高良姜中黄酮衍生物的合成及抗K562增殖活性研究

在对高良姜素(AO-1)结构修饰研究的基础上,对高良姜主要成分山柰素-4'-甲醚(AO-2)和高良姜素-3-甲醚(AO-3)进行结构修饰,期望得到抑制K562细胞增殖活性更好的高良姜衍生物,并总结构效关系。以AO-2和AO-3为母核进行结构修饰得到了9个衍生物,其中有8个为新化合物。采用MTT法测定了山柰素-4'-甲醚、高良姜素-3-甲醚及其衍生物在不同浓度下对K562细胞的抑制率。化合物B-1、B-3、B-4、B-5、B-6活性良好,其中B-1、B-3、B-4在浓度为100μM时对K562细胞的抑制率均在50%左右;B-6活性是最好的,当浓度在30μM,100μM时的抑制率可以分别达到56.9%,72.5%,其对K562细胞的抑制率很高,活性最佳,其IC50为36.2μmol/L。通过本研究发现在山奈素-4'甲醚3位羟基引入肉桂酸衍生物,当肉桂酸的苯环对位上为苄基时,活性最强。说明肉桂酸的4位取代基对活性有较大影响,而肉桂酸的3位取代基对活性影响不大。将适当修饰的肉桂酸衍生物引入山柰素-4'-甲醚的3位羟基可以提高它的抗K562细胞增殖活性,这为接下来SAR(构效关系)的研究和发现活性更好的抑制K562增殖的抗肿瘤药物奠定了基础。