卡托普利对压力负荷增加大鼠左室心肌局部血管紧张素Ⅱ水平的影响

目的:观察卡托普利对压力负荷增加大鼠左室心肌局部血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平的影响,探讨卡托普利逆转左室重构的可能机制。方法:采用[左室重量(mg)/体重(g)]计算左室重量指数,用光镜观察HE染色左室心肌病理形态,电镜观察左室心肌细胞超微结构,并采用放射免疫分析法测定左室心肌局部AngⅡ水平。结果:模型组LVMI、左室心肌组织AngⅡ水平较假手术组显著升高,卡托普利组明显低于模型组(P<0.01);光镜下左室心肌病理形态HE染色假手术组心肌纤维排列整齐,心肌细胞大小正常。模型组心肌纤维排列紊乱,细胞横径稍大,卡托普利组的改变接近假手术组。电镜下左室心肌细胞超微结构假手术组基本正常,模型组线粒体变性,表现为线粒体脊减少、断裂,基质密度变浅;肌浆网扩张;肌原纤维变性,表现为肌原纤维断裂及排列紊乱;细胞核边缘不规则,染色质边移。卡托普利组心肌细胞超微结构基本接近正常。结论:卡托普利可能通过降低压力负荷增加大鼠左室心肌局部AngⅡ水平,逆转左室重构。

心脏局部血管紧张素Ⅱ介导运动心脏重塑的机制

文章通过文献法对运动心脏重塑概念、机制相关信号通路的最新研究进展进行了总结,重点对心脏血管紧张素II与运动心脏重塑的关系进行探讨。在此基础上,认定心脏局部血管紧张素II是维护心脏结构和功能稳定的重要因素,是运动心脏重塑的重要介质,而运动心脏重塑存在生理性变化和病理性变化两种情况,即运动性心肌肥大处于完全的生理性肥大和病理性肥大之间的灰色地带。

血管外膜局部血管紧张素Ⅱ调控TLR4在高血压血管重构中的作用及机制探讨

目的探讨血管外膜在高血压血管重构中的作用以及局部血管紧张素Ⅱ通过TLR4信号途径对高血压血管重构的影响。方法去除大鼠颈动脉外膜,局部转染血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)腺病毒质粒,观察血管结构的变化,分离SHR大鼠血管外膜单核细胞进行原代培养,研究AngⅡ分别经TLR4信号和MYD88依赖和Trif依赖性途径,对单核细胞P38 MAPK,NF-KB活性以及MCP-1表达的影响,分析AngⅡ调控TLR4信号的主传导途径。结果去除血管外膜能使增生内膜形成,血管外膜局部注射转染AngⅡ的腺病毒质粒,可观察到单核细胞浸润及炎症因子MCP-1的表达,AngⅡ经TCR4信号途径,对单核细胞P38 MAPK和NF-KB活性以及炎症因子表达产生明显的影响。结论血管外膜在高血压血管重构中起重要作用,这与局部AngⅡ通过调控天然免疫TLR4,通过MYD88依赖性信号传导途径影响炎症因子表达有关。

妊娠期缺氧对子代大鼠心脏局部ACE-AngⅡ-AT_1轴的影响

目的研究妊娠不同时期缺氧对成年雄性子代大鼠心脏局部血管紧张素转化酶-血管紧张素Ⅱ-血管紧张素Ⅱ1型(ACE-AngⅡ-AT1)受体轴的影响。方法将SD孕鼠随机分为妊娠早期(G1,妊娠第3天)开始缺氧组、中期(G2,妊娠第9天)开始缺氧组、后期(G3,妊娠第15天)开始缺氧组和空白对照组(G0),每组各6只。缺氧组每日置于氧气浓度为10%±1%的低压氧舱3小时,直至自然分娩。各组雄性子代大鼠于3月龄及5月龄时酶联免疫吸附测定(ELISA)检测心脏局部AngⅡ,逆转录PCR检测心脏AT1、AT2、胶原Ⅰ和胶原ⅢmRNA,Western blot检测心脏ACE、AT1、AT2、磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(phosphorylated extracellular signal-regulated kinase 1/2,pERK1/2)蛋白表达情况。结果妊娠早、中期缺氧引起3月龄雄性子代大鼠心脏局部ACE、AngⅡ的升高(均P<0.05),以及3月龄和5月龄子代大鼠心脏AT1受体mRNA及蛋白表达增加(均P<0.05),并使5月龄子代大鼠心脏AT2受体mRNA及蛋白表达减少(P<0.05),而妊娠晚期缺氧仅会改变5月龄子代大鼠心脏AT1和AT2受体表达(均P<0.05)。妊娠中期缺氧引起3月龄和5月龄雄性子代大鼠心脏局部pERK1/2、胶原ⅠmRNA和胶原ⅢmRNA表达增加(均P<0.05),妊娠早期缺氧仅引起5月龄子代大鼠心脏局部pERK1/2、胶原ⅠmRNA和胶原ⅢmRNA表达增加(均P<0.05),而妊娠晚期缺氧则无影响(均P>0.05)。结论妊娠期缺氧会引起成年雄性子代大鼠心脏局部ACE-AngⅡ-AT1轴活化,以妊娠早期或中期开始的缺氧对该轴影响最明显,并促进了下游ERK的磷酸化和心脏胶原沉积。