川芎-天麻对硝酸甘油偏头痛大鼠硬脑膜血浆蛋白外渗影响

目的 研究川芎-天麻对硝酸甘油偏头痛大鼠硬脑膜血浆蛋白外渗影响.方法 36只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、妥泰组、川芎-天麻组,每组各9只.模型组、妥泰组、川芎-天麻组大鼠在第7天灌胃后于玻璃箱中适应,0.5 h后进行腹腔注射硝酸甘油(10 mg/kg,0.2 mL/100 g)建立偏头痛模型,对照组腹腔注射0.9%氯化钠溶液(0.2 mL/100 g).大鼠麻醉后经颈外静脉注入2%伊文思蓝(5 mg/100 g,0.25 mL/100 g).1 h后用0.9%氯化钠溶液进行心脏灌注300~350 mL,然后小心分离硬脑膜.封片后用激光共聚焦显微镜在100倍镜下拍摄双侧硬脑膜血浆蛋白渗出情况.结果 与对照组比较,模型组硬脑膜血浆蛋白外渗明显升高,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,妥泰组(P=0.031)和川芎-天麻组(P<0.001)硬脑膜血浆蛋白外渗明显降低,且川芎-天麻组优于妥泰组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 川芎-天麻可能通过降低血浆蛋白渗出缓解偏头痛的发生和发展.

川芎-天麻不同配比对血瘀型偏头痛大鼠药效学分析

目的:探讨川芎-天麻配伍对血瘀型偏头痛的治疗作用及不同配比的疗效差异性。方法:SD雄性大鼠42只,随机分为正常组(Z),模型组(M),假手术组(J),川芎-天麻(4∶1)组(A),川芎-天麻(1∶1)组(B),川芎-天麻(1∶4)组(C),舒马曲坦组(阳性组,Y)。A,B,C 3组大鼠,将川芎-天麻浓缩液按剂量20 m L·kg^(-1)·d^(-1),连续灌胃8 d,Z,J组将舒马曲坦水溶液按20 m L·kg^(-1)·d^(-1),连续灌胃8 d。大鼠冰水浴后皮下注射盐酸肾上腺素(0.8 mg·kg^(-1))和硝酸甘油(10 mg·kg^(-1))复制血瘀证偏头痛模型,采用酶联免疫吸附(ELISA)检测各组大鼠血清中降钙素基因相关肽(CGRP),血栓烷素B2(TXB_2),6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)和脑组织一氧化氮(NO),一氧化氮合酶(NOS),降钙素基因相关肽(CGRP),内皮素(ET)水平。结果:与正常组比较,模型组血清中NO,NOS,CGRP,6-Keto-PGF1α含量,NO/ET明显升高(P<0.05);脑组织中NO,NOS,ET,CGRP,TXB_2,6-Keto-PGF1α含量明显升高(P<0.05);各比例组比较,川芎-天麻(4∶1)组能显著降低模型组血清中CGRP,6-Keto-PGF1α含量,NO/ET(P<0.05),提高TXB_2含量,TXB_2/6-Keto-PGF1α(P<0.05);(4∶1)组显著降低模型动物脑组织中NO,ET,TXB_2,6-Keto-PGF1α含量与NOS活性,提高TXB_2/6-Keto-PGF1α(P<0.05)。结论:川芎-天麻配伍对治疗血瘀型偏头痛具有疗效,不同配比组疗效有差异,综合多项指标考虑,川芎-天麻(4∶1)组疗效最好。

基于网络药理学和分子对接技术的天麻-川芎药对治疗高血压作用机制研究

借助网络药理学和分子对接探究天麻-川芎药对治疗高血压活性成分的靶点和作用机制。通过中药系统药理学数据库(TCMSP),限制口服生物利用度和类药性范围获取天麻、川芎两味药的活性成分及靶点。通过Drugbank和CTD筛选出疾病高血压靶点,借助韦恩图筛选出药对治疗疾病的共同潜在靶点;通过Cytoscape 3.2.1软件构建药对-疾病-成分-靶点的网络图,进一步用STRING数据库构建蛋白互作图,最后进行基因本体(GO)分析以及京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析;应用Discovery Studio 4.5软件对活性成分与关键靶点进行分子对接验证。天麻-川芎药对共筛选出107个有效成分,对应1010个靶点;高血压对应得到2268个靶点;最终筛选出活性成分70个,共同靶点为83个;药对-疾病-成分-靶点调控网络包含155个节点,1217条边;GO分析,主要途径有血液循环,循环系统过程,核受体活性,转录因子活性等。KEGG分析,主要涉及神经活性配体-受体相互作用、Ca^(2+)信号通路、癌症的途径、cAMP信号通路等。分子对接显示,核心靶点与间羟基苯甲酸、油酸、亚油酸乙酯、反式β-金合欢烯和十四烷有较强的亲和力。天麻-川芎药对治疗高血压可能是通过TNF、PTGS2、EDN1等关键靶点发挥作用,同时通过调控神经活性配体-受体相互作用通路、Ca^(2+)信号通路、癌症的途径等多种通路发挥作用。初步揭示了天麻-川芎药对是通过多成分、多途径和多靶点协同治疗高血压的作用机制,为筛选治疗高血压的药物提供理论依据。

不同剂量川芎对天麻有效成分在大鼠体内的药动学影响

目的:探讨不同剂量川芎对天麻素(GAS)及天麻苷元(HBA)在偏头痛大鼠体内药动学的影响。方法:234只大鼠随机等分为3组,川芎-天麻配比分别为1∶3(川芎、天麻剂量分别为0.163,0.484 g·kg-1),2∶3(川芎、天麻剂量分别为0.326,0.484 g·kg-1),4∶3(川芎、天麻剂量分别为0.652,0.484 g·kg-1),于给药后不同时间点采血和脑组织。采用HPLC测定GAS和HBA含量,血浆中天麻素、天麻苷元检测流动相乙腈-0.01%磷酸水(2∶98),柱温35℃;脑组织中天麻苷元检测流动相乙腈-水(3∶97),柱温30℃。利用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果:GAS在3组大鼠血浆中的药时曲线下面积[AUC(0-t)]分别为(1 984.41±89.91),(1 708.74±108.96),(1 862.76±82.11)mg·L-1·min,平均滞留时间[MRT(0-t)]分别为(63.62±2.04),(61.69±2.40),(75.04±4.29)min,清除率(CL)分别为(0.034 3±0.002 4),(0.039 9±0.002 3),(0.031 6±0.003 2)L·min-1·kg-1。HBA在3组大鼠的脑匀浆中AUC(0-t)分别为(72 891.70±12 075.24),(64 201.77±5 921.88),(97 046.82±11 002.49)μg·L-1·min,MRT(0-t)分别为(82.15±15.34),(68.33±11.22),(96.68±8.87)min,CL分别为(0.395 5±0.072 8),(0.450 7±0.049 2),(0.301 2±0.036 7)L·min-1·kg-1。结论:川芎-天麻(4∶3)时GAS及HBA在血、脑中生物利用度较高,滞留时间延长,消除速率减缓,这与古方中川芎-天麻药对的常用剂量相符,从药动学角度证明了古方用药的合理性和科学性。