嵌合抗原受体免疫治疗心肌纤维化的研究进展

心肌纤维化是心脏重塑的基本过程,也是心力衰竭进展的关键因素,心肌纤维化可增加心力衰竭患者再住院风险和死亡率[1]。目前直接针对心肌过度纤维化的治疗方法主要集中在引起纤维化的级联反应上,但抑制纤维化的效果有限,需要更加有效的治疗方法。目前嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor-T,CAR-T)疗法已被发现用于识别和杀死活化的心肌成纤维细胞,但CAR-T细胞疗法存在一些副作用(如可能引起移植物抗宿主病或细胞因子释放综合征),而嵌合抗原受体NK细胞(chimeric antigen receptor-NK,CAR-NK)疗法因NK细胞的生物学特性能很好的规避这些风险,但目前尚未在心肌纤维化模型中得到验证。

FDA调查接受靶向BCMA或CD19的自体嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫治疗后发生T细胞恶性肿瘤的严重风险

美国食品药品管理局(FDA)发布消息,已收到接受靶向BCMA或CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗后患者出现T细胞恶性肿瘤(包括嵌合抗原受体CAR阳性淋巴瘤)的报告。这些报告来自临床试验和/或上市后不良事件(AE)。

美国FDA向靶向BCMA或CD19的自体嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫治疗类产品相关企业发送标签安全性内容变更通知函

美国食品药品管理局(FDA)发函要求企业修改靶向BCMA或CD19的自体嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫治疗类产品标签的安全性内容,增加继发性恶性肿瘤相关风险提示。此类产品标签信息应包含以下内容:1.黑框警告,处方信息要点接受靶向BCMA或CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗后出现了T细胞恶性肿瘤。

FDA调查接受靶向BCMA或CD19的自体嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫治疗后发生T细胞恶性肿瘤的严重风险

美国食品药品监督管理局(FDA)发布消息,已收到接受靶向BCMA或CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗后患者出现T细胞恶性肿瘤(包括嵌合抗原受体CAR阳性淋巴瘤)的报告。这些报告来自临床试验和/或上市后不良事件(AE)。FDA已确定,T细胞恶性肿瘤的风险适用于目前批准的所有经基因修饰的靶向BCMA和靶向CD19的自体CAR-T细胞免疫疗法。接受过多种同类产品治疗的患者发生了T细胞恶性肿瘤。

美国FDA向靶向BCMA或CD19的自体嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫治疗类产品相关企业发送标签安全性内容变更通知函

美国食品药品管理局(FDA)发函要求企业修改靶向BCMA或CD19的自体嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫治疗类产品标签的安全性内容,增加继发性恶性肿瘤相关风险提示。此类产品标签信息应包含以下内容:1.黑框警告,处方信息要点接受靶向BCMA或CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗后出现了T细胞恶性肿瘤。2.黑框警告,处方信息接受靶向BCMA或CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗后出现了T细胞恶性肿瘤。[见警告与注意事项]3.警告与注意事项-继发性恶性肿瘤,处方信息要点继发性恶性肿瘤:接受靶向BCMA或CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗后出现了T细胞恶性肿瘤。

FDA调查接受靶向BCMA或CD19的自体嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫治疗后发生T细胞恶性肿瘤的严重风险

美国食品药品管理局(FDA)发布消息,已收到接受靶向BCMA或CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗后患者出现T细胞恶性肿瘤(包括嵌合抗原受体CAR阳性淋巴瘤)的报告。这些报告来自临床试验和/或上市后不良事件(AE)。

美国FDA向靶向BCMA或CD19的自体嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫治疗类产品相关企业发送标签安全性内容变更通知函

美国食品药品管理局(FDA)发函要求企业修改靶向BCMA或CD19的自体嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫治疗类产品标签的安全性内容,增加继发性恶性肿瘤相关风险提示。此类产品标签信息应包含以下内容:1.黑框警告,处方信息要点:接受靶向BCMA或CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗后出现了T细胞恶性肿瘤。

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法在晚期胃癌中的应用进展

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,当前我国胃癌就诊患者仍以进展期为主,晚期患者就诊时多已失去手术治疗的机会,而传统的放疗、化疗和靶向治疗效果并不理想。嵌合抗原受体(CAR)-T细胞(CAR-T)免疫疗法作为一种新的治疗手段,在血液系统恶性肿瘤中疗效显著,也为胃癌的免疫治疗开辟了新途径。然而,由于胃癌的异质性、肿瘤微环境免疫抑制、肿瘤靶抗原逃逸及脱靶毒性等问题,使得CAR-T免疫疗法在胃癌治疗中的应用存在挑战。本文综述了CAR的结构及CAR-T治疗原理、CAR-T治疗晚期胃癌的主要靶点及治疗现状,并探讨了CAR-T治疗胃癌面临的挑战,旨在为晚期胃癌的临床免疫治疗提供新思路。

嵌合抗原受体介导的抗肿瘤细胞治疗的发展

嵌合抗原受体(CAR)技术驱动的T细胞疗法在肿瘤治疗中展示了巨大的创新潜力,尤其在血液肿瘤方面取得了显著成果。通过精准改造患者或供体细胞,使其能够特异性识别并清除肿瘤细胞,此策略已进入临床实践的新阶段。尽管如此,CAR-T细胞疗法在实体瘤中的治疗效果尚未达到预期,并且其潜在的不良反应引起了广泛关注。随着科技的不断进步,基于CAR技术改造的多种细胞类型,如NK细胞、巨噬细胞、NKT细胞及γδT细胞等,正在被纳入肿瘤治疗研究,拓展了治疗前景。本综述深入探讨了CAR技术的最新进展及其在细胞疗法中的应用,为抗肿瘤治疗提供潜在的新思路和可能性。

基于嵌合抗原受体修饰T细胞的肿瘤免疫治疗新策略

嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)修饰T细胞是近年来迅速发展的肿瘤过继免疫治疗新手段,其独特的作用机制和诱人的应用前景为肿瘤生物治疗开辟了一个崭新的舞台。CAR将识别肿瘤相关抗原的单链抗体和T细胞的活化基序相结合,通过基因转导赋予T细胞肿瘤靶向性、更强的杀伤活性和持久的生命力。自1989年Eshhar等首次提出CAR以来,CAR已从第一代发展至含有共刺激分子的第二、三代,CAR的Ⅰ/Ⅱ期临床试验在白血病、淋巴瘤、黑素瘤等恶性肿瘤中取得了可喜的成果,但是也面临脱靶效应、细胞因子风暴、移植物抗宿主病等潜在的安全性问题,未来研究将集中于设计更安全的第四代CAR、甄选具备最佳治疗潜质的T细胞亚群、优化临床治疗方案、完善临床前试验模型等方面。相信随着免疫学、基因治疗和细胞工程等领域不断取得新突破,CAR从实验室向临床转化的障碍将会逐一扫除,CAR有望成为主流的肿瘤治疗方法。

嵌合抗原受体技术免疫治疗血液系统恶性肿瘤的研究进展

嵌合抗原受体(CAR)是单链抗体的可变区和T细胞信号分子的融合蛋白,它使T细胞可以通过非MHC限制性的方式识别特异性抗原,发挥杀伤作用。目前,CAR的信号域已从第一代的单一信号分子发展为包含CD28、4-1BB等共刺激分子的多信号结构域(第二、三代),在体内的存在时间及杀伤能力明显增强。利用靶向CD19和CD20的CAR修饰的T细胞进行过继输注,治疗血液系统恶性肿瘤是目前临床研究的热点。临床试验表明第二代CAR的抗肿瘤能力较第一代CAR明显增强,对于复发及难治性B系肿瘤有一定的疗效。同时,CAR技术也正研究用于骨髓移植后的过继免疫治疗等领域。在治疗安全性方面,目前临床试验中大部分患者对CAR治疗耐受性良好,但学者们对CAR可能引起插入突变、脱靶效应和炎症反应等不良反应也不无忧虑。本文就CAR技术在血液系统恶性肿瘤免疫治疗中的应用及安全性评价作一综述。

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫治疗难治性急性淋巴细胞白血病的护理

目的探讨嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫治疗难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)的临床效果与整体护理措施。方法在2名接受CAR-T细胞治疗的难治性B-ALL患者的医疗过程中,制定并实施相应的整套护理流程,包括设计《护理观察表》,着重加强对患者预处理的护理,CAR-T细胞回输的护理,肿瘤溶解综合征(TLS)的护理,细胞因子释放综合征(CRS)的观察与护理,同时采取心理护理等措施。结果 2名ALL患者经过CAR-T细胞治疗的精心医治以及整体护理,避免了TLS的发生,成功控制了CRS,帮助患者克服了恐惧心理,顺利度过观察期,最后经过骨髓复查提示完全缓解,顺利出院。结论通过对接受CAR-T细胞治疗的患者的整体护理,特别是在对其可能产生的各种并发症的系统治疗过程中的护理,可使CAR-T治疗的风险最小化。

嵌合抗原受体修饰T细胞免疫治疗的机遇与挑战

过继性细胞免疫治疗（adoptive cellular immunotherapy,ACI）是将体外培养、活化、基因修饰的自体、异体T细胞或NK细胞回输给患者,旨在利用这些体外“驯化”细胞所拥有的强大抗肿瘤或抗病毒活性来治疗疾病。对于肿瘤治疗来说,ACI的目标在于清除肿瘤细胞和阻止肿瘤复发。早在1985年,美国国立癌症研究院（national cancer institute,NCI）的Rosenberg等就报道了全球第一项ACI疗法，他们采用淋巴因子激活的杀伤细胞（1ymphokine-activated killer cells，LAK）联合白介素（IL）-2治疗转移性肿瘤，开创了肿瘤ACI的先河。

嵌合抗原受体T细胞治疗在心肌纤维化中的研究进展

嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗是目前细胞免疫治疗中最热门的研究领域,在肿瘤治疗中有着辉煌的成就。随着研究的深入,CAR-T细胞治疗在非肿瘤疾病中也有着重大的突破。CAR-T细胞作为过继性T细胞的一种,结合了抗体的抗原结合特性和T细胞的效应功能,能靶向消除特定的细胞。对于尚无有效治疗措施的心肌纤维化,CAR-T细胞治疗可能是一个新的治疗思路与方向。现就目前CAR-T细胞治疗在心肌纤维化中的研究进展做一综述。

嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞在肿瘤免疫治疗中的研究

近年来运用嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)基因修饰T淋巴细胞治疗白血病、神经胶质瘤、淋巴瘤、神经母细胞瘤等恶性肿瘤,取得令人可喜的成果。CAR基因修饰T淋巴细胞主要将能够识别肿瘤相关抗原的单链抗体和T细胞胞内活化基序借助铰链结构连接为一体,通过基因转导T淋巴细胞,赋予T淋巴细胞对肿瘤抗原的高亲和性及特异性杀伤能力。在针对CAR治疗肿瘤研究中,"脱靶效应"、"细胞因子风暴"、免疫抑制等问题使得CAR技术发展受到阻碍。因此,临床需要采取应对措施使CAR能够安全有效地应用。本篇综述将针对CAR近些年在治疗恶性肿瘤的发展情况和未来应用前景进行阐述。

嵌合抗原受体T细胞治疗B细胞性急性淋巴细胞白血病的护理策略研究

探究嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(chimeric antigen receptor T cell immuno-therapy,CAR-T)治疗B细胞性急性淋巴细胞白血病(B-cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)的护理策略。急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)是一种临床常见的异质性很高的恶性血液病。CAR-T作为一种新兴的治疗方法,已经在B-ALL患者的治疗中表现出显著疗效。通过分析广东省第二人民医院接受CAR-T治疗的复发/难治性B-ALL患者的临床资料,对比采用规范化医疗及护理体系干预前后CAR-T治疗B-ALL的疗效及不良反应差异。结果显示,规范化医疗及护理体系干预对CAR-T治疗B-ALL的疗效无显著影响,但能够降低细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)的严重程度。研究发现,CAR-T治疗复发/难治性B-ALL疗效显著,通过规范化医疗及护理体系建设,能够增强医护人员CAR-T治疗全程管理能力,尤其是CAR-T细胞回输后相关并发症的早期观察、早期预防及早期处理能力,保障患者的治疗效果,降低不良反应发生率。

嵌合抗原受体-T细胞免疫治疗在血液系统恶性肿瘤中的应用进展

嵌合抗原受体(CAR)将单链抗体可变区与T细胞的活化基序相融合,使其修饰的T细胞具有非主要组织相容性复合物(MHC)限制性识别肿瘤抗原及杀伤靶细胞的双重功能。CAR细胞内区的结构从表达单一信号分子的第1代,发展为添加1个及2个以上共刺激分子的第2代和第3代以及增加了编码CAR和/或其启动子、自杀基因等的第4代,使T细胞在体内的存活时间和杀伤能力明显增强且能够调控。本文就CAR-T细胞免疫治疗的原理、在血液系统恶性肿瘤中的应用以及主要不良反应和应对措施进行分析,发现应用CAR-T细胞免疫治疗多种血液系统恶性肿瘤取得了较好临床疗效,其中以靶向CD19的CAR-T细胞免疫治疗疗效尤为突出,患者的生存期延长、生活质量改善并且不良反应较少。CAR-T细胞免疫治疗的主要不良反应是脱靶效应和细胞因子释放综合征,需要引起临床足够重视。

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法治疗多发性骨髓瘤的研究进展

免疫疗法在恶性肿瘤治疗中的应用正日益受到关注。嵌合抗原受体(CAR)技术是一种新兴的免疫疗法,在血液肿瘤的治疗上具有巨大的潜力。嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)可通过特异性识别靶抗原来杀伤骨髓瘤细胞,使治疗复发难治性多发性骨髓瘤成为可能。该文重点对CAR-T在多发性骨髓瘤治疗方面的研究进展作一综述,并对可能作为CAR-T治疗多发性骨髓瘤的靶抗原进行了分析。

嵌合抗原受体T细胞在肿瘤免疫治疗中的研究进展

随着肿瘤免疫学理论及技术的不断发展,免疫治疗技术在肿瘤治疗中的作用越来突出。在免疫应答中T细胞发挥重要的作用,在部分恶性肿瘤治疗中过继性T细胞免疫治疗取得了一定的效果,但在多数肿瘤治疗中还未获得理想的疗效。在非霍奇金淋巴瘤等的Ⅰ期临床试验中,嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法获得了较好的效果。CAR-T细胞疗法通过增加共刺激分子信号来增强T细胞的抗肿瘤活性,并且可以克服局部免疫抑制微环境和打破宿主免疫耐受状态。同时CAR-T细胞疗法也存在一定的安全性问题。现对CAR-T细胞在肿瘤免疫治疗中的研究进展进行综述。

1例嵌合抗原受体T细胞免疫疗法患者的护理

本研究对1例接受嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)治疗患者的护理体会进行概述。护理要点:CAR-T细胞成功采集、清淋化疗减轻化疗副反应、CAR-T细胞顺利输注、CAR-T细胞输注后血细胞减少预防感染,细胞因子释放综合征的观察、神经毒性的观察与护理,肠穿孔的观察与护理,心理护理,营养指导,出院宣教及延续性护理等。经过精心的护理,患者CAR-T细胞正常扩增,30 d后复查PET/CT显示肿瘤已经完全缓解,患者后期随访未出现不良反应。