二维液相色谱检测脑胶质瘤患者同步放化疗及辅助化疗期间的血浆替莫唑胺峰浓度

目的 建立胶质瘤患者血浆替莫唑胺峰浓度的快速测定方法,并分析同步放化疗及辅助化疗期间其血药浓度分布的特点。方法 血浆以盐酸酸化后加冰乙腈去蛋白处理,离心分取上清。样本经Aston SNCB一维色谱柱(4.6 mm×50 mm,5 μm)在线萃取,在Aston SBR二维色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm)色谱分离。一维流动相为 MVV-1C型样本萃取液,流速为0.8 mL·min^(-1);二维流动相由OPI-2A型、BPI-2C型、API-2C型、MPI-2A型样本萃取液组成,流速为1.2 mL·min^(-1);进样量200 μL,柱温40℃,检测波长330 nm。结果 血浆替莫唑胺在0.4~25.6 μg·mL^(-1)与峰面积线性关系良好(r=0.9995),转移回收率大于96.50%,提取回收率大于95.72%,日内、日间准确度和精密度良好。测定53例患者血浆样本,同步放化疗期间患者替莫唑胺剂量标准化平均峰浓度明显大于其辅助化疗期间(8.25 μg·mL^(-1) vs 5.82 μg·mL^(-1));同步放化疗期间男性剂量标准化平均峰浓度低于女性(5.86 μg·mL^(-1) vs 12.33 μg·mL^(-1))。结论 该方法简便、快速、准确,适合替莫唑胺血浆峰浓度监测。

回顾性分析不同用药方案下吡嗪酰胺血药峰浓度与不良反应发生的差异

目的:分析吡嗪酰胺日总剂量相同,不同用药方案下血药峰浓度和不良反应发生的差异,为临床合理使用吡嗪酰胺提供客观依据。方法:收集2018年5月~2022年5月进行吡嗪酰胺血药峰浓度检测的结核患者1377例,根据吡嗪酰胺用药方案分为0.5 g tid组和1.5 g qd组,分析不同用药方案的患者血药峰浓度(C_(max))结果以及药品不良反应发生率的差异。结果:0.5 g tid组C_(max)低于1.5 g qd组(P<0.001);0.5 g tid组中,男性与女性患者C_(max)的差异无统计学意义(P=0.832);1.5 g qd组中,男性C_(max)低于女性(P=0.033)。0.5 g tid组C_(max)在参考范围内的比例低于1.5 g qd组(P<0.001)。研究期间共收到怀疑使用吡嗪酰胺所致药品不良反应的患者共143例,与用药方案为0.5 g tid组相比,用药方案为1.5 g qd组不良反应发生例数相对较少。结论:日总剂量相同时,吡嗪酰胺每日一次给药的C_(max)明显高于每日三次给药,且不良反应发生率没有升高,建议吡嗪酰胺每日剂量一次给药。

心肌肌钙蛋白I峰浓度结合心电图改变早期估测急性心肌梗死患者病情和预后的作用

目的:探讨血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)峰浓度与心电图(ECG)ST段抬高、病理性Q波对早期估测急性心肌梗死(AMI)患者病情及预后的作用。方法:对120例AMI患者在来急诊24h内不同时间段采血测定cTnI峰浓度,同时检查标准18导联ECG,分别统计出不同ST段抬高及病理性Q波的导联数之间血清cTnI峰浓度的变化。结果:ST段抬高数目中A(2～3个)、B(4～5个)、C(≥6个)3组血清cTnI峰浓度组间比较,分别计算q=3.590、7.572和5.236,P<0.05或<0.01;病理性Q波数目中D(0～3个)、E(4～5个)、F(≥6个)3组血清cTnI峰浓度组间比较,分别计算q=5.361、4.392和4.573,P<0.01,差异有显著性。结论:cTnI峰浓度与ECG出现ST段抬高和病理性Q波的导联数有密切关系,对早期判断AMI患者的病情及预后有重要意义。

万古霉素血药峰浓度与临床结局相关性的系统评价

目的:循证评价万古霉素血药峰浓度与临床结局的相关性。方法:系统检索英文数据库(Pub Med、Embase、the Cochrane Library)和中文数据库(CNKI、Wan Fang、CBM),获取公开发表关于万古霉素血药峰浓度和临床结局相关性的研究,对纳入研究进行描述性分析。结果:纳入6篇观察性研究,共971例患者。4篇研究评价万古霉素血药峰浓度与临床疗效的关系(有2篇按临界值分组),其中仅1篇研究显示峰浓度>25 mg·L-1时可显著提高临床疗效,其余研究均显示血药峰浓度高低与临床疗效无相关性;4篇研究评价血药峰浓度和肾毒性的关系(2篇按临界值分组),3篇研究显示两组患者血药峰浓度高低与肾毒性无相关性。结论:现有证据无法支持万古霉素血药峰浓度与临床结局之间具有确定的相关性。

血清cTnI峰浓度在住院期间危险度分层中的作用

目的 :了解血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)峰浓度在住院期间危险度分层中的作用。方法 :136例急性心肌梗死患者在不同时间段系列采血测定血清cTnI ,比较血清cTnI峰浓度在住院期间存活患者、死亡患者中的不同分布 ,观察死亡患者在各cTnI峰浓度水平所占的比例。结果 :死亡组中血清cTnI峰浓度≥ 80 μg/L者占死亡总数的 89.5 %。结论

稳定期肾移植受者微乳化环孢素峰浓度监测

背景:文献报道微乳化环孢素峰浓度(C2)与药物曲线下面积的相关性最好,个体差异最大,根据C2调整环孢素用量,可最大程度地达到用药个体化,明显降低急性排斥和药物中毒发生率,已经被广泛用于肾移植受者的围手术期治疗。但是对于稳定期肾移植受者环孢素用量的监测,仍有部分中心延用环孢素谷浓度(C0)。目的:探讨稳定期肾移植受者由监测微乳化环孢素C0改为监测C2的可行性及其安全性。方法:肾移植受者65例,男31例,女34例,年龄21～57(39.4±15.3)岁。纳入试验前3个月内,无临床排异反应,血肌酐、尿素氮稳定,血肌酐≤180μmol/L,临床判断为肾移植后稳定期。记录本组患者移植时间、移植肾功能等病例资料,测定微乳化环孢素C2和C0。按照C2目标值为500～600μg/L的水平,前瞻性地将受者随机分为3组,高C2组(n=17):减少微乳化环孢素用量,使C2降至500～600μg/L的目标值;目标C2组(n=23):微乳化环孢素用量不变;低C2组(n=25):增加微乳化环孢素用量,使C2升至500～600μg/L的目标值。随访3组患者12个月,比较移植肾功能和重要脏器并发症。结果与结论:高C2组按C2目标值减少微乳化环孢素575.0mg,88%的患者血肌酐、尿素氮稳定,部分患者血压、血脂、血尿酸下降。目标C2组随访12个月,无心、肺、脑等脏器并发症,血肌酐、尿素氮、微乳化环孢素C0和C2稳定。低C2组按C2目标值增加微乳化环孢素755.0mg,84%的患者血肌酐、尿素氮稳定。无心、肺、脑等重要脏器并发症。提示按照C2为500～600μg/L的目标值,稳定期肾移植受者由监测微乳化环孢素C0改为监测C2调整微乳化环孢素的用量是可行和安全的。

环孢素A谷、峰浓度监测对移植肾急性排异反应的临床意义

目的:观察根据环孢素A谷浓度(Co)、峰浓度(C2)调整剂量对移植肾急性排异反应的影响。方法:免疫抑制方案为环孢素A加霉酚酸酯、皮质类固醇,根据Co或C2调整环孢素A用量,观察肾移植术后3个月内急性排异反应的发生率。结果:Co组:7例(23.33%)出现急性排异反应,1例因急性排异反应在术后15天予移植肾切除,1例因并发肺部感染、败血症、心肺功能衰竭死亡,余经相应治疗后好转;C2组:4例(13.33%)出现急性排异反应,经相应治疗后均好转。结论:C2组较Co组在急性排异反应的发生率上差异有统计学意义。

急性心肌梗死患者血清肌钙蛋白I峰浓度与心电图Q波、ST段相关性的比较

目的 分析血清肌钙蛋白I(cTnI)峰浓度与心电图Q波、ST段的相关性 ,以了解它们在急性心肌梗死 (AMI)病情和预后判断中的作用。方法 172例急性心肌梗死患者在不同时间段系列采血测定血清cTnI峰浓度 ,检查标准 18导联心电图 ,统计出现病理性Q波的导联数 ,病理性Q波总幅度 ,最大病理性Q波 ,ST段抬高的导联数 ,并与血清cTnI峰浓度比较。同时考虑对冠脉再灌注的影响。结果 不论再通与否 ,AMI(包括前壁、下壁 )患者标准 18导联心电图病理性Q波的总幅度、最大病理性Q波幅度、出现病理性Q波的导联数目以及急性前壁心肌梗死ST段抬高的导联数目与血清cTnI峰浓度有明显的等级相关性。结论 急性心肌梗死患者血清cTnI峰浓度与心电图病理性Q波的总幅度、最大病理性Q波幅度。

环孢素峰浓度(C_2)监测在异基因干细胞移植术中的意义

目的:观察我院2003年3月～2006年12月进行的异基因干细胞移植患者,探讨环孢素A峰浓度(C2)监测在异基因干细胞移植术中的意义。方法:采用荧光偏振免疫法(FPIA)分别对9例和12例异基因干细胞移植患者进行C0和C2监测。结果:当C0组浓度维持200～400μg/L、C2组浓度维持500～700μg/L时,可以提高CsA的效果并降低CsA的肝肾毒副作用。C2比C0更能有效预测排斥反应的发生。结论:CsA血药浓度受多种因素的影响,对异基因干细胞患者进行C2监测比C0监测更有效。

急性心肌梗死病人血清肌钙蛋白I峰浓度与心电图Q波、ST段的相关性

目的 :分析血清肌钙蛋白Ⅰ (cTnI)峰浓度与心电图Q波、ST段的相关性 ,以了解它们在急性心肌梗死 (AMI)病情和预后判断中的作用。方法 :172例AMI患者在不同时间段系列采血测定血清cTnI。检查标准 18导联心电图 ,计算出现病理性Q波的导联数 ,病理性Q波总幅度 ,最大病理性Q波 ,ST段抬高的导联数 ,并与血清cTnI峰浓度比较。同时考虑冠脉再灌注的影响。结果 :不论再通与否 ,急性心肌梗死 (包括前壁、下壁 )病人标准 18导联心电图病理性Q波总的幅度、最大病理性Q波幅度、出现病理性Q波的导联数目以及急性前壁心肌梗死ST段抬高的导联数目与血清cTnI峰浓度有明显的等级相关。结论 :急性心肌梗死病人血清cTnI峰浓度与心电图病理性Q波总的幅度、最大病理性Q波幅度、出现病理性Q波的导联数目和急性前壁心肌梗死ST段抬高的导联数目对判断预后有一定的帮助。

环孢素A谷浓度、峰浓度对移植肾急性排异反应的临床意义

目的:观察根据环孢素A谷浓度(Co)、峰浓度(C2)调整环孢素A用量对移植肾急性排异反应的影响。方法:免疫抑制方案为环孢素A联用骁悉、类固醇激素,根据环孢素A谷浓度或峰浓度调整环孢素A用量,观察肾移植术后3个月内急性排异反应的发生率。结果:Co组:7例患者出现急性排异反应,排异率为23.33%,1例因急性排异反应在术后15天予移植肾切除,1例因并发肺部感染、败血症、心肺功能衰竭死亡,后经相应治疗后好转;C2组:4例患者出现急性排异反应,排异率为13.33%,均经相应治疗后好转。结论:C2组较Co组在急性排异反应的发生率上有显著性差异。

服用利福平后2h和6h血药浓度作为药峰浓度指导临床用药的可行性研究

目的:研究服用利福平后2h和6h时间点血药浓度(C_(2h)和C_(6h))作为最大血药峰浓度,指导临床用药的可行性。方法:选择本院2018年3月~2020年4月纳入的活动性结核病患者115例作为研究对象,利用高效液相色谱法分别对其服用利福平后2h和6h时间点血药浓度进行监测,观察服用利福平后2个时间点的血药浓度达标结果,并对比低血药浓度组与正常血药浓度组在年龄、性别、体重、利福平使用剂量、合并乙型肝炎、合并糖尿病、血清白蛋白指标情况,探究2个时间点血药浓度作为最大血药峰浓度在指导临床用药上的意义。结果:低血药浓度组的年龄、性别、体重、利福平使用剂量、合并乙型肝炎、合并糖尿病、血清白蛋白与正常血药浓度组相比无统计学差异(P>0.05)。正常血药浓度组在C_(2h)和C_(6h)达标率高于低血药浓度组,且组内600mg/d剂量的达标率高于450mg/d(P<0.05)。结论:服用利福平后2h和6h时间点血药浓度可显示出利福平在患者机体中的吸收状况,因此临床实践中可将2h和6h同时作为常规监测时间点,以保证监测结果的精确性。

急性心肌梗死患者血清肌钙蛋白Ⅰ峰浓度与远期预后的关系

目的：通过对急性心肌梗死（AMI）存活出院患者的随访，了解血清肌钙蛋白I（cTnI)峰浓度在发生心脏事件与未发心脏事件患者之间的区别，探讨血清cTnI峰浓度在AMI患者远期预后中的价值。方法：105例急性心肌梗死患者在不同的时间段内系列采血测定血清cTnI浓度，成功随访88例存活出院病人中的64例患者，按心脏事件的发生分组，比较两组的血清cTnI峰浓度。结果：心脏事件组的血清cTnI峰浓度明显高于非心脏事件组（P=0.0715)。非心脏事件组中，急诊再灌注血清cTnI峰浓度明显高于未急诊再灌注者（P=0.044)。心脏事件组中，未急诊再灌注者血清cTnI峰浓度与急诊再灌注者比较无显著性差异（P=0.2865)。心脏事件组的年龄更大（P=0.0006)。女性比例更多（P=0.04)。梗死部位与远期心脏事件的关系不大（P>0.75)。结论：急性心肌梗死患者血清cTnI峰浓度明显长高者，其远期心脏事件发生的危险性明显增加，非心脏事件病人中，急诊再灌注者血清cTnI峰浓度明显升高，急诊再灌注对心脏事件病人的血清cTnI峰浓度无明显影响。

阈下剂量钙拮抗剂的血药峰浓度测定

目的:证明急性心肌梗死患者口服维拉帕米20 mg,小鼠腹腔注射维拉帕米1.0 mg/kg、硝苯地平0.3 mg/kg、地尔硫?0.5 mg/kg和碘化N-正丁基氟哌啶醇1.0 mg/kg是不引起钙通道阻断所致血液动力学变化的阈下剂量。方法:急性心肌梗死患者随机分组,实验组50例患者经皮冠状动脉介入治疗前口服含20 mg Ver注射液的温水20 mL,安慰剂组30例患者口服温水20 mL,给药1.5 h后经肘部静脉采血1 mL。C57小鼠随机分组,分别腹腔注射阈下剂量与最小有效剂量的维拉帕米、硝苯地平、地尔硫?和碘化N-正丁基氟哌啶醇,多时间点经眼眶后静脉丛采血210μL。离心收集含药血浆样品,采用高效液相色谱串联质谱法测定含药血浆浓度。结果:患者的维拉帕米血药峰浓度低于临床最小有效浓度;小鼠的维拉帕米、硝苯地平、地尔硫?和碘化N-正丁基氟哌啶醇的血药峰浓度低于最小有效剂量的血药浓度。结论:急性心肌梗死患者口服维拉帕米注射液20 mg的剂量是阈下剂量;小鼠腹腔注射维拉帕米1.0 mg/kg、硝苯地平0.3 mg/kg、地尔硫?0.5mg/kg和碘化N-正丁基氟哌啶醇1.0 mg/kg的剂量基本确定为阈下剂量。

左氧氟沙星对肺结核合并糖尿病患者肾功能及血药峰浓度的影响

目的探讨左氧氟沙星对肺结核合并糖尿病患者肾功能及血药峰浓度的影响。方法回顾性分析我院2017年11月—2019年11月收治的100例肺结核合并糖尿病患者的临床资料,将采用吡嗪酰胺治疗的60例患者作为对照组,将采用左氧氟沙星治疗的40例患者作为观察组,比较2组肾功能[尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、血尿酸(BUA)]及血药峰浓度,不良反应情况。结果治疗后,观察组BUN水平、血药峰浓度高于对照组,SCr、BUA水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);2组治疗后不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论左氧氟沙星治疗可提高肺结核合并糖尿病患者血药峰浓度,增强治疗效果,且未明显增加不良反应。

重症患者复方磺胺甲[口恶]唑血药峰浓度与不良反应的相关性研究

目的:评估重症患者使用复方磺胺甲[口恶]唑发生的不良反应与血药峰浓度(Cmax)的相关性及其毒性阈值。方法:采用回顾性研究的方法,收集2016年1月至2021年12月某三甲医院重症监护室使用复方磺胺甲[口恶]唑治疗并进行治疗药物监测的患者信息,使用Naranjo评分量表评价复方磺胺甲[口恶]唑与不良反应的关联性,并分析磺胺甲[口恶]唑及甲氧苄啶Cmax与不良反应发生之间的相关性。结果:本研究共获得109人次磺胺甲[口恶]唑的浓度数据及87人次甲氧苄啶的浓度数据,未发现皮疹、恶心呕吐、肝毒性及肾毒性的发生与磺胺甲[口恶]唑及甲氧苄啶Cmax有相关性(P>0.05),发生血液系统毒性及高钾血症的患者其甲氧苄啶Cmax显著高于未发生的患者(P<0.05),进一步通过受试者工作特征曲线分析得到高钾血症的甲氧苄啶Cmax最佳阈值为8.75μg·mL^(-1)。结论:有必要对使用复方磺胺甲[口恶]唑的重症患者进行治疗药物监测,甲氧苄啶Cmax>8.75μg·mL^(-1)时可能导致发生高钾血症的概率增加。

环孢素A峰浓度监测在异基因干细胞移植术中的意义研究

目的：探讨环孢素A（CsA）峰浓度（C2）监测在异基因干细胞移植术中的意义。方法：采用荧光偏振免疫（FPIA）法分别对9例和12例异基因干细胞移植术患者进行谷浓度（C0）和C2监测。结果：当C0组浓度在200-400μg·L^-1、C2组浓度在500-700μg·L^-1时，可提高CsA的效果并降低CsA的肝肾毒副作用。C2比C0更能有效预测排斥反应的发生。结论：CsA血药浓度受多种因素的影响，对异基因干细胞移植患者进行C2监测比C0监测更有效。

关于生物等效性试验中血药峰浓度等效界值的思考

在国内的生物等效性评价中,峰浓度(Cmax)的等效界值尚处在新老标准交替阶段。当Cmax处在新老标准之间,如何进行审评决策,是一个需要认真考虑的问题。本文通过2个药物审评实例,介绍关于该类问题的思考原则和思路,以期为仿制药的研究开发和审评提供参考。