双膦酸盐药物复合支架在骨缺损局部的应用

背景:在骨缺损愈合过程中,将负载药物的生物材料植入缺损局部进行干预,可加速缺损的修复,这为骨缺损局部治疗提供了新的方法。目的:介绍负载双膦酸盐药物骨组织工程支架在骨缺损局部的应用,总结其对缺损愈合过程的影响。方法:作者以"bisphosphonates,alendronate,zoledronate,bone defect,bone tissue engineering;双膦酸盐,阿伦膦酸盐,唑来膦酸盐,骨缺损,骨组织工程"为关键词,检索2006至2018年期间PubMed、Web of Science、Springerlink、Medline、万方、CNKI数据库中发表的相关文献。初检文章235篇,筛选后对70篇文章进行分析。结果与结论:双膦酸盐药物是一种有效的破骨溶解抑制剂,其也可促进成骨细胞的增殖分化。将双膦酸盐药物负载于复合支架,可在缺损局部形成药物缓释系统,促进新骨形成,加速缺损的愈合。在双膦酸盐药物缓释系统方面,合适的支架材料对复合支架在缺损局部发挥成骨效应至关重要。目前应用于双膦酸盐药物复合支架的载体材料主要分为有机材料和无机材料2大类,其中大多数聚合有机材料可直接负载双膦酸盐药物,在局部形成良好的药物缓释,并可发挥明显的促进成骨效应;天然材料及大多无机材料则常与其他材料形成复合材料作为载体,从而优化载体的性能,大多数研究也证实了这些复合材料负载双膦酸盐药物在缺损局部的成骨作用。

骨质疏松及其骨折的局部药物治疗

骨质疏松虽然是一种系统性代谢性骨骼疾病,但其最大的危害却是局部脆性骨折。目前骨质疏松的治疗仍主要依赖于系统用药,但系统用药存在周期长、费用高、治疗依从性差、全身性副作用较大等缺陷。骨质疏松骨折好发部位非常集中,多集中在胸腰段和双髋,随着现代微创介入外科的迅速发展,使得局部治疗骨质疏松成为可能。局部药物治疗可以实现局部促进骨形成或者抑制骨吸收,从而在重点部位起到预防骨折、加速骨折愈合以及增强植入物稳定性的作用,弥补了系统用药的副作用及起效慢等缺点。局部治疗可通过局部注射药物或内植物表面涂层的药物释放以发挥作用,目前有多种呈递系统能够有效搭载并缓释具有生物活性的药物。双膦酸盐、甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)、骨形成蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)、他汀类药物等都是常见的临床前研究药物。此外,靶向核因子κB受体活化因子(receptor activator of nuclear factor kappa-B,RANK)和Wnt通路等生物靶向药也处在研究之中。总之,骨质疏松的局部治疗或能提供新的辅助治疗策略,联合应用系统用药和局部用药,取长补短,是未来治疗骨质疏松的研究及应用方向。