色氨酸对肠屏障免疫的调控作用研究进展

肠道是机体重要的代谢场所,也是动物体内最大的免疫器官。肠道屏障维持着肠道内环境的稳定,是动物肠道健康的保障。色氨酸在机体中通过3条途径被代谢,产生的犬尿氨酸、犬尿酸、5-羟色胺、吲哚等代谢产物可通过芳香烃受体途径、旁分泌等途径调控肠道屏障免疫功能的稳定,促进机体肠道健康。本文综述了色氨酸对动物肠屏障免疫的调控作用及其机制,为色氨酸在动物生产中的应用及相关疾病的治疗提供理论依据。

通腑理肺汤对脓毒症大鼠肠黏膜免疫屏障保护作用的实验研究

目的:探究通腑理肺汤(Tongfu Lifei Decoction,TLD)对脓毒症大鼠肠黏膜免疫屏障的保护作用及其机制。方法:通过盲肠结扎穿刺术(cecal ligation puncture,CLP)制备大鼠脓毒症模型,随机分为模型组(Model)、通腑理肺汤低剂量组(3.6 g/kg,TLD-L)、通腑理肺汤高剂量组(7.2 g/kg,TLD-H),同时设假手术组(Sham)作为对照,分组给药,1次/日,连续给药7 d。ELISA检测血清IL-1β、TNF-α含量,流式细胞仪检测脾脏细胞Th17、Treg细胞百分比变化,HE染色观察肠组织病理变化,qPCR检测肠组织caspase-3(胱天蛋白酶3)和caspase-9(胱天蛋白酶3)mRNA的表达水平。Western blot检测肠组织caspase-3和caspase-9蛋白表达水平。结果:与Sham组相比,Model组大鼠血清IL-1β、TNF-α含量、脾脏细胞Th17、Treg细胞数量极显著升高(P<0.01)。与Model组相比,通腑理肺汤组大鼠血清IL-1β、TNF-α含量、Th17细胞数目极显著降低(P<0.01),Treg细胞数量显著升高(P<0.05)。HE染色结果显示通腑理肺汤可减少炎症细胞浸润,改善肠黏膜损伤。qPCR检测结果显示通腑理肺汤可下调caspase-3、caspase-9 mRNA表达水平。Western blot检测结果显示通腑理肺汤可下调caspase-3、caspase-9蛋白表达水平。结论:通腑理肺汤可保护脓毒症大鼠肠黏膜免疫屏障,其可能是通过维持Th17/Treg平衡、下调IL-1β、TNF-α含量及caspase-3、caspase-9的mRNA和蛋白表达水平发挥肠黏膜免疫屏障保护作用。

麻黄汤对模型大鼠鼻黏膜免疫屏障功能的影响

目的探讨麻黄汤对模型大鼠鼻黏膜屏障功能的影响及作用机制。方法以冷-热循环刺激复制鼻黏膜免疫功能低下大鼠模型,并予麻黄汤灌胃,取鼻黏膜进行转录组学测序,并用qPCR和Western blot法验证结果。结果给予模型大鼠麻黄汤后,可影响β-干扰素水平及细胞外基质、细胞因子应答等进程,并通过影响肿瘤坏死因子信号通路、JAK-STAT信号通路等发挥作用。麻黄汤通过激活IL-22/STAT3通路上调LCN2、S100A8、MUC5b、MMP13、CXCL10、CCL20、IL17RA差异基因的表达及IL-22、STAT3、p-STAT3、p-STAT1的蛋白表达,并降低TRAF6的mRNA表达。结论麻黄汤可通过IL-22/STAT3信号通路提高模型大鼠鼻腔局部免疫屏障功能。

皮肤屏障相关免疫细胞的研究进展

皮肤作为机体对外界环境的首道屏障,不断受到各种微生物、化学和物理因素的影响。在抵御环境中各种危险因素侵害的过程中,皮肤屏障功能发挥至关重要作用,包括物理屏障、色素屏障、神经屏障和免疫屏障等。其中皮肤免疫屏障在保护机体免于各种刺激因素的损伤和促进机体损伤后修复都具有重要意义。文中对构成皮肤免疫屏障的相关免疫细胞作一概述,探讨各种皮肤免疫屏障的相关免疫细胞的类型、免疫作用机制及其在皮肤屏障损伤性疾病中的意义,期望通过对皮肤免疫屏障的进一步了解,为皮肤病防治提供新的思路和理论指导。

肠黏膜免疫屏障及其保护措施

肠黏膜是构成动物体内与外界环境之间最大的接触表面,是易受病原体定植和入侵的最常见部位。肠黏膜免疫屏障作为保护动物机体免受外来病原微生物侵扰的重要防线,可在抗原的刺激下利用免疫细胞和免疫相关物质产生特异性免疫应答,同时可对无害抗原下调免疫反应或产生免疫耐受。研究肠黏膜免疫屏障功能作用的机制并通过人为保护性措施来预防和修复肠黏膜免疫功能损伤对于动物机体免疫屏障功能的正常发挥和生产实践具有重要意义。

针刺对粘连性肠梗阻大鼠肠黏膜免疫屏障功能的保护作用

目的:探讨针刺对粘连性肠梗阻大鼠预防作用的免疫学机理。方法:75只SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、灌肠组、针刺组,观察针刺对粘连肠梗阻大鼠肠黏膜形态学、肠组织干湿回肠比和sIgA含量影响。结果:4、14、28天模型组可见小肠绒毛水肿,固有层血管充血,肠腔炎性渗出,灌肠组和针刺组仅见绒毛水肿。3个实验组各时段湿干比较假手术组升高,14、28天针刺组较模型组低(P<0.05)。模型组各时段sIgA均较假手术组明显降低(P<0.01),经针刺后,sIgA逐渐提高,28天针刺组效果优于灌肠组。结论:针刺能够提高或促进sIgA的合成和分泌,进而增强肠道局部免疫,有效保护肠道黏膜的完整性,对肠黏膜的免疫屏障功能损伤起一定的保护作用。

银杏叶提取物对断奶仔猪小肠黏膜免疫屏障的影响

旨在研究银杏叶提取物(EGB)对断奶仔猪小肠黏膜免疫屏障的影响。将80头25日龄的"杜×长×大"三元杂交断奶仔猪随机分为2组,每组4个重复,每个重复10头;对照组饲喂基础日粮,试验组在基础日粮中添加0.2%EGB;试验期为28 d;测定断奶仔猪小肠黏膜免疫相关细胞数量、黏膜免疫球蛋白含量和细胞因子含量。结果表明,与对照组相比,日粮中添加0.2%EGB可显著提高断奶仔猪十二指肠、空肠和回肠上皮内淋巴细胞和杯状细胞数量(P<0.05),显著提高仔猪十二指肠、空肠和回肠黏膜Ig A、IL-2、IL-4、IFN-γ含量(P<0.05)。本试验表明日粮中添加0.2%EGB可提高断奶仔猪小肠黏膜免疫屏障功能。

脂多糖应激对断奶仔猪肠黏膜免疫屏障的影响

选用12头(21±1)d断奶仔猪,随机分为2个处理,研究脂多糖(LPS)刺激对肠黏膜免疫屏障功能的影响。禁食12h后,LPS组仔猪腹膜注射100μg/kgBW LPS,对照组注射等量的生理盐水。48h后,屠宰仔猪,打开腹腔,取小肠组织样品,测定小肠上皮间淋巴细胞、杯状细胞、肥大细胞数、肠集合淋巴结增殖、凋亡细胞数。结果表明:LPS刺激显著降低十二指肠、回肠上皮间淋巴细胞数(P<0.01),极显著增加小肠各段肥大细胞数(P<0.01);LPS刺激显著增加回肠集合淋巴结凋亡细胞数(P<0.05),但对增殖细胞数没有影响(P>0.05);LPS刺激可增加仔猪小肠杯状细胞数,但两处理组间差异不显著(P>0.05)。这些结果显示,LPS应激可导致肠黏膜免疫屏障功能改变,进而加重机体出现急性感染症状。

免疫营养对重症急性胰腺炎患者免疫屏障的影响

目的:探讨免疫营养对重症急性胰腺炎(severe acute pancre atitis,SAP)患者免疫屏障功能的影响. 方法:将SAP患者随机分为全胃肠外营养(total parenteral nutrition,TPN)组和免疫营养(immune nutrition,IN)组,各68例.分别检测两组患者IgG水平和CD4/CD8比值,血清内毒素及水平尿L/M值,以及感染及其相关并发症的发生率,以评估患者血液及肠道免疫屏障功能. 结果:IN组患者血清内毒素水平和尿L/M值明显低于TPN 组(P<0.05),而IgG和CD4/CD8比值则高于TPN组.TPN 组感染率(42.6%)明显高于IN组(19.1%,P<0.05).TPN组消化道瘘及腹腔出血发生率(25.0%、22.1%)显著高于IN组(11.8%、8.8%,P<0.05). 结论:免疫营养有效维护肠道免疫屏障,调节血液免疫功能,从而有效减少感染及相关并发症的发生,对SAP具有积极的治疗作用.

黄芪建中汤对大鼠十二指肠溃疡及TLR-2介导的肠黏膜免疫屏障的影响

目的 研究黄芪建中汤(Huangqi Jianzhong decoction,HQJZ)对大鼠十二指肠溃疡(duodenal ulcer,DU)的治疗效应及其对TLR-2介导的肠黏膜免疫屏障功能的影响。方法将大鼠分为正常组、模型组、阳性药组和HQJZ组,采用复合病因法构建DU模型。观测大鼠整体状态;对DU损伤进行评分;HE染色观察十二指肠病理改变;ELISA法检测细胞因子含量;荧光定量PCR和免疫组化法分别检测mRNA及蛋白表达。结果与正常组比较,模型大鼠十二指肠黏膜发生明显溃疡病变;血清IL-4、IL-10含量明显下降,TNF-α含量明显升高;黏膜TLR-2、MyD88 mRNA及蛋白表达明显上调。给予HQJZ治疗后,大鼠体质量、进食量、肛温明显回升;溃疡指数明显降低;十二指肠黏膜形态恢复正常,绒毛高度和隐窝深度明显增加;IL-4、IL-10含量明显增加,TNF-α含量明显下降;黏膜TLR-2、MyD88 mRNA及蛋白表达明显下调。结论 HQJZ可促进DU愈合,其机制可能与干预TLR-2介导的肠黏膜免疫屏障功能有关。

尿毒症患者肠黏膜免疫屏障功能与容量负荷和营养状况的关系

目的探讨尿毒症患者肠黏膜免疫屏障功能与容量负荷、营养状况的关系。方法选择尿毒症非透析患者(非透析组)和透析患者(透析组)各60例,另选择30例健康志愿者作为对照组,采用ELISA法检测粪便分泌型免疫球蛋白A(s Ig A)水平,超声测量下腔静脉内径(IVCD)和塌陷指数(CI),采用改良的主观整体综合评价法评分量表(MQSGA)评价患者的营养状况,将s Ig A表达量与IVCD、CI、MQSGA分别行直线回归和相关分析。结果与对照组比较,透析组和非透析组粪便s Ig A表达量均明显降低(P均<0.01),IVCD均明显升高(P均<0.01),透析组与非透析组相比,IVCD无统计学差异;回归分析显示,s Ig A表达量与IVCD呈直线回归关系(b=-0.264,P<0.01)。直线相关分析显示,s Ig A与MQSGA有明显负相关关系(r=-0.591,P<0.01)。结论无论透析还是非透析尿毒症患者均存在肠黏膜免疫屏障功能障碍和容量超负荷,肠黏膜免疫屏障功能障碍程度与容量负荷和营养状况有关。

精氨酸增强的肠外营养对晚期大肠癌化疗患者免疫功能及肠黏膜免疫屏障的影响

目的研究精氨酸(Arg)增强的肠外营养(PN)对晚期大肠癌化疗患者免疫功能及肠黏膜免疫屏障的影响。方法选择晚期大肠癌化疗患者100例,根据数字法随机分成PN+Arg组及PN组各50例。PN组给予肠外营养液治疗,PN+Arg组在对照组基础上另増用Arg,对比治疗前后两组免疫功能以及两组肠黏膜免疫屏障情况。结果 PN组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、Ig G及Ig M水平显著低于治疗前,CD8+水平显著高于治疗前,PN+Arg组治疗后CD3+、CD4+、Ig G及Ig M水平显著高于治疗前(均P<0.05)。PN+Arg组治疗后的CD3+、CD4+、Ig G及Ig M水平显著高于PN组,CD8+显著低于PN组(均P<0.05)。PN+Arg组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+单位面积的细胞数及平均灰度均显著大于PN组,CD8+显著小于PN组(均P<0.05)。结论 Arg增强型PN可较好地改善晚期大肠癌化疗患者的免疫功能,保护肠黏膜的免疫屏障,效果明显,值得临床推广应用。

血小板活化因子对幼鼠肠道免疫屏障功能的影响

目的:探讨血小板活化因子(plateletactivatingfactor,PAF)对肠黏膜分泌型IgA(secretoryIgA,SIgA)的影响.方法:用50μg/kg和65μg/kgPAF对大鼠进行腹腔注射(1μL/g),不同时间点处死动物,应用双抗体-PEG放射免疫法测定肠黏膜中SIgA含量,常规苏木精-伊红染色,光镜观察形态学改变.结果:PAF65组回肠0.5,1.5,3h可见绒毛水肿,固有层血管充血,间质淋巴管扩张,肠腔炎性渗出,上皮脱落,6,24h绒毛水肿.PAF50组0.5,1.5h可见绒毛水肿,固有层血管充血,3,6,24h绒毛水肿.实验组0.5,1.5,3,6hSIgA均较对照组显著降低(PAF50组分别为0.31±0.03mg/L,0.40±0.10mg/L,P<0.01,0.43±0.13mg/L,0.46±0.11mg/L,P<0.05;PAF65组分别为0.28±0.07mg/L,0.36±0.08mg/L,P<0.01,0.40±0.11mg/L,0.42±0.06mg/L,P<0.05vs0.66±0.10mg/L).0.5h下降幅度最大,随时间推移有逐渐升高趋势.结论:PAF可损害肠黏膜的免疫屏障功能,使SIgA降低.

重症急性胰腺炎大鼠肠黏膜免疫屏障的变化及甘露糖的干预效果

目的探讨重症急性胰腺炎大鼠肠黏膜免疫屏障的变化情况及甘露糖的干预效果。方法将30只大鼠随机分为假手术组、胰腺炎组(重症急性胰腺炎组)和甘露糖组(重症急性胰腺炎+甘露糖干预组),建模后12 h,胰腺和肠黏膜组织进行HE染色观察病理学变化,测定血内毒素、淀粉酶、瘦素水平和分泌性免疫球蛋白(sIg)A、甘露糖结合凝集素(MBL)、白细胞介素(IL)-4水平。结果胰腺炎组和甘露糖组胰腺病理学评分和肠黏膜病理学评分均高于假手术组(P<0.05),甘露糖组大鼠胰腺病理学评分和肠黏膜病理学评分低于胰腺炎组(P<0.05)。胰腺炎组和甘露糖组血清内毒素、淀粉酶、瘦素水平均高于假手术组(P<0.05),甘露糖组大鼠血清内毒素、淀粉酶、瘦素水平低于胰腺炎组(P<0.05)。胰腺炎组和甘露糖组血清sIgA、IL-4水平均低于假手术组(P<0.05),甘露糖组血清sIgA、IL-4水平高于胰腺炎组;胰腺炎组和甘露糖组血清MBL水平均高于假手术组(P<0.05),甘露糖组血清MBL水平高于胰腺炎组(P<0.05)。结论重症急性胰腺炎破坏肠黏膜免疫屏障,甘露糖具有保护重症急性胰腺炎大鼠肠黏膜屏障的作用,其机制可能为甘露糖能够增加血清sIgA、MBL、IL-4水平。

活血通腑方对术后腹腔粘连大鼠肠黏膜免疫屏障功能的影响

目的观察活血通腑方对术后腹腔粘连早期肠道黏膜屏障的影响。方法取SD雄性大鼠60只,随机分为对照组、模型组、活血通腑方组,除对照组外,其余动物均采用锉刀法构建腹腔粘连大鼠模型,分别于术后第3、6、12h和24h给予相应剂量的药物,术后48h采血及组织样本,ELISA法测定血浆中TNF-α水平,免疫组化法检测肠黏膜sIgA的含量和CD4细胞数量,TUNEL法检测肠黏膜下淋巴细胞凋亡情况。结果与对照组相比,6、12h和24h后模型组血浆中TNF-α水平具有统计学差异(P<0.05~0.01);3、6h模型组黏膜sIgA表达明显下降;肠黏膜下淋巴细胞凋亡明显(P<0.01),12、24h时sIgA的分泌量明显增多(P<0.05);而模型组12、24h与3、6h相比,黏膜下淋巴细胞凋亡明显下降接近对照组水平;模型组3h肠道黏膜CD4细胞数量明显下降(P<0.01);6、12、24h时CD4细胞数量3组比较未见明显异常(P>0.05)。活血通腑方在术后3h可显著降低模型鼠血浆中TNF-α水平;增高肠道黏膜sIgA含量和CD4细胞数量;减弱黏膜下淋巴细胞凋亡。结论活血通腑方组可通过降低血TNF-α的水平,减轻黏膜下淋巴细胞凋亡,增加肠道黏膜sIgA含量和CD4细胞数量,提高局部免疫水平,抑制炎症反应。

豚鼠胆色素结石模型的肠道免疫屏障研究

目的探讨肠黏膜免疫屏障与胆色素结石形成间的相关性及其可能机制。方法豚鼠80只随机分为对照组(CON)、致石组(PS)、肠黏膜保护组(GLN),分别给予正常饲料、胆色素结石致石饮食、添加肠黏膜保护剂谷氨酰胺的致石饮食,饲养8周建立胆囊胆色素结石模型。检测并比较各组胆结石的成石率,绒毛形态,高倍镜下(×400)肠黏膜固有层和上皮内的、CD3+T细胞数、CD40+B细胞数和IgA阳性浆细胞数。结果致石组成石率为68.4%,明显高于对照组20.0%和保护组36.8%(P<0.05)。相比对照组,成石组肠壁各层变薄,炎性表现。阳性T淋巴细胞由每高倍视野(21.8±2.5)个降至(11.1±3.4)个,P<0.01;B淋巴细胞由每高倍视野(12.9±2.0)个降至(10.7±3.6)个,P<0.01;浆细胞数由每高倍视野(12.4±3.4)个降至(10.7±3.5)个,P<0.01。肠黏膜保护组肠壁炎性表现轻于致石组,各指标均较致石组高(P<0.01),有显著性差异。结论结石形成过程中,存在肠黏膜机械屏障和免疫屏障功能异常。谷氨酰胺可改善豚鼠的肠黏膜屏障功能,降低胆色素结石的形成率。

血小板活化因子在幼年大鼠肠道免疫屏障功能损伤中的作用

目的胃肠功能障碍与严重感染引起的肠屏障功能破坏密切相关。血小板活化因子(plateletactivatingfactor,PAF)可引起肠损伤。该文应用PAF受体拮抗剂研究PAF对幼年大鼠肠黏膜免疫屏障功能损伤作用。方法18日龄Wistar大鼠,随机分为LPS组和PAF受体拮抗剂组(预防组和治疗组)及对照组。LPS组和对照组分别腹腔注射内毒素5mg/kg及生理盐水1mL/kg,每一时相点8只,分别于注射后1.5,3,6,24,48,72h取回肠。预防组和治疗组分别于每一时相点注射LPS前、后30min腹腔注射PAF受体拮抗剂BN520215mg/kg。应用双抗体PEG放免法测定肠黏膜中分泌型IgA(secretoryIgA,sIgA)含量。苏木精伊红染色作形态学检查,并称湿(W)干(D)重,按照WD/W,以其%计算湿干比。结果1.5,3,6,24hLPS组可见回肠绒毛水肿,固有层血管充血,间质淋巴管扩张,肠腔炎性渗出,拮抗剂组仅见绒毛水肿。实验组各时相点湿干比均较对照组升高,拮抗剂组较LPS组略低。LPS组1.5,3,6,24,48hsIgA均较对照组明显降低P<0.01。拮抗剂组各时相点sIgA均较LPS组高,预防组较治疗组sIgA略低。结论PAF在肠黏膜的免疫屏障功能损伤中起一定作用,预防和治疗性应用PAF受体拮抗剂BN52021可减轻肠损伤。

肠道菌群与肠黏膜免疫屏障的相互作用研究进展

动物肠道内栖息着大量的微生物,这些微生物与宿主免疫系统间协同进化,共同维持着肠道内环境稳定。构建和维持肠道菌群与肠黏膜免疫屏障间有益的相互作用对机体健康至关重要。就肠黏膜免疫屏障的防御机制及肠道菌群与肠黏膜免疫屏障的相互作用进行综述。

营养治疗对溃疡性结肠炎肠道免疫屏障的疗效

溃疡性结肠炎(UC)是原因不明的非特异性结肠炎症性疾病,目前认为肠道免疫功能失调是溃疡性结肠炎发病的根本原因,针对肠道免疫功能失调的治疗是目前溃疡性结肠炎治疗研究的热点。由于药物的不良反应和使用的限制,溃疡性结肠炎的临床治疗有效率仅50%左右,并且还无有效控制复发的治疗手段。近期溃疡性结肠炎的研究发现不同形式的营养治疗不仅能够改善患者的营养状态,有些营养成分还具有调整炎症反应、改善肠道免疫屏障功能的作用。

CKD4期患者营养状态与肠道黏膜免疫屏障的关系及中药结肠透析干预的疗效

目的探讨慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)相关营养不良与肠黏膜免疫屏障功能的相关性,观察中药结肠透析的治疗效果.方法本研究通过MQSGA量表评价患者营养状态,通过检测CKD患者粪便slg A含量来研究其的肠黏膜免疫屏障功能,评价其相关性;将284例CKD4期患者分为治疗组(口服中药汤剂+自愿接受中药结肠透析治疗)和对照组(仅口服辨证中药汤剂组),观察治疗前后中医症状积分及临床化验指标,初步分析天津中医药大学第一附属医院中药结肠透析应用成效.结果研究显示CKD4期患者存在肠道黏膜免疫屏障功能障碍,肠道slgA水平作为黏膜免疫屏障功能的评价指标与患者营养状态评分呈负向相关的关系,随白蛋白、血红蛋白水平降低而升高,相关系数r=-0.533(P<0.05),与血肌酐、尿素氮水平呈正相关,相关系数r=0.486(P<0.05),随中医证候积分减低而降低,相关系数r=0.419(P<0.05).中医证候积分较高(即症状明显)患者,其营养状态评分与slgA表达量呈线性相关,相关系数r=-0.823(P<0.05),提示营养状态与肠道黏膜免疫屏障功能明显相关,且随肾脏病进展相关性逐步增加.结论本研究证实可以通过研究肠道内slgA水平来评估肠黏膜免疫屏障功能.中药结肠透析可通过改善CKD4期患者肠黏膜免疫屏障功能,改善患者的营养状况,从而改善预后,提高患者生存质量,延缓CKD进展.