四逆加人参汤联合硝酸异山梨醇酯治疗冠心病心绞痛阳虚寒凝型临床观察

目的:观察四逆加人参汤联合硝酸异山梨醇酯治疗冠心病心绞痛阳虚寒凝型的疗效。方法:120例随机分为对照组57例和观察组63例,两组均用硝酸异山梨醇酯治疗,观察组加用四逆加人参汤治疗。结果:观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。观察组治疗后总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)低于对照组(P<0.05)。观察组中医症候积分低于对照组(P<0.05)。结论:四逆加人参汤联合硝酸异山梨醇酯治疗冠心病心绞痛阳虚寒凝型疗效较好,且安全。

聚对苯二甲酸1,4-环己烷二甲醇酯-对苯二甲酸异山梨醇酯合成及性能研究

为了提高聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)的玻璃化转变温度,改善制品的耐热性能,以对苯二甲酸(PTA)、异山梨醇(ISB)、1,4-环己烷二甲醇(CHDM)、乙二醇(EG)为原料,采用直接酯化、熔融缩聚法合成聚对苯二甲酸1,4-环己烷二甲醇酯-对苯二甲酸异山梨醇酯(PCIT)共聚酯,考察ISB/CHDM比例对酯化及缩聚反应速率和产品性能的影响。采用差示扫描量热仪(DSC)研究了共聚酯的热性能,采用万能材料试验机表征了共聚酯的力学性能。结果表明,随着ISB添加量增加、CHDM添加量减少,酯化表观活化能增加、酯化及缩聚反应速率减缓、共聚酯b值升高、玻璃化转变温度T g升高、热降解速率加快、力学性能下降,但共聚酯在ISB含量为22.8%时,仍保持缺口冲击强度高于130 J/m、断裂伸长率大于100%。

定痛救心汤联合硝酸异山梨醇酯治疗冠心病心绞痛阳虚寒凝型临床观察

目的:观察定痛救心汤联合硝酸异山梨醇酯治疗冠心病心绞痛阳虚寒凝型的临床疗效。方法:98例随机分为对照组47例和观察组51例。两组均给予硝酸异山梨醇酯治疗,观察组加用定痛救心汤治疗。结果:总有效率观察组高于对照组(P<0.05)。治疗后两组胸闷气短、胸痛彻背及面白腰酸积分均降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。治疗后两组TC、TG、LDL-C均降低,HDL-C指标增高(P<0.05),且观察组改善更明显(P<0.05)。不良反应发生率两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:定痛救心汤联合硝酸异山梨醇酯治疗冠心病心绞痛阳虚寒凝型效果较好,且安全。

低分子肝素配伍单硝酸异山梨醇酯治疗肺心病急性加重期44例临床观察

目的:探讨低分子肝素配伍单硝酸异山梨醇酯治疗肺心病急性加重期的疗效及安全性。方法:将88例肺心病急性加重期患者随机分为两组。治疗组在对照组用药的基础上加用低分子肝素及静脉滴注单硝酸异山梨醇酯。两组治疗前后分别测定血气分析;血小板计数,纤维蛋白原(FIB),凝血酶时间(TT),部分凝血活酶时间(APTT),凝血酶原时间(PT);血液流变学。结果:治疗2周后,两组患者临床症状均减轻或消失,但治疗组与对照组临床疗效比较无显著性差异(P>0.05);在降低血液粘度方面,治疗组优于对照组,其血液流变学主要指标变化有显著性差异(P<0.05,);治疗后两组患者的PT、TT延长,FIB下降(P<0.05),但治疗组更明显,与对照组比较,P<0.05;APTT延长及血小板稍有下降,但两组间无显著性差异(P>0.05),两组患者中各有1例出现皮下淤斑外,余无其他出血倾向;两组治疗前后动脉血气分析主要指标均有改善,但治疗组明显优于对照组(P<0.05)。结论:低分子肝素配伍单硝酸异山梨醇酯治疗肺心病急性加重期可有效降低血液粘度,降低肺动脉压,改善肺循环,改善心肺功能,具有良好的疗效和可靠的安全性。

普萘洛尔与5-单硝酸异山梨醇酯联用对肝硬化门静脉血流动力学的影响

通过彩色多普勒超声显像仪观测普萘洛尔与5-单硝酸异山梨醇酯(ISMN)联用对肝硬化门静脉血流动力学的影响。19例乙型肝炎后肝硬化患者并有内镜证实的食管静脉曲张。治疗组ISMN 20mg,每日2次,普萘洛尔10mg～20mg,每日3次;对照组为健康受试者。采用同个体自身治疗前后对照研究。结果表明应用普萘洛尔与ISMN治疗1周后,Dpv、Vpv均显著性下降(P<0.01),Opv也显著性降低(711.76±515.52 vs 484.02±222.93)mL/min,P<0.01;Qsv显著性降低(558.07±354.62 vs 394.02±267.57)ml/min,P<0.01;但Qsmv的变化不明显(P>0.05)。治疗4周后也获得了同样的效果。普萘洛尔与ISMN联用可以降低Qpv和Qsv,具有预防上消化道出血的作用。

液质联用研究5-单硝酸异山梨醇酯缓释胶囊人体生物等效性

目的：评价国产和进口５－单硝酸异山梨醇酯缓释胶囊在人体生物等效性研究。方法： １８名健康受试者随机交叉给药，分别单次（４０ｍｇ）及多次口服进行人体生物等效性研究，用液相色谱／质谱联用测定血浆中５－单硝酸异山梨醇酯的浓度。结果：经数据处理，单次口服国产和进口５－单硝酸异山梨醇酯缓释胶囊的：ＡＵＣ０－３６分别为７４９０±１１４４μｇ·ｈ·Ｌ和７３５５±１００７μｇ·ｈ·Ｌ－１，ｔｐｅａｋ分别为４．９２±１．３１ｈ和４．６７±０．７９ｈ，Ｃｍａｘ分别为５１９．１５±６０．５３μｇ·Ｌ－１和５２３．６７±６８．９９μｇ·Ｌ－１；多次口服达稳态时：ＡＵＣ０－３６分别为８５１４±１３１８μｇ·ｈ·Ｌ－１和８５８６±８３６μｇ·ｂ·Ｌ－１，ｔｐｅａｋ分别为 ４．８３ ± ０．９４ｈ和 ４，７５ ±１．１４ｈ， Ｃｍａｘ分别为 ５７０．４４ ± ７８．８９μｇ·Ｌ－１和 ５８０．４３±６４．０４μｇ·Ｌ－１，波动系数ＦＩ分别为１３５．１０±１５．５３％和１３４．８２±９．７１％。国产５－单硝酸异山梨醇酯缓释胶囊单次给药及多次给药稳态时的相对生物利用度分别为 １０１．９±７．３％和 ９９．１±１１．９％。

5-单硝酸异山梨醇酯改善高血压患者血压以及血管弹性的临床观察

目的 观察 5-单硝酸异山梨醇酯 (IS 5 MN)对脉压≥ 60mmHg高血压患者动脉弹性功能、反射波及血压的影响。方法 选取符合入选条件的 3 0例原发性高血压患者 ,分两组进行单盲、安慰剂对照研究 ,每组 15人分别给予IS 5 MN(3 0mg/d)或安慰剂 ,疗程四周。标准袖带水银血压计测量肱动脉血压 ,自动脉搏波速度测定仪测定颈动脉 -股动脉脉搏波传导速度 (CF PWV) ,DO 2 0 2 0动脉功能测定仪获得大动脉和小动脉弹性指数 (C1和C2 ) ,桡动脉压力波形分析获得中心动脉压、外周反射波增压及增强指数。结果 校正安慰剂效应后 ,(1)患者CF PWV明显减慢 ,C1显著提高 ,C2 无明显改变。 (2 )反射波增压和增强指数明显下降。 (3 )外周和中心动脉收缩压和脉压显著降低。结论 5-单硝酸异山梨醇酯明显改善脉压≥ 60mmHg高血压患者的大动脉弹性 ,减弱外周波反射 。

荧光光度法测定重组人生长激素注射液中聚山梨醇酯20的含量

目的:建立荧光光度法测定重组人生长激素注射液中聚山梨醇酯20的含量。方法:利用 N-苯基-1-萘胺(NPN)能摄取溶液中的聚山梨醇酯20并产生荧光,以其荧光强度与浓度正相关的特性来测定聚山梨醇酯20的含量。同时考察该方法的影响因素,确定了最佳实验条件。结果:根据影响因素与荧光强度的关系确定了35℃、0.05%NPN 浓度反应5 min 的试验条件,该法的平均仪器精密度、方法精密度和板间精密度分别为2.0%,4.0%,5.0%,平均加样回收率为102.6%。本法测定的2批生长激素注射液结果,与企业采用的方法结果一致。结论:本法快速、简便、准确,可用于测定重组人生长激素注射液中聚山梨醇酯20的含量。

毛细管气相色谱－电子捕获法测定人血清中5－单硝酸异山梨醇酯的浓度和药代动力学参数

毛细管气相色谱－电子捕获法测定人血清中５－单硝酸异山梨醇酯的浓度和药代动力学参数夏桂珠，傅贻柯，董善年，李然（北京医科大学分析化学教研室，北京医科大学应用药物研究所１０００８３）５－单硝酸异山梨醇酯（ｉｓｏｓｏｒｂｉｄｅ－５－ｍｏｎｏｎｉｔｒａｔｅ，...

中国人口服5-单硝酸异山梨醇酯缓释片的药动学和不良反应探讨

目的 :研究健康中国人口服 5 单硝酸异山梨醇酯缓释片 (5 0mg)的药动学 ,并同时观察不良反应。 方法 :受试者口服单剂量 5 单硝酸异山梨醇酯缓释片 (5 0mg) ,气相色谱法测定血清中 5 单硝酸异山梨醇酯的浓度。结果 :5 单硝酸异山梨醇酯缓释片的AUC0 ∞ =(10 10 9± 16 47)ng·ml-1·h-1,Tmax=(4.7± 0 .5 )h ,Cmax=(784± 83)ng·ml-1,T1/2 =(8.4± 1.9)h ;5 单硝酸异山梨醇酯缓释片的不良反应发生率为 83.3% ,主要表现为头痛、头晕和嗜睡。结论 :中国人服用 5 单硝酸异山梨醇酯缓释片时应适当减小剂量。

5－单硝基异山梨醇酯片在正常人体的药代动力学和生物利用度的研究

本文报道了应用毛细管气相色谱法以ＥＣＤ（Ｎｉ－６３）为检测器，采用外标法测定人血浆中的５－单硝基异山梨醇酯（ＩＳ－５－ＭＮ）．结果表明该方法精密度好，灵敏度高，线性关系良好；ｒ＝０．９９９９（ｎ＝６），最低检测限为０．０３ｎｇ，日内和日间平均变异系数＜６％。１０名健康志愿者口服国产和进口ＩＳ－５－ＭＮ片所得的药时曲线均符合二室模型，其药代动力学参数无显著性差异。吸收速率常数分别为４．６９，４．９１ｈ￣－１；达峰时间为０．８９，０．８１ｈ；峰浓度为２２５．１８，２２２．８０μｇ／ｌ；半衰期Ｔ１／２β为５．６０，５．６１ｈ；表观分布容积为０．０６３和０．０７０１；平均总体清除率为１３．０１和１２．４０１／ｈ，生物利用度Ｆ＝９８．２８±９．７６％。

多山梨醇酯20对棉花秸秆体外发酵的影响

采用体外培养技术,研究不同添加水平的多山梨醇酯20对棉花秸秆体外发酵的影响。结果表明:多山梨醇酯20能显著提高棉花秸秆体外发酵24 h的累积产气量和发酵速度。与对照组相比,0.1%、0.2%、0.4%和0.8%的多山梨醇酯20使24 h累积产气量分别提高27.95%(P<0.01)、32.30%(P<0.01)、43.48%(P<0.01)和19.88%(P<0.01)。多山梨醇酯20使棉花秸秆中的干物质、有机物、纤维素和半纤维素24h降解率提高,其中0.2%组的干物质、有机物和半纤维素的24 h降解率为各组最高,分别比对照组提高12.71%(P<0.05)、11.81%(P>0.05)和115.96%(P<0.01);纤维素的24h降解率以0.4%最高,较0%提高33.67%(P<0.01)。添加多山梨醇酯20后,使pH和还原糖显著下降。除0.2%组外,总挥发性脂肪酸显著高于对照组。羧甲基纤维素酶(CMCase)活性有增加的趋势,0.8%组的CMCase活性较0%组高114.05%(P<0.01)。低浓度多山梨醇酯20有提高微生物(MCP)的趋势,但随着多山梨醇酯20添加浓度的增加,MCP逐渐下降,培养上清中的氨态氮浓度呈现线性增加。在体外厌氧培养条件下,多山梨醇酯20明显促进棉花秸秆在混合绵羊瘤胃液中的降解。

多山梨醇酯80对棉花秸秆体外发酵的影响

采用体外培养技术,研究不同添加水平的多山梨醇酯 80 对棉花秸秆在混合绵羊瘤胃液中发酵的影响。结果表明:多山梨醇酯80显著提高棉花秸秆体外发酵24小时的累积产气量和发酵速度。与对照组相比,0 1%组使累积产气量最高提高29 31%(P<0 01,12 h),0 2%组最高提高37 22%(P<0 01,8h),0 4%组最高提高38 84%(P<0 01,4 h)。添加多山梨醇酯80对DM、OM和半纤维素的降解率无显著影响,但0 4%组纤维素降解率较对照组提高 15 85%(P<0 05)。添加多山梨醇酯80 后,使 pH 值下降,总挥发性脂肪酸(TVFA)提高,其中 0 1%组最明显,提高 13 49% (P< 0 01)。0 1%组和0 2%组发酵24小时终末的MCP显著下降(P<0 05),NH3-N显著升高(P<0 05),0 4%组 MCP与对照组无显著差异,但NH3-N浓度提高23 18%(P<0 01)。在体外厌氧培养条件下,多山梨醇酯80明显促进棉花秸秆在混合绵羊瘤胃液中的降解。这提示,多山梨醇酯80有望可作为一种新型的反刍动物瘤胃发酵调控剂。

乙酰丹参素单硝酸异山梨醇酯的合成及对心肌缺血/再灌注大鼠心脏的保护作用

目的:考察乙酰丹参素单硝酸异山梨醇酯(AcDI-302)对心肌缺血/再灌注(MI/R)大鼠的心肌保护作用,并与单硝酸异山梨醇酯(ISMN)进行比较.方法:常规制备大鼠MI/R(30 min/3 h)模型.随机分为假手术组,MI/R组,(MI/R+ISMN)组,(MI/R+AcDI-302)组.观察各组大鼠缺血30 min再灌注3 h心功能恢复情况和3 h末血清中肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)活性和丙二醛(MDA)的水平及NO的含量.结果:MI/R+AcDI-302组大鼠较ISMN组心肌梗死范围明显减小,血清中CK,LDH活性和MDA浓度也显著降低,左室收缩压(LVSP)、左室等容收缩/舒张期压力上升或下降最大速率(±dp/dtmax)显著提高.结论:AcDI-302对心肌缺血再灌注损伤大鼠的心肌有保护作用,作用强于ISMN.

国产5-单硝异山梨醇酯缓释胶囊在正常人体的药物动力学和相对生物利用度研究

以进口 5-单硝异山梨醇酯 ( 5-IM-C)为对照 ,进行国产 5-单硝异山梨醇酯 ( 5-IM-T)的药物动力学和相对生物利用度的研究。 1 2名男性健康志愿者 ,先后单剂量和多剂量随机交叉口服国产 5-IM 4 0 mg,用 GC-ECD测定其血药浓度 ,一室模型拟合或梯形法求药动学参数。多剂量连续 5d口服国产或进口胶囊 ,Tmax( h)为4 .75± 0 .4 5和 5.58± 1 .51 ,Cmax( μg/L)为 4 40 .68± 54.83和 4 51 .3 8± 8,MRT( h)为 1 1 .0 1± 0 .67和 1 1 .0 5± 0 .73 ,AUC0→∞ ( μg/L·h- 1 )为 5955.55± 689.83和 61 80 .65± 853 .0 4。其主要药物动学参数经方差分析 ,两者无显著差异 ( P>0 .0 5)。两种胶囊在服药 1 6h后 ,血药浓度降至产生耐受性的阈值浓度以下 ( <3 0 0μg/L )。两种胶囊体外溶出率 a%与相应时间的体内吸收分数 f均呈显著正相关 ( P<0 .0 5)。两种制剂稳态下的 FI分别为 1 .54± 0 .1 0和 1 .50± 0 .1 6。单剂量和多剂量下国产对进口胶囊的相对生物利用度分别为 97.4 2 %± 1 1 .79%和 97.1 6%± 1 0 .95%。两种胶囊药动学特点相似 ,具有生物等效性。

两种硝酸异山梨醇酯缓释胶囊的人体药动学比较

目的 :选择 12名男性健康志愿者 ,进行单剂量口服硝酸异山梨醇酯缓释胶囊的人体药动学研究。方法 :采用毛细管气相色谱法 ,测定单剂量口服 4 0mg国产与进口硝酸异山梨醇酯缓释胶囊在健康人体内的硝酸异山梨醇酯浓度。结果 :硝酸异山梨醇酯缓释胶囊的体内动态过程呈一级吸收的二房室开放模型 ,国产与进口缓释胶囊的Cmax分别为 (2 3.6± 6 .2 ) μg·L-1和 (2 3.7± 5 .1) μg·L-1,tmax分别为 (3.3± 0 .6 )h和 (3.8± 0 .6 )h ,MRT分别为 (9.1± 0 .8)h和 (9.1± 0 .7)h ,t1/ 2 分别为 (8.2± 1.0 )h和 (8.1± 0 .9)h ,AUC0～ 2 4分别为 (12 6 .3± 15 .4 ) μg·h·L-1和 (12 4 .0± 14 .1) μg·h·L-1,AUC0→∞ 分别为 (139.4±14 .8) μg·h·L-1和 (136 .7± 13.8) μg·h·L-1。结论

5-单硝酸异山梨醇酯的合成研究(Ⅱ)

山梨醇经脱水、酯化、硝酸酯化及皂化，合成了５单硝酸异山梨醇酯。山梨醇脱水反应：山梨醇与硫酸质量比为１∶００１４，二甲苯作带水剂，反应温度１４０℃，反应时间３５ｈ，得异山梨醇（Ⅰ），收率６９％；酯化反应：异山梨醇、冰乙酸及对甲基苯磺酸的质量比为１∶０４９∶００３４，溶剂Ｓ兼作带水剂，回流反应，得２乙酸异山梨醇酯混合物（Ⅱ）；在１０℃，Ⅱ与硝酸质量比为１∶０３６，２ｈ内进行硝酸酯化，得２乙酸５硝酸异山梨醇酯混合物（Ⅲ）；Ⅲ在５０℃、ｐＨ＝１０～１２条件下皂化１５ｈ，得５单硝酸异山梨醇酯。总收率２５％。

5-单硝酸异山梨醇酯对冠脉结扎大鼠心肌梗塞的保护作用

用冠脉结扎模型观察5－单硝酸异山梨醇酯（Isosorbide－5－mononitrate，IS－5－MN）对大鼠心肌梗塞的保护作用，并与双硝基异山梨醇酯（Isosorbiddinitrate，ISDN）进行比较。静脉给药后，IS－5－MN可明显减少心肌梗塞范围，显著降低血清中乳酸脱氢酶（LDH）和磷酸肌酸激酶（CK）活性，减少J点的位移，对心率（HR）无显著影响。IS－DN的作用与等剂量的IS－5－MN的作用相似。结果提示：IS－5－MN与ISDN一样，对冠脉结扎引起的大鼠心肌梗塞有一定保护作用。

单硝酸异山梨醇酯对比格犬心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察单硝酸异山梨醇酯(ISMN)对比格犬心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用,探讨其可能的作用机制。方法 30只比格犬随机分为6组:假手术组,缺血再灌注(I/R)组,维拉帕米(VP)0.15mg·kg-1组,ISMN3,6和12mg·kg-1组。采用结扎冠状动脉左前降支90min,再灌90min的方法建立比格犬I/R模型,各组动物分别于缺血前10min股静脉注射生理盐水及相应剂量药物。手术前后不同时间点记录心电图;TTC染色法测定心肌梗死面积;比色法检测血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量;ELISA法测定不同时间点血清中C反应蛋白(CRP)表达。结果与假手术组相比,I/R组缺血90min心电图T波和S-T段明显抬高;再灌90min,出现大面积心肌梗死;血清中CK和LDH活性明显升高,SOD活性明显降低(P<0.01),MDA和CRP含量明显升高(P<0.01)。与I/R模型组比较,VP组和ISMN各剂量组在缺血90min时心电图的T波和S-T段抬高幅度有所降低;再灌注90min后,各给药组心肌梗死面积百分比明显减小(P<0.01);血清中CK和LDH活性明显降低(P<0.05,P<0.01),SOD活性明显升高(P<0.05,P<0.01),MDA和CRP含量明显降低(P<0.05,P<0.01)。ISMN3和6mg·kg-1组对MIRI的治疗效果明显不如VP(P<0.05,P<0.01),ISMN12mg·kg-1的治疗效果与VP基本相当。结论 ISMN对MIRI具有保护作用;其作用机制可能与抗脂质过氧化物产生、提高SOD活力及抗炎有关。

超声引导下门脉测压评价普萘洛尔、单硝酸异山梨醇酯治疗门脉高压症的疗效

目的观察盐酸普萘洛尔、单硝酸异山梨醇酯,单用或连用治疗门脉高压症的疗效。方法将30例肝硬化患者随机分为3组:盐酸普萘洛尔组、单硝酸异山梨醇组和联合用药组,分别给予口服盐酸普萘洛尔10～20 mg/d、口服单硝酸异山梨醇酯30 mg/d及联合用药。采用超声引导下经皮经肝门静脉穿刺测压,测量患者用药前后门静脉压力的变化情况,并检测患者一般情况及并发症等。结果盐酸普萘洛尔,单硝酸异山梨醇酯单用或连用均可降低门静脉压力(P<0.05),但联用优于单用单硝酸异山梨醇酯(P>0.05),联用与单用盐酸普萘洛尔相比差异无统计学意义。结论盐酸普萘洛尔、单硝酸异山梨醇酯单用或连用均可降低门静脉压力,但联用并不优于单用。