体外模拟局部肾素血管紧张素系统对心肌纤维化的影响

目的建立局部肾素血管紧张素系统(RAS)对大鼠心肌纤维化影响的体外模型。方法原代培养新生大鼠心肌细胞和心肌成纤维细胞,用RT-PCR鉴定两种细胞RAS各组分在基因水平的表达。从RAS各组分蛋白代谢的角度,采用依那普利阻断心肌细胞血管紧张素转换酶(ACE),放免法观察培养基中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)量的变化,结合Western blotting验证ACE2的存在,确定心肌细胞局部RAS各组分在蛋白水平的存在。以Transwell共培养心肌细胞和心肌成纤维细胞,构建局部RAS影响心肌纤维化的体外模型。结果在心肌细胞中检测到RAS各组分基因的表达,但在成纤维细胞中未发现肾素和ACE2的表达;对心肌细胞采用依那普利干预后AngⅡ呈剂量依赖性下降,10-7mol/L组[(36.24±3.27)pg/mL]与对照组[(44.08±0.76)pg/mL]有显著差异(P<0.05);Western blotting证实心肌细胞在蛋白水平有ACE2的表达。结论心肌细胞能够单独形成局部RAS;而成纤维细胞因为不能生成肾素和ACE2,则本身不能形成局部RAS。以Transwell体外共培养心肌细胞和心肌成纤维细胞能够建立一个用于研究局部RAS对心肌纤维化影响的体外模型。

循环与局部肾素-血管紧张素测定(文献综述)

随着近代分子生物学技术的发展，对循环与局部肾素-血管紧张素系统的研究又有更进一步的认识和提高。肾素-血管紧张素系统是人体维持血压和水盐平衡的重要系统，而要更进一步的研究它，需要有高灵敏、高特异的检测方法，现综述如下。

肾脏局部肾素-血管紧张素系统的研究进展

多年来，肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin sys—tem，RAS）在高血压发病及靶器官损害，尤其是。肾脏疾病进展中的作用一直是研究热点。长期以来，肾脏局部中存在独立的RAS系统，肾脏RAS的新成分及新作用机制不断被发现。近年研究表明，肾内RAS系统的不适当激活是高血压和肾损害发生的重要因素。本文旨在简要的总结近年肾脏局部RAS系统的激活在高血压及肾脏疾病发生中的主要研究进展。

局部肾素与血管紧张素原mRNA在肝硬化门静脉高压症患者中的表达及其意义

目的探讨肝硬化门静脉高压症 (PH)对局部肾素血管紧张素系统 (LRAS)活性的影响。方法采用逆转录聚合酶链反应方法检测肝硬化门静脉高压症患者肝脏、脾脏动、静脉组织局部肾素与局部血管紧张素原mRNA的表达情况。结果 对照组内局部肾素mRNA在肝脏中最低(0 19± 0 12 ) ,显著低于脾脏动、静脉组织 [(0 4 5± 0 12 )及 (0 39± 0 12 ) ],P <0 0 5 ;局部血管紧张素原mRNA以肝脏最高 (0 6 4± 0 2 1) ,显著高于脾脏动、静脉组织 [(0 32± 0 15 )及 (0 4 1± 0 18) ],P <0 0 5。肝硬化门静脉高压症组肝脏、脾动脉、脾静脉局部肾素mRNA分别为 (0 78± 0 2 8)、(0 86± 0 35 )、(0 81± 0 2 2 ) ,显著高于对照组 ,P <0 0 5 ;肝硬化门静脉高压症组肝脏、脾动脉、脾静脉局部血管紧张素原mRNA量分别为 (0 96± 0 2 5 )、(0 83± 0 18)、(0 79± 0 2 3) ,亦显著高于对照组 ,P<0 0 5。结论肝硬化门静脉高压患者局部肾素与血管紧张素原mRNA表达增强 ,并可能促进肝硬化门静脉高压症时内脏血管病变的形成。

血管紧张素Ⅰ型受体反义寡核苷酸对大鼠肾脏局部肾素-血管紧张素系统的阻断作用

目的 研究血管紧张素Ⅰ型受体(AT1)反义(AS)寡核苷酸(ODN)对大鼠肾脏局 部肾素-血管紧张素系统(RAS)的阻断作用。方法 采用单侧肾动脉注射+原位电穿孔的方法, 将AT1 AS-ODN导入到Wistar大鼠的一侧肾脏,观察以FITC荧光标记的ODN在肾脏的转移位 置,以AT1放射自显影定量分析的方法观察转移基因的时间-效应曲线。在基因转移3d后以 RT-PCR、Western印迹及免疫组织化学方法检测肾脏AT1的mRNA和蛋白表达与分布,并与正 义(Sen)ODN转移、假注射+肾脏原位电穿孔(Sham)作为对照。结果FITC标记的ODN在基因 转移10 min后主要定位于转移侧肾脏的肾小球,而对侧肾脏FITC荧光阴性。AT1放射自显影定 量分析显示在基因转移后的3 d内,结合有血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的AT1较未转移的对侧肾脏 减少约70％。AT1 AS-ODN基因转移后3 d,转移侧肾脏AT1 mRNA水平较对侧肾脏下降约 43％,蛋白水平下降约67％,而与AT1 Sen-ODN和Sham组转移侧肾脏比较,AT1的mRNA水平 下降分别约47％和51％,蛋白水平下降分别约63％和71％。免疫组化检查发现AT1的阻断以系 膜区的表达减少为主。结论 本研究所用的单侧肾动脉注射+原位电穿孔的基因转移方法成功 地抑制了单侧肾脏的肾小球AT1受体的表达,为研究全身性疾病肾损害中肾脏局部RAS的短

局部肾素-血管紧张素系统在体外培养牛眼小梁细胞的表达

青光眼的主要危险因素是病理性的眼压增高。目前，房水的生成研究正在不断进展，而眼压是否存在调节、如何调节，至今机制不明，这给临床上青光眼的诊断和治疗带来了困惑。目前临床上常用的降眼压药物如β肾上腺素能受体阻滞剂噻吗心安、仅，肾上腺素能受体兴奋剂、α2肾上腺素能受体兴奋剂可乐定等血管活性物质，均可通过局部肾素-血管紧张素系统引起血压显著变化。由此表明肾索-血管紧张素系统有可能通过自分泌方式参与眼压调节。

局部血管紧张素Ⅱ及其受体对运动心脏的影响

采用文献资料法,分析了循环和局部的肾素—血管紧张素系统的产生和作用机制,探讨了心脏局部肾素—血管紧张素系统的功能以及运动对其的影响;提出运动能改变心肌局部血管紧张素Ⅱ及其受体的表达,改变以及心肌局部血管紧张素Ⅱ及其受体与运动性心肌肥大的形成有关。

肝组织肾素-血管紧张素-醛固酮系统与肝纤维化的关系

慢性肝损伤过程中常伴有肝组织局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的激活,RAAS激活后产生的局部组织血管紧张素-Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮是促进肝纤维化形成的两大重要因素,在肝纤维化的治疗中有效的阻止RAAS系统可以改善预后。

AngⅡ反馈性调节肾素分泌机制的研究进展

肾脏局部肾素，血管紧张素系统（RAS）的激活在慢性肾脏病的发展过程中起着重要作用，但肾脏局部血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）与肾素之间存在的复杂的反馈调节信号传导途径并不是很清楚。

重视高血压前期相关肾损害

肾脏是高血压相关损害的重要靶器官之一，临床上将高血压造成的肾脏结构和功能的损害称为高血压肾损害。原发性高血压肾损害发病机制错综复杂，主要原因是血管活性物质平衡失调和肾小球硬化导致的肾血流动力学异常。高血压导致肾小球内压力增高、血管内皮功能损伤和肾脏缺血，

大鼠血管组织血管紧张素原基因表达的实时PCR定量分析

目的:探讨大鼠血管组织血管紧张素原(angiotensinogen,AGT)低丰度mRNA表达的实时PCR定量分析方法,并将其用于检测模拟失重大鼠基底和股动脉血管组织AGTmRNA的表达。方法:提取8周模拟失重(SUS)与对照组(CON)大鼠血管组织的总RNA,进行反转录后,对目的基因AGT与内参照基因GAPDH的mRNA进行实时PCR分析。应用TaqMan MGB探针,测出上述mRNA实时PCR反应的放大效率(E)及阈循环数Ct,再依据一定数学模型由E与Ct得出经GAPDH归一化的AGTmRNA表达变化。结果:与CON相比,SUS大鼠基底动脉组织AGTmRNA表达增加240%,而股动脉组织则降低66%。结论:本工作为定量检测大鼠血管组织低丰度mRNA表达提示了一种特异、灵敏、精确、重复性好的简便方法。

靶向去肾交感神经术对犬肾脏局部交感活性和肾素血管紧张素系统的影响

目的研究经肾神经刺激(RNS)引导下不同血压反应位点的靶向去肾交感神经术(RDN)后肾脏局部交感及肾素血管紧张素系统(RAS)活性的变化。方法 21只无肾动脉解剖异常的昆明犬随机分为肾神经刺激组(假手术组,Sham组,n=7),刺激弱反应位点消融组(WRA,n=7),刺激强反应位点消融组(SRA,n=7)。WRA组及SRA组分别在弱反应位点和强反应位点行射频消融治疗,Sham组仅予以刺激处理。记录基线及术后4周各组实验犬股动脉血压,检测RDN术后4周各组实验犬肾脏局部去甲肾上腺素(NE)水平、酪氨酸羟化酶(TH)以及RAS组分的表达。结果术中WRA组和SRA组刺激和消融位点的数目差异无统计学意义(P=0.535);3组实验犬基线血压差异无统计学意义(收缩压:P=0.188,舒张压:P=0.304)。RDN术后4周,与Sham组相比,WRA组收缩压和舒张压分别降低(14.74±6.09)和(13.12±8.78)mm Hg(P=0.004和0.042),SRA组收缩压和舒张压分别降低(28.64±6.71)和(20.45±10.80)mm Hg(P<0.001和P=0.001)。与WRA组相比,SRA组收缩压降幅更大(P=0.002),舒张压降幅也更明显,但未达到统计学差异(P=0.131)。相比于Sham组,WRA组及SRA组肾脏局部NE水平、TH和肾素的表达均有不同程度的降低,并且在SRA组更为显著。局部RAS组分的变化表明:与Sham组相比,两消融组中血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素原(AGT)、血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)的表达均有不同程度的降低,而血管紧张素转换酶2(ACE2)的表达上调,两种变化同样均以SRA组更为明显。结论RNS引导下两类不同血压反应位点的靶向RDN治疗均能不同程度地通过降低肾脏局部交感及RAS活性而实现降低血压,其中选择性对强反应位点的消融治疗靶向性更好,降压幅度也更大。

血管紧张素Ⅱ在纤维化疾病中的研究进展

纤维化可发生在各种组织器官,如肺、心、肾、肝,且这些纤维化疾病的死亡率居高不下。局部肾素-血管紧张素系统(RAS)几乎在所有的组织中得到证实,在组织损伤后被激活以促进组织修复,当过度活化时促进组织纤维化。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是该系统的主要效应肽,在调节细胞生长和促进组织纤维化的发生过程中发挥了重要作用。本文针对AngⅡ在不同组织纤维化中的作用研究进行综述。

卡托普利的临床新用途

卡托普利(CPT)是最早应用于临床的血管紧张素转换酶抑制剂。随着对肾素-血管紧张素系统的深入研究,认识到血管紧张素不仅存在于血液循环中,而且还存在于各种组织如血管、肾上腺、肾、脑、垂体和子宫等,发挥各种生理作用。除治疗高血压、冠心病、肺心病和心力衰竭等心血管疾病外,还对其他疾病有治疗作用,现将近几年报道的CPT临床新用途总结如下。

心脏肾素——血管紧张素系统及其在心室重建中的作用

心室重建是临床上常见的病理生理过程,发生于多种原因引起的心脏病中,心肌细胞肥大和胶原沉积是其主要的形态方面的改变,在这些改变中,有多种分泌系统发挥着作用。其中,肾素——血管紧张素系统不仅通过作用于整个循环系统影响着心室重建的进程,而且在心脏局部也有表达,并直接或间接作用于心肌细胞和成纤维细胞,促进心室重建。本文针对该系统在心脏局部的重要作用,综述了它的一些特点以及在心室重建中的改变和作用。

21例慢性高原病患者骨髓局部ACE2-Ang-（1-7）-Mas轴水平研究

慢性高原病（chronic mountain sickness,CMS）是长期生活在海拔2 500米以上的世居者或移居者对高原低氧环境逐渐失去习服而导致的临床综合征,主要表现为红细胞增多和严重的低氧血症[1].CMS是高原地区常见病,其发病机制比较复杂,尚未完全阐明.Haznedaro（g）lu等[2]在1996年提出了骨髓造血组织存在局部肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system,RAS）的假说,并认为骨髓局部RAS可在生理和病理条件下调控造血细胞的增殖及分化.