白细胞介素10工程化修饰人脐带间充质干细胞优效治疗炎症性肠病

背景:间充质干细胞来源广泛、易体外增殖,并可分泌一系列免疫调节因子抑制炎症、促进组织修复再生,广泛应用于各种疾病治疗研究。但是对于多种疾病,间充质干细胞的治疗效果有限。针对疾病特定发病机制或者干预靶点进行工程化修饰间充质干细胞是未来细胞治疗的重要发展方向。目的:白细胞介素10是一种典型的抗炎细胞因子,有助于调节免疫反应并诱导巨噬细胞向抗炎表型极化,该研究探讨白细胞介素10基因工程化修饰人脐带间充质干细胞对炎症性肠病的治疗效果。方法:通过电转染建立稳定过表达人白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞,并基于细胞治疗产品标准筛选出临床级细胞。给予C57BL/6J小鼠自由饮用5%葡聚糖硫酸钠盐水溶液建立急性结肠炎模型,分别在造模前1 d(尾静脉途径)与造模后第4天(腹腔途径)注射空质粒转染的人脐带间充质干细胞或过表达人白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞(1×10~6个/只)。在造模后第6天取结肠组织进行苏木精-伊红染色评估组织学变化,免疫荧光染色检测增殖细胞核抗原与CD31的表达。结果与结论:构建的稳定过表达白细胞介素10的工程化人脐带间充质干细胞,满足临床级人脐带间充质干细胞质量标准;人脐带间充质干细胞对小鼠急性结肠炎具有修复效果,过表达白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞的治疗效果更加优效,更显著地抑制急性结肠炎小鼠的体质量下降(P<0.05)、结肠缩短(P<0.05)以及结肠组织损伤(P<0.05);过表达白细胞介素10基因人脐带间充质干细胞组结肠组织切片中增殖细胞核抗原阳性细胞与CD31阳性细胞显著多于人脐带间充质干细胞组,表明过表达白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞可能通过显著促进肠组织细胞增殖和血管再生进而促进结肠组织修复。

工程化间充质干细胞源性细胞外囊泡治疗肝脏疾病的研究进展

来源于间充质干细胞(MSCs)的细胞外囊泡(EVs)是MSCs发挥生物学功能的重要方式,间充质干细胞源性细胞外囊泡(MSC-EV)在降低肝细胞损伤、促进肝细胞再生、抑制肝纤维化和肝癌发生等方面疗效确切,但目前产量低、长期储存难、靶向能力不足等问题制约了其临床应用。因此,优化MSC-EV培养条件,并对其进行修饰将有助于提高其效能。本文作者综述工程化MSC-EV在治疗肝脏疾病中的研究进展,为临床MSC-EV无细胞治疗肝脏疾病提供新的依据。

工程化间充质干细胞抗肿瘤研究进展

间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是一类来源广泛的成体多能干细胞,因其具有低免疫原性、易向受损组织归巢、有旁分泌效应与免疫调节能力以及易于工程化操作等特点,在肿瘤治疗中具有一定优势。尽管目前在肿瘤治疗中应用MSCs存在争议,但已观察到过表达抗肿瘤基因(自杀基因、肿瘤坏死因子、白介素和干扰素等)或荷载溶瘤病毒、纳米颗粒、抗癌药物等经工程化改造和修饰的MSCs及其胞外囊泡能主动归巢到肿瘤组织,发挥抗肿瘤作用。目前已有工程化MSCs应用于复发性多形性胶质母细胞瘤的临床研究。因而概述MSCs特性以及工程化MSCs靶向肿瘤细胞和/或微环境的治疗研究,以期为MSCs临床转化及肿瘤治疗拓展新视野。

肿瘤免疫细胞治疗研究进展

恶性肿瘤发病率逐年增高,严重威胁到人类的生命健康。肿瘤免疫细胞治疗是一种过继性免疫细胞治疗,包括工程化T细胞受体修饰的T细胞、细胞因子诱导的杀伤细胞、自然杀伤细胞、肿瘤浸润性淋巴细胞、嵌合抗原受体T细胞治疗等,是通过体外培养特制的肿瘤免疫细胞后,主动输注给肿瘤患者从而达到抗肿瘤的效果,在血液肿瘤及实体瘤中具有较好的应用前景。本文就肿瘤免疫细胞疗法的研究进展作一述评。

工程化外泌体在药物递送研究中的进展

外泌体是由多种细胞分泌的囊泡样结构,粒径范围约为40~160 nm。工程化外泌体是目前药物递送研究中的热点,其工程化手段包括改变装载模式以改变外泌体的内含分子、靶向功能,以及利用外泌体的优势与组织工程学材料相结合等。综述构建工程化外泌体的方式、外泌体结合组织工程学材料的应用以及外泌体体内分布的影响因素,以阐明当前工程化外泌体在药物递送方面的研究进展,为后续的外泌体临床应用提供一定的参考。

外泌体载体治疗在中枢神经系统疾病中的研究进展

中枢神经系统疾病包括脑血管疾病、神经退行性疾病和脑肿瘤等。血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)阻碍了大多数通过血液循环系统输送到大脑来治疗和预防中枢神经系统疾病的药物。外泌体在细胞间物质运输和信号交流中发挥重要作用,由于其具有较小的体积、高递送效率、低免疫原性和良好的生物相容性等特点,可以通过正常的内吞作用和转胞吞作用进入脑内皮细胞,进而穿过血脑屏障转运内容物。为提高外泌体靶向性,对其膜进行工程改造,从而产生具有靶向能力的囊泡是今后外泌体载体研究的重要方向。该文就外泌体的生物学特征、工程化修饰及其作为治疗载体在中枢神经系统疾病中的研究进行综述。