三维适形调强放疗在局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者中的应用效果

目的:探讨三维适形调强放疗在局部晚期头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中的应用效果.方法:选取2021年1月—2022年8月滨州市中心医院收治的HNSCC患者100例为研究对象,随机分为对照组和观察组,各50例.对照组予以常规化疗,观察组在对照组基础上加用三维适形调强放疗.比较两组治疗效果及安全性.结果:观察组疾病控制率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.037);治疗后,两组细胞角质蛋白19片段抗原21-1、胸苷激酶1、鳞状细胞癌相关抗原水平均下降,观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均高于治疗前,CD8^(+)低于治疗前,观察组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论:三维适形调强放疗可提高局部晚期HNSCC患者治疗效果,降低肿瘤标志物水平,加快免疫功能恢复,且不会增加不良反应.

靶向调控Rab23表达及影响头颈部鳞状细胞癌MicroRNA筛选与验证分析

目的基于生物信息学方法筛选调控Rab23表达以及影响头颈部鳞状细胞癌预后相关的MicroiRNA(miRNA)并验证,为进一步探讨头颈部鳞状细胞癌的发生和侵袭作用机制提供新的研究思路和方法。方法依据miRWalk数据库筛选调控Rab23表达的潜在miRNA,根据TCGA公共数据库和miRWalk数据库筛选影响头颈部鳞状细胞癌生存期的差异表达miRNA,双重筛选交集后确定调控Rab23表达及影响头颈部鳞状细胞癌预后相关的miRNA分子,再通过实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)、蛋白免疫印迹和双荧光素酶实验进行结果验证。结果筛选出250个差异表达miRNA,其中8个是潜在调控Rab23表达的miRNA。hsa-miR-363-3p是既能调控Rab23表达,又可显著影响头颈部鳞状细胞癌预后的miRNA。RT-qPCR、蛋白免疫印迹实验证实hsa-miR-363-3p与Rab23在肿瘤细胞和转染细胞模型中呈负调控;双荧光素酶实验验证hsa-miR-363-3p能够靶向作用于Rab23基因。结论hsa-miR-363-3p参与靶向调控Rab23表达,可能参与了头颈部鳞状细胞癌的侵袭和转移的作用机制。

新辅助抗PD-1/PD-L1在可手术切除的头颈部鳞状细胞癌中的疗效及安全性分析与评价

目的 系统评价新辅助抗程序性死亡受体1(PD-1)或程序性死亡受体配体1(PD-L1)在可手术切除的头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者中的疗效与安全性,为临床治疗提供参考。方法 检索PubMed、Embase、Cochrane Library和Web of science等数据库从建库至2023年11月前发表的研究,按照纳入及排除标准筛选文献,采用JBI评价工具对文献进行质量评价,并应用Revman 5.4进行单臂Meta分析。结果 共纳入15篇文献、496例患者。Meta分析结果显示:患者疾病客观缓解率为39%(95%CI:29%~54%),病理学缓解率为55%(95%CI:48%~63%),1年无进展生存率为84%(95%CI:75%~95%),1年总体生存率为86%(95%CI:78%~95%),患者的3级及以上不良反应的发生率为20%(95%CI:13%~31%)。12项研究报道了与治疗相关的手术延迟情况,仅有1项研究中出现1例患者因免疫治疗而延误原定手术时间。亚组分析比较了单用抗PD-1/PD-L1、双免疫检查点抑制剂、抗PD-1/PD-L1+放射治疗、抗PD-1/PD-L1+化学疗法及抗PD-1/PD-L1+基因靶向治疗的疗效及安全性,结果显示,这5种不同治疗方案之间的病理学缓解率和安全性差异无统计学意义,抗PD-1/PD-L1+基因靶向治疗组的客观缓解率(13%,95%CI:5%~37%)最低,抗PD-1/PD-L1+化学疗法的客观缓解率(90%,95%CI:75%~107%)最高,另3组治疗方案间的客观缓解率差异无统计学意义。结论 在本荟萃分析和系统回顾中,新辅助抗PD-1/PD-L1免疫治疗对可切除的HNSCC耐受性良好,可能具有组织病理学反应所暗示的治疗优势。在抗PD-1/PD-L1联合或不联合其他辅助治疗的方案中,抗PD-1/PD-L1联合化学疗法的客观缓解率较其他组合治疗组更高,期待更多的临床研究来探索长期疗效和最佳治疗组合。

头颈部鳞状细胞癌巨噬细胞关键基因的筛选分析

目的 应用生物信息学的方法分析筛选头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)巨噬细胞中的潜在关键基因,为HNSCC的预后提供靶点。方法 基于在线数据库,利用一致流形近似与投影(UMAP)降维,捕获巨噬细胞群;进一步通过t-分布随机近邻嵌入(tSNE)聚类降维分析肿瘤组织与正常组织细胞群分布的变化并筛选差异基因的表达;运用Monocle包对关键风险基因在不同发育阶段细胞中的表达情况进行分析;利用Kaplan-Meier Plotter在线数据平台分析生存曲线;运用空间转录组技术验证关键基因在组织中的表达映射;多色荧光免疫组化进行临床样本的验证。结果 捕获得到7个巨噬细胞亚群,其中第1亚群仅存在于肿瘤组织中且分泌型磷蛋白1(SPP1)基因高富集。SPP1高表达趋向巨噬细胞M2型极化并处于细胞分化的终末阶段。SPP1+巨噬细胞糖酵解、缺氧、上皮间质化、血管生成等功能活跃,与HNSCC患者的预后呈负相关。结论 SPP1可能成为HNSCC中有价值的预后生物标志物。

CXCL趋化因子在头颈部鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨CXCL趋化因子家族在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中的表达及作为其诊断与预后标志物的价值。方法利用公共数据库,分析HNSCC中异常表达的CXCL因子类型以及与HNSCC患者不良预后的相关性,计算CXCL家族与免疫因子浸润的相关性。结果与正常组织相比,CXCL在HNSCC组织及病理分期中存在差异表达,且与HNSCC患者更长的总生存期(OS)及免疫细胞浸润密切相关;CXCL趋化因子在HNSCC中基因功能主要富集在趋化因子活性等;KEGG通路主要富集细胞因子-细胞因子受体相互作用等;CXCL家族在HNSCC中有一定的突变率。结论基于肿瘤生物信息学分析发现,CXCL家族在HNSCC组织中的表达水平与正常组织有差异,且其表达水平与免疫细胞浸润以及肿瘤预后具有相关性,可作为HNSCC预后标志物以及基因治疗靶点。

头颈部鳞状细胞癌蛋白预后风险模型的构建

目的构建头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的蛋白预后风险模型。方法从癌症基因组图谱(TCGA)中下载HNSCC的蛋白表达数据和临床数据,筛选预后相关蛋白,评估蛋白质预后风险模型,分析其共表达蛋白。结果NF2、TFRC、IRF1、INPP4B、PAX8、Granzyme-B和HEREGULIN被认为是特征蛋白。Granzyme-B、HEREGULIN、NF2和PAX8被纳入蛋白预后风险模型。HNSCC患者Kaplan-Meier生存分析,结果显示高风险组和低风险组患者预后差异具有统计学意义(P<0.001),在模型构建组中进行生存分析,结果显示模型构建组中高危组和低危组患者预后差异具有统计学意义(P<0.001),验证组中也得到了相同的结论(P=0.020)。NF2、PAX8、HEREGULIN和Granzyme-B的表达与HNSCC患者的预后有独立相关性,通过COX单因素及多因素分析蛋白预后风险模型可以独立于其他临床性状进行HNSCC患者预后分析。蛋白预后风险模型的预测1年、3年、5年生存期的曲线下面积分别为0.776、0.826、0.760,蛋白预后风险模型的独立预测能力明显好于其他临床性状。结论本次研究构建的HNSCC蛋白预后风险模型具有良好的敏感性和特异性。

程序性死亡受体/配体免疫治疗策略在人乳头瘤病毒阳性头颈部鳞状细胞癌中的研究进展

人乳头瘤病毒(HPV)感染已成为头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的主要致病因素之一,与HPV阴性相比,HPV阳性HNSCC表现出以程序性死亡受体(PD)为代表的多种免疫细胞及其效应分子的表达增加。PD-1/PD-L1高表达的患者与HPV阳性HNSCC患者存活率的显著提高相关。而HPV阳性HNSCC患者在接受抗PD-1/程序性死亡配体(PD-L1)免疫治疗后的客观缓解率、无进展生存期、总生存期等指标较HPV阴性HNSCC患者有所提高,提示HPV阳性HNSCC患者在接受抗PD-1/PD-L1免疫治疗上可能取得更好疗效。另外,PD-1/PD-L1抑制剂联合HPV癌症疫苗、双通路抑制剂等免疫治疗方案在HPV相关癌症中已发挥出独特的优势。根据HPV状态为患者制定个体化免疫治疗是一种有前景的治疗策略。

CXCL8在头颈部鳞状细胞癌中的研究进展

CXCL8(CXC motif ligand 8)在肿瘤的发生、发展中具有重要意义,其与血管生成、细胞增殖、肿瘤侵袭和迁移能力以及上皮-间充质转化之间均存在密切关系,本文就CXCL8在头颈部鳞状细胞癌发生、发展、预后及治疗等方面的研究进展做一综述。

内质网应激头颈部鳞状细胞癌细胞通过外泌体miR⁃26a⁃5p调控PTEN/AKT通路促进巨噬细胞PD⁃L1表达

目的探讨内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)的头颈部鳞状细胞癌(head and neck squa⁃mous cell carcinoma,HNSCC)细胞分泌的外泌体miRNA表达变化对巨噬细胞的影响机制。方法本研究已通过单位伦理委员会审查批准。通过蛋白质免疫印迹(Western blot,WB)和实时荧光定量PCR实验(RT⁃qPCR)检测HNSCC肿瘤组织及癌旁组织ERS相关蛋白,包括蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R⁃like endoplas⁃mic reticulum kinase,PERK)和葡萄糖调节蛋白78(glucose⁃regulated protein 78,GRP78)的表达水平;以500 U/mL干扰素⁃γ(interferon⁃γ,IFN⁃γ)处理人喉鳞癌细胞系HN4细胞48 h,诱发HN4细胞产生内质网应激反应,收集HN4细胞分泌的外泌体,通过生物信息学分析鉴定外泌体的miRNA种类,预测miRNA的靶基因,将巨噬细胞转染miRNA、与收集的外泌体共培养、并敲低巨噬细胞PTEN表达,以WB和RT⁃qPCR检测外泌体miRNA调控的下游信号通路蛋白酪氨酸磷酸酶(phosphate and tension homology deleted on chromsome ten,PTEN)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)及程序性死亡受体⁃1配体(programmed death receptor ligand 1,PD⁃L1)表达变化。结果HNSCC肿瘤组织相比癌旁组织ERS相关蛋白表达水平升高(P<0.05);RNA测序及实验验证表明ERS的HN4细胞分泌的外泌体miR⁃26a⁃5p表达上调(P<0.05);PTEN是miR⁃26a⁃5p的靶基因,miR⁃26a⁃5p升高巨噬细胞PD⁃L1表达水平,并下调PTEN表达(P<0.05);巨噬细胞与ERS外泌体共培养,miR⁃26a⁃5p和PD⁃L1表达上升,PTEN表达下降,p⁃AKT表达升高(P<0.05);敲低巨噬细胞PTEN表达,PD⁃L1表达上升(P<0.01)。结论ERS的HNSCC细胞通过外泌体miR⁃26a⁃5p调控PTEN/AKT通路及PD⁃L1的表达。

SFXN3在头颈部鳞状细胞癌中的表达及其对细胞增殖的影响

目的·分析线粒体相关基因SFXN3(sideroflexin 3)在头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)中的表达及其对细胞增殖的影响。方法·从公共数据库获取与线粒体相关的基因和TCGA-HNSCC数据集,使用生物信息学方法筛选出目标基因SFXN3。使用UALCAN数据库分析SFXN3在HNSCC患者样本中的表达,并根据TCGAHNSCC队列和GEO队列(GSE65858、GSE41613和GSE27020)对不同SFXN3表达水平的患者进行生存分析,使用TCGA-HNSCC队列和GEO队列(GSE40020、GSE210287)在治疗有应答和无应答的患者之间比较SFXN3表达水平差异。通过实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)在收集的HNSCC癌和癌旁组织验证SFXN3的表达情况,并检测SFXN3在人正常口腔上皮细胞和HNSCC肿瘤细胞系中的表达水平。构建稳定敲低SFXN3的HNSCC细胞株,使用Incucyte活细胞成像分析系统和平板克隆形成实验观察SFXN3对HNSCC细胞增殖能力的影响。将稳定敲低SFXN3的细胞和对照组细胞的总RNA进行转录组测序,对敲低组相比对照组差异表达下调的基因进行通路富集分析。结果·SFXN3在HNSCC患者肿瘤组织中高表达(P=0.000),SFXN3高表达组患者预后较差(均P<0.05);治疗无应答者SFXN3表达水平高于有应答者(P=0.008),提示不良预后。并且在收集的HNSCC肿瘤组织和HNSCC细胞系上验证了SFXN3的高表达(均P<0.05)。SFXN3的表达水平敲低后,HNSCC细胞的增殖能力下降,平板克隆形成数目减少(均P<0.05)。RNA测序显示,SFXN3敲低组的HNSCC细胞差异表达下调的基因在DNA复制、细胞周期、线粒体翻译、线粒体RNA代谢过程、线粒体基因表达等通路富集。结论·SFXN3在HNSCC中高表达,与患者预后负相关。HNSCC细胞敲低SFXN3后增殖能力和平板克隆形成能力受到抑制,可能通过影响线粒体功能发挥作用。

基于乳酸代谢相关基因的头颈部鳞状细胞癌分子亚型和临床特征的生物信息学分析

目的:筛选头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)差异预后乳酸代谢相关基因(LRGs),构建HNSCC的LRGs预后模型,并阐明其潜在的作用机制。方法 :由癌症基因组图谱(TCGA)数据库和基因表达综合(GEO)数据库获取HNSCC基因表达及临床数据,由GeneCards数据库中获取LRGs,采用R软件筛选HNSCC的LRGs。采用单因素Cox回归分析得到预后相关基因,基于预后相关LRGs鉴定出2种不同亚型,采用Kaplan-Meier (K-M)曲线分析比较2组患者预后,采用CIBERSORT算法进行2组患者间的免疫相关分析。采用多因素Cox回归分析和LASSO回归分析构建预后模型,采用受试者工作特征曲线(ROC)和K-M生存曲线评估LRGs与HNSCC患者生存和预后的关系。采用GSE27020、GSE41613和GSE65858数据集验证预后模型。基于风险评分进行分组,并进行免疫相关分析和肿瘤相关评分分析。结果:通过TCGA数据库从HNSCC样本中差异分析筛选出1 196个LRGs,单因素Cox回归分析筛选出27个差异表达基因(DEGs)与HNSCC患者预后相关,根据预后相关基因鉴定出2种不同的LRGs亚型(分组1和分组2),K-M生存曲线显示分组2患者总生存期(OS)明显高于分组1,分组2患者免疫细胞浸润水平明显高于分组1。多因素Cox回归分析和LASSO回归分析筛选出9个LRGs,包括次黄嘌呤磷酸核糖基转移酶1 (HPRT1)、淀粉样蛋白前体蛋白(APP)、糖原磷酸化酶(PYGL)、尿激酶型纤溶酶原激活物(PLAU)、大麻素受体2(CNR2)、斯钙素2(STC2)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体1 (NLRP1)、整合素连接激酶(ILK)和叉头框蛋白B1 (FOXB1),构建预后模型,K-M曲线和ROC曲线显示上述9个基因表达水平与HNSCC患者生存和预后有关联,且均具有良好的1、 2和3年生存预测作用,ROC曲线下面积(AUC)均大于0.650,且预后模型的预后预测作用在GSE27020、GSE41613和GSE65858数据集中得到验证。根据风险评分分类的患者具有可区分的免疫状态。结论:基于生物信息学方法筛选出的HNSCC差异表达LRGs与HNSCC患者生存和预后有关联,由9个LRGs构建的预后模型可预测HNSCC患者的生存情况和治疗反应。

头颈部鳞状细胞癌中USP10的表达及其预后价值

目的:研究头颈鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)组织中泛素-特异性蛋白酶10(ubiquitin-specific peptidase 10,USP10)的表达情况并探讨其预后价值。方法:通过UALCAN网站分析HNSCC中USP10 mRNA和蛋白质的表达水平,采用免疫组织化学法检测70例HNSCC组织和30例正常组织中USP10蛋白的表达,分析HNSCC中USP10的表达与临床特征和预后的关系。结果:HNSCC组织中USP10表达上调(P<0.05),且USP10的表达与分化程度相关(P<0.05)。Kaplan-Meier分析结果显示,USP10高表达组生存时间短于低表达组(P<0.05)。Cox回归分析结果显示,淋巴转移和USP10高表达是HNSCC患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论:HNSCC中USP10表达升高,USP10可作为HNSCC的预后标志物。

细胞焦亡在头颈部鳞状细胞癌中的作用及其研究进展

头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是全球第六大常见癌症,5年生存率仍低于50%。近年来,细胞焦亡作为一种新发现的细胞程序性死亡方式引起了广泛关注。这一过程由炎性半胱氨酸天冬酶(Caspase)激活,并通过依赖gasdermin蛋白家族来形成质膜孔。研究表明,细胞焦亡在肿瘤进展和治疗抵抗中起着重要作用。活化的炎性小体,作为核苷酸结合寡聚化结构域样受体(NLR)的一个成员,能激活Caspase-1,从而诱导炎症效应和细胞焦亡,进一步影响肿瘤疾病的进展。然而,关于细胞焦亡和HNSCC之间关系的研究仍然有限。本文综述了现有的研究成果,并强调了更多针对细胞焦亡在HNSCC中的作用研究的重要性。

B7同源物3在头颈部鳞状细胞癌中的研究进展

传统方法对头颈部鳞状细胞癌的治疗效果并不理想,患者的预后较差。通过增强免疫系统功能抑制肿瘤发生发展的免疫疗法为头颈部鳞状细胞癌的治疗提供新的方案。研究表明B7同源物3在头颈部鳞状细胞癌中大量表达,与肿瘤的发生发展密切相关。本文阐述B7同源物3在肿瘤中的作用机制,并综述其在头颈部鳞状细胞癌中的研究进展。

尿激酶型纤溶酶原激活因子调控人头颈部鳞状细胞癌转移的功能与机制研究

目的 探究尿激酶型纤溶酶原激活因子(urokinase-type plasminogen activator,PLAU)在头颈部鳞状细胞癌中的表达以及转移中的作用,并对其相关分子机制进行研究。方法 实验室培养人咽鳞癌细胞株FaDu细胞与人喉癌细胞株TU686细胞;使用siRNA靶向敲减/过表达PLAU基因后,利用qRT-PCR和Western Blot实验验证转染效率;Transwell与细胞划痕实验检测肿瘤细胞的侵袭、迁移能力变化情况;检测N-钙黏蛋白、锌指转录蛋白、波形蛋白在HNSCC细胞中表达的情况,分析其表达与PLAU对肿瘤远处转移的相关性。结果 PLAU在HNSCC中高表达,组间差异有统计学意义(P<0.05),且晚期或复发转移性HNSCC中的PLAU明显高表达于早期或原位癌。过表达PLAU有促进喉癌细胞转移的能力,PLAU可能调控N-钙黏蛋白、锌指转录蛋白、波形蛋白等诱导头颈部肿瘤的转移组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PLAU可能是通过细胞-间充质转化过程促进HNSCC的迁移和侵袭。

头颈部鳞状细胞癌的发病机制研究进展

头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)作为全球第六大最常见的恶性肿瘤,具有发病率及病死率高、预后差、表现复杂等特点,发生部位主要有口腔、口咽部及下咽部等。基于上述发病特点,该病给患者带来极大的病痛折磨及经济负担,也极大地挑战临床诊治技术。为进一步了解目前HNSCC研究进展,本文将从维普、知网及万方等数据库检索近年相关文献,综述HNSCC的发病机制。

基于剪接因子SRSF9在头颈部鳞状细胞癌中的表达及临床意义的生物信息学分析

目的:基于生物信息学方法分析富含丝氨酸/精氨酸的剪接因子9(SRSF9)在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中的表达情况、临床意义以及与肿瘤免疫浸润的关系,并探讨其作用机制。方法:利用癌症基因图谱(TCGA)数据库、基因表达综合(GEO)数据库中GSE30784和GSE13601数据集、临床蛋白质组学肿瘤分析联盟(CPTAC)数据库、基因表达交互分析(GEPIA)数据库和Kaplan-Meier plotter数据库分析SRSF9在HNSCC中的表达及与患者临床病理特征和预后的关系;利用cBioPortal数据库分析SRSF9基因变异情况;应用ESTIMATE算法和肿瘤免疫估计资源(TIMER)数据库评估SRSF9表达与肿瘤微环境和肿瘤免疫细胞浸润的关系;利用LinkedOmics数据库分析SRSF9在HNSCC中的共表达基因及其调控通路;基于TCGA SpliceSeq数据库分析HNSCC中SRSF9调控的可变剪接事件,并对靶基因进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。结果:TCGA数据库、GEO数据库中GSE30784和GSE13601数据集分析,HNSCC组织中SRSF9 mRNA表达水平较癌旁正常组织明显升高(P<0.01);CPTAC数据库分析,与正常组织比较,HNSCC组织中SRSF9蛋白表达水平明显升高(P<0.001)。TCGA数据库分析,SRSF9 mRNA表达与HNSCC患者病理分级(P=0.004)和HPV感染(P=0.031)有关联。GEPIA和Kaplan-Meier plotter数据库分析,HNSCC组织中SRSF9 mRNA高表达均与患者总生存期(OS)较差相关[风险比(HR)=1.40,P=0.019;HR=1.55,P=0.003]。cBioPortal数据库分析,HNSCC中SRSF9基因拷贝数变异(CNV)占26.85%,其CNV与SRSF9 mRNA表达水平呈正相关关系(r=0.44,P<0.001)。ESTIMATE算法分析,SRSF9 mRNA高表达组基质评分和免疫评分均较SRSF9 mRNA低表达组低(P<0.001),肿瘤纯度则高于SRSF9 mRNA低表达组(P<0.001)。TIMER数据库分析,SRSF9 mRNA表达水平与CD4+T淋巴细胞浸润呈正相关关系(r=0.186,P<0.001),而与B淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞和树突状细胞浸润呈负相关关系(r=-0.269,P<0.001;r=-0.353,P<0.001;r=-0.304,P<0.001)。SRSF9共表达基因富集分析,核糖体、剪接体和代谢通路等相关基因上调,而黏着斑、细胞因子和细胞黏附分子等相关基因下调。SRSF9相关可变剪接靶基因主要涉及脂类代谢、胰高血糖素和紧密连接等通路。结论:SRSF9在HNSCC中呈高表达,且与患者预后不良和肿瘤微环境免疫细胞浸润相关,可成为HNSCC诊断、预后评估和治疗的潜在分子靶标。

尼妥珠单抗治疗头颈部鳞状细胞癌的临床观察

目的探讨尼妥珠单抗在局部晚期头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)治疗中的疗效及安全性。方法2021年3月至2022年1月共31例在哈尔滨医科大学附属肿瘤医院治疗的HNSCC患者。其中,男性30例,女性1例,年龄43~84岁,平均年龄63.2岁。所有患者经影像学和组织免疫学检查为HNSCC,EGFR均为阳性(+),肝、肾功能正常,31例患者均给予尼妥珠单抗靶向治疗,单次剂量200 mg~400 mg,3~7周期,其中17例患者联合放化疗,13例患者联合放疗,1例患者联合化疗及免疫治疗。放疗单次剂量1.8~2.12 Gy,总剂量50~70 Gy。采用R语言(版本4.2.2)分析肿瘤缓解率、总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。结果31名患者完成治疗和随访,随访时间2~23个月,中位随访时间11个月。CR 5例,PR 13例,SD 8例,5例无法评价,ORR为58.1%。患者1年OS为64%,1年PFS为56%。在治疗过程中出现5例3~4级血液毒性反应,1例3级恶心,1例3级呕吐,均由化疗所致;2例3级口腔黏膜炎,未见其他严重不良反应。结论在头颈部鳞状细胞癌的治疗中加入尼妥珠单抗具有良好的耐受性,并且取得了良好的临床获益。

利用小鼠模型、细胞平台和人类临床数据对头颈部鳞状细胞癌进行系统遗传学分析

肺癌是全世界严重威胁人类生命的癌症死亡原因。尽管手术和化疗提供了生存可能,但复发性晚期肺癌患者经常加重,且预后仍然很差。近年来,随着免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗复发性和难治性肺癌的突破,深入了解肿瘤免疫系统越来越受到重视。诱导性T细胞共刺激剂(T-cell co-stimulator,ICOS)属于B7-CD28免疫球蛋白家族,通过与唯一配体(inducible T-cell co-stimulator and its ligand,ICOSL)结合.

基于淋巴结转移相关基因的头颈部鳞状细胞癌预后模型构建和肿瘤免疫微环境分析

目的基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库筛选与头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)淋巴结转移相关的关键基因并构建预后模型。方法利用R软件筛选TCGA数据库中HNSCC数据集中肿瘤组织和癌旁组织之间的差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),并通过加权基因共表达网络(weighted gene co-expression network analysis,WGCNA)筛选与淋巴结转移相关的基因模块。使用单变量Cox回归和Lasso回归分析构建预后风险模型,通过生存分析和受试者工作特征(ROC)曲线验证预后模型的可靠性。最后使用CIBERSORT算法分析不同风险组的肿瘤微环境(tumor micro environment,TME)的差异。结果筛选出2565个DEGs,通过WGCNA分析得到与疾病预后和淋巴结转移高度相关的一组基因模块,相关性分析验证该基因模块中的基因表达与淋巴结转移高度相关。通过单因素Cox回归和Lasso回归筛选出了6个关键预后基因:CDKN2A、CCNE2、KNSTRN、AURKA、KPNA2和ORC1。基于这6个基因构建预后模型,生存分析显示高风险组的预后显著差于低风险组(P<0.0001)。ROC曲线表明该预后模型具有良好的预测性能。CIBERSORT分析显示不同风险组的肿瘤免疫微环境存在差异。结论筛选出的6个关键基因有助于预测HNSCC患者的预后,并与HNSCC免疫微环境密切相关,提示可能作为潜在的治疗靶点。