红花总黄酮对大鼠局部脑缺血及血栓形成的影响

目的 研究红花总黄酮对大鼠局部脑缺血及血栓形成的作用。方法 采用栓线法制作大鼠大脑中动脉缺血模型 ,观察其对大鼠脑缺血的影响 ;采用在体动脉血栓形成、静脉血栓形成法 ,观察其对血栓形成的影响 ;并研究其对血小板聚集的影响。结果 红花总黄酮呈剂量依赖性改善大脑中动脉栓塞所致脑缺血大鼠的行为障碍 ,减少脑缺血区面积 ,抑制大鼠体内血栓的形成和 ADP诱导的大鼠血小板聚集。结论 红花总黄酮对大鼠局部脑缺血具有明显的抑制作用 ,机制可能与其改善凝血状态。

手性丁基苯酞对暂时性局部脑缺血大鼠脑梗死体积的影响

目的:研究手性丁基苯酞(l-,d-和dl-NBP)对实验性大鼠局部脑缺血的治疗作用。方法:应用插线法造成大鼠暂时性局部脑缺血模型,并通过测定脑梗死体积和行为学评分,比较l-NBP和(d-NBP对局部脑缺血的保护作用。结果:l-NBP组脑梗死体积明显缩小,而且存在剂量效应关系,其中40mg·kg^(-1)组作用最强,缩小梗死体积达80.4%,疗效接近于MK-801组(81.8%)。d-NBP和dl-NBP组作用较弱,并且l-NBP20和40mg·kg^(-1)组的作用明显大于dl-NBP40和80mg·kg^(-1)组。行为学评分与脑梗死体积的结果相吻合。结论:l-NBP抗脑缺血作用较强,d-NBP不仅作用弱,而且阻滞l-NBP的抗脑缺血作用,因此有必要开发l-NBP成为新的治疗急性缺血性脑卒中的药物。

川芎苯酞对大鼠局部脑缺血的保护作用及机理探讨

目的:研究川芎苯酞对大鼠局部脑缺血的保护作用并探讨其作用机理。方法:栓线法制作大鼠大脑中动脉缺血模型(MCAO),观察川芎苯酞对大鼠脑缺血的影响;采用在体动脉血栓形成、静脉血栓形成法,观察其对血栓形成的影响;并研究了其对大鼠血小板聚集、血液流变性的影响。结果:川芎苯酞(25,50mg·kg-1)灌胃给药明显改善大脑中动脉栓塞所致脑缺血大鼠的行为障碍,减少脑缺血区梗死面积,抑制大鼠体内血栓的形成和ADP诱导的大鼠血小板聚集,改善大鼠血液流变性。结论:川芎苯酞对大鼠局部脑缺血具有明显的抑制作用,机制可能与其改善凝血状态、抑制血小板依赖性血栓的形成有关。

中枢八肽胆囊收缩素对大鼠局部脑缺血/再灌注损伤的影响

目的 :探讨八肽胆囊收缩素 (CCK - 8)对局部脑缺血 /再灌注损伤的影响及其可能机制。方法 :采用线栓法大鼠局部脑缺血再灌注模型 ,观察侧脑室 (icv)注射CCK - 8或其受体拮抗剂 -丙谷胺对脑缺血 1h再灌注 2 4h大鼠脑梗死体积、局部脑血流量 (rCBF)、不同脑区一氧化氮 (NO)、丙二醛 (MDA)含量的影响。结果 :( 1)脑缺血前给予不同剂量的CCK - 8均可缩小脑梗死体积 ,但只有CCK - 8剂量为 1 0 μg、2 0 μg时这种差别才有显著性 (均P <0 0 5 )。预先给予丙谷胺可完全拮抗CCK - 8的作用 ;单纯给予丙谷胺可加重脑缺血损伤。 ( 2 )CCK - 8可显著抑制脑缺血 /再灌注损伤引起的梗死区、半暗区NO水平的升高 ;抑制梗死区MDA含量的增加 (P <0 0 5 ) ;再灌注 2 4h时 ,CCK - 8组rCBF显著高于正常值 (P <0 0 5 )。结论 :中枢内、外源性CCK - 8均具有减轻局部脑缺血 /再灌注损伤的作用 ,其机制可能和抑制脑缺血或再灌注时的自由基损伤及增加rCBF有关。

丁基苯酞对局部脑缺血再灌注大鼠脑线粒体ATPase,抗氧化酶活性和脂质过氧化的影响

目的研究丁基苯酞对短暂性局部脑缺血大鼠脑线粒体ＡＴＰａｓｅ，抗氧化酶活性和脂质过氧化的影响。方法采用短暂性大脑中动脉阻断术（ｔＭＣＡＯ）模型，应用生物化学方法，测定神经细胞线粒体ＡＴＰａｓｅ活性，超氧化物歧化酶（ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ ｄｉｓｍｕｔａｓｅ，ＳＯＤ），谷胱甘肽过氧化物酶（ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ，ＧＳＨ－Ｐｘ），过氧化氢酶（ｃａｔａｌａｓｅ，ＣＡＴ）的活性和ＭＤＡ的含量。结果（１）大鼠ｔＭＣＡＯ后线粒体ＡＴＰａｓｅ活性均有不同程度的下降，于ｔＭＣＡＯ前１０ｍｉｎ腹腔注射丁基苯酞（ＮＢＰ）（５～２０ｍｇ ／ｋｇ）能明显升高线粒体Ｎａ＋Ｋ＋－ＡＴＰａｓｅ和Ｃａ ２＋ －ＡＴＰａｓｅ活性。（２）在缺血溶剂组，ＳＯＤ活性和线粒体ＧＳＨ－Ｐｘ活性显著下降，而ＭＤＡ的含量则明显升高。于缺血前１０ｍｉｎ，腹腔注射ＮＢＰ（２０ｍｇ ／ｋｇ）能明显增加缺血侧神经细胞线粒体和脑皮层总ＳＯＤ的活性，然而对ＣｕＺｎ－ＳＯＤ活性无明显作用。腹腔注射２０ｍｇ ／ｋｇ ＮＢＰ能显著升高线粒体ＧＳＨ－Ｐｘ的活性，而腹腔注射１０、２０ｍｇ ／ｋｇ ＮＢＰ能明显降低缺血脑线粒体ＭＤＡ的含量（Ｐ＜０．０５＝。（?

大鼠局部脑缺血再灌注下丘脑CRH和BDNF的表达

目的探讨局部脑缺血/再灌注(I/R)对下丘脑促肾上腺皮质激素释放素(CRH)、脑源性营养因子(BDNF)和下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)的影响。方法采用免疫组化方法对老龄大鼠局部脑缺血下丘脑的CRH和BDNF表达进行动态观察。结果假手术对照组大鼠下丘脑有少量CRH和中量BDNF表达;I/R 1 h内CRH和BDNF表达无明显变化;I/R 6 h CRH表达出现短暂一过性消失,随后迅速恢复表达,并增至中量表达;I/R 6 h后BDNF很快呈大量表达。结论下丘脑是富含BDNF的脑组织,脑缺血后CRH分泌细胞并非立刻进入活动增强状态;脑缺血2d后CRH分泌细胞活动进入增强期;下丘脑BDNF的含量与CRH的含量呈正相关;BDNF对维系HPA活动状态可能具有重要作用。

局部脑缺血食蟹猴动物模型的建立

目的:构建局部脑缺血食蟹猴动物模型,从而为局部脑缺血的研究提供必要的条件。方法:选择10只健康的食蟹猴,采用血管介入法从股动脉插管,将微导管超选至大脑中动脉(middlecerebralartery,MCA)M1分支,注入自体血栓堵塞其血管、阻断其血流。结果:栓塞后,通过数字影像血管造影系统(DSA)照影MCAM1分支血管显影不良;栓塞1h后CT灌注成像可见急性局部脑缺血病灶;48h后进行CT平扫可见低密度陈旧性局部脑缺血病灶。对2例尸体进行解剖,取出大脑组织TTC染色呈阳性;其余动物清醒后均表现出不同程度的脑缺血症状与体征。结论:用超选MCA自体白色血栓可建立稳定的猴局部脑缺血模型,因该动物模型是目前最接近临床病例的模型,对脑卒中的发生发展机制的研究、诊断及治疗,特别是溶栓治疗有着切实的临床前期应用价值。

不同治则方药对大鼠局部脑缺血-再灌注模型脑组织能量代谢的影响

目的 :了解熄风开窍、通腑化痰、清热熄风通络、活血化瘀等不同治则方药对脑缺血再灌注大鼠脑组织能量代谢的影响。方法 :用大脑中动脉闭塞 (MCAO)法复制大鼠局部脑缺血再灌注模型 ,分别灌服熄风开窍合剂、通腑合剂、羚蝎胶囊、中风回春丸 ,检测脑组织 ATP酶的变化。结果 :与模型组相比 ,羚蝎胶囊组、中风回春丸组 Na+ K+ ATP酶、Ca2 + ATP酶和 Mg2 + ATP酶活性均显著升高 ,熄风开窍合剂组 Ca2 + ATP酶、Mg2 + ATP酶活性均显著升高 ,而通腑合剂组各 ATP酶升高不显著。结论 :以清热熄风通络、活血化瘀和熄风开窍治则为主立方的方药具有提高大鼠局部脑缺血再灌注模型脑组织 ATP酶活性的作用。

复方葛根注射液对大鼠局部脑缺血的保护作用及部分机制研究

目的 观察复方葛根注射液对大鼠局部脑缺血的保护作用及其作用机制。方法 采用大鼠结扎右侧大脑中动脉 (RightMiddleCerebralArteryOcclusion ,RMCAO)方法造成局灶性脑缺血模型 ,研究复方葛根注射液在脑缺血中的保护作用。测定脑组织匀浆中的一氧化氮 (NO)及一氧化氮合酶 (NOS)含量 ,探讨药物作用机制。结果 复方葛根注射液能够明显减轻脑梗死重量 ,保护神经细胞 ,降低脑匀浆中NO及NOS含量。结论 复方葛根注射液对脑缺血有明显的保护作用 。

非人灵长类局部脑缺血动物模型研究现状

非人灵长类动物在种系发生上较啮齿类更接近于人类,用来制备局部脑缺血模型可以更好的拟合临床症状和机理。通过对国内外非人灵长类动物局部脑缺血模型的制备方法和应用现状进行收集、分类和述评,展望非人灵长类动物模型的应用前景,尤其是利用低等灵长类动物树鼩研究缺血性中风的优势。

四逆汤对局部脑缺血大鼠的保护作用及其神经酰胺机制

目的 :研究四逆汤对大鼠局部脑缺血后脑组织神经酰胺含量的影响。方法 :采用大鼠大脑中动脉局部阻塞模型 (MCAO) ,观察四逆汤对脑缺血大鼠丙二醛 (MDA)和神经酰胺含量、以及超氧化物歧化酶 (SOD)活性的影响。结果 :与正常组比较 ,缺血模型组MDA含量和脑组织神经酰胺含量均显著升高 ;与缺血模型组比较 ,四逆汤组能提高SOD的活性 ,减少MDA的产生 (P <0 0 5 ) ,降低神经酰胺含量 (P <0 0 0 1)。结论 :四逆汤能对局部脑缺血大鼠产生保护作用 ,其可能机制是减轻氧化损伤 。

针刺对局部脑缺血大鼠血管内皮生长因子表达和脑血流的影响

目的:研究针刺对局部脑缺血大鼠血管内皮生长因子(VEGF)表达和脑血流的影响。方法:用光化学法制作局部脑皮质梗死模型,针刺治疗3天后,应用RT-PCR检测梗死边缘区VEGF mRNA的表达,用免疫组织化学方法检测VEGF表达和细胞增殖,用激光多谱勒检测造模后2h和72h的血流量。结果:针刺组VEGF mRNA及VEGF的表达比模型组高,针刺能促进细胞增殖和梗死边缘区血流增加。结论:针刺能增加VEGF mRNA及VEGF蛋白表达,促进细胞增殖,改善脑血流。

急性局部脑缺血─再灌注对大鼠外周血糖的影响

目的观察急性脑缺血性大鼠外用血糖的变化，了解血糖与脑水肿之间的关系。方法动物被分为三个组。即对照组、假手术组和实验组。对实验阻断大脑中动脉30分钟后分别灌注30、60和120min。实验结束后各动物断头取血，在48小时内作血糖规定并作脑组织水含量的规定。结果动物脑缺血性损伤后血糖含量较对照组和假手术组有明显区别，且脑水肿的程度与血糖之间有一定关系。结论脑缺血后可人成精代谢的紊乱。在临床上，对脑缺血性损伤的病人要考虑糖代谢紊乱的可能，慎用升高血糖的药物，防治诱发或加重缺血后的脑水肿。

缓激肽选择性增加局部脑缺血大鼠血脑屏障的通透性

目的 研究颈动脉灌注小剂量缓激肽对缺血后血脑屏障通透性的影响及机制。方法 免疫组化分析正常脑组织的缓激肽B2受体所在。大鼠大脑中动脉结扎 1h或 2h再灌流 1h。用放射自显影方法检测缓激肽对血脑屏障通透性的变化。WesternBlot方法检测bNOS ,iNOS和B2受体。NOS检测盒检测NOS的活性。结果 正常脑组织毛细血管内皮未见B2受体表达 ,在神经细胞上发现B2受体的表达。缺血 2h再灌流1h缓激肽灌注缺血区血脑屏障通透性显著增加。WesternBlot结果提示 ,在缓激肽灌注组和对照组间 ,缺血皮质区bNOS和B2受体没有明显变化 ,各组中均未检测出iNOS。缓激肽灌注组的NOS活性显著高于对照组。结论 正常脑组织毛细血管内皮未表达B2受体 ,神经细胞上可见B2受体的表达。

创伤性脑损伤后局部脑缺血的研究进展

局部脑缺血是创伤性脑损伤后继发颅脑损伤的重要原因之一,颅脑外伤死亡的病人约90%都存在脑缺血。外伤后脑缺血将加重脑损伤,并将导致神经元和胶质细胞坏死和凋亡。外伤后局部缺血的机制及创伤半暗带范围界定尚待进一步研究,外伤缺血的病理过程较脑梗塞后的缺血更复杂。脑血流及脑氧监测、微透析技术、核磁影像及PET对于脑外伤病人缺血判定都各有优缺点,只有对脑血流及脑组织代谢行多方法监测,才能为临床提供更精确的脑缺血证据,以期改善病人预后。

实验性局部脑缺血

脑卒中包括缺血性与出血性两类,其中75%为缺血性。脑梗塞系脑动脉闭塞所致的脑局部损伤性变化,对局部脑缺血的实验研究。

U74006F对缺血前高血糖大鼠局部脑缺血再灌注损伤保护作用的研究

目的探讨Ｕ７４００６Ｆ对缺血前高血糖大鼠局部脑缺血再灌注损伤保护作用。方法线栓法建立脑缺血再灌注模型。大鼠缺血前３０分钟注射５０％葡萄糖，使之处于高血糖状态，再灌注前静注Ｕ７４００６Ｆ（６ｍｇ／ｋｇ）。另设枸橼酸盐组与对照组。然后比较３组大鼠梗死面积、神经功能缺损症状和脑组织病理改变。结果Ｕ７４００６Ｆ组梗死面积较枸橼酸盐组平均缩小６４％（Ｐ＜０．０１），神经功能评分显著降低（Ｐ＜０．０５），病理改变明显减轻。对照组损伤程度也显著轻于枸橼酸盐组（Ｐ＜０．０５）。结论 高血糖可加重脑缺血再灌注损伤。Ｕ７４００６Ｆ对高血糖状态下大鼠缺血再灌注损伤有明显保护作用。

大鼠脑血管病变观察及局部脑缺血后梗塞灶的测定

用肾血管性高血压鼠,在光镜和透射电镜下、观察脑内小动脉壁和毛细血管壁结构的改变。通过血管铸型观察脑内侧支吻合血管的变化。并用TTC染色技术结合电于计算机图像分析系统定量测定局部脑缺血后不同时间的梗塞灶体积。结果发现,持续高血压使脑内小动脉壁发生玻璃样变性,毛细血管腔狭窄、基底膜增厚,微血管闭塞、退化,侧支吻合血管减少。局部脑缺血后,梗塞灶形成大且恢复差,进一步说明对脑卒中的预防首先应该是早期.积极有效地治疗高血压。

川芎嗪对大鼠局部脑缺血星形胶质细胞的影响

目的 :观察川芎嗪对缺血后神经元改变和星形胶质细胞GFAP表达的影响。方法 :制作大鼠单侧局灶性脑缺血模型 ,HE染色观察神经元的形态学改变 ,免疫组化染色观察星形胶质细胞GFAP表达的变化。结果 :川芎嗪可提高星形胶质细胞GFAP表达。结论