层黏连蛋白在输卵管浆液性上皮内癌表达的诊断及生物学意义

已有确凿的证据表明浆液性输卯管上皮内癌（STIC）可能是盆腔多种高级别浆液性癌（HGSC）的原发部位、在STIC中确定上调表达的基因不但在其诊断上提供有用的分子标记，也进一步帮助我们阐明HGSC的发病机制。

膀胱癌组织中LM-R、nm23的表达及其与生物学行为关系的研究

目的 探讨膀胱癌不同组织中LM -R、nm 2 3表达的临床意义及其与生物学行为的关系。方法 应用免疫组化S -P法 ,检测 65例膀胱移行细胞癌及 19例非移行细胞癌组织中LM -R、nm 2 3的表达 ,并进行比较分析。结果 移行细胞癌组LM-R、nm 2 3阳性表达率分别为 3 2 .3 %(2 1 65 )和 60 .0 %(3 9 65 ) ,非移行细胞癌组LM -R、nm 2 3阳性表达率分别为 73 .7%(14 19)和 2 1.1%(4 19) ;2组LM -R、nm 2 3阳性表达率相比较有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,LM -R高表达、nm 2 3低表达者预后差。结论 非移行细胞癌浸润能力及转移能力均强于移行细胞癌 (LM -R高表达、nm 2 3低表达 ) ;LM -R、nm 2

鼻腔鳞癌组织中基底膜抗原及增殖活性的表达

目的 检测鼻腔鳞状细胞癌组织中基底膜抗原层黏连蛋白、增殖活性指标 Ki- 6 7抗原的表达 ,探讨其在肿瘤侵袭发展中的作用和意义。方法 应用免疫组化 S- P法检测 11例鼻腔鳞状细胞癌基底膜层黏连蛋白及 Ki-6 7的表达 ,并与 14例鼻息肉作对照 ,以基底膜线性染色完整性分为 3级 ,分别观察层黏连蛋白的表达 ,并计数 Ki-6 7阳性细胞数占细胞总数的百分比作为 Ki- 6 7标记指数 (Ki- 6 7labeling index,Ki- 6 7- L I)。结果 鼻息肉的基底膜层黏连蛋白表达可见呈线样连续、均匀完整的基底膜结构 ;而在鼻腔鳞癌的瘤团周围层黏连蛋白的表达则为大片缺损或基本没有形成基底膜样结构。基底膜层黏连蛋白的表达在二者之间差异有显著性 (P<0 .0 1) ;鼻腔鳞状细胞癌、鼻息肉组织中 Ki- 6 7标记指数分别为 :12 .11± 2 .5 3和 2 .2 6± 1.92 ;统计分析表明差异有显著性 (P<0 .0 0 1)。结论 基底膜层黏连蛋白的表达在一定程度上 ,可作为鼻腔鳞状细胞癌浸润性生长的指标之一 ;Ki- 6

矽肺及矽尘作业工人生物监测指标的探讨

目的探讨与纤维化有关的血清检测指标作为矽尘作业生物监测标志物的意义。方法取被测者空腹静脉血分离血清,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中转化生长因子β1(TGFβ1)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、层黏连蛋白(LN)的水平,黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)活力,氯胺T法测定羟脯氨酸(Hyp)含量。结果接尘组LN[(121.6±20.5)μgL]比对照组[(99.4±12.1)μgL]明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),而TGFβ1、Hyp、TNFα、SOD水平两组间的差异无统计学意义(P>0.05)。矽肺组TGFβ1、LN水平高于接尘组和对照组,SOD水平低于接尘组和对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);TNFα有下降的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。血清TGFβ1水平与血清LN、Hyp水平呈正相关(r值分别为0.68、0.52,P<0.05)。经过逐步判别分析,从指标中筛选出3个有统计学意义的变量(TGFβ1、SOD、LN),用它们建立判别方程,对照组的错判率是3.23%,矽肺组的错判率是12.12%。结论血清TGFβ1、SOD和LN水平作为矽肺生物监测标志物有一定意义,其实用价值仍有待研究。

LAMC3低表达与卵巢上皮性癌不良预后的相关性研究

目的探讨层粘连蛋白γ3亚基(LAMC3)表达与卵巢上皮性癌(卵巢癌)患者不良预后的相关性。方法应用免疫组化SP法检测卵巢癌组织(包括商品化标本和本研究标本)中LAMC3蛋白的表达,其中商品化标本为购买的卵巢组织微阵列芯片(包括208份卵巢癌组织和8份癌旁正常卵巢组织)、本研究标本为2005年4月至2012年12月在广西医科大学附属肿瘤医院手术治疗的51份Ⅰc~Ⅳ期卵巢癌组织标本(包括24份化疗耐药组织和27份化疗敏感组织);使用癌症基因组图谱(TCGA)队列数据(489份卵巢癌组织)及临床蛋白质组学肿瘤分析协作组(CPTAC)蛋白质组学数据库(包括100份卵巢癌组织和25份癌旁正常卵巢组织)等开放数据对LAMC3表达与卵巢癌患者预后的相关性进行分析;Pearson χ^(2)检验(双侧)分析本研究标本(51份卵巢癌组织)及TCGA队列数据(489份卵巢癌组织)中LAMC3表达与临床病理指标的相关性;Kaplan-Meier法绘制生存曲线,分析LAMC3表达与无疾病生存时间(DFS)和总生存时间(OS)的关系;采用共表达基因的通路富集和功能聚类分析,探讨LAMC3调控卵巢癌患者预后的可能分子机制。结果商品化标本和本研究标本的免疫组化SP法检测结果及CPTAC蛋白质组学数据库中的数据显示,与癌旁正常卵巢组织、早期(Ⅰ~Ⅱ期)卵巢癌组织及卵巢癌化疗敏感组织相比,LAMC3表达在卵巢癌组织、晚期(Ⅲ~Ⅳ期)卵巢癌组织及卵巢癌化疗耐药组织中均显著下调(P<0.05);且在本研究标本(51份卵巢癌组织)中,LAMC3蛋白低表达与卵巢癌患者的不良DFS及OS显著相关(P<0.01),而这一结果在TCGA队列数据(489份卵巢癌组织)中进一步得到验证,发现LAMC3 mRNA低表达也与不良DFS及OS显著相关(P<0.05)。基于TCGA队列数据(489份卵巢癌组织)中LAMC3共表达基因的通路富集和功能聚类分析表明,卵巢癌中LAMC3基因潜在调控Ras相关蛋白1(Rap1)、有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)、Ras等癌基因信号通路及细胞外基质(ECM)-受体相互作用和黏着斑等细胞黏附相关通路,进而影响卵巢癌的进展和患者的不良预后。结论LAMC3低表达与卵巢癌患者的不良预后和肿瘤进展相关,有望作为新的卵巢癌治疗靶点和预后标志物应用于临床。

LAMB3的理化性质及其分子结构的分析

层黏连蛋白亚基β3(laminin subunit beta 3, LAMB3)在结肠癌与甲状腺癌等肿瘤发生发展中参与调控肿瘤的增殖、迁移和侵袭。本文对LAMB3的理化性质和分子结构进行了分析,为进一步研究LAMB3的功能提供了新的思路。利用ExPASy、TMHMM、SignalP、PSORTⅡ、SOPMA、SWISS MODEL等方法对LAMB3的理化性质、跨膜区、信号肽、亚细胞定位、二级结构和高级结构进行了分析。采用STRING、GEPIA分别对蛋白互作网络、肿瘤与正常组织中表达水平等进行分析。分析得出,LAMB3的分子式为C5497H8802N1702O1735S96,相对分子质量为129 572.48,理论等电点PI=7.14,不稳定指数为57.85;脂溶指数为68.06,总平均亲水性为–0.513;LAMB3是经典的分泌型蛋白,具有信号肽结构;LAMB3的亚细胞定位主要在细胞核内(60.9%);LAMB3的二级结构主要由不规则卷曲(45.82%)和α-螺旋(45.05%)组成;LAMB3包含有15个糖基化位点(12个O-糖基化位点+3个N-糖基化位点)和46个磷酸化位点;LAMB3的互作蛋白主要包括ITGB4、LAMC2、LAMA3等20个蛋白;与正常组织相比,LAMB3主要在头颈部鳞状细胞癌和胰腺癌中高表达。以上结果提示,LAMB3是一种不稳定的核内亲水碱性蛋白,具有多个修饰位点,主要与整合素家族及层黏连蛋白家族相互作用,可能参与细胞外基质受体相互作用、黏着斑、PI3K-AKT等信号通路。这将为进一步探讨LAMB3在肿瘤等疾病中的功能及作用机制提供参考。