晚期甲状腺髓样癌的药物治疗进展

甲状腺髓样癌发病率低但恶性程度高,具有早期淋巴结和远端转移的倾向,预后较差。目前对于甲状腺髓样癌的有效治疗手段仍是外科手术,但对于晚期并且不能通过手术根治的甲状腺髓样癌患者,参加药物临床试验是一种有效的治疗手段。甲状腺髓样癌的发病主要原因是RET原癌基因突变,主要分为散发性和遗传性甲状腺髓样癌两大类。其中散发性甲状腺髓样癌在临床上最多见、而遗传性甲状腺髓样癌临床上较少见但具有发病年龄偏低和恶性程度更高的特点。相较于其他瘤种,目前针对晚期甲状腺髓样癌患者仍缺少有效的治疗有段,仍急需开发有效的治疗药物。本文按甲状腺髓样癌发病相关的靶点和信号通路介绍了针对晚期甲状腺髓样癌的临床研究,并简要介绍了其研究的主要结果和对应的药物相关的不良事件。

局部晚期甲状腺癌分子靶向药物治疗临床疗效及安全性分析

目的 探讨分子靶向药物治疗在局部晚期甲状腺癌中的临床疗效及安全性。方法 回顾性收集2020年4月至2023年4月于四川大学华西医院采用分子靶向药物治疗的91例局部晚期甲状腺癌患者的临床资料,使用实体肿瘤的疗效评价标准1.1版(RECIST 1.1)评估分子靶向药物的临床疗效,使用不良事件通用术语评价标准5.0版(CTCAE5.0)评估分子靶向药物治疗的不良反应,应用Kaplan-Meier法计算患者2年生存率并绘制生存曲线。结果 91例患者客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为12.09%(11/91)和80.22%(73/91),2年总生存率和无疾病进展生存率分别为83.52%(95%CI:0.76~0.91)和72.53%(95%CI:0.60~0.85)。治疗相关3级不良反应发生率:手足综合征和疲劳均为4.40%,高血压、咽痛、蛋白尿、腹泻、谷丙转氨酶升高均为1.10%。未观察到因严重不良反应事件致治疗终止的病例发生。结论 分子靶向药物用于治疗局部晚期甲状腺癌患者总体疗效良好,药物的不良反应可控。

从指南到实践--解析局部晚期甲状腺癌的当下诊疗策略

局部晚期甲状腺癌(TC)常侵犯甲状腺周围的重要解剖结构从而导致一系列功能缺陷,治疗较为棘手,严重影响患者的生活质量和生存率。目前,针对局部晚期TC的最佳诊疗策略仍有较大争议,国内外仍缺乏系统一致的综合性指南。如何为局部晚期TC患者提供个性化的治疗方案,较好地在根治肿瘤与保障生活质量之间取得平衡仍是目前的研究热点,也是改善TC患者生存率的关键环节。该文结合笔者的临床经验,解析国内外不同指南对局部晚期TC诊疗策略的现状与问题,以期进一步规范局部晚期TC的诊疗,提高国内专业诊治水平和患者的总体生存率。

局部晚期分化型甲状腺癌的多学科诊疗探究

目的探讨局部晚期分化型甲状腺癌的多学科诊疗。方法回顾性选取本院2017年7月至2019年7月收治的70例局部晚期分化型甲状腺癌患者,对所有局部晚期分化型甲状腺癌患者经过多科学诊断讨论之后选择适合的方式对患者进行手术治疗,术后结合放化疗等处理,根据不同的治疗方式将患者分为根治组(n=21)、剔除组(n=41)、姑息组(n=8),对比不同患者的3个月、6个月和1年的生存率。结果通过多学科诊断治疗后,可以看出三组不同治疗方式患者的生存率对比差异显著(P<0.05)。结论应用多学科诊断治疗对患者进行规范化治疗,能够探索出局部晚期分化型甲状腺癌患者的有效方法,让更多的患者得到更好的治疗,相比于选择不同治疗方式的患者来说,患者应用根治术和剔除术的生存率高于姑息患者。

T4a期甲状腺癌外科治疗的临床经验报告

目的分析T4a期甲状腺癌的临床特点及外科治疗策略。方法回顾性纳入2004年1月至2021年5月间在四川省肿瘤医院头颈外科住院手术的甲状腺恶性肿瘤患者,共计纳入T4a的甲状腺癌病例303例,分析患者的病理分型、受侵器官、手术方式、生存时间等。分析患者的总生存率,使用Kaplan Meier法分析患者术后生存曲线。结果在入组的303例患者中,共计53例患者失访,1年总生存率为98.4%(246/250),3年总生存率为97.0%(224/231),5年总生存率为90.2%(92/102)。其中喉返神经单独受侵94例,失访13例,1年总生存率为100%(81/81),3年总生存率为98.7%(77/78),5年总生存率为97.4%(38/39)。喉返神经合并气管/喉/食道受侵151例,失访31例,1年总生存率为96.7%(116/120),3年总生存率为95.3%(101/106),5年总生存率为82.2%(37/45)。在生存曲线分析中,喉返神经单独受侵组较喉返神经合并气管、喉或食道等器官受侵组在总生存时间上存在优势。结论T4a期甲状腺癌如果有手术机会,应该首选手术切除,通过合理的手术策略,根治性手术的同时重视重要组织器官的一期修复重建,患者可获得较好的生活质量和预后。

激励式护理对局部晚期甲状腺癌手术患者负性情绪及生存质量的影响

目的:研究激励式护理对局部晚期甲状腺癌手术患者负性情绪及生存质量的影响。方法:选取2019年1月至2020年12月局部晚期甲状腺癌患者88例,采用数字随机分为对照组和干预组,对照组给予常规护理,干预组在前者的基础上增加了激励式的护理方案,通过临床观察比较两组患者在负性情绪、生存质量及患者满意度情况。结果:干预组患者的焦虑、抑郁评分低于对照组(P<0.05),在情感、躯体、认知、社会四方面生存质量高于对照组(P<0.05),其总体满意率高于对照组(P<0.05)。结论:激励式护理可以明显提高局部晚期甲状腺癌患者满意度,降低负性情绪,能显著提高患者生活质量,该模式在临床护理中实用性及操作性强,值得临床推广。

局部晚期或转移性儿童及青少年分化型甲状腺癌的基因特征与临床特征及131I疗效的关系

背景与目的:儿童及青少年分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer,DTC)的分子生物学特征及其临床指导意义尚不明确。本研究拟初步探讨局部晚期或转移性DTC患儿的基因特征分布及其与临床特征及^(131)I疗效的关系。方法:采用甲状腺癌相关基因panel(ThyroLead®)对2020年12月—2021年7月就诊于中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院的儿童及青少年侵袭性DTC的原发灶进行测序,并回顾性收集患儿的临床病理学特征及^(131)I治疗相关资料,分析其基因特征与其临床病理学特征及^(131)I疗效的关系。结果:本队列纳入39例局部晚期或转移性患儿,可及数据中所有患儿均存在淋巴结转移,侧方区受累率达91.4%(32/35),远处转移率达61.5%(24/39)。61.5%(24/39)的患儿检出甲状腺癌相关基因变异,其中以RET融合(38.5%,15/39)和BRAF V600E点突变(12.8%,5/39)最为常见。突变组与非突变组的临床特征差异无统计学意义(P>0.05)。远处转移中,91.7%(22/24)的患儿在^(131)I治疗后仍呈结构性疗效不佳(structural incomplete response,SIR)状态,其中9例患儿呈放射性碘难治(radioactive iodine-refractory,RAIR)状态。RAIR状态患儿中88.9%(8/9)检出相关基因变异,其中NCOA4/RET融合占62.5%(5/8)。进一步将RET变异组患儿细化分组显示,与其他形式的RET融合相比,NCOA4/RET融合阳性者远处转移率更高(33.3%vs 88.9%,P=0.089),提示其具有更高的远处侵犯倾向。结论:局部晚期或转移性DTC患儿的基因突变以融合突变尤其是RET融合为主,其中NCOA4/RET融合阳性者似乎显示出更强的侵袭性,更易呈RAIR状态。

局部晚期分化型甲状腺癌多学科临床讨论

目的:探讨局部晚期分化型甲状腺癌(locally advanced differentiated thyroid cancer)多学科协作体系(multidisciplinary treatment,MDT)的诊治流程。方法:分析2018年4月重庆大学附属肿瘤医院收治的1例局部晚期分化型甲状腺癌患者的MDT诊疗过程。经过MDT讨论后采用全喉切除+颈部淋巴结清扫+胸大肌皮瓣修复手术治疗,后续131I内照射治疗,辅以分子靶向治疗,并监测甲状腺球蛋白(thyroglobulin,Tg)的变化及不良反应。结果:患者进行手术治疗恢复良好,随访Tg缓慢下降。结论:个体化精准治疗是局部晚期分化型甲状腺癌未来的发展趋势,平衡疗效和不良反应是临床医生应重点考虑的问题。采取MDT有利于制定规范化、个体化的治疗方案,针对局部晚期分化型甲状腺癌患者探索更有效的治疗方法可让更多患者获益。

靶向药物时代局部晚期甲状腺癌的新辅助治疗

甲状腺癌中多数为分化型甲状腺癌,经规范治疗后预后良好.但仍有一部分复杂难治.这类病人包括局部晚期分化型甲状腺癌和髓样癌、甲状腺低分化癌、甲状腺未分化癌等.局部晚期甲状腺癌是指肿瘤明显侵犯周围器官及结构,如喉返神经、食管、气管、喉,包绕颈部大血管、纵隔血管,以及广泛侵及皮肤、皮下软组织或颈部肌肉的甲状腺癌[1].

局部晚期甲状腺癌患者应用超声评估的临床价值分析

目的探讨分析局部晚期甲状腺癌患者应用超声评估的临床价值。方法纳入84例甲状腺癌患者,均行超声检查与病理检查,按病理检查结果将患者分为早期组与局部晚期组。比较两组患者的肿瘤平均直径、内部超声回声情况、纵横比<1发生率、结节钙化发生率、边缘光滑发生率、形态规则发生率、血流丰富发生率、最大径≤10mm发生率。结果早期组患者的肿瘤平均直径比局部晚期组患者短,纵横比<1发生率、边缘光滑发生率、形态规则发生率、最大径≤10mm发生率比局部晚期组患者高,结节钙化发生率、血流丰富发生率比局部晚期组患者低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在局部晚期甲状腺癌患者中应用超声检查可以为临床诊疗提供病灶位置、大小等信息,有效监测患者病情变化,是局部晚期甲状腺癌患者全程管理中不可缺少的部分。

晚期肺腺癌患者一线铂类化疗不敏感的影响因素探究

目的:探讨晚期肺腺癌患者一线铂类化疗不敏感的相关因素。方法:回顾性分析2019年2月-2021年1月期间于本院接受一线铂类化疗的67例晚期肺腺癌患者的临床资料。根据实体瘤化疗效果将患者分为不敏感组(n=25)和敏感组(n=42)。收集患者的基线资料,经单因素、多因素分析找出可能导致晚期肺腺癌患者一线铂类化疗不敏感的影响因素。结果:不敏感组与敏感组在Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Kelch-like epichlorohydrinrelated protein-1,Keap1)、核转录因子E2相关因子2(Nuclear factor erythroid2-related factor 2,Nrf2)、甲状腺转录因子-1(Thyroid transcription factor-1,TTF-1)方面比较,差异有统计学意义(P<0.05)。经Logistic回归分析结果显示,Keap1阴性、Nrf2阳性、TTF-1阴性是晚期肺腺癌患者一线铂类化疗不敏感的危险因素(OR>1,P<0.05)。结论:晚期肺腺癌患者一线铂类化疗不敏感可能与Keap1阴性、Nrf2阳性、TTF-1阴性等因素有关,临床可据此提出针对性干预方案以便降低一线铂类化疗不敏感度。

IGFBP-2预测局部晚期口腔鳞状细胞癌预后和化疗反应的临床价值

目的:探讨血清胰岛素样生长因子结合蛋白-2(IGFBP-2)在局部晚期口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的临床价值,并观察其与诱导化疗及预后的关系。方法:2012年1月至2017年5月选择143例局部晚期OSCC患者为研究对象,均接受多西紫杉醇、顺铂和5-氟尿嘧啶诱导化疗。此外,还纳入了129例临床分期为Ⅰ~Ⅱ期的OSCC患者和152例健康对照者(包含20例接受整容手术者的正常口腔组织)。在局部晚期OSCC患者和Ⅰ~Ⅱ期OSCC患者中各随机选取20例肿瘤病理组织,采用免疫组化法和酶联免疫吸附测定检测组织和血清IGFBP-2表达。结果:局部晚期OSCC组织中IGFBP-2蛋白阳性表达率[80.0%(16/20)]、血清IGFBP-2水平[423.28(338.52,534.36)ng·ml^(-1)]均高于健康对照组和Ⅰ~Ⅱ期OSCC组(P<0.001)。经受试者工作特征曲线分析血清IGFBP-2用于诊断OSCC以及区分局部晚期OSCC的曲线下面积(AUC)分别为0.844(95%CI 0.807~0.880)、0.954(95%CI 0.932~0.975)。治疗后,局部晚期OSCC组97例患者病情缓解(有反应亚组)。无反应亚组患者治疗前血清IGFBP-2水平显著高于有反应亚组(P<0.001)。治疗前血清IGFBP-2在预测疗效方面的AUC值为0.776(95%CI 0.699~0.853)。生存分析显示,与低表达亚组患者相比,高表达亚组患者总生存时间较短(χ^(2)=39.474,P<0.001)。血清IGFBP-2水平升高是晚期OSCC患者总生存预后不良的独立危险因素(P<0.001)。结论:血清IGFBP-2水平可能是局部晚期OSCC患者化疗和预后评估的生物标志物,但其机制仍有待讨论。

癌胚抗原水平与甲状腺髓样癌的相关性分析

目的探讨异常的癌胚抗原(CEA)水平是否可以作为肿瘤标志物来预测甲状腺髓样癌(MTC)的严重程度。方法回顾性分析26例MTC患者术前血清CEA水平。采用单变量和多变量分析方法对血清CEA水平与肿瘤分期及预后的关系进行量化。结果在多因素分析中,术前CEA水平的升高与肿瘤的大小、区域淋巴结及远处器官转移情况、手术及其他治疗和病死率有显著关系。肿瘤大小>37 mm和CEA水平升高(>268 ng/ml)之间存在显著关联。也与癌症分期(>375 ng/ml)、远处器官移植(>411 ng/ml)、区域淋巴结转移范围(>161 ng/ml)呈正相关。当术前CEA水平>500 ng/ml时,患者病死率为67%。结论术前降钙素和CEA水平均与MTC的疾病程度有显著相关性。降钙素水平与疾病进展呈线性关系,而异常的CEA水平是晚期疾病的较好指标。CEA>268 ng/ml对于晚期肿瘤的大小和分期、转移范围以及降低生化治疗的机会都具有显著性。

凡德他尼可延缓甲状腺髓样癌进展

2010年7月15日一项随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验结果显示，阿斯利康公司研发的Vandetanib（凡德他尼，一种针对多个靶点的抗癌试验药）可显著延缓局部晚期或转移性甲状腺髓样癌发生和进展的时间。

Vandetanib获准用于治疗甲状腺髓样癌

美国食品药品监督管理局（FDA）于2011年4月6日批准阿斯利康制药公司研发的新药凡德他尼（通用名和商品名均为Vandetanib）上市，用于不可切除局部晚期或转移性患者治疗有症状或进展的甲状腺髓样癌。

放射性碘-125粒子植入治疗局部晚期分化型甲状腺癌中国专家共识(2023版)

碘-125粒子植入治疗为不能再次手术、碘-131治疗不可控及不适合靶向治疗的持续或复发甲状腺癌提供了一种可选择的手段,具有疗效确切、安全微创的特点。但由于颈部解剖结构较为复杂,靶区位置多变,使得穿刺路径有限,有时难以满足剂量学要求,也难以达到同质化,严重影响疗效,对该技术的推广带来了巨大的挑战。为提高甲状腺癌综合治疗的水平,更好地规范放射性碘-125粒子植入治疗甲状腺癌的操作技术,由中国抗癌协会肿瘤微创治疗专业委员会、中国医师协会放射性粒子植入技术专家委员会牵头,制定了“放射性碘-125粒子植入治疗局部晚期分化型甲状腺癌中国专家共识2022版”,详细介绍了碘-125粒子治疗分化型甲状腺癌的适应证、禁忌证、植入方式、穿刺路径、术前准备、手术流程、手术难点、不良反应、随访等内容,以便为临床实践提供参考。

局部晚期甲状腺癌喉气管侵犯术后的护理要点

目的探析临床上对局部晚期甲状腺癌喉气管侵犯术后所应用的临床干预方案,总结出护理要点。方法以2021年1月-2021年12月为时间范围,从中总共筛选出30例晚期甲状腺癌侵犯喉气管患者纳入试验研究的范围,采用回顾性的分析方式,将临床上对局部晚期甲状腺癌喉气管侵犯患者术后实施的临床护理干预方案进行全面总结,将其中的护理关键步骤重点进行强调。结果在30例晚期甲状腺癌侵犯喉气管患者之中,分别实行全喉切除术、气管部分切除以及气管袖状切除术的患者为7例、19例与4例;根据后期的随访与复诊情况可知,所有患者均无生命危险且经由相关检查后显示无异常现象。结论临床上针对局部晚期甲状腺癌喉气管侵犯术后患者而言,在护理干预之中应当予以高度重视,需在整个手术期间为患者实施更加全面且系统的护理模式,重点关注患者的气道、口腔、生活饮食以及并发症等方面,最大限度提升患者的预后效果,加快患者的恢复速度。

持续/复发性分化型甲状腺癌综合治疗相关预后因素分析

目的:分析持续/复发性分化型甲状腺癌(DTC)尤其是外侵型持续/复发性DTC患者综合治疗后的相关预后因素。方法:回顾性分析2011年8月至2021年6月于江苏省肿瘤医院头颈外科进行再次手术的525例DTC患者的临床资料,分析影响持续/复发性DTC尤其是外侵型持续/复发性DTC综合治疗后总生存时间和无复发生存时间的相关预后因素。结果:525例患者中,行甲状腺区手术318例,行颈部中央淋巴结清扫359例,行颈外侧淋巴结清扫409例。493例随访患者的5年总存活率和无复发存活率分别为95.10%和89.60%,8年总存活率和无复发存活率分别为91.80%和81.30%。回归分析结果显示,复发后再次手术时55岁及以上、男性和远处转移是影响持续/复发性DTC患者综合治疗后总生存时间的独立危险因素(均P<0.05),甲状腺和淋巴结同时外侵、多器官外侵和既往手术次数2次及以上是影响持续/复发性DTC患者综合治疗后无复发生存时间的独立危险因素(均P<0.05);复发后再次手术时55岁及以上和男性是影响外侵型持续/复发性DTC患者总生存时间的独立危险因素(均P<0.05),多器官外侵和既往手术次数2次及以上是影响外侵型持续/复发性DTC患者无复发生存时间的独立危险因素(均P<0.05)。结论:复发后再次手术时55岁及以上、男性和远处转移的持续/复发性DTC患者死亡风险较高,甲状腺和淋巴结同时外侵、多器官外侵以及既往手术次数2次及以上的患者更易复发。复发后再次手术时55岁及以上和男性外侵型持续/复发性DTC患者死亡风险较高,多器官外侵和既往手术次数2次及以上的外侵型持续/复发性DTC患者更易复发。