基于网络药理学的山沉香木脂素抗脑缺血再灌注作用机制研究

目的探索山沉香总木脂素(SPL)抗脑缺血再灌注损伤(CIRI)的作用机制并进行体外验证。方法CNKI、NCBI Pubmed数据库收集SPL活性成分,SwissTargetPrediction预测活性成分靶点;Gene Cards、Drugbank等数据库收集CIRI疾病相关靶点。Cytoscape 3.9.1筛选关键靶点、建立“SPL活性成分-关键靶点”网络。对关键靶点进行GO分析KEGG富集分析,Cytoscape 3.9.1软件构建“SPL活性成分-关键靶点-信号通路”网络。体外检测各实验组细胞存活率、LDH、氧化应激相关指标水平、ROS、炎症因子、通路中相关蛋白的相对表达水平。结果SPL活性成分开环异落叶松树脂酚(SECO)、蛇菰宁、荜澄茄素等可通过PI3K-Akt、FoxO等信号通路发挥抗CIRI的作用。体外研究显示,SECO可显著提升各组细胞存活率、降低LDH释放率、氧化应激反应、炎症反应、胱天蛋白酶3活性。显著升高Blc-2/BAX、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-FoxO-3a/FoxO-3a的相对表达水平。结论SECO或为SPL发挥抗CIRI作用的主要活性成分,其作用机制或与激活PI3K/AKT/FoxO信号通路有关。