性别对皮肤屏障障碍模型小鼠表皮厚度及丝聚合蛋白表达的影响

目的探索性别对小鼠皮肤屏障功能的影响。方法用丙酮-乙醚法和胶带粘贴法复制皮肤屏障功能障碍模型、观察性别对皮肤屏障障碍模型小鼠的表皮厚度和丝聚合蛋白(FLG)表达的影响。结果与正常对照组相比,丙酮-乙醚组和胶带粘贴组小鼠表皮厚度增宽(P<0.05);正常对照组雄鼠与雌鼠相比,表皮厚度无差异;而丙酮-乙醚组和胶带粘贴组雌鼠表皮厚度均较同组雄鼠增加(P<0.05)。丙酮-乙醚组和胶带粘贴组与正常对照组相比,FLG蛋白表达水平降低(P<0.05),同组雄鼠表达水平均低于雌鼠(P<0.05)。结论皮肤机械屏障功能被破坏后,小鼠的表皮厚度变化存在性别差异,而FLG蛋白表达在正常或是皮肤屏障障碍小鼠中的性别差异均有统计学意义,提示在研究小鼠皮肤屏障障碍相关疾病的发病机制和治疗措施时应重视性别差异。

肝功能衰竭患者胃肠道屏障障碍及其治疗研究进展

肝衰竭是多种因素引起的严重肝损害,最终导致肝脏在合成、解毒、排泄和生物转化等方面的功能严重失常或失代偿,出现以凝血机制障碍和黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床证候群[1]。肝功能衰竭会导致及加重肠道屏障功能障碍,而这种功能失常是推进肝功能衰竭向前进展的重要因素。现将近几年肝功能衰竭患者胃肠道屏障功能障碍的机制及治疗研究进展综述如下。

应激及肠道屏障功能障碍在炎症性肠病中的作用

应激是机体在各种内外环境因素刺激时所出现的生理及心理等全身性非特异性适应反应.肠道是人体重要的消化吸收器官,同时通过肠黏膜将肠腔与机体内环境相隔,防止肠腔内的细菌、内毒素等有毒物质进入体内,发挥重要的屏障功能,研究表明肠道是应激状态下最易受损的器官.目前,炎症性肠病的病因和发病机制尚不明确,研究证实除基因易感性外,环境因素与其发病率的急剧上升密切相关.众多研究发现应激与炎症性肠病的发生、发展、治疗、复发及预后密切相关,因此对两者之间关系及发病机制的研究具有十分重要的临床意义.

槲皮苷减轻TNF-α诱导的肠上皮屏障功能障碍

目的探究槲皮苷对TNF-α诱导的结肠腺癌细胞(colorectal adenocarcinoma cell, Caco-2)单层膜肠上皮屏障功能损伤的保护作用及其机制。方法 Caco-2细胞接种于镶嵌0.4μm孔径Transwell小室聚碳酸酯膜上,并培养21d以获得Caco-2细胞单层膜。接着,将Caco-2细胞单层膜随机分空白对照组(未用任何药物处理)、单纯TNF-α组(仅用100ng/mL TNF-α处理72h)、TNF-α+槲皮苷低、中、高剂量组(分别用25、50和100μmol/L槲皮苷预处理30min后,再用100ng/mL TNF-α处理72h)。采用MTT法检测细胞活力,采用ELISA和RT-qPCR分别检测各组中白介素1β(interleukin 1β,IL-1β)、白介素6(interleukin 6,IL-6)和环氧化酶2(cyclooxygenase 2,COX-2)分泌水平和mRNA表达水平,采用跨上皮电阻(transepithelial electrical resistance,TEER)和FITC标记葡聚糖40 kD(FITC-dextran 40kD,FD-40)通量评估各组Caco-2细胞单层膜的渗透性,采用免疫荧光检测各组中闭合蛋白(occludin)和闭锁小带蛋白1(zonula occludens protein1,ZO-1)的分布,采用Western blot分析各组中occludin、 ZO-1、肌球蛋白轻链激酶(myosin light-chain kinase,MLCK)和磷酸化的肌球蛋白轻链(phosphorylated myoglobin light chain,p-MLC)水平。结果槲皮苷抑制Caco-2细胞单层膜中TNF-α诱导的促炎因子IL-1β、IL-6和COX2分泌水平和mRNA表达水平,减弱TNF-α诱导的TEER下降和FD-40通量增加,改善TNF-α诱导的occludin和ZO-1的分布和水平。此外,槲皮苷显著抑制TNF-α诱导的MLCK和p-MLC表达增加。结论槲皮苷可减轻TNF-α诱导的Caco-2细胞单层膜肠上皮屏障损伤,MLCK/p-MLC信号抑制可能是其保护作用的机制之一。

麻醉药物对缺血-再灌注损伤导致肠道屏障功能障碍的保护作用研究进展

在临床众多常见疾病当中,肠道缺血-再灌注损伤疾病是最为常见的,其主要是指患者肠道组织在短暂或者是长时间内出现缺血现象后,由血液的再灌注而引起的局部组织收到损伤,而此类疾病的出现,在心肺脑复苏、创伤后进行输血、患者器官移植、各类休克现象以及肠系膜动脉栓塞等较为多见,而肠道缺血-再灌注会对患者体内肠道黏膜屏障的完整性产生较大的破坏,导致患者体循环受到外界有害物质的侵袭,最终患者的身体诱发全身炎症反应综合征、多器官功能障碍综合征等一系列的并发症出现,此疾病的发病率在我国呈逐年上升趋势,发病率较高,且也是易导致患者死亡的一种疾病。而近年来,越来越多的专家对此进行研究,发现麻醉药物的使用对患者在手术期间肠道缺血-再灌注损伤具有较大的保护作用,目前临床常用的麻醉药物中可以对患者体内的肠道黏膜产生一定影响,且影响程度与麻醉药物使用剂量紧密相连,而合理的应用麻醉药物,能够尽可能的减轻患者肠道黏膜的损伤。因此,为了更深入的了解麻醉药物对肠道缺血-再灌注损伤导致的肠道屏障功能障碍的保护作用的研究进展,本文将把麻醉药物及肠道缺血-再灌注损伤作为核心,着重对其预防重要性、有效的治疗措施及现状进行着重的分析并探讨,随后再根据出现的问题进行针对性且具体的应对措施,为其他对麻醉药物对肠道缺血-再灌注损伤导致肠道屏障功能障碍的保护作用进行探讨的学者提供有效的借鉴意义。

血清炎症因子判断急性胰腺炎患者伴发肠道屏障功能障碍的临床研究

目的研究血清白细胞介素(IL)-6、IL-10和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)判断急性胰腺炎(AP)患者伴发肠道屏障功能障碍的临床价值。方法收集2022年5月至2023年5月盐城市大丰区第二人民医院收治的62例AP患者的临床资料,进行回顾性分析。根据是否发生肠道屏障功能障碍将患者分为未发生组(44例,无肠屏障功能障碍)和发生组(18例,伴发肠屏障功能障碍)。比较两组患者血清IL-6、IL-10、TNF-α和尿液乳果糖/甘露醇比值水平,分析AP患者血清炎症因子与尿液乳果糖/甘露醇比值的关系,并分析血清炎症因子水平判断AP患者伴发肠道屏障功能障碍的价值。结果发生组患者血清IL-6、TNF-α和尿液乳果糖/甘露醇比值水平均高于未发生组,血清IL-10水平低于未发生组(均P<0.05)。Pearson相关性分析显示,AP患者尿液乳果糖/甘露醇比值与血清IL-6和TNF-α水平呈正相关,与血清IL-10水平呈负相关(均P<0.05)。受试者操作特征(ROC)曲线分析结果显示,血清IL-6、IL-10和TNF-α水平联合检测判断AP患者伴发肠道屏障功能障碍的曲线下面积(AUC)为0.825,灵敏度和特异度分别为0.849和0.653(P<0.05)。结论AP患者血清IL-6、IL-10和TNF-α水平与肠道屏障功能密切相关,联合检测血清IL-6、IL-10和TNF-α水平有助于判断AP患者伴发肠道屏障功能障碍的风险。

柴芪承气汤对肝硬化肠屏障功能障碍的影响

目的观察柴芪承气汤对肝硬化患者肠屏障功能障碍的影响。方法按随机数字表法将64例肝硬化患者分为柴芪承气汤组(治疗组)和对照组各32例。测定治疗前、治疗后3d及7d的尿乳果糖/甘露醇(LAC/MAN)比值、血浆内毒素水平和血浆二胺氧化酶(DAO)活性。结果治疗后3d和7d与治疗前相比较,两组LAC/MAN比值和内毒素水平逐渐下降,差异有统计学意义(P<0.001);治疗组较对照组下降更明显(P<0.01)。治疗组治疗前、后DAO活性无明显变化(P>0.05),对照组治疗后3d及7d升高(P<0.005);治疗后7d治疗组DAO活性明显低于对照组(P<0.05)。结论柴芪承气汤能明显改善肝硬化患者的肠屏障功能。

创伤后肠屏障功能障碍与免疫失调的相关性研究

目的:探讨创伤后肠屏障功能障碍与免疫失调的相关性,为保护肠屏障功能、改善多器官功能障碍综合征(MODS)的临床预后提供免疫支持的依据。方法:选择70例创伤后并发多器官功能障碍的病人,监测第1、3、7天外周血二胺氧化酶(DAO)、CD14+单核细胞的人类白细胞抗原DR等位基因(HLA-DR)的表达率,记录病人同期Marshall评分和4周时的预后情况。结果:按Marshall分值高低分组,评分高的病人,血DAO含量相应较高(P<0.01)。经过治疗,每个评分组血DAO含量均呈逐渐下降趋势(P<0.05)。4周内死亡26例,存活44例。在所观察时段中,死亡组单核细胞HLA-DR表达率均明显低于存活组(P<0.01),且持续处于水平低的状态;血DAO含量和Marshall评分均明显高于存活组(P<0.01)。存活组血DAO含量和Marshall评分逐渐降低、单核细胞HLA-DR表达率逐渐升高(P<0.05)。血DAO与单核细胞HLA-DR表达率呈负相关(P<0.01)。结论:肠屏障功能受损明显的病人,免疫抑制亦明显,器官功能受损更严重。单核细胞HLA-DR表达率对评估创伤后肠屏障功能障碍病人的预后具有良好的应用价值。

肠道屏障功能障碍的干预研究进展

目前已知,肠道屏障功能在多种严重疾病如烧伤、重症胰腺炎、肿瘤、严重肝病等的发生、发展过程中发挥重要的"枢纽"作用.随着人们对肠黏膜功能障碍在各种严重疾病发生、发展中所起的重要病理生理作用的不断认识,针对患者肠黏膜屏障功能变化进行干预的基础和临床研究日益受到广大学者的关注.本文就近年来国内外对这一领域的研究进展作一综述.

重症急性胰腺炎血行感染患者肠屏障功能障碍的研究

目的研究重症急性胰腺炎（SAP）患者肠屏障功能障碍与血行感染之间的关系。方法55例SAP患者按双侧上肢静脉血双瓶培养是否阳性分为确诊血行感染组（A组，18例）和可疑血行感染或无血行感染组（B组，37例）。按指南标准的诊治常规采用中西医结合方法系统性治疗SAP，计算人组时两组患者急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEII）评分。检测人组1、3、7d尿乳果糖／甘露醇（L／M）比值，外周血内毒素（ET）水平；提取粪便总DNA，获得反映肠道菌群组成特征的肠道细菌基因重复一致序列（ERIC）的指纹图谱，计算内生肌酐清除率（CCr）、累及器官数，并统计患者住外科重症监护病房（SICU）时间、住院时间及28d病死率。结果A组住SICU时间（d：11．75±4．83比7．68±3．33）及28d病死率（16．67％比5．40％）均较B组显著增加。两组人组1dL／M比值、ET水平、累及器官数、CCr差异均无统计学意义（均P〉0．05），一周内A组L／M比值、ET水平均显著上升，B组显著降低，且A组各时间点均高于B组（L／M比值3d：3．83±1．67比1．33±0．56，7d：4．37±1．95比0．95±0．30；ET（kEU／L）3d：110．40±50．32比45．19±15．68，7d：212．10±100．46比30．07±10．02，均P〈0．05]；累及器官数（个）A组随时间延长显著增加，B组7d较1d、3d显著下降，且3d,7d均显著低于A组[3d：2．17±1．11比3．12±1．51，7d：1．56±0．61比4．23±1．94，均P〈0．05]。两组CCr比较差异无统计学意义（均P〉0．05）。全部患者各时间点L／M比值与ET呈正相关（r=0．867，P〈0．05）。A组ERIC优势条带数目、结构分布差异较大，B组优势条带数目、结构分布趋于相似。结论血行感染患者1周内肠屏障功能障碍显著加重，血ET水平显著上升，累及多器官，加快多器官衰竭的病程，病死率增加。故有效进行肠屏障功能的监测和保护，将成为在SAP病程中控制发展为血行感染、降低病死率的重要方法和手段。

细胞凋亡在急性重症胰腺炎肠道粘膜屏障功能障碍中的意义

目的 :探讨细胞凋亡在大鼠急性重症胰腺炎 (ASP)肠道粘膜屏障功能障碍中的意义。方法 :用胰胆管内注射甘脱氧胆酸 ,结合静脉输注蛙皮素方法复制大鼠 ASP模型。分别对模型大鼠 (ASP)及假手术组大鼠(SO)于术后 6、12、2 4小时取回肠粘膜组织进行光镜、电镜观察 ,并用分子生物学标记 (TUNEL)方法定量肠粘膜上皮细胞的凋亡指数。结果 :ASP组大鼠除制模 2 4小时光镜下可见肠粘膜上皮脱落及溃疡形成外 ,其它两时相点肠粘膜均保持完整。电镜观察制模 12及 2 4小时肠粘膜均可见典型凋亡细胞。制模 12及 2 4小时 ASP组肠粘膜上皮细胞凋亡指数较假手术组显著增加 ,P均 <0 .0 1,且以 2 4小时凋亡增加最为显著 ,凋亡细胞主要分布于肠粘膜隐窝部。结论 :除肠粘膜完整性破坏外 ,肠上皮细胞凋亡增加可能也参与了 ASP时肠道粘膜屏障功能障碍的病理生理过程。

大承气汤防治肠屏障功能障碍的研究进展

肠屏障功能障碍（intestine barrier functional disturbance，IBFD）是由创伤、手术、放化疗、严重感染等应激状态或长期肠外营养等原因引起的肠黏膜受损、萎缩，肠黏膜通透性增加，肠道菌群失调，从而导致细菌和（或）内毒素易位，

限制性液体复苏对出血未控制性休克大鼠肠屏障功能障碍的保护作用

目的探讨限制性液体复苏对出血未控制性休克(UHS)大鼠肠屏障功能障碍的保护作用。方法将36只SD大鼠均建立UHS模型,随机分成对照组(A组)、限制性复苏组(B组)、积极复苏组(C组)。模拟创伤救治过程,A组大鼠未行液体复苏,B、C组进行不同方法液体复苏,2 h后检测门静脉血D-乳酸(D-LA)、内毒素(ET)浓度,小肠黏膜组织病理学评分。结果 A组血D-LA及ET浓度、小肠病理组织学评分均高于B、C组,B组各指标明显低于C组。结论限制性液体复苏较积极复苏更能显著减轻实验性UHS大鼠门静脉血D-LA和ET浓度,减少肠黏膜损伤,可能对改善UHS大鼠肠屏障功能障碍更有益。

益气通腑法治疗老年MODS患者肠道屏障功能障碍的临床研究

目的观察益气通腑法治疗老年多器官功能障碍综合征(MODS)患者肠道屏障功能障碍的临床疗效。方法 60例MODS患者随机分为治疗组和对照组各30例,2组均予以西医常规对症支持治疗,治疗组加用益气通腑法(四君子汤合小承气汤)以益气通腑,对照组加用小承气汤单纯通腑,观察2组患者治疗前后的APACHEⅡ评分、腹内压、尿乳果糖/甘露醇比值、血浆二胺氧化酶、D-乳酸水平水平。结果治疗后,2组患者APACHEⅡ评分、腹内压、尿乳果糖/甘露醇比值、血浆二胺氧化酶、D-乳酸水平均较治疗前明显下降,且治疗组比对照组下降水平更为明显。结论与单纯采用通腑法治疗比较,采用益气通腑法治疗老年MODS肠道屏障功能障碍,可以更有效地改善肠道屏障功能障碍,促进肠道屏障功能的恢复,降低肠道通透性,防止细菌及毒素的进一步易位。

理气通下合剂对急性胰腺炎患者肠屏障功能障碍的影响

目的观察理气通下合剂对急性胰腺炎患者肠屏障功能障碍的影响。方法按随机数字表法将40例急性胰腺炎患者随机分为理气通下组(n=20)和硫酸镁组(n=20)。记录入院时、入院后24 h、48 h、72 h及第5天的APACHEⅡ评分和胃肠功能评分,测定入院时、入院后72 h和第5天的尿乳果糖/甘露醇(L/M)比值、血浆二胺氧化酶(DAO)活性、血浆内毒素水平、血清TNF-α和IL-6水平。结果2组重症急性胰腺炎病例构成的差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后第5天,2组APACHEⅡ评分、胃肠功能评分以及理气通下组L/M比值、DAO、内毒素、TNF-α和IL-6水平较入院时均有所降低,硫酸镁组上述指标升高;2组APACHEⅡ评分差异无统计学意义(P>0.05);治疗后第5天,理气通下组胃肠功能评分、L/M比值、DAO、内毒素、TNF-α和IL-6水平改善较硫酸镁组明显,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论理气通下合剂能明显改善急性胰腺炎患者的肠屏障功能。

感染后肠易激综合征患者结肠黏膜超微结构的变化与肠黏膜屏障功能障碍的关系

目的:通过光镜及电镜观察感染后肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)患者结肠黏膜细胞超微结构的变化,探讨其在肠黏膜屏障功能障碍中的可能作用和临床意义。方法:经结肠镜钳取30例感染后IBS患者和10名健康者的乙状结肠黏膜标木,采用石蜡连续切片及原位包埋法,透射电镜观察肥大细胞的形态变化及其相邻组织结构,并应用病理图像分析软件进行分析。结果:感染后IBS患者电镜下可见结肠黏膜上皮细胞膜完整,膜与膜之间桥粒样结构连接,细胞间隙增宽,肠黏膜微绒毛分布尚规整,但密度不均,长短不一,多处微绒毛断裂,粗面内质网发达,在黏膜固有层中见较多肥大细胞,其内可见大量高密度内分泌颗粒,伴有脱颗粒后的空洞,呈现功能活跃和分泌旺盛状态。结论:感染后IBS患者结肠黏膜细胞超微结构发生改变,对肠黏膜屏障功能障碍的发生具有重要影响。

重症急性胰腺炎肠屏障功能障碍的研究进展

目的总结重症急性胰腺炎(SAP)时肠屏障功能障碍(IBD)的发病机理、检测方法及治疗进展。方法复习近年来国内、外有关SAP时IBD方面的文献并进行综述。结果SAP时IBD的发病机理涉及多个环节,缺血/再灌注损伤、内毒素、炎症介质、胃肠激素等起关键作用。IBD的检测有多种方法,尿乳果糖/甘露醇比值和血浆二胺氧化酶是相对理想的指标。积极治疗SAP,维持肠道灌注是治疗IBD的基础,并在此基础上合理运用促胃肠动力药、营养支持、中药等治疗。结论IBD是一个复杂的病理生理过程,近年来大量动物实验和临床研究结果为其的防治提供了新思路,但具体参与其中的细胞、分子的作用机理有待于进一步研究。

依达拉奉对失血性休克后的肠屏障功能障碍的保护作用

目的探讨依达拉奉在失血性休克中,对肠组织细胞间粘附分子-1及肠屏障功能的影响。方法新西兰大白兔30只,随机分为失血性休克组、依达拉奉处理组和正常对照组。失血性休克采用股动脉放血制作模型,休克持续2h后回输失血及等量林格液复苏;依达拉奉组在复苏时静注1次依达拉奉5mg/kg;对照组不行放血处理。各组复苏后2h,取小肠组织行常规病理学检查,并制备肠组织匀浆,采用ELISA法测定细胞间黏附分子-1(ICAM-1);检测肠组织匀浆液髓过氧化物酶(MPO)活性;留取血浆检测D-乳酸水平。结果与失血性休克组比较,依达拉奉处理组小肠组织中ICAM-1及MPO均降低,肠黏膜损伤程度轻,血浆D-乳酸水平也低。结论早期大剂量运用依达拉奉,能够抑制失血性休克后肠组织ICAM-1的表达。减轻肠结构的破坏,保护肠黏膜屏障功能。

清胰汤对急性出血坏死性胰腺炎大鼠肠屏障功能障碍的保护作用

目的探讨清胰汤对急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)大鼠肠屏障功能障碍(IBD)的保护作用。方法 SD大鼠随机分成AHNP组、AHNP+清胰汤治疗(QYT)组和假手术(SO)组。AHNP组与QYT组大鼠建立AHNP模型,SO组大鼠仅开腹翻动胰腺。QYT组造模后进行清胰汤胃灌注,另两组生理盐水灌胃,24 h后检测门静脉血二胺氧化酶(DAO)、内毒素(ET)浓度,小肠组织病理学评分,小肠黏膜电镜观察。结果 QYT组血DAO及ET浓度、小肠病理组织学评分均低于AHNP组,电镜结果好于AHNP组。结论清胰汤可显著降低实验性AHNP大鼠门静脉血中二胺氧化酶和内毒素浓度,减少肠黏膜损伤,可在一定程度上减轻AHNP大鼠肠屏障功能障碍的严重程度。