聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯对大鼠体内细胞色素P450酶活性的影响

目的采用Cocktail混合探针药物法,探究聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯(吐温80)对大鼠体内Cyp450同工酶活性的影响,为提高临床低生物利用度药物的疗效提供新的途径,也为药物研发领域研制新型制剂选择合适的辅料提供理论依据。方法选用非那西丁、奥美拉唑、安非他酮和咪达唑仑分别作为大鼠体内4种Cyp450酶(Cyp1a2、Cyp2c11、Cyp2b1、Cyp3a1)的探针药物。SD雄性大鼠连续尾静脉注射吐温80溶液14 d,第14日给药30 min后,尾静脉注射混合探针药物后于各时间点取血。采用LC-MS/MS法测定试验组和对照组混合探针药物的血药浓度,用DAS 2.0软件拟合药代动力学参数。结果吐温80连续尾静脉注射2周后,与空白对照组相比,非那西丁、奥美拉唑、安非他酮的代谢明显减慢,而咪达唑仑的代谢无明显差异。结论吐温80对大鼠体内Cyp2c11、Cyp2b1、Cyp1a2酶有明显抑制作用,而对大鼠体内Cyp3a1无明显影响。因此,在临床上吐温80与CYP1A2、CYP2B6、CYP2C19酶相关的底物合用时,应注意给药剂量,防止药物在体内的血药浓度过高从而导致不良反应。

典型表面活性剂结构和组成的波谱表征——山梨醇酐脂肪酸酯和聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯的波谱

用核磁共振波谱、质谱和红外光谱表征了非离子表面活性剂中山梨醇酐脂肪酸酯和聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯的结构特征和它们的组成。

活性炭负载对甲苯磺酸催化合成山梨醇聚氧乙烯醚油酸酯

以活性炭负载对甲苯磺酸作催化剂,山梨醇聚氧乙烯醚和油酸为原料,合成山梨醇聚氧乙烯醚油酸酯。考察了催化剂用量、反应温度、反应时间等条件对反应的影响。较优的合成条件为:真空脱水,催化剂用量为总物质量的0.25%,反应温度为130～135℃,反应时间为3.0 h,满足指标要求。

聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯与脂质膜间相互作用的研究

研究了表面活性剂聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯(吐温-80)与脂质膜间的相互作用,运用浊度测定、DSC、1HNMR等分析手段验证了脂质膜的立体稳定结构。结果表明:聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯在水相与脂质相间分配达到饱和时的质量分数为w(聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯)=1 3%,与脂质膜开始增溶成混合胶团时的质量分数为w(聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯)=2 6%。当Re〔表示吐温-80与卵磷脂的摩尔比值,即n(吐温-80)/n(卵磷脂)〕<0 5时,表面活性剂单体在溶液和脂质双层膜中分配,溶液中表面活性剂单体和囊泡并存,脂质双层囊泡膨胀,粒径逐渐增大,形成一个肿胀的脂质囊泡;当0 5<Re<1 0时,脂质囊泡开始被表面活性剂部分增溶,成为混合胶团;当脂质双层中磷脂胆碱极性头部被其他基团所包裹,在1HNMR和DSC图中则观察不到胆碱头部的信号,从而表现出与普通脂质体不同的物理化学性质。

聚氧乙烯山梨醇酐单硬脂酸酯的合成与应用

以山梨醇和硬脂酸为原料,经脱水、酯化、醚化制得聚氧乙烯山梨醇酐单硬脂酸酯,它具有良好的活性,已广泛应用于食品、日化、医药、机械加工等领域。

疏水链长对聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯界面扩张流变性质的影响

利用悬挂滴方法研究了系列聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯(Tween X)在正癸烷-水界面的扩张流变性质.实验结果表明,疏水烷基链长较短的Tween20分子在界面上吸附量较大,分子排列更紧密,Tween40和Tween60具有大致相同的"有效截面积",导致饱和吸附时界面张力(γcmc)比较接近.Tween X浓度大于临界胶束浓度(cmc)时,由于Tween20分子排列的更加紧密,模量和弹性大于Tween40和Tween60.当Tween X的疏水烷基链长达到一定长度时,Tween X的界面膜性质受疏水链长的影响减弱,Tween40和Tween60的扩张参数相差不大.

失水山梨醇脂肪酸酯-聚乙二醇嫁接的聚乙烯醇化磁性药物载体的制备及应用

通过丁二酸酐将失水山梨醇脂肪酸酯(Span80)和聚乙二醇(PEG400)联接在一起,合成了一种新的非离子表面活性剂。然后将其嫁接在聚乙烯醇(PVA)化的Fe3O4磁性粒子上,合成了一种新型靶向药物载体。这种载体兼备了Span80/PEG400类脂囊泡和磁性材料的特点,具有良好的稳定性和靶向作用。将这种新型载体用于两性霉素的包封,包封率可达96.6%,且方法简便。实验过程中采用了FTIR,NMR,XRD和TEM等多种手段进行表征。

丙烯海松酸聚氧乙烯酯聚醚多元醇的合成研究

研究了丙烯海松酸与不同摩尔数的环氧乙烷所进行的开环均聚和共聚反应。探讨了不同因素对反应速度及环氧乙烷聚合度对产物性能的影响 ,分析了产物的红外光谱及热重曲线。结果表明 ,该聚醚多元醇可作为一种新型多元醇应用于聚氨酯涂料中。

聚氧乙烯油酸酯的开发

本文应用正交实验法确立了合成聚氧乙烯油酸酯较佳反应条件,并探讨了不同加成数的聚氧乙烯油酸酯的表面物性规律。

十二醇聚氧乙烯(9)醚邻苯二甲酸单酯钠盐的合成研究

采用正交试验法对合成十二醇聚氧乙烯(9)醚邻苯二甲酸单酯钠盐的工艺条件进行优化选择。结果表明,酯化反应最佳条件是在氮气保护下,以对甲苯磺酸为催化剂,其用量占原料总量的0.1%,原料十二醇聚氧乙烯(9)醚与邻苯二甲酸酐的摩尔比1:1.05,温度130℃,反应时间2.5 h,酯化率达96.92%;中和反应最佳条件是中和时间40 min,温度75℃,氢氧化钠水溶液含量30%。对十二醇聚氧乙烯(9)醚邻苯二甲酸单酯钠盐的表面活性性能进行了测定,结果表明,该产品具有优良的润湿性和乳化性等。

月桂醇聚氧乙烯(3)醚邻苯二甲酸单酯钠盐的合成与性能

在过渡金属有机酸盐复合催化剂作用下 ,使月桂醇聚氧乙烯 (3 )醚与邻苯二甲酸酐单酯化后经 Na OH中和 ,合成了新型表面活性剂月桂醇聚氧乙烯 (3 )醚邻苯二甲酸单酯钠盐 (PAES)。反应最佳条件为酯化 :醚 /酐 (摩尔比 )为 1∶ 1 .0 5 ,催化剂用量 (对醚 )为 0 .88g/mol,反应温度 1 40℃ ,反应时间 6h;中和 :反应温度 80℃ ,反应时间 0 .5 h。 PAES收率≥ 95 % ,总固体质量分数 3 5 .0 % ,对

油酸聚氧乙烯酯的结构解析表征

目的:对药用辅料油酸聚氧乙烯酯的结构进行解析表征。方法:采用超高效液相-高分辨质谱(UHPLC-HRMS)检测,根据高分辨质谱提供的分子离子峰和碎片信息,获取目标化合物的相对分子质量和结构信息,利用MassHunter质谱工作站及数据分析功能(PCDL、FBF、MFG)对油酸聚氧乙烯酯(460/860)的结构进行分析表征。结果:油酸聚氧乙烯酯主要组分包括聚乙二醇及其单酯和双酯,脂肪酸以油酸为主,同时含有肉豆蔻酸、棕榈酸、棕榈油酸、亚油酸和亚麻酸。油酸聚氧乙烯酯(460)和油酸聚氧乙烯酯(860)两个型号游离聚乙二醇聚合度差别较大。结论:利用UHPLC-HRMS对油酸聚氧乙烯酯的结构进行解析表征,发现其结构中不仅含有药典中所描述的聚乙二醇单酯和双酯,还含有大量未酯化的游离聚乙二醇单体。不同型号的油酸聚氧乙烯酯中聚氧乙烯单酯和双酯的聚合度差别较小,但游离的聚乙二醇差别较大。

油醇聚氧乙烯醚双子乳化剂的合成及其在乳化炸药中的应用

以油醇聚氧乙烯醚和马来酸酐为原料合成了油醇聚氧乙烯醚双子乳化剂(DOV-5),产物结构通过红外色谱和酸值测试进行了确征。通过低速分散机研究了其初乳性能,结果表明,在100 r/min的转速下,DOV-5的初乳性能优于失水山梨醇单油酸酯。采用白金环法测定了DOV-5对乳化炸药复合油相与硝酸铵水溶液的界面张力的影响,结果表明DOV-5可将油-水相的界面张力降低至0.28 mN/m,优于失水山梨醇单油酸酯(1.50 mN/m)。以DOV-5为乳化剂分别制备了乳胶基质和乳化炸药,考察了DOV-5对乳胶基质粒径、乳化炸药储存期和爆炸性能的影响,实验结果表明:DOV-5为乳化剂制备的乳胶基质的粒径为1.04μm,粒径分布均匀;敏化后的乳化炸药储存期达到310 d以上,爆炸性能优良,符合国家标准的要求。

十二醇聚氧乙烯醚琥珀酸单酯磺酸钠工艺设计

设计了一套年产5000吨十二醇聚氧乙烯(9)醚琥珀酸单酯磺酸钠的工艺.选择和确定优化的生产工艺流程,对环氧乙烷化、酯化、磺化进行了物料衡算及能量衡算,对主体设备管式反应器、酯化立式反应釜进行了选型和设计计算.确定了一套优化的生产工艺流程.通过衡算各工序物料平衡和能量平衡,主体设备管式反应器、酯化立式反应釜选型正确,设计合理,满足工艺要求,具有实际应用价值.

聚氧乙烯油酸酯的合成与物性

论述了合成聚氧乙烯油酸酯的较佳反应条件,探讨了不同EO加成数的聚氧乙烯油酸脂的表面物性规律。

十三醇聚氧乙烯(5)醚琥珀酸单酯磺酸钠的合成与性能探讨

在复合催化剂作用下 ,用正交实验法考查了新型表面活性剂十三醇聚氧乙烯 (5 )醚琥珀酸单酯磺酸钠的合成工艺条件 ,反应的最佳条件为 :醚酐投料物质的量比为 1∶1.0 5 ,酯化温度 80℃ ,酯化时间 5h ,催化剂用量 1% ,磺化温度 70℃ ,磺化时间 2h ,整个反应在氮气保护下进行。

失水山梨醇单油酸酯的柠檬酸改性研究

以乙酸为溶剂,用柠檬酸对失水山梨醇单油酸酯(span80)进行了改性。研究了原料配比、反应时间、反应温度、溶剂乙酸的量以及乙酸回流时间等因素对产物质量的影响,正交实验表明,较佳工艺条件为:柠檬酸与span80物质的量比0.4∶1,温度120℃,时间90min(蒸出乙酸以后),乙酸量为柠檬酸质量的1.5倍,乙酸回流时间为90min,蒸出乙酸的速率为0.7g/min。并以此为原料配制了2种在常温下呈液态的复合型抗氧剂,试验结果表明,其抗氧化效果超过了国外同类产品,可在油脂及含油食品中广泛应用。

聚山梨酯80组分与其溶血性的关系

研究聚山梨酯80(Tween 80)的溶血不良反应与其成分的母体结构间的关系。Tween 80合成第一步中可能会产生3种相关母核结构:山梨醇、一失水山梨醇酐和二失水异山梨醇酐。经与油酸酯化、聚氧乙烯化后形成多成分混合物。本文通过质谱法以及溶血性考察对单一母核合成物山梨醇聚氧乙烯油酸酯(polyoxyethylene sorbitol oleate,POS)和异山梨醇酐聚氧乙烯油酸酯(polyoxyethylene isosorbide oleate,POI)进行了成分和溶血性比较。结果证明:山梨醇聚氧乙烯油酸酯具有极低的溶血不良反应,而异山梨醇酐聚氧乙烯油酸酯具有极高的溶血性。同时,萃取法进一步证明上述结果的正确性。

一类新型环氧增塑剂——环氧植物油酸多元醇酯

介绍了一种新型聚氯乙烯(PVC)增塑剂环氧植物油酸多元醇酯,包括它的合成方法及用其增塑的PVC的物理性质,它与PVC的相容性优于环氧大豆油。在用作PVC的主增塑剂时,被增塑的PVC为力学性能优于用邻苯二甲酸二辛酯(DOP)增塑的同类制品。

多种聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯致Beagle犬类过敏反应的试验研究

目的:评价多种聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯(吐温80)静脉给药对Beagle犬的致敏性。方法:Beagle犬随机分为5组,每组3只,分别静脉注射4种0.5%吐温80溶液,给药体积10mL.kg-1,前肢静脉恒速注射(速度5 mL.min-1)。观察给药前至给药后24 h每只犬的变化,记录症状出现、消失时间,并根据反应症状的轻重判定级别。给药前、给药过程中、停药后测量动物血压、心率。给药前及停药后10 min取血,ELISA方法检测血浆组胺含量,并结合反应症状级别,综合判定致敏性。结果:0.5%浓度样品3静脉滴注可诱发Beagle犬出现类过敏反应的典型症状,其他3种吐温80诱发犬出现类过敏反应的不典型症状;4种吐温80溶液均可导致Beagle犬出现不同程度的心率加快,血压下降;各组犬血浆组胺升高均未超过1倍以上。0.5%浓度样品2组犬的不典型类过敏反应症状、血压下降程度均较其他组吐温80受试液轻。综合判定,0.5%浓度样品3静脉注射给Beagle犬其类过敏反应为可疑,其他各组受试液均未能诱发Beagle犬出现典型的类过敏反应。结论:吐温80浓度在0.5%时,对过敏体质等特殊人群临床应用仍有一定风险,不可大意。生产工艺对吐温80的致敏性有一定影响,精制后吐温80的安全性有了一定提高,但仍有待进一步研究。