替雷利珠单抗联合化疗一线治疗局部晚期或转移性肺鳞癌的真实世界研究

目的:评估替雷利珠单抗联合化疗一线治疗局部晚期/转移性肺鳞癌的疗效及安全性。方法:收集2021年1月—2023年12月内蒙古医科大学附属医院就诊的肺鳞癌患者109例,其中替雷利珠单抗联合化疗组66例,化疗组43例,比较两组患者的客观缓解率(objective response rate,ORR)、无进展生存期(progression free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)和治疗相关不良事件(treatment-related adverse event,TRAE)的发生率。结果:中位随访时间20.2个月,替雷利珠单抗联合化疗组的ORR明显高于化疗组(75.8%vs.51.2%)、中位PFS明显延长(17.3个月vs.9.3个月),替雷利珠单抗联合化疗组中位OS未达到,但死亡风险较化疗组(19.3个月)显著降低(HR=0.38,95%CI:0.19~0.68,P=0.002)。两组任意级别和3级及以上TRAE发生率相似,替雷利珠单抗联合化疗组免疫相关不良事件(immune-related adverse events,irAE)发生率为28.8%,其中3级及以上irAE仅1例(1.5%)发生免疫相关性肺炎。结论:一线替雷利珠单抗联合化疗显著提高局部晚期/转移性肺鳞癌的疗效,且总体不良反应程度可控。

替雷利珠单抗在局部晚期或转移性膀胱尿路上皮癌患者中的应用

研究显示在我国膀胱癌的发病率达到80.5/10万[1]。以顺铂为基础的化疗是转移性尿路上皮癌的标准一线治疗方案,但是效果也并不令人满意;另有30%~50%的尿路上皮癌患者可能因各种原因而无法接受顺铂治疗[2]。

一项比较力扑素(Lipusu)联合顺铂与吉西他滨联合顺铂一线治疗局部晚期或转移性肺鳞癌的多中心、随机、开放标签、平行对照临床研究

背景与目的 力扑素(Lipusu,LP)是第一个商业化的紫杉醇脂质体制剂,在一项小规模研究中展现出了对局部晚期肺鳞状细胞癌(lung squamous cell carcinoma,LSCC)的疗效。在此,我们进行了一项多中心、随机的Ⅲ期研究,比较顺铂联合LP与顺铂联合吉西他滨(gemcitabine,GP)作为局部晚期或转移性LSCC-线治疗的疗效和安全性。方法 入选患者年龄在18-75岁,局部进展(临床ⅢB期,不适合同步放化疗或手术)或转移性(Ⅳ期)LSCC,在服用试验药物之前,既往未接受过全身化疗,且至少有1处可测量的病变[依据实体瘤疗效评估标准(1.1版)]。主要终点为无进展生存(progression-free survival,PFS)。次要终点包括客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、总生存(overall survival,OS)和安全性。为了探索血浆细胞因子对LP治疗的预测价值,在基线检查和首次疗效评估时收集LP组患者的血浆样本,然后使用45-Plex Procartapex Panel 1进行分析,用Luminex xMAP技术对45种细胞因子进行检测。初步分析评估了细胞因子水平动态变化与治疗结局之间的相关性。结果 中位随访时间为15.4个月。符合方案集(per protocol set,PPS)包括237例LP组患者和253例GP组患者。在PPS中,LP组和GP组的中位PFS分别为5.2个月和5.5个月[风险比(hazard ratio,HR)=1.03,P=0.742]。LP和GP组的中位OS分别为14.6个月和12.5个月(HR=0.83,P=0.215)。LP组和GP组的ORR(41.8%vs.45.9%,P=0.412)和DCR(90.3%vs.88.1%,P=0.443)也相似。LP组中出现导致治疗中断(10.9%vs.26.4%,P <0.001)或治疗终止(14.3%vs.23.1%,P=0.011)的不良事件(adverse events,AEs)的患者比例明显更低。LP组的细胞因子水平分析表明,基线水平较低的27种细胞因子与ORR增加相关,15种细胞因子与PFS改善相关,14种细胞因子(包括TNF-α、IFN-γ、IL-6和IL-8)呈现重叠趋势。结论 对于局部晚期或转移性LSCC患者,LP方案的PFS、OS、ORR和DCR与GP方案相似,但毒副反应方面表现更佳。本研究还鉴定得到一系列不同的细胞因子,这些细胞因子可能与接受LP方案的患者的临床获益相关。

治疗前多参数MRI影像组学特征预测晚期宫颈鳞癌患者新辅助化疗后淋巴结转移

目的基于治疗前多参数磁共振成像(multi-parametric magnetic resonance imaging,mpMRI)影像组学特征,结合临床变量构建模型,预测局部晚期宫颈鳞癌(locally advanced cervical squamous cell carcinoma,LACSCC)患者新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NACT)后淋巴结转移状况。材料与方法回顾性分析两个中心2013年1月至2022年2月的265例接受NACT并行根治性子宫切除术的LACSCC患者病例及影像,中心1的数据用于模型训练,中心2的数据用于模型验证。所有患者NACT治疗前行盆腔MRI检查。于矢状位T2加权成像(sagittal T2-weighted imaging,Sag_T2WI)、轴位弥散加权成像(axial diffusion-weighted imaging,Ax_DWI)和延迟期矢状位对比增强T1加权成像(sagittal T1-weighted contrast-enhanced imaging,Sag_T1C)勾画肿瘤感兴趣区(region of interest,ROI)并提取影像组学特征。通过K最佳(K-Best)及最小绝对值收缩与选择算法(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)降维并筛选出与淋巴结转移强相关影像组学特征。基于每个序列筛选后的组学特征构建三个单序列模型,在所有特征间作相关性分析,排除高度相关的组学特征,并对临床变量进行多变量回归分析,融合临床变量及筛选后的影像组学特征构建临床-影像组学的组合模型,比较模型间性能差异。利用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线及决策曲线(decision curve analysis,DCA)评估模型的诊断性能及临床效能。结果Sag_T2WI、Ax_DWI、Sag_T1C三个序列分别筛选出6、3、7个与淋巴结转移高度相关的组学特征,其中2个形状特征和10个纹理特征被纳入组合模型。多因素logistic回归分析显示MRI评估的淋巴结状态是淋巴结转移的预测因素(P<0.05)。与单序列模型相比,组合模型具有更好的预测能力,在训练集和验证集的诊断能力最高,ROC曲线下面积、敏感度和特异度分别为0.848[95%(confidence interval,CI):0.785~0.912]、78.2%、74.4%和0.827(95%CI:0.737~0.917)、80.8%、69.4%。DCA显示如果风险阈值超过60%,则用组合模型预测LACSCC患者NACT后淋巴结状态可获得较大的临床效益。结论基于治疗前MRI,联合Sag_T2WI、Ax_DWI、Sag_T1C三个序列的组学特征及临床信息对LACSCC患者NACT后淋巴结转移具有较好的预测效能。

不可切除局部晚期/转移性非小细胞肺癌起始治疗共识

2020年6月6日,由中国临床肿瘤学会和中国抗癌协会肺癌专业委员会主办,中国胸部肿瘤研究协作组、广东省抗癌协会肺癌专业委员会、广东省医学科学院、广东省人民医院和广东省肺癌研究所承办的第17届中国肺癌高峰论坛在线上召开。此次论坛对不可切除局部晚期/转移性非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)起始治疗展开学术探讨,达成了专家共识。不可切除局部晚期和转移性NSCLC约占肺癌的50%~60%,选择不同治疗方案的预后不同[1-2]。精准治疗时代的来临,靶向治疗与免疫治疗已经成为除传统放化疗之外不可切除局部晚期/转移性NSCLC起始治疗的有力武器,但仍然存在理想生物标志物的选择、治疗方案的科学组合、是否区分靶点的不同亚型及脑转移、不同免疫药物的选择、单药还是联合用药以及安全性等诸多问题。本次论坛结合我国不可切除局部晚期/转移性NSCLC起始治疗的状况,围绕驱动基因、生物标志物、疗效评价指标和随访等问题开展了深入研讨和交流,最终达成了以下九点专家共识。

支气管动脉化疗栓塞联合放射性I125粒子局部植入治疗对中晚期肺鳞癌肿瘤标志物和T细胞亚群的影响评价研究

目的讨论支气管动脉化疗栓塞联合放射性I125粒子局部植入治疗对于中晚期肺鳞癌肿瘤标志物以及T细胞亚群的影响。方法回顾分析2016年1月—2019年12月78例中晚期肺鳞癌患者,其中接受支气管动脉化疗栓塞治疗为对照组,接受支气管动脉化疗栓塞治疗联合放射性粒子局部植入治疗为观察组,对比两组疗效及治疗前后肿瘤标志物和T细胞亚群的变化。结果治疗有效中,观察组效果优于对照组,差异有统计学意义(χ2=5.571,P<0.05);治疗有效中,观察组治疗后CYFRA21-1(3.05±0.96)ng/mL,CEA(5.94±1.57)ng/mL,SCC(1.36±0.19)ng/mL,两组肿瘤标志物CYFRA21-1、CEA、SCC较治疗前均明显下降,差异有统计学意义(t=12.367、8.646、8.310,P<0.05);治疗无效中,肿瘤标志物CYFRA21-1、CEA、SCC较治疗前均明显升高,两组之间差异无统计学意义(t=0.028、0.049、0.073,P>0.05)。治疗有效中,观察组治疗后NK细胞(16.28±2.46)%,CD4+(39.84±4.80)%,CD8+(31.42±3.61)%,CD4+/CD8+(1.26±0.41)%,观察组治疗后两组T细胞亚群水平较前治疗前均出现明显改善(P<0.05):观察组T细胞亚群水平好于对照组(t=4.966、4.651、4.352、4.285,P<0.001)。治疗无效中,治疗后两组T细胞亚群水平均好于治疗前,但仍未达到正常水平,两组之间差异无统计学意义(t=0.164、0.563、0.000、0.000,P>0.05)。结论对中晚期肺鳞癌给予支气管动脉化疗栓塞联合放射性粒子局部植入治疗效果优于单独接受支气管动脉化疗栓塞治疗,联合治疗可有效发挥出两种治疗方法的优势,进一步降低肿瘤标志物的水平,并提高T细胞水平,缓解肿瘤恶化速度,提高临床疗效,可推广应用。肿瘤标志物和T亚群细胞水平可作为临床疗效判断指标。

FDA授予治疗成人转移性和局部晚期不能手术的皮肤鳞癌新药赛米单抗突破性疗法认定

赛诺菲和再生元公司宣布FDA授予赛米单抗（cemiplimab）治疗局部晚期和不能手术的成年转移性皮肤鳞癌（cutaneous squamous cell carcinoma, CSCC）患者的突破性疗法认定。CSCC是除黑素瘤之外的第2位致死性皮肤癌，晚期治疗困难。该药是人类靶向程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）的单克隆抗体。美国临床肿瘤学协会年会报告了I期临床试验中26名晚期CSCC患者用该药治疗的阳性初步结果。

局部晚期或转移性非小细胞肺癌&胰腺癌复发或转移性乳腺癌一线用药

通用名称:注射用盐酸吉西他滨商品名称:健择Gemzar化学名称:2’-脱氧-2’,2’-二氟胞苷盐酸盐【适应症】本品可用于治疗以下疾病:局部晚期或已转移的非小细胞肺癌;局部晚期或已转移的胰腺癌;吉西他滨与紫杉醇联合,可用于治疗经辅助/新辅助化疗后复发,不能切除的、局部复发或转移性乳腺癌。除非临床上有禁忌,否则既往化疗中应使用过蒽环类抗生素【规格】200mg/瓶,1g/瓶【用法用量】非小细胞肺癌:单药治疗:吉西他滨的推荐剂量为1000mg/m^2,静脉滴注30分钟。每周给药1次,治疗3周后休息1周。重复上述的4周治疗周期。联合治疗;

放疗联合培美曲塞化疗和厄洛替尼维持治疗局部晚期肺非鳞癌的疗效观察

目的评价三维适形放疗同步培美曲塞化疗和厄洛替尼维持治疗局部晚期肺非鳞癌的近期疗效及毒副反应。方法 58例局部晚期肺非鳞癌患者随机分为治疗组30例和对照组28例,对照组行三维适形放疗（3DCRT）当天接受TP方案（紫杉醇175 mg/m^2d1,DDP 20 mg/m^2d1～4）化疗1个疗程,第三周再按该方案化疗;放疗结束后每3周按该化疗方案化疗4个疗程。治疗组行三维适形（3DCRT）放疗当天接受PD方案（培美曲塞500 mg/m^2,顺铂20 mg/m^2d1～4）化疗1个疗程,第三周再按该方案化疗;放疗结束后每3周按该化疗方案化疗4个疗程后,口服厄洛替尼至病情进展。结果所有患者均能完成治疗,无中间停药病例,放疗后都可继续进行不同时间的靶向药物治疗,中位用药时间21.3个月。治疗组CR 7例（23.3%）,PR例19例（63.3%）,RR为86.7%,CBR为93.3%。对照组CR 3例（10.7%）,PR例13例（46.4%）,RR为57.1%,CBR为67.9%。治疗组CR、PR、RR、CBR明显高于对照组,特别是RR、CBR,其差异均具有统计学意义（P〈0.05）。治疗组在白细胞、血小板减少和恶心呕吐等不良反应方面显著比对照组少,差异具有统计学意义（P〈0.05）。所有不良反应经处理后均能顺利完成治疗。结论三维适形放疗同期培美曲塞化疗和厄洛替尼维持治疗局部晚期肺非鳞癌,近期疗效显著,且毒副作用较少,是一种安全而有效的治疗手段。

预防性脑照射或早期检查是否适用于局部晚期非小细胞肺癌?

1文献来源 Carolan H, Sun AY, Bezjak A, et al. Does the incidence and outcome of brain metastases in locally advanced non-small cell lung cancer justify prophylactic cranial irradiation or early detection？ [J]. Lung Cancer, 2005,49： 109-115.

局部晚期和转移性胰腺癌的综合治疗

近年来，胰腺癌的发病率呈明显上升趋势。以上海为例，2006年男性、女性的年龄标化发病率较20世纪70年代上升62．2％和75．5％。80％的初次诊断患者为局部晚期或转移性胰腺癌。转移性胰腺癌患者的中位生存期仅为2～6个月，5年生存率不到2％。

局部晚期宫颈癌肺转移临床分析1例

1病历摘要患者,女,60岁,因＂不规则阴道流血伴腰腹疼痛1个月＂于2010-12就诊于长春市妇产医院,行宫颈组织活检,病理回报示：宫颈浸润性鳞状细胞癌。于2010-12-20就诊于我院妇外科,临床诊断为宫颈癌ⅢB期。考虑患者病期较晚,已失去手术适应症,遂给予根治性同步放化疗。

FDA批准Erlotinib用来治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌

FDA于11月19日宣布批准OSI、Genetech和Roche公司合作开发的小分子ErbB-1抑制剂Erlotinib单药治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。此外，本品正被审批用于接受其他疗法(其中至少包括一种优先使用的化疗)仍不能阻止癌症进程的患者。