小分子DNA嵌插剂的最新研究进展

DNA嵌插剂是一类能与DNA相互作用并与之形成嵌插复合物的多环小分子化合物,在癌症化疗中前景广阔。通过嵌插结合,DNA嵌插剂可以直接抑制DNA的复制与转录,或经过进一步活化裂解DNA进而影响其结构和功能。设计新高效的DNA嵌插剂是一种可以推进临床癌症化疗的可行性方法,已有多个DNA嵌插剂开发用于白血病等肿瘤的治疗。近年新合成的具有代表性的DNA嵌插剂主要有喹啉和喹唑啉骨架衍生物、吩嗪骨架衍生物、吲哚骨架衍生物、吖啶骨架衍生物、异恶唑烷基多环芳烃衍生物、螺纹嵌插剂以及其他骨架嵌插剂等。嵌插剂所具有的嵌插结合性质使其除了可以用作以DNA为靶点的多种肿瘤的直接治疗外,还可以作为DNA结构的诊断探针。

DNA嵌插剂研究进展

DNA嵌插剂是一类以DNA为靶向并能与之形成复合物的多环芳香族小分子化合物。目前数个DNA嵌插剂开发用于卵巢癌、乳腺癌及急性白血病等肿瘤的治疗,处于各临床研发阶段的品种不少。DNA嵌插剂可通过平面芳香环系统插入DNA碱基对之间,造成DNA构象变化,影响其生理功能,达到抗肿瘤效果。本文综述多种DNA嵌插剂及其相关研究进展。

评价小分子嵌插剂的光谱、动力学和电泳模型(英文)

发现新小分子DNA嵌插剂是改进肿瘤化疗的有效途径之一。抗肿瘤活性评价模型和嵌插机制研究模型是发现新小分子DNA嵌插剂的重要基础。本文描述了细胞和动物以外的模型,包括DOCK评分、紫外(UV)、荧光、圆二色散(CD)、相对粘度、熔点曲线、小分子与CT DNA堆叠动力学常数、小分子与CT DNA嵌插动力学常数、小分子嵌插剂和CT DNA复合物的稳定常数和凝胶色谱电泳模型。

伪肽策略在DNA嵌插剂设计中的应用

DNA嵌插剂是临床上非常重要的一类抗肿瘤药物。在过去的几十年里,大量策略被用于DNA嵌插剂设计。其中伪肽策略由于高抗肿瘤疗效和低神经毒性而得到广泛关注。本文综述了伪肽策略的最新进展,包括结构多样性,三维定量构效关系,与DNA的分子对接,及一些评价抗肿瘤活性或嵌插分子机制的实用的物理化学方法,例如紫外光谱、荧光光谱、圆二色散光谱、DNA黏度和热变性温度实验研究方法。

EB荧光探针法研究多粘菌素B与DNA的作用方式

本文以溴化乙锭 (EB)为荧光探针 ,对多粘菌素B(PolymyxinBsulfate)与DNA的作用机制进行了研究。对荧光光谱法、紫外光谱法、荧光偏振法、热变性等方面的研究结果表明 :在 pH =7 4的溶液中PB与DNA双螺旋碱基对之间存在嵌插作用 ,在一定离子强度下该嵌插作用会减弱。此外 。

降低抗癌药物毒性有新思路

降低抗癌药物毒性有新思路北医大博士研究生导师、天然药物与仿生药物国家重点实验室研究员杨铭，带领课题组经过几年潜心钻研、探索，运用分子生物学新技术和新方法，揭示了以核酸为靶子的药物小分子与内源性生物大分子之间相互作用的识别规律，为我国抗癌新药的设计、研...