=0.340,P<0.001),与术后1年MacNab标准分级呈负相关(r=-0.316,P<0.001)。经分层回归分析发现,校正了上述因素后,黄韧带组织中HMGB1高表达是LSS患者术后转归不良的独立危险因子。绘制受试者工作特征(ROC)曲线与决策曲线发现,黄韧带组织中HMGB1表达水平对LSS患者术后疾病转归具有一定预测价值。结论黄韧带组织中HMGB1表达水平与LSS患者Schizas分型有关,对患者术后疾病转归有一定预测价值。

高迁移率族蛋白B1在脓毒症作用机制中的研究进展

脓毒症是一种全身性炎症反应疾病,可导致危及生命的多器官功能障碍。脓毒症的高发病率和高死亡率是重症监护领域面临的一个棘手问题,临床上目前仍以对症支持治疗为主。高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是高迁移率族蛋白超家族成员之一,是一种含量丰富、广泛表达的核蛋白。HMGB1在脓毒症的发病过程中起着重要的作用,包括促炎、介导组织损伤、影响凝血功能、参与免疫调节等。其中,脓毒症期间免疫功能障碍是近年来重点研究方向之一。研究表明,HMGB1可通过参与天然免疫和获得性免疫的调节从而影响脓毒症的病程进展及预后。本文作者对HMGB1在脓毒症作用机制中的研究进展进行综述,以期为脓毒症的诊断和治疗提供新的靶点和思路。

血清高迁移率族蛋白B1与可溶性髓系细胞触发受体1联合检测对脓毒症并发急性肾损伤的诊断价值

目的探讨血清高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)、可溶性髓系细胞触发受体1(soluble myeloid cell trigger receptor-1,sTREM-1)联合检测对脓毒症并发急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的诊断价值。方法回顾性选择徐州市中心医院2020年1月1日至2022年1月31日收治的156例脓毒症患者,另选取同期68例体检健康者为对照组。对比两组受试者血清HMGB1、sTREM-1水平,多因素Logistic回归分析脓毒症并发AKI的影响因素,受试者工作特征曲线分析血清HMGB1、sTREM-1水平对脓毒症并发AKI的诊断价值。结果脓毒症组患者血清HMGB1[172530(133870,204010)ng/L比83720(63480,99870)ng/L]、sTREM-1[(49.56±8.03)ng/L比(24.96±5.24)ng/L]水平明显高于对照组(P<0.05);多因素Logistic分析显示,血肌酐(OR=1.079,95%CI:1.037~1.122)、HMGB1(OR=1.933,95%CI:1.376~2.714)、sTREM-1(OR=1.201,95%CI:1.101~1.309)为脓毒症并发AKI的独立危险因素(P<0.05);受试者工作特征曲线显示,HMGB1联合sTREM-1[曲线下面积(area under the curve,AUC)=0.928,95%CI:0.876~0.963]诊断脓毒症并发AKI的敏感度、特异度、准确度高于HMGB1(AUC=0.790,95%CI:0.718~0.851)、sTREM-1(AUC=0.778,95%CI:0.705~0.840)诊断。结论脓毒症患者血清HMGB1、sTREM-1水平明显增高,是脓毒症并发AKI的独立危险因素。

高迁移率族蛋白B1对甲苯二异氰酸酯诱导的支气管上皮细胞中性粒细胞趋化因子CXCL12、IL-8表达的影响

目的通过体外实验探讨高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)在甲苯二异氰酸酯(toluene diisocyanate,TDI)所致的职业性哮喘中趋化中性粒细胞的作用机制。方法制备TDI-人血清白蛋白(human serum albumin,HSA)偶联物(TDI-HSA),并通过Gutmann法与BCA法分别测定偶联物中TDI及HSA含量。分别以0、40、80、120 mg/L TDI-HSA染毒人支气管上皮细胞(human bronchial epithelial cells,HBECs)12 h,ELISA法检测细胞培养上清中白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)、趋化因子12(C-X-C motif chemokine 12,CXCL12)的水平;Western blot法检测细胞中HMGB1、CXCL12及核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)相关蛋白的表达;活细胞荧光探针法检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)的水平;免疫荧光法观察HMGB1的核转位情况。使用不同浓度(100、200 mmol/L)甘草素(glycyrrhizin,GL)预处理HBECs细胞24 h抑制HMGB1后,继续用TDI-HSA染毒12 h,检测细胞培养上清中IL-8水平,HMGB1、CXCL12及NF-κB相关蛋白表达,ROS释放水平及HMGB1的核转位情况。结果不同浓度TDI-HSA染毒HBECs 12 h后,随着染毒浓度的升高,HBECs细胞内HMGB1发生明显核转位,细胞中ROS和细胞上清中IL-8水平明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,120 mg/L染毒组HBECs细胞HMGB1、磷酸化P65蛋白表达显著增加,差异有统计学意义(P<0.05)。以含有不同浓度GL的培养基联合120 mg/L TDI-HSA处理HBECs细胞12 h后,与对照组相比,GL作用于HBECs细胞可显著抑制TDI-HSA导致的HMGB1的核转位,抑制HBECs细胞中的ROS和上清液中的IL-8水平的升高,显著减少细胞中HMGB1、磷酸化P65蛋白的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。结论TDI可通过增加HBECs细胞HMGB1蛋白表达和核转位,激活NF-κB,促进IL-8的释放,不影响CXCL12的表达。GL可通过降低HMGB1表达,抑制NF-κB活化,减少IL-8释放水平。