结直肠癌患者血清GDF-15、LAMB1、ULBP2水平与临床病理特征和预后的关系及其诊断价值

目的研究结直肠癌患者血清生长分化因子-15 (GDF-15)、层黏连蛋白β-1 (LAMB1)、UL16结合蛋白2 (ULBP2)水平与临床病理特征和预后的关系,并探讨其临床诊断价值。方法将渭南市中心医院2015年1月至2017年1月收治的78例结直肠癌患者作为病变组,另取同期来我院体检的健康志愿者80例作为对照组。检测并比较两组受检者的血清GDF-15、LAMB1、ULBP2水平,分析上述三项血清学指标和临床病理特征的关系,通过Cox比例风险回归模型分析明确结直肠癌预后的影响因素。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析明确血清GDF-15、LAMB1、ULBP2水平诊断直肠癌的效能。结果病变组患者的血清GDF-15、LAMB1、ULBP2水平分别为(1 637.49±431.73) ng/L、(94.10±8.39) pg/mL、(84.32±12.24) ng/L,明显高于对照组的(551.75±125.30) ng/L、(41.32±7.15) pg/mL、(66.10±8.45) ng/L,差异均有统计学意义(P<0.05);TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、肿瘤直径≥5 cm、低分化以及淋巴结转移患者的血清GDF-15、LAMB1、ULBP2水平明显高于TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、肿瘤直径<5 cm、中高分化以及无淋巴结转移患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。单因素分析结果显示:肿瘤直径、分化程度、TNM分期、淋巴结转移以及血清GDF-15、LAMB1、ULBP2水平与结直肠癌患者的预后相关(P<0.05);多因素Cox比例风险回归模型分析结果表明:肿瘤直径≥5 cm、低分化程度、淋巴结转移、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期以及血清GDF-15、LAMB1、ULBP2水平均是结直肠癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示:血清GDF-15、LAMB1、ULBP2水平联合检测诊断结直肠癌的灵敏度、特异度及曲线下面积(AUC)均高于上述三项指标水平单独检测,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论结直肠癌患者血清GDF-15、LAMB1、ULBP2水平呈异常高表达,且上述三项指标水平和患者TNM分期、分化程度、淋巴结转移、预后密切相关;联合检测上述三项指标诊断结直肠癌的价值较高。

基底膜相关基因联合检测在肝细胞性肝癌患者预后中的作用

目的探讨基底膜(basement membrane,BM)相关基因能否作为肝细胞性肝癌预后的生物学标志物。方法通过分析癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)中肝细胞性肝癌患者的mRNA表达谱和相应的临床数据,从中筛选出109个与BM相关的且在肝细胞性肝癌组织中有异常表达的基因,筛选并分析其中可作为肝细胞性肝癌预后的生物学标志物。结果109个差异基因经单因素Cox回归和Lasso回归分析后,最终筛选出3个有意义的模型基因:CTSA、LAMB1和MEP1A。基于模型基因的风险评分可将肝细胞性肝癌患者分成高、低风险组,且高风险组的生存率显著低于低风险组(P<0.001);风险评分在1年、2年和3年的生存评价中的ROC曲线下面积(AUC^(ROC))分别为0.730、0.646和0.622。外部数据库验证结果与TCGA数据库结论相一致。将风险评分与临床因素纳入单因素和多因素Cox回归分析,结果发现风险评分可作为影响患者生存率的独立预后因素(HR=2.063,P=0.004)。根据年龄、性别、肿瘤分级、肿瘤分期、T分期、M分期、N分期和风险评分,对肝细胞性肝癌患者进行列线图预测模型(Nomogram)的构建,可达到预测肝细胞性肝癌患者1年、3年和5年生存率的目的,校准曲线拟合线与参考线重合率极高,表明该预测模型准确可信。结论BM相关基因可作为肝细胞性肝癌预后的生物学标志物。CTSA、LAMB1和MEP1A基因构建的风险模型对肝细胞性肝癌具有重要的预后参考价值。