田蓟苷-PLGA嵌段共聚物纳米粒的制备、大鼠在体肠灌流及体内药动学研究

目的:制备田蓟苷-PLGA嵌段共聚物纳米粒,并考察大鼠在体肠吸收动力学特征及体内药动学情况。方法:乳化-溶剂挥发法制备田蓟苷-PLGA嵌段共聚物纳米粒,测定平均粒径和Zeta电位,观察纳米粒形态。采用大鼠在体肠灌流模型,HPLC法测定田蓟苷含量,灌流液重量法校正数据后计算吸收速率常数(Ka)和表观渗透系数(Papp)。将SD大鼠分为田蓟苷及其PLGA嵌段共聚物纳米粒两组,按50 mg/kg灌胃给药后测定田蓟苷血药浓度,比较在大鼠体内药动学行为及生物利用度改善情况。结果:田蓟苷-PLGA嵌段共聚物纳米粒混悬液平均粒径为(173.57±5.14)nm,多分散指数为0.072±0.013,Zeta电位为(-35.7±3.1)mV,包封率为(76.83±0.28)%,载药量为(4.79±0.12)%,体外缓释特征明显。制备的田蓟苷-PLGA嵌段共聚物纳米粒之间未见黏连,形态呈类球形或球形。大鼠在体肠灌流实验结果显示,PLGA嵌段共聚物纳米粒促进了田蓟苷在各个肠段的吸收,吸收速率常数和表观渗透系数均得到显著性提高(P<0.05)。药动学研究结果显示,PLGA嵌段聚合物纳米粒极大促进了田蓟苷体内吸收,相对生物利用度提高至2.27倍。结论:PLGA嵌段共聚物纳米粒可促进田蓟苷的肠道吸收,提高了口服吸收生物利用度,值得进一步研究。

槲皮素PLGA嵌段共聚物纳米粒冻干粉针剂在大鼠体内的药动学分析

目的:考察槲皮素聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)嵌段共聚物纳米粒冻干粉针剂在大鼠体内的药动学过程,为槲皮素制剂的开发与利用提供参考。方法:采用HPLC测定槲皮素在大鼠体内的血药浓度,流动相甲醇-4.3%乙酸溶液(75∶25),检测波长254 nm,比较槲皮素PLGA嵌段共聚物纳米粒冻干粉针剂和槲皮素静脉注射乳剂的生物等效性。结果:槲皮素PLGA嵌段共聚物纳米粒针剂在大鼠体内的主要药动学参数为药峰浓度(Cmax)16.129 mg·L-1,消除半衰期(t1/2)7.384h,清除率(clearance,CL)0.362 L·h-1·kg-1,时量曲线下面积(AUC0-t)99.461 mg·L-1·h-1。在相同给药剂量下,乳剂组和纳米粒组的主要药动学参数均存在极显著性差异,槲皮素纳米粒组的消除半衰期为乳剂组的1.52倍,有利于增加药物与肿瘤患处细胞的接触时间,提高药物抗癌的疗效,槲皮素纳米粒较乳剂的相对生物利用度172.92%。结论:槲皮素PLGA嵌段共聚物纳米粒针剂明显改变了槲皮素的药物动力学行为,药物消除减慢,同时提高了药物的生物利用度,在治疗肿瘤切除术后残留癌灶方面具有广阔应用前景。

羟基喜树碱双嵌段共聚物纳米粒的抗肿瘤作用

目的研究羟基喜树碱双嵌段共聚物纳米粒(MePEG-PLGA-HCPT-NPs)的抗肿瘤作用。方法选择人肝癌细胞株Bel-7402为体外模型,采用MTT法观察体外肝癌细胞的生长和增殖抑制情况,评价MePEG-PLGA-HCPT-NPs对肝癌细胞的毒性作用;采用激光共聚焦荧光显微镜技术观察其对肝癌细胞摄取药物的影响;采用小鼠H22肝癌细胞实体瘤模型进行体内抑瘤实验观察荷瘤动物的生长情况,测定肿瘤生长抑制率。结果 MePEG-PLGA-HCPT-NPs能抑制肝癌细胞的生长增殖,且随羟基喜树碱浓度的升高而增强;激光共聚焦荧光照片显示载药纳米粒能有效地被Bel-7402细胞摄取;MePEG-PLGA-HCPTNPs对小鼠的H_(22)实体瘤生长具有明显的抑制作用,低、中、高剂量组的生长抑瘤率分别为37.62%、50.31%和70.25%,与对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 MePEG-PLGA-HCPT-NPs具有较强的体外、体内抗肿瘤作用。与羟基喜树碱注射剂相比,MePEG-PLGA-HCPT-NPs的抑瘤率更高,且与剂量有关,并对肿瘤生长的抑制更为持久。

PELGE-克班宁纳米粒在家兔体内的药动学研究

目的:研究聚乙二醇-(聚乳酸-羟基乙酸)-聚乙二醇三嵌段共聚物(PELGE)-克班宁纳米粒(PELGE-Cre-NPs)在家兔体内的药动学。方法:取6只家兔,耳缘静脉注射PELGE-Cre-NPs(3.5 mg/kg),分别于给药后5、15、30、60、90、120、150、180、240、300min时,于其耳缘静脉采血1 m L。分离血浆,用乙酸乙酯萃取Cre,并采用高效液相色谱法,以盐酸维拉帕米为内标,测定Cre的血药浓度,然后采用DAS 2.0软件绘制血药浓度-时间曲线并计算药动学参数。色谱条件采用色谱柱为Agilent ZORBAX ExtendC18,流动相为甲醇-0.01%三乙胺溶液(75∶25,V/V),流速为1 m L/min,检测波长为280 nm,柱温为30℃,进样量为20μL。结果:Cre检测血药浓度的线性范围为45.0~3 600μg/L(R^2=0.999 9),日内、日间精密度试验和稳定性试验的RSD均小于5%(n=6或n=12),准确度为(97.44±2.41)%^(98.45±3.87)%(n=6)。PELGE-Cre-NPs在家兔体内分布符合二室模型;主要药动学参数t1/2为(109.357±33.917)min,CL为(0.016±0.001)L/(min·kg),MRT为(76.733±7.502)min,cmax为(3 699.458±287.713)μg/L。结论:PELGE-Cre-NPs在家兔体内的半衰期较Cre注射剂长,滞留时间延长,有缓释效果。