负载丹参酮ⅡA的工程化牛奶外泌体对动脉粥样硬化中巨噬细胞自噬的影响

目的:研究负载丹参酮ⅡA的工程化牛奶外泌体对于动脉粥样硬化(AS)中巨噬细胞自噬的影响,探讨其潜在机制。方法:采用高脂喂养构建AS小鼠模型,同时使用ox-LDL构建巨噬细胞泡沫化模型。分别予以丹参酮ⅡA和负载丹参酮ⅡA的工程化牛奶外泌体进行治疗,通过相应方法评估AS斑块大小、脂代谢情况、细胞自噬相关蛋白表达情况,以及各组中miR-214-3p的表达情况。随后使用模拟物过表达miR-214-3p后评估自噬相关蛋白表达以及对MAPK/mTOR通路的影响。结果:负载丹参酮ⅡA的工程化牛奶外泌体可明显改善AS小鼠体内脂代谢和AS斑块形成,并可促进ox-LDL诱导的巨噬细胞自噬相关蛋白ATG16L1、Beclin-1表达以及上调LC3Ⅱ/I比值,同时还可抑制巨噬细胞内miR-214-3p表达,其具体机制或与MAPK/mTOR通路有关。结论:负载丹参酮ⅡA的工程化牛奶外泌体可通过miR-214-3p促进巨噬细胞自噬,进而改善AS小鼠体内脂代谢和AS斑块形成,且其效果明显优于单纯使用丹参酮ⅡA。