局灶性脑创伤海马急性calpain Ⅰ的激活及Dyrk1A的截断

目的:研究创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)小鼠模型中是否有calpain激活——Dyrk1A(dual specificity tyrosine-phosphorylation-regulated kinase 1A)截断——tau磷酸化和tau病理。方法 :利用表达6种人tau变异体的转基因小鼠(Tg/h Tau)制备轻度到中度的局灶性脑创伤(controlled cortical impact,CCI)模型,用Western Blot和免疫荧光染色研究CCI小鼠海马中calpain的激活、Dyrk1A截断和tau的磷酸化及tau的病理。结果:CCI后30 h小鼠海马中calpain被激活、Dyrk1A截断增加、tau在Thr205和Ser396/404磷酸化水平升高、4R-tau/3R-tau比例增加,在CCI后6周小鼠海马中Dyrk1A的截断没有增加,但在对照侧海马齿状回有异常过度磷酸化tau聚集。结论:局灶性脑创伤导致Tg/h Tau小鼠calpain的急性激活,截断并激活Dyrk1A,促进tau磷酸化和tau病理的发生。