皮质发育不良伴其他脑畸形——变异重评估与生育咨询案例实践

目的孕妇已产一孩全面发育落后,现再次怀孕需求生育咨询与指导。方法先证者已行儿童发育评估、颅脑MRI平扫和全外显子组家系检测,现依据ACMG/AMP变异分类指南以及ClinGen补充建议对先证者基因报告进行重新评估。结果家系全外显子组测序发现TUBB3(NM_006086.4)基因新发意义不明变异,即c.86G>A(p.Gly29Asp),经变异致病性重评估后,该变异评级为疑似致病,该变异既往未见文献报道。结合临床表型、变异致病性、致病机制、遗传模式等并经多学科团队会诊,先证者考虑为皮质发育不良伴其他脑畸形Ⅰ型。结论针对临床意义不明基因报告进行重新评估,可提高诊断效益,对再生育咨询与指导具有重要价值。

局限性脑皮质发育不良继发顽固性癫痫的手术治疗

目的探讨局限性脑皮质发育不良(FCD)的诊断、影像学和电生理学特点,以及手术治疗的策略与方法。方法1996年6月至2003年12月在意大利米兰Niguarda Ca'Granda医院手术治疗的442例癫痫患者中,根据该中心提出的FCD病理学分类标准,对81例诊断为FCD的病例进行同顾性研究。其中皮层组织结构发育异常(AD)42例、细胞组织结构发育异常(CD)12例、Taylor脑皮质发育不良(TFCD)27例。患者术前均行MRI、VEEG检查,61%的患者还接受了立体脑电图检查(SEEG)。结果术前MRI检查阳性率65%。癫痫术后随访1年以上总治愈率为54%(Engle Ia),其中AD组为49%、CD组45%、TFCD组69%。FCD病理分型的不同与癫痫发作频率、致痫灶部位以及手术效果有关。AD组致痫灶常见于颞叶,癫痫发作次数少于CD和TFCD组。而TFCD常发生于颞叶以外的部位,SEEG发作间期显示有典型的放电节律,且手术愈后较好。结论该分类标准简单且易于操作,对分析临床表现与判定手术效果有指导意义。SEEG技术在研究FCD,特别是TFCD电生理特征有独特的优势,并为术前准确定位致痫灶范围、保证手术效果提供了重要保障。

在局限性皮质发育不良和内侧颞叶硬化病灶中的巨噬细胞和神经微丝阳性神经元的量化研究

目的探讨在局限性皮质发育不良(FCD)和内侧颞叶硬化(MTS)中的脑巨噬细胞在致癫痫方面的作用,并研究他们的相似处和内在联系。方法研究对象是癫痫手术中取得的12份MTS的颞叶皮质,11份FCD组织和8份正常颞叶皮层。脑巨噬细胞通过标记CD68的免疫组织化学的方法研究。神经微丝(NF)阳性神经细胞通过用标记NF200的免疫组织化学的方法研究。结果 CD68免疫阳性脑巨噬细胞数在FCD组织和MTS组织中明显高于正常脑皮质中。在MTS组织中CD68免疫阳性脑巨噬细胞的数量和癫痫的发病年龄之间存在显著正相关。NF免疫阳性的神经元数在FCD组织和MTS组织中明显高于正常脑皮质中。结论增高的巨噬细胞活动可以是癫痫发作的结果 ,也可能与FCD和MTS的致癫痫作用有关。NF阳性的神经元在FCD和MTS病灶中增高可能继发于FCD和MTS的病因和癫痫发作。增高的NF阳性的神经元在MTS组织也可能提示这些组织有微小的皮层发育不良,后者导致癫痫倾向引起海马的改变。FCD和MTS可能共有相似的基因和/或环境病因,只是作用于不同的时间。

局灶性脑皮质发育不良致难治性癫痫手术预后影响因素分析

目的 探讨局灶性脑皮质发育不良（focal cortical dysplasia,FCD）致难治性癫痫（intractable epilepsy,IE）手术预后的影响因素。方法 回顾性分析2009年12月至2012年12月新疆医科大学第一附属医院手术的61例FCD致IE的手术效果。应用Logistic回归分析探讨FCD致IE预后的影响因素。结果 本组随访1~3年,术后预后良好（Engel I级）42例,预后不良19例（Ⅱ级10例,Ⅲ级5例,Ⅳ级4例）。Logistic回归分析显示FCD I型、致痫灶未完全切除、脑电图发作间期痫样波（interictal epileptiform discharge,IED）与病灶脑叶不一致为影响预后的独立危险因素,其OR值及95%可信区间分别为5.409[1.171,24.970]、4.760[1.104,20.528]、4.315[1.015,18.349],而年龄、民族、性别、头颅MRI检查结果、致痫灶所在脑叶位置对预后无明显影响。结论 FCDⅡ型、致痫灶完全切除、发作间期痫样波与病灶脑叶一致均与手术预后良好相关。

脑皮质发育不良所致癫痫的临床特点分析

目的:探讨脑皮质发育不良(MCD)所致癫痫的临床特点。方法:对28例2004年1月～2010年12月在我院神经内科经头颅MRI诊断为脑皮质发育不良所致癫痫患者的临床资料进行回顾性病例对照研究。结果:与对照组比较,28例皮质发育不良所致癫痫患者的年龄为(12.29±5.65)岁;复杂部分性发作继发全面性强直-阵挛性发作(GTCS)占57.1%(16例);伴认知功能障碍占28.6%(8例);发作间期脑电图异常占53.6%(15例),其中25%(7例)有节律性放电;78.6%(22例)对3种或以上抗癫痫药物疗效不佳。结论:脑皮质发育不良所致癫痫患者的发病年龄在儿童期多见,发作类型以复杂部分性发作继发GTCS为主,部分合并认知功能障碍,发作间期异常脑电检出率较高,大部分患者为药物难治性癫痫。

药物难治性癫痫相关局灶性脑皮质发育不良临床分析(附21例报告)

目的探讨顽固性癫痫相关局灶性脑皮质发育不良(focal cortical dysplasia,FCD)的临床特点及手术效果。方法回顾分析经手术证实的21例顽固性癫痫相关FCD,总结其临床特点、术前筛查过程、手术、病理以及治疗结果等。FCD的定义和分型参照Palmini和Luders等癫痫病学家和神经病理学家在2004年确立的标准。手术后发作评价参考2001年国际抗癫痫联盟推荐的标准。结果 MRI发现异常12例,CT有1例轻微钙化。发生部位颞叶10例,额叶4例,顶枕叶7例。其中双重病理7例,均位于颞叶,6例联合颞叶内侧海马的硬化,1例患者同时合并海马硬化和额叶胶质疤痕。ⅠA有2例,ⅠB有11例,ⅡA有5例,ⅡB有3例。所有病例随访12-27个月。术后1级10例;2级7例;3级+4级3例;5级1例;无6级病例。并发症包括1例硬膜外血肿再次手术,2例颅内感染,2例皮下积液,无永久严重并发症。结论 以FCD为病理基础的顽固性癫痫,影像学检查多可发现异常,病理以ⅠB型最多见,可见于所有脑叶,手术切除效果好且安全。

局灶性脑皮质发育不良的MRI检查与诊断

局灶性皮质发育不良(focal cortical dysplasia,FCD)的特点是局部皮质分层紊乱,出现异常神经元和胶质细胞。FCD是药物难治性癫痫的常见原因。随着MRI技术的发展,FCD的发现率逐渐提高。MRI能显示FCD的位置、大小及累及范围,主要表现为局限性皮质增厚、灰白质分界模糊及皮层下白质信号改变。作者就MRI检查技术及表现在FCD的研究进展进行综述。

Cortex ID分析法用于^(18)F-FDG PET脑显像术前定位局灶性脑皮质发育不良致痫灶的临床价值分析

背景局灶性脑皮质发育不良(FCD)的治疗主要依靠外科切除致痫灶,其疗效及远期预后与致痫灶的准确定位密切相关。正电子发射断层扫描(PET)脑显像在致痫灶定位诊断中具有优势。既往采用PET脑显像依靠视觉分析法进行诊断,受医师主观因素影响大。目的探讨Cortex ID分析法用于^(18)F-脱氧葡萄糖(FDG)PET脑显像术前定位FCD致痫灶的临床应用价值。方法回顾性分析2013年2月——2017年6月就诊于河北省人民医院并行手术治疗的局灶性癫痫患者34例,经术后病理检查证实为FCD所致癫痫。术前均行发作间期^(18)F-FDG PET脑显像,分别采用视觉分析法和Cortex ID分析法进行术前致痫灶定位,以术后病理检查结果为金标准,比较两种方法对FCD致痫灶的诊断价值。结果 34例FCD患者依据金标准证实有41个FCD致痫灶,视觉分析法对FCD致痫灶的检出率为70.7%(29/41),Cortex ID分析法对FCD致痫灶的检出率为82.9%(34/41);两种方法对FCD致痫灶的检出率比较,差异无统计学意义(χ~2=0.191,P=0.295)。两种方法对FCD致痫灶的诊断具有一致性(Kappa=0.396,P=0.007)。结论 Cortex ID分析法与视觉分析法对FCD致痫灶检出率无显著差异,两种方法诊断FCD致痫灶一致性一般。Cortex ID分析法重复性好,受主观影响小。

NKCC1和KCC2在致痫性局灶性脑皮质发育不良中表达差异性研究

目的探讨钠-钾-氯离子共同转运体1(bumetanide-sensitive sodium-potassium-1-chloride transporter,NKCC1)和钾-氯离子共同转运体2(K+-C1-cotransporter 2,KCC2)在致痫性局灶性脑皮质发育不良中表达差异性情况及其意义。方法依据新疆喀什地区第一人民医院及南方医科大学南方医院病理科的术后病理诊断,参考局灶性脑皮质发育不良(focal cortical dysplasia,FCD)Palmini分型标准,将采集实验标本分为FCDⅠa、Ⅰb、Ⅱa和Ⅱb 4组。实验设置实验组和自身对照组,实验组标本取材于手术中皮层脑电监测提示的癫痫责任灶皮质,自身对照组标本取材于皮层脑电监测提示的非癫痫责任病灶皮质,用实时荧光定量核酸扩增(RT-QPCR)和蛋白质印迹(WB)分别在mRNA水平和蛋白水平分析NKCC1和KCC2在FCD不同亚型间的表达及其差异性。结果 49例病例共分为4组,包括FCDⅠa(10例),FCDⅠb(20例),FCDⅡa(9例),FCDⅡb(10例)4组。WB研究中共纳入47例,RT-QPCR研究中49例病例全部纳入。FCDⅠa亚型中NKCC1和NKCC1mRNA表达与自身对照组比较均未见明显变化,而KCC2表达下调,KCC2mRNA表达上调;FCDⅠb亚型中NKCC1和NKCC1mRNA表达与自身对照组比较均未见明显变化,而KCC2和KCC2mRNA表达均下调;FCDⅡa亚型中NKCC1和NKCC1mRNA表达均上调,而KCC2和KCC2mRNA表达均未见明显变化;FCDⅡb亚型中NKCC1和NKCC1mRNA表达均上调,而KCC2表达下调,KCC2mRNA表达上调。结论只有FCDⅡb亚型同时涉及了NKCC1和KCC2 2种蛋白的表达异常,而其他3种亚型中仅单一涉及NKCC1或KCC2的表达异常;在蛋白表达调节层面,转录层面的调节在NKCC1的表达异常中较为重要,而转录层面和转录后层面的调控在KCC2的表达异常中同时发挥了重要作用。

定量质子磁共振波谱观察局灶性脑皮质发育不良神经生化改变

目的应用1 H-MRS,结合LCModel软件,对局灶性脑皮质发育不良(FCD)患者的脑代谢物浓度进行定量分析。方法对具有癫痫病史、常规MRI诊断为FCD的患者行单体素点解析波谱序列扫描,测定脑内疑似FCD病灶及正常脑组织区域的脑代谢物。使用LCModel软件对13例扫描后接受手术治疗、且病理学确诊为FCD的患者的原始数据进行后处理,比较FCD病灶(病灶组)及其影像学显示正常的脑组织区域(对照组)的MRS数据。结果病灶组N-乙酰天冬氨酸(NAA)及肌醇(Ins)浓度显著低于对照组(P均<0.01),甘油磷酸胆碱(GPC)浓度高于对照组(P<0.01),而两组肌酸(Cr)、磷酸肌酸(PCr)及谷氨酸+谷氨酰胺(Glu+Gln)差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论与正常脑组织相比,FCD病灶的NAA、Ins及GPC含量发生显著变化;1 H-MRS结合LCModel软件诊断FCD具有良好应用价值与前景。

Sturge-Weber综合征伴脑皮质发育不良1例

Sturge．Weber综合征，又称为脑颜面血管瘤病或软脑膜血管瘤病，是一种先天性神经皮肤的发育异常，在临床上少见报道。我科于2011年8月20日收治1例患儿，伴有脑皮质发育不良，分析其临床表现及MRl、脑电图表现，现报告如下。

迷走神经刺激术成功治疗局灶性脑皮质发育不良所致的难治性癫痫1例报告

迷走神经刺激术（VNS）无需对致痫灶进行精确定位，通过刺激迷走神经可使癫痫的发作减少，对部分患者甚至可以完全控制，为不能进行切除手术或切除术后复发的难治性癫痫患者开辟了新的治疗途径。现报告1例采用VNS治疗局灶性脑皮质发育不良所致的难治性癫痫如下。

颈动脉狭窄伴局限性皮质脑萎缩20例临床观察

脑梗死是临床上常见的致残率、致死率及复发率均较高的疾病。早期就诊的轻症脑梗死患者常可于头部CT检查时发现其同时伴有局限性皮质脑萎缩。笔者对2007年1月—2009年12月于我院就诊的轻症脑梗死并伴有局限性皮质脑萎缩患者20例进行分析，报告如下。

磁共振阴性的局灶性脑皮质发育不良的手术治疗

目的：探讨磁共振难以确定病灶的致痫性局灶性脑皮质发育不良的诊断和定位方法，提高手术治疗效果。方法回顾性分析联合应用视频脑电图（VEEG）、脑磁图（MEG）及术中皮层电极脑电图监测（ ECoG）检查，诊断、定位并经手术后病理证实为局灶性皮质发育不良（ FCD）的24例磁共振检查阴性的难治性癫痫患者的临床资料。结果24例癫痫患者行手术治疗，病理FCD Ⅰa型5例，FCD Ⅰb型3例，FCD Ⅰc型5例，FCDⅡa型6例， FCDⅡb型5例。术后随访1～5年，EngelⅠ级9例，Engel Ⅱ级5例，Engel Ⅲ级8例，EngelⅣ级2例。结论联合应用VEEG、MEG和（或） ECoG技术有助于准确诊断和定位磁共振阴性的FCD，提高FCD致难治性癫痫的手术疗效。

局灶性脑皮质发育不良的磁共振应用进展

局灶性脑皮质发育不良(FCD)是难治性癫痫的主要病因之一,早期发现及分型有助于诊疗方案的建立。磁共振(MRI)是FCD影像学检测的主要方案。常规MRI因皮质结构分辨率较低,对FCD的诊断灵敏度偏低。随着图像后处理方案及新检测序列,如双反转恢复序列(DIR)、超高场7T MRI的进展,对局灶性脑皮质发育不良的诊断灵敏度逐渐增高。

喹硫平对脑皮质发育不良大鼠癫痫易感性的影响

目的:探讨喹硫平(QUE)对脑皮质发育不良(CD)大鼠的癫痫易感性的影响及作用机制.方法:将SD幼年大鼠分为对照组(control)、脑皮质发育不良组(CD)和喹硫平给药组(CD+QUE).通过钴60(^(60)Co)照射妊娠SD大鼠建立CD模型,CD+QUE组大鼠通过腹腔注射QUE进行治疗.比较各组大鼠的体质量和脑质量,通过表型观察各组大鼠对戊四氮诱导癫痫发作的易感性,利用免疫组织化学染色与Western Blot检测大鼠皮层和胼胝体髓鞘碱性蛋白(MBP)的表达.结果:CD+QUE组大鼠的脑质量和体重低于control组,但明显高于CD组;在戊四氮诱导癫痫发作研究中,诱发强直-阵挛发作所需的戊四氮剂量,CD+QUE组高于CD组,且CD+QUE组诱导全面强直-阵挛发作的平均潜伏期延长,最小发作与全面发作之间的时间间隔延长;免疫组织化学染色及Western Blot分析显示,CD+QUE组与CD组相比,大脑皮质和胼胝体的髓鞘明显增多.结论:喹硫平可促进皮质发育不良大鼠的髓鞘发育,进而降低对戊四氮诱导癫痫的易感性.提示喹硫平可能通过改善髓鞘的损伤、促进其髓鞘发育,降低其癫痫易感性,从而改善CD症状.

23例局灶脑皮质发育不良性癫痫患者GAD-65/67的表达分布

目的探索局灶脑皮质发育不良(FCD)性癫痫病灶中GAD-65/67表达分布情况。方法收集广州医科大学附属脑科医院和广州医科大学附属第二医院2017年10月~2019年10月手术中切除的病灶标本,23例FCD癫痫患者手术切除病灶为实验组,7例无癫痫发作正常脑组织为对照组,运用免疫组化染色方法,观察GAD-65/67的表达分布,利用电子显微镜对免疫组化载玻片进行拍照,用IEE 7.0软件进行图像色差分析。结果实验组、对照组均可见GAD-65/67表达分布,对照组脑组织观测到GAD-65/67均匀分布于神经纤维及突触,实验组病理组织学观察到神经元形态异常、排列紊乱,GAD-65/67表达分布相应发生改变。结论FCD由于发生大脑皮层发育异常,GAD-65/67分布异常,可能是导致γ-氨基丁酸的抑制功能减弱的重要原因。

Toll样受体及其在脑皮质发育不良形成中的研究进展

脑皮质发育不良(CD)是由胚胎早期神经前体细胞增殖、分化、迁移及突触、神经网络形成异常引起,目前免疫炎症机制被认为与CD的形成密切相关。而Toll样受体(TLRs)是介导免疫炎症的重要受体之一,它广泛分布于中枢神经系统。在胚胎早期,外源性或内源性配体激活TLRs,介导了一系列炎症反应,其产生的炎性因子对脑皮质发育有重大影响。因此,研究免疫炎症机制能为CD相关疾病的诊断、治疗及预防提供新思路。

颈动脉狭窄伴局限性皮质脑萎缩22例临床观察

目的通过回顾22例局限性皮质脑萎缩患者临床病例,探讨颈动脉狭窄和局限性皮质脑萎缩的关联性。方法研究选取发生轻度脑梗死患者22例,对其颈动脉血管狭窄情况进行检查评价。结果患者颈动脉正常侧狭窄率正常的比例为22.7%,发生局限性皮质脑萎缩侧均不同程度存在动脉粥样硬化斑块,血管狭窄程度均在中度以上,显著高于正常侧。结论研究显示颈动脉狭窄和脑部局限性皮质脑萎缩之间存在关联性,临床上应重视对局限性皮质脑萎缩患者的颈动脉血管情况检查,及时掌握病情。

MRI诊断局灶性脑皮质发育不良1例并文献复习

目的:分析局灶性脑皮质发育不良MRI特点并文献复习,加深对该病的认识。方法:患儿女,6岁,因右上肢突发不自觉抽动,于2016年7月入院就诊。无相关家族、外伤及感染史。实验室检查无异常。MRI提示左侧顶枕叶占位,考虑局灶性脑萎缩。口服开普兰抽动得到控制。临床诊断局灶性脑皮质发育不良。结果:局灶性脑皮质发育不良临床少见,易与外伤或感染引起的脑萎缩、低级别神经胶质瘤等发生误诊,MRI多表现为灰白质分界不清、脑皮质增厚、皮质凹陷、“放射带”征象等。本病例与相关文献相吻合。结论:局灶性脑皮质发育不良MRI表现具有一定的特异性,了解这些特征有助于提高MRI诊断的准确性和敏感性。