已知活性成分开发局部给药局部起效药物临床试验的考虑

目的结合局部给药局部起效药物的特点,初步探讨已知活性成分开发该类药物时进行临床试验设计和评价的相关因素。方法采用文献相关分析、总结方法。结果该类药物应参考已知活性成分的已有研发情况,选择进行相应的临床试验,试验应关注局部药代、局部药效、局部耐受性等研究,并通过适当的临床试验和/或桥接试验证实其与已上市的相同活性成分药物的等效性。结论合理选择开展临床试验是支持该类药物安全有效性评价的基础。

局部给药局部起效药物临床研发和评价的特殊技术考虑

目的:针对局部给药局部起效药物的特殊性,探讨并阐释其临床试验设计和评价的特殊考虑。方法:在广泛调研国内外监管机构发布的局部给药局部起效药物研发技术指导原则及相关文献、梳理相关药物研发情况和审评实践的基础上,结合案例分析和专家研讨意见,探讨了不同注册类型下局部药物临床研发的技术标准。结果与结论:申请人应基于药物临床需求和研发背景,制定相应的研发策略。对于创新药,除遵循创新药开展临床试验的一般考虑外,还应结合药物的剂型特点、给药途径、应用部位等,开展特定的研究。同时因局部药动学、药效学研究存在采样等技术难度或伦理问题,药学质量研究和全面的非临床研究尤为重要;改良型新药需结合改良前同活性成分药物的临床数据基础,开展必要的探索性和确证性试验,以证明改良型新药具有安全性和有效性等临床优势;局部给药局部起效的仿制药,则需在与原研参比制剂进行药学、非临床方面充分对比研究的基础上,考虑开展必要的人体药动学、药效学甚至临床等效性对比试验等,证明仿制药与参比制剂质量和疗效的一致性。

超声电导仪经皮局部透药联合药物治疗复治肺结核的临床效果及疗效影响因素分析

目的:分析超声电导仪经皮局部透药联合药物治疗复治肺结核的临床效果及疗效影响因素。方法:选取医院收治的160例复发肺结核患者,依据治疗方法的不同将其分为观察组(120例)和对照组(40例),对照组给予常规抗结核药物治疗,观察组在接受常规抗结核药物治疗的同时给予超声电导仪经皮局部透药治疗。治疗3个月后评估两组患者疗效,观察并比较两组患者不良反应发生情况,应用世界卫生组织生存质量测定量表简化版(WHOQOL-BREF)评估两组患者生活质量;再将观察组120例患者依据治疗结局不同分为有效组和无效组,每组60例,比较不同疗效患者年龄、性别、临床症状、痰菌检查、痰菌分级等指标,采用多因素Logistic回归分析复治肺结核患者疗效不佳的影响因素。结果:观察组患者治疗总有效率为85.50%,明显高于对照组的67.50%,差异有统计学意义(x2=4.033,P<0.05)。观察组和对照组患者治疗后生理、心理、社会关系及生活环境领域评分水平明显高于同组治疗前(t对照组=12.735,t=13.565,t=12.040,t=6.435;t观察组=12.050,t=14.815,t=9.065,t=7.125;P<0.05);其中观察组治疗后生理、心理及社会关系评分水平均明显高于对照组,差异具有统计学意义(t=3.168,t=3.794,t=5.016;P<0.05),而治疗后生活环境领域评分比较,差异无统计学意义。观察组和对照组不良反应发生率比较,差异无统计学意义。观察组中的有效组患者年龄<60岁、临床症状<4种、无咳血或血痰、无空洞、无合并症、痰菌检查涂阴以及治疗后2个月末痰检阴性比例均明显高于无效组(x2=3.980,x2=7.031,x2=5.027,x2=3.922,x2=7.478,x2=6.554,x2=6.011;P<0.05)。多因素Logistic回归分析中,年龄≥60岁、临床症状≥4种、咳血或血痰、空洞、合并症、痰菌涂阳以及2个月末痰检阳性均是复治肺结核患者疗效不佳的影响因素(OR=0.492,OR=0.426,OR=0.468,OR=0.416,OR=0.225,OR=0.395,OR=0.457;P<0.05)。结论:超声电导仪经皮局部透药联合药物治疗复治肺结核疗效较好,且具有良好安全性,有助于改善患者生活质量。年龄、临床症状、咳血或血痰、空洞、合并症、痰菌检查以及治疗后2个月末痰检等均是复治肺结核患者疗效的影响因素,早期评估影响因素可对评估患者预后、给予针对性治疗提供帮助。

局部药代动力学的药物浓度时空方程初探

目的 建立局部植入给药的药物浓度时空方程。方法 将局部药物浓度时空方程构建为空间分布函数和时间分布函数(药物浓度经时方程 )的积函数。并以加权平均及多元分析的数学手段予以证明及推导。结果 四维时空的局部植入给药的药物浓度时空方程的通式为 :C(t,X ,Y ,Z) =F(X ,Y ,Z) .C(t) ,F(X ,Y ,Z) =B0 +B1X +B2 Y +B3Z +B4r3+B5r2 +B6 r,C(t) =A1e-Kat+A2 e-Ket+A3e-Krt。两维变量的简化的药物浓度时空方程为 :C(t,ρ) =F(ρ) .C(t)F(ρ) =D0 +D1ρ +D2 ρ2 +D3ρ3,C(t)同上。结论 推导基本合理 ,并在初步的动物试验探索中得以验证。理论有较好科研价值 。

减轻蒽环类抗肿瘤药物所致局部反应的给药方法

目的 探讨减轻蒽环类化疗药物在治疗过程中所致局部不良反应的护理方法。方法 4 0例应用蒽环类抗肿瘤药物化疗的恶性淋巴瘤患者随机分为静注组、静冲组两组。静注组 2 0例 ,采用静脉注射的给药方法 ;静冲组 2 0例 ,采用静冲给药方法。结果 静冲组皮肤局部反应轻 ,静脉炎发生率低、程度轻。

吡罗昔康口服和局部给药后药物动力学和局部组织的分布

目的 研究大鼠吡罗昔康局部给药的药物传递和机理。方法 大鼠分别局部给药和口服4mg吡罗昔康后，用HPLC法测定局部给药部位的皮肤、肌肉、关节和血液的药物浓度。结果 口服给药后，Tjoint/Plasma和Tmus/Plasma比值保持恒定，大部分的时间其值介于0．06和0．2。比较而言，局部给药后，Tjoint/Plasma和Tmus/Plasma比值分别介于0．2到1．26和1．89到5．4之间。比值远远大于口服给药。结论 数据表明局部给药后，到达局部深层组织的吡罗昔康来自于药物的直接渗透；当药物的靶向部位在局部时局部给药优于口服给药。

不同剂型氟喹诺酮类药物在局部治疗中的应用

氟喹诺酮类药物作为第三代喹诺酮类抗菌药，具有抗菌谱广、杀菌作用强、不良反应少等特点，尤其对绿脓杆菌、厌氧菌具有强大的抗菌作用，受到医药界的重视，已成为临床上重要的抗感染药物。随着药物品种的增多，抗菌活性和药代动力学研究的进展，治疗适应证正在不断扩大,临床上应根据适应证、感染部位和病原菌等选择合适的药物及剂型，才能达到理想的治疗效果。目前除口服的片剂和胶囊及注射用剂型用于全身用药外,亦已被开发制成多种新的剂型广泛应用于临床的局部治疗。

化疗药物渗漏引起局部损伤的防治及护理

化疗药物在静脉给药过程中渗漏静脉外可导致局部皮肤及软组织非特异性炎症，轻者表现为轻度红斑，局部疼痛肿胀，局部组织坏死；严重者经久不愈，溃疡可深及肌腱及关节。我科自2000年1月至2001年12月收治了233例外周静脉化疗患者，出现化疗药物渗漏有26例。现将其防治及护理经验介绍如下：

非雌激素药物联合局部抗炎药治疗绝经后萎缩性阴道炎的效果

目的探讨非雌激素药物联合局部抗炎药治疗绝经后萎缩性阴道炎的效果。方法选取2018年5月-2020年3月黑龙江省某医院收治的97例绝经后萎缩性阴道炎患者为研究对象,采用随机数字表法分为对照组(32例)、非雌激素联合组(33例)、雌激素联合组(32例)。对照组患者给予局部抗炎药单药治疗,非雌激素联合组患者在对照组基础上联用重组人源胶原蛋白阴道凝胶,雌激素联合组患者在对照组基础上外用雌激素,均治疗2个月。比较3组患者治疗前后阴道症状和体征评分、酸碱平衡性、性激素水平、阴道细胞成熟情况、炎症因子水平。结果治疗前,3组患者阴道症状和体征评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,3组患者阴道症状和体征评分均低于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,3组患者阴道症状和体征评分经方差分析及两两比较发现,非雌激素联合组<雌激素联合组<对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,3组患者阴道p H值比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,3组患者阴道p H值均低于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,3组患者阴道p H值经方差分析及两两比较发现,非雌激素联合组<雌激素联合组<对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。3组患者治疗前及治疗后卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗前,3组患者阴道脱落细胞成熟指数比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,3组患者阴道脱落细胞成熟指数均高于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,3组患者阴道脱落细胞成熟指数经方差分析及两两比较发现,非雌激素联合组>雌激素联合组>对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,3组患者血清C反应蛋白(CRP)及白介素-6(IL-6)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,3组患者血清CRP水平均高于治疗前,IL-6水平均低于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,3组患者血清CRP及IL-6水平经方差分析及两两比较发现,非雌激素联合组<雌激素联合组<对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论非雌激素药物联合局部抗炎药可有效改善绝经后萎缩性阴道炎患者阴道症状,调节阴道酸碱平衡,有助于促进阴道细胞成熟及减轻炎症反应,且对性激素水平影响较小。

耐多药肺结核的局部药物介入治疗研究

目的 探讨局部药物介入治疗耐多药肺结核病的效果。 方法 226例耐多药肺结核住院患者随机分为治疗组和对照组,均用3DL1OZA／18DL4OZ化疗方案治疗21个月,其中治疗组108例在强化治疗阶段根据36株耐多药结核菌抑制试验结果,进行介入药物治疗。 结果 提高抗结核药物浓度,可有效控制耐药结核菌生长,而所需浓度远远低于局部给药浓度。临床观察治疗组痰菌阴转率(88.9％)比对照组(71.1％)高,痰菌阴转速度也快,空洞闭合率(35.6％)比对照组(19.8％),疗效较好。未发现与介入治疗有关的毒副作用。 结论 经纤支镜引导灌注抗结核药物,是治疗耐多药肺结核的有效方法,其有促使痰菌转阴、空洞闭合的作用。并且有安全无创,无明显毒性反应,并发症少的优点,值得临床推广应用。

局部用抗菌药物在寻常痤疮治疗中的应用

对于轻至中度寻常痤疮,临床上常使用局部用抗生素和过氧化苯甲酰这两类主要的局部用抗菌药物,而二者的合用可增加局部用抗生素的杀菌作用,并减少细菌耐药的可能。

肌注精神药物引起局部硬结的调查分析

本文随机对112例肌注精神药物的患者进行15天观察,结果发现肌注精神药物引起局部硬结的发生率为42.9％,,奋乃静合并亥俄辛者硬结发生率显著高于不合并者。

异烟肼和阿米卡星局部病灶给药与抗结核药物联用对支气管内膜结核患者抗结核的疗效评价

目的:评价异烟肼和阿米卡星局部病灶给药与抗结核药物联用对支气管内膜结核患者抗结核治疗的临床疗效。方法:选取2014年1月—2015年12月期间收治的支气管内膜结核患者87例资料,在采用常规抗结核药物化疗治疗基础上,给予异烟肼与阿米卡星局部病灶给药治疗,评价治疗后的总有效率和并发症发生率差异,以及痰菌转阴时间和症状复常时间的变化情况。结果:87例支气管内膜结核患者的病理类型为肉芽增殖型、瘢痕狭窄型、溃疡坏死型和炎症浸润型,其治疗后的总有效率为94.25%;患者的痰菌转阴时间为(15.3±1.2)d,其症状(咳嗽、咯血、肺部异常呼吸音和空洞及肺不张)复常时间为(26.4±2.5)d。结论:采用异烟肼和阿米卡星局部病灶给药治疗支气管内膜结核患者的临床疗效确切,促进了痰菌的转阴和症状恢复。

局部封闭配合药物治疗类风湿性关节炎22例报告

笔者自1989年～1995年用局部封闭配合非甾体类抗炎药治疗类风湿性关节炎22例.较单用药物疗效满意.现小结如下:1 临床资料1.1 一般资料:全部患者符合美国风湿病协会1987年修订的类风湿性关节炎(RA)诊断标准,其中男性4例,女性18例.年龄最大65岁,最小32岁,平均38岁.病史最长7年,最短7个月,平均4年.以肿痛、晨僵的指、趾关节最多9个,最少4个.患者均不规则应用非甾体类抗炎药.个别患者曾服雷公藤制剂.但久之关节疼痛、肿胀、晨僵等症状不能完全控制、疗效不佳而配合局部封闭治疗.

克林霉素局部给药与口服给药药物代谢动力学比较研究

目的探讨通过不同途径使用克林霉素药物代谢动力学的临床研究。方法选取20例年龄在25~35岁的健康女性志愿者,首先给志愿者采用克林霉素100 mg阴首给药;1个月后给予此20例志愿者口服克林霉素100 mg,给药后,分别使用液/质联用法,对患者给药后24 h内的血药浓度进行监测,时间间隔为1次/h。结果通过阴道给药的t1/2半衰期为：（15.2±2.5）h;通过口服给药的克林霉素给药的t1/2半衰期为：（3.6±0.6）h;通过阴道给药的血药浓度的情况：给药后1 h的血药浓度：0.54 ng/ml;6 h的血药浓度：15.43 ng/ml;12 h的血药浓度：253.2 ng/ml;通过口服给药的血药浓度的情况：给药后1小时的血药浓度：1.3 ng/ml;6小时的血药浓度：21.4 ng/ml;12小时的血药浓度：256.2 ng/ml;结论克林霉素通过局部给药,药物能够较长时间的停留在药物作用的表面,发挥局部治疗的作用。

纤维支气管镜下局部注药治疗气管、支气管结核的疗效观察

目的 为探讨气管、支气管结核纤维支气管镜 (简称纤支镜 )下注药加化疗的临床疗效。方法 对经纤支镜检查、痰找抗酸杆菌以及临床明确诊断的气管、支气管结核分为化疗加纤支镜下注药治疗组和单纯化疗组 ,观察两组疗效 ,以及镜下不同类型有效率比较。结果 治疗 2个月后纤支镜组的临床症状、胸部X线表现、痰菌阴转率以及纤支镜下改变与单纯化疗组比较有非常显著性差异及显著性差异 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 ) ,治疗 6月后痰菌阴转率及纤支镜下改变纤支镜组与单纯化疗组比较有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,镜下分型以肉芽增殖型、溃疡坏死型纤支镜组优于单纯化疗组 ,支气管炎型和瘢痕狭窄型纤支镜组与单纯化疗组对比无显著性差异。结论 肉芽增殖型、溃疡坏死型气管、支气管结核可采取化疗加纤支镜下注药 ,该治疗方法不仅能迅速缓解病人临床症状 ,而且能促进病灶吸收 。